雷贝拉唑根除幽门螺杆菌疗效及其与CYP2C19基因多态性的关系

目的 :比较含质子泵抑制剂 (PPI)雷贝拉唑与奥美拉唑的三联疗法根除幽门螺杆菌 (Hp)的疗效与细胞色素P4 5 0 2C19(CYP2C19)基因多态性的关系。方法 :采用随机、对照研究方法 ,将 16 9例经胃镜检查被确诊为慢性胃炎且Hp阳性的连续患者分为两个治疗组 :雷贝拉唑组 (RAC组 )和奥美拉唑组 (OAC组 )。RAC组 :雷贝拉唑 10mg ;OAC组 :奥美拉唑 2 0mg ;两组均联用阿莫西林 10 0 0mg和克拉霉素 5 0 0mg ,疗程 1周。采用PCR RFLP进行CYP2C19基因型分析。结果 :16 0例完成治疗方案。RAC组及OAC组的Hp根除率按PP分析及按ITT分析均未达统计学差异 (P >0 .0 5 )。RAC组中 ,弱代谢型 (PM)、中间代谢型 (IM)及强代谢型 (EM)各基因型间Hp根除率未达统计学差异 (P >0 .0 5 )。OAC组中 ,IM型与EM型间 (P <0 .0 1)及EM型与PM型间 (P <0 .0 5 )差异均有显著性 ,而IM型与PM型间差异未达显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :雷贝拉唑与奥美拉唑两组三联疗法均能有效根除Hp ,两组总的疗效差异无显著性。雷贝拉唑三联疗法在根除Hp中疗效较稳定 ,个体间差异小。     

河北汉族人群 CYP1A2 C163A基因多态性研究

目的：探讨河北汉族人群细胞色素P4501A2（cytochrome P4501A2,CYP1A2）C163A基因多态性的分布情况。方法应用聚合酶链式反应－限制性酶切片段长度多态性（PCR‐RFLP）方法对210例河北汉族正常人进行CYP1A2 C163A基因多态性分析。结果河北汉族人群CYP1A2 C163A基因A和C等位基因的频率为：68．3％、31．7％。AA、AC、CC基因型频率分别为48．1％、40．5％、11．4％。符合 Hardy‐Weinberg 遗传平衡定律（χ2＝1．22,P＞0．05）,具有代表性。结论河北汉族人群CYP1A2基因存在C163A位点多态性。     

CYP2C19基因多态性与幽门螺杆菌阳性老年胃癌患者的关系研究

目的研究CYP2C19基因多态性与幽门螺杆菌(HP)阳性老年胃癌患者的关系,探讨遗传因素在胃癌发病中的作用。方法年龄>70岁的老年HP阳性患者150例,按照是否患有胃癌分为2组,HP阳性胃癌患者75例为观察组,HP阳性的非胃癌患者(包括胃溃疡、慢性胃炎等)75例为对照组,采用MassArray SNP方法检测2组CYP2C19基因分型。结果观察组患者CYP2C19基因分子为纯合子快代谢型、杂合子快代谢以及慢代谢型,三者发生率分别为33.3%、40.0%、26.7%;对照组以上3种类型分别为40.0%、45.3%、14.7%,观察组患者慢代谢型发生率较对照组高(X~2=9.284,P<0.05)。结论 CYP2C19的慢代谢型增加了老年HP阳性患者患胃癌的风险性,需要加强定期随访。     

CYP19基因多态性与绝经后骨质疏松症的关联性

目的 探讨细胞色素P450 19(CYP19)基因第3外显子缬氨酸(Val)80单核苷酸多态性及第4内含子(TTTA)n短串联重复序列多态性与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)的关系.方法 选取78例股骨颈PMO患者和122例对照以及108例腰椎(L2-4)PMO患者和92例对照分别进行病例对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测Val80多态性,采用基因扫描及DNA测序技术检测(TTTA)n多态性,以TTTA重复序列中位数10次为界将重复序列基因分为短基因(＜10)和长基因(≥10),分别以S和L表示,采用NORLAND公司XR-46系列双能X线骨密度仪测量股骨颈及L2-4骨密度.结果 股骨颈及L2-4部位的各组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).Val80多态性:股骨颈及L2-4部位病例组和对照组基因型和等位基因频率分布无显著性差异(P>0.05);(TTTA)n多态性:在股骨颈部位,病例组和对照组基因型和等位基因频率分布无显著性差异(P>0.05),而L2-4部位,病例组SS基因型和S等位基因频率较对照组显著性升高(P<0.05).调整年龄、绝经时间、绝经年龄及体质指数后,以这2个多态性位点作为自变量的多元Logistic回归显示仅(TTTA)n多态性与L2-4 PMO显著相关,并独立于PMO传统危险因素,SS+SL基因型者患病风险较LL型者增高(adjusted OR 2.246, 95%CI 1.070～4.715 , P=0.032).结论 CYP19基因(TTTA)n多态性与L2-4部位PMO独立关联,S等位基因显性影响PMO的发病风险,而CYP19基因Val80多态性与股骨颈及L2-4部位PMO的发生无显著相关.     

CYP2C19基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 冠心病(CHD)是一种致死率高,严重危害人类健康的疾病,我国该病发病率呈现上升趋势。遗传因素可增加冠心病风险。CYP2C19基因编码蛋白为细胞色素P450超家族成员之一,是人体重要的药物代谢酶。本研究旨在探讨CYP2C19基因多态性与中国云南汉族人群冠心病(CHD)的相关性。 方法 采用Sequenom MassARRAY®飞行质谱方法对云南省第二人民医院2012年9月-2015年9月根据知情同意原则收集的198例正常人(对照组)和514例冠心病患者(冠心病组)CYP2C19基因rs4986893、rs4244285、rs4917623三个单核苷多态(SNP)位点进行基因分型,Logistic回归法分析该基因多态性与冠心病的相关性。 结果 正常对照组和冠心病组3个位点的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析校正年龄、性别、体重指数等,显示rs4986893位点携带A等位基因者患冠心病的风险增加[显性模 AA/AG vs.GG:OR 1.07,95%CI (1.00~1.14),P=0.036]。 结论 CYP2C19基因多态性可增加云南汉族人群冠心病发生风险,但仍需大样本人群进一步研究。      

细胞色素P4502C19基因多态性与冠心病介入术后心血管事件的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与冠心病患者介入术(PCI)术后主要不良心血管事件的相关性.方法 选取贵州医科大学附属医院心血管内科行PCI手术的冠心病患者233例,所有患者术后规范给予阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗.随访获得患者术后1年内主要不良心血管事件(不稳定型心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、支架内再狭窄)的发生情况,将患者分为心血管事件组和非心血管事件组;采用PCR溶解曲线法检测CYP2C19基因多态性.结果 随访1年内,发生心血管事件患者37例(15.88％),未发生血管事件患者196例(84.12％),两组患者年龄、性别、高血压及糖尿病等差异均无统计学意义(P＞0.05).入选患者CYP2C19*1的频率为68.45％,CYP2C19*2的频率为28.33％,CYP2C19*3的频率为3.22％;心血管事件组快、中、慢代谢型分别占5.41％、64.86％、29.73％,非事件组快、中、慢代谢型分别占59.69％、29.08％、11.22％,两组比较CYP2C19基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示CYP2C19基因中代谢型[OR 2.562,95 ％CI(2.825,7.350),P=0.021 0]、慢代谢型[OR 5.139,95％CI(1.289,5.232),P＜0.01]、高血压[OR 2.480,95％CI(1.079,5.698),P=0.032 4]、吸烟[OR 4.802,95％CI(1.082,18.371),P=0.029 0]是冠心病患者心血管事件发生的独立危险因素.结论 冠心病PCI术后患者CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性是术后发生主要不良心血管事件的独立危险因素.     

细胞色素P450 2A13的基因多态性与肺癌易感性

细胞色素P4502A13(CYP2A13)是近年来新发现的具有代谢活化作用的细胞色素P450酶。该酶主要存在于呼吸系统,主要参与多种外源性药物及毒物的代谢。近年来研究发现,CYP2A13具有基因多态现象,这使该酶在不同人群的酶活性大小不同。而这可能与肿瘤发生的易感性大小有关。本文将着重对近年来该酶的多态性研究予以简要阐述。     

广东人群CYP2C9基因T269C位点多态性研究

目的研究广东人群CYP2C9基因T269C位点多态性。方法PCR扩增跨越CYP2C9基因T269C位点的DNA片断,用MvaI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型。结果在接受检测的158例健康广东人中,共检出2名CYP2C9 T269C位点杂合子个体,其余156人均为野生型纯合子个体。结论广东人群存在CYP2C9 269C即CYP2C9*13等位基因,其频率为0.006;中国人群和韩国人群CYP2C9*13等位基因频率差异无显著性。     

糖尿病和非糖尿病人群的CYP2C9基因多态性分析

目的：探索糖尿病患者和非糖尿病人群肝药酶细胞色素P450（CYP2C9）基因多态性。方法：对入选的研究对象使用CYP2C9基因分型实时荧光PCR试剂盒进行CYP2C9基因多态性检测。结果：本研究糖尿病患者380例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为4.21%;非糖尿病人群208例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为5.77%。糖尿病患者与非糖尿病人群比较,CYP2C9基因多态性分布差异无统计学意义。结论：糖尿病患者与非糖尿病人群均存在CYP2C9基因多态性,检测患者CYP2C9基因分型可提供用药参考。     

中国独龙族人群中细胞色素P450 2C19基因多态性的研究(摘要)

细胞色素P45 0 2C19(CYP2C19)基因是细胞色素P45 0 2C亚家族的主要成员 ,参与体内多种药物的代谢 .现已证明 ,CYP2C19是主要的S -美酚妥英 4 -羟化酶 ,在人群中的代谢呈现出明显的遗传多态性 ,并依此将个体表型分为强代谢者 (EM )和弱代谢者 (PM ) .PM在人群中的分布存在明显的种族差异 ,亚洲人群中PM的发生率为 13 %～ 2 3 % ,明显高于欧洲和非洲人群 ( 2 %～5 % ) .为研究CYP2C19基因在中国云南地区特有少数民族独龙族人群中的基因型及突变频率 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)与限制性内切酶片段及突变频率 ,采用聚合酶链式反应 (…     

温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

CYP2C19、CYP3A4基因多态性与十二指肠球部溃疡疗效的关系

目的检测肝脏细胞色素氧化酶CYP2C19、CYP3A4的基因多态性,并观察不同基因多态性患者予奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效,以明确CYP2C19、CYP3A4基因多态性对药物治疗效果的影响。方法65例十二指肠溃疡患者分别检测CYP2C19、CYP3A4基因多态性及幽门螺杆菌（Hp）,予奥美拉唑治疗及根治Hp治疗,观察治疗后腹痛缓解情况,并复查胃镜,观察溃疡缩小情况。结果在65例患者中,CYP2C19t3基因野生型为43例（66．15％）,突变型为12例（18．46％）,杂合型为10例（15．38％）,CYP3A4＊18未见基因多态性。CYP2C19＊3突变型腹痛缓解时间短于野生型及杂合型（P〈0．01）。治疗后2周CYP2C19＊3突变型患者溃疡缩小率大于野生型及杂合型（P〈0.01）,但治疗后4周无明显差异（P〉0．05）。结论在观察病例中可见CYP2C19基因多态性,未见CYP3A4基因多态性,CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效。     

维吾尔族健康人群CYP2C19基因多态性分析

目的:研究中国健康维吾尔族人群CYP2C19基因多态性分布情况,并与汉族人群进行比较。方法:抽取96例维吾尔族及104例汉族健康志愿者静脉血各5 ml,采用PCR -RFLP法进行CYP2C19 基因多态性分析。结果:维吾尔族强代谢型的总频率为95.83%(92/96),弱代谢型的总频率为4.17%(4/96),明显高于汉族(P<0.025)。维吾尔族wt的等位基因频率为0.510 4,m1 的为0.481 8,m2 的为0.007 8。结论:我国维吾尔族人群CYP2C19弱代谢型频率为4.17%,其中m1等位基因频率为m2的60倍,远高于汉族人群而与白色人种接近。     

新疆维吾尔族人群CYP2C19＊1、＊2两位点基因多态性分布

目的 研究新疆地区维吾尔族人群CYP2C19基因多态性分布情况.方法 随机选择新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院体检者共132例,采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法对CYP2C19*1及*2基因位点进行分型,了解其基因型的分布频率,并与文献报道的汉族人群及欧洲人群进行比较.结果 CYP2C19两位点基因多态性符合Hardey-Weinberg平衡;CYP2C19*1:AA、AG、GG基因型频率在维吾尔人群分别为0.54%、5.4%、94.05%;CYP2C19*2:CC、CT、TT基因型频率分别为61.4%、34.8%、3.8%,与汉族人群及欧洲人群相比较,均有明显差异(P<0.001).结论 新疆地区维吾尔族人群中CYP2C19*1、*2两位点基因型频率分布与汉族及欧洲人群均有明显差异.     

重庆地区人群 CYP2C19基因型表型多态性分析及检测的临床意义

目的：了解重庆地区汉族人群的细胞色素氧化酶 P4502C19（CYP2C19）基因型,根据基因型选择药物并合理调整药物剂量,提高疗效、降低不良反应发生概率,以期达到疗效最大、不良反应最少及费用最低的效果。方法应用基因芯片的方法进行基因分型。结果男性中基因型为野生型纯合子*1／*1（wt／wt）占40．47％（17／42）,基因型为*1／*2（wt／m1）占38．09％（16／42）,基因型为*1／*2（wt／m2）占11．90％（5／42）,基因型为*2／*2（m1／m1）占7．14％（3／42）,基因型为*2／*2（m1／m2）为0（0／42）,基因型为*2／*2 （m2／m2）占2．38％（1／42）。女性中基因型为野生型纯合子*1／*1（wt／wt）占57．14％（8／14）,基因型为*1／*2（wt／m1）占28．57％（4／14）,基因型为*1／*2（wt／m2）占7．14％（1／14）,基因型为*2／*2（m1／m1）为0（0／14）,基因型为*2／*2（m1／m2）为0（0／14）,基因型为*2／*2（m2／m2）占7．14％（1／14）。在本实验中未发现 *2／*2（m1／m2）基因型。结论在中国男性和女性受试者中,性别对重庆地区汉族人群细胞色素氧化酶 CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。     

蒙古族缺血性脑卒中人群CYP2C19基因多态性的研究

目的探讨内蒙古通辽市蒙古族缺血性脑卒中人群CYP2C19基因单核苷酸多态性的分布特点。方法在2014年8月~2015年5月期间,连续从我院选择蒙古族缺血性脑卒中患者100例,选取同期非缺血性脑卒中患者100例作为对照。收集病史及部分实验室检查结果,抽取静脉血进行DNA的提取,应用聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性分析技术来检测CYP2C19基因的多态位点CYP2C19*2和CYP2C19*3,用卡方检验分析CYP2C19*2与CYP2C19*3基因型和等位基因的分布,应用Logistic回归深入分析CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。结果在缺血性脑卒中组CYP2C19 681G→A频率53.54%,CYP2C19 636 G→A频率10.31%,在非缺血性脑卒中组CYP2C19 681G→A频率36.00%,CYP2C19 636 G→A频率15.15%。多变量Logistic回归分析发现,CYP2C19 681A基因型与蒙古族缺血性脑卒中相关。结论 CYP2C19 681A基因型可能是通辽地区蒙古族人群发生缺血性脑卒中的独立危险因素。     

维吾尔族、哈萨克族、汉族人群 CYP2C19基因多态性分析

目的：确定 CYP2C19在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中的基因型及等位基因分布特征。方法选取该院干部内二科住院体检患者750例,采用聚合酶链‐限制性片段长度多态性方法分析 CYP2C19基因多态性,了解基因型和代谢型分布在3个民族间的差异性。结果检测到 CYP2C19的不同代谢型在维吾尔族、哈萨克族、汉族间分布差异有统计学意义（P ＜0．05）。哈萨克族快代谢型基因频率为93．8％,高于汉族（89．0％）;慢代谢型基因频率为6．2％,低于汉族（11．0％）,差异有统计学意义（P＝0．006）。结论在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中,CYP2C19的代谢型和基因型分布有显著差异,可指导临床个体化用药。     

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.