怡欣乐口服液镇静催眠及抗惊厥作用研究

目的研究中药复方制剂怡欣乐口服液(YXL)治疗失眠的作用机理。方法通过YXL对实验小鼠自发活动的影响,对戊巴比妥钠阈下剂量、阈剂量小鼠睡眠时间和对硝酸士的宁致小鼠惊厥的影响,研究YXL镇静、催眠、抗惊厥作用。结果YXL能抑制小鼠自发活动,对小鼠睡眠的影响与戊巴比妥钠有协同作用,有对抗硝酸士的宁致惊厥发作的作用,且剂量越大,作用越明显。结论YXL有明显的镇静、催眠、抗惊厥作用;本实验为YXL的临床运用提供了药效学方面的实验依据。     

三七叶苷软胶囊改善睡眠功能试验研究

目的研究三七叶苷软胶囊改善动物睡眠功能。方法通过戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验对三七叶苷软胶囊进行检测。结果能延长戊巴比妥钠睡眠时间、协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期,与阴性对照组的差异具有显著性(P<0.01或P<0.05),无直接睡眠作用,对小鼠的体重无影响。结论三七叶苷软胶囊具有改善睡眠功能作用。     

不同色泽紫石英镇静催眠抗惊厥作用的研究

目的:考察不同色泽紫石英的镇静催眠抗惊厥作用。方法:以小鼠的急性毒性试验考察不同色泽紫石英23#,25#,29#的急性毒性,以小鼠自主活动、睡眠时间及戊四氮引起的惊厥试验考察不同色泽紫石英20 g.kg-1,连续ig 3 d的镇静催眠抗惊厥作用。结果:不同色泽紫石英对小鼠未见急性毒性反应,不同色泽紫石英小鼠自主活动次数均有所减少,但无显著性差异,不同色泽紫石英都能明显延长戊巴比妥钠阈剂量小鼠的睡眠时间,与戊巴比妥钠具有协同作用,其中23#,25#有显著性差异(P<0.05或P<0.01),不同色泽紫石英对小鼠惊厥发作数没有明显影响,惊厥潜伏时间未有延长。结论:紫石英对小鼠没有明显毒性反应,可减少小鼠自主活动次数、延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间,与戊巴比妥钠具有协同作用,对惊厥发作数和惊厥潜伏时间没有明显影响。紫石英具有一定的镇静安神的作用,不同色泽紫石英在药效方面没有显著性差异。     

基于均匀设计法对酸枣仁镇静催眠有效组分的配伍研究

目的 优选酸枣仁中3种具有镇静催眠作用的主要有效组分(总皂苷、总黄酮、总生物碱)最佳配伍.方法 采用均匀设计法将70只小鼠随机分为7组,分别为对照组及给药A～F组,观察各组小鼠自主活动情况;采用阈上剂量戊巴比妥钠(45 mg/kg)协同睡眠试验,以小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间为评价指标,筛选酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍.对所得有效组分最佳配伍的药效进行比较和验证实验.结果 与对照组比较,给药A、C、E组小鼠自主活动减少(P＜0.05、0.01),C、D组小鼠站立次数略有减少(P＜0.05).在阈上剂量戊巴比妥钠协同试验中,给药组C～F睡眠潜伏期显著缩短(P＜0.01),B～F组睡眠时间显著延长(P＜0.01).经多元统计分析,酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍组合为总皂苷200mg/kg、总黄酮0 mg/kg、总生物碱20 mg/kg.结论 应用均匀设计与药效学相结合确定中药有效组分配伍的方法是可行的.验证实验表明,酸枣仁有效组分的最佳配伍组合可以达到与原药材相同的疗效.     

天王补心丸镇静安神作用的研究

目的:观察天王补心丸镇静催眠的药理作用。方法:选用ICR小鼠,随机分为5组:天王补心丸高、中、低剂量组,空白对照组,安神健脑液组。天王补心丸剂量组分别在(生药)3.24,1.62,0.81 g.kg-1剂量下连续ig给药7 d,测定药物对正常和阴虚模型小鼠自主活动的影响,以及对阈下、阈剂量戊巴比妥钠对催眠作用的影响。结果:测定5 min内小鼠自主活动数/次、睡眠率/%、睡眠潜伏期、维持睡眠时间。小鼠ig天王补心丸,对正常小鼠的自主活动没有明显影响,但能减少阴虚模型小鼠自主活动次数。对戊巴比妥钠所致睡眠有一定的协同作用,缩短小鼠睡眠潜伏期,延长小鼠睡眠时间。结论:天王补心丸具有一定的镇静安神作用。     

黑水缬草挥发油对中枢神经系统药理作用的研究

目的：观察黑水缬草挥发油对中枢神经系统的作用。方法：考察黑水缬草挥发油对小鼠自主活动的影响、对阈下和催眠剂量戊巴比妥钠的睡眠协同作用、对大鼠睡眠时相的影响、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响以及对硫代氨基脲诱发小鼠惊厥的影响。结果：黑水缬草挥发油对小鼠的自主活动具有显著的抑制作用，与戊巴比妥钠有较好的催眠协同作用，可提高小鼠的入睡率，延长小鼠睡眠时间，明显延长大鼠睡眠周期中的慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠期（REMS）两个时相，同时能明显减少小鼠扭体反应次数，对抗硫代氨基脲诱发的小鼠惊厥。结论：黑水缬草挥发油具有显著的镇静、镇痛和抗惊厥等中枢神经系统抑制作用，预示了良好的新药开发前景。     

药用硫化汞纳米粉主要药效学研究

目的通过抗惊厥、镇静与烫伤治疗实验,研究合成的药用硫化汞纳米粉的主要药效,旨在探讨药用硫化汞纳米化对其药效学的影响。方法 （1）烫伤作用：取小鼠30只,随机数字表法分成3组,90℃水造成浅二度烫伤模型,模型组仅涂抹麻油,阳性对照组涂抹京万红,实验组涂抹硫化汞纳米粉膏剂,观察各组小鼠烫伤部位的结痂情况。（2）镇静作用：取小鼠50只,随机数字表法分为5组,模型对照组灌胃给予蒸馏水,阳性对照组腹腔注射地西泮片,实验组给予药用硫化汞纳米粉,连续给药7天,并于末次给药后,依次给各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠,记录睡眠潜伏期、睡眠发生率及睡眠时间。（3）抗惊厥作用：取小鼠50只,随机数字表法分为5组,模型对照组灌胃给予蒸馏水,阳性对照组腹腔注射给予地西泮片,实验组为药用硫化汞纳米粉。连续给药七天,并于末次给药后,依次给各组小鼠注射戊四唑,制造惊厥模型。观察小鼠惊厥发生率。结果 （1）烫伤作用：药用硫化汞纳米粉对伤口具有显著收敛作用（P≤0.01）（2）镇静作用：药用硫化汞纳米粉高、中、低剂量组均能显著减低睡眠潜伏期（P≤0.01）（3）抗惊厥作用：药用硫化汞纳米粉高、中、低剂量组惊厥率和死亡率明显较低（P≤0.01）。结论合成的药用硫化汞纳米粉具有治疗烫伤、镇静与抗惊厥的药理作用。     

天麻灵芝颗粒药效学实验研究

目的对天麻灵芝颗粒进行药效学研究。方法通过小鼠断头张口喘气实验、耐常压缺氧实验、豚鼠氯仿所致眩晕实验、旋转刺激缺血性眩晕模型大鼠水迷宫实验,考察天麻灵芝颗粒抗眩晕作用;通过小鼠自主活动实验、小鼠协同戊巴比妥钠催眠实验,考察天麻灵芝颗粒的镇静催眠作用;通过小鼠扭体法实验、小鼠热板法实验,考察天麻灵芝颗粒镇痛作用;通过游泳和调节免疫实验,考察天麻灵芝颗粒抗疲劳及调节免疫的作用。结果天麻灵芝颗粒能促进大脑供血供氧;能明显减少小鼠的自主活动次数,增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠小鼠只数,缩短阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期并延长睡眠时间;能显著地增加醋酸致小鼠扭体反应潜伏期并减少扭体反应次数,增加热板法小鼠痛阈值;能明显延长小鼠游泳时间,增加幼龄小鼠脾脏、胸腺指数,增加小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数。结论天麻灵芝颗粒具有抗眩晕、镇静催眠、镇痛、抗疲劳及提高免疫功能的作用。     

半夏秫米汤镇静催眠作用的实验研究

目的:观察半夏秫米汤的镇静催眠作用,并探讨量效关系。方法:将40只昆明种小鼠随机分为正常组、地西泮组及半夏秫米汤低剂量组、中剂量组、高剂量组(原方剂量),每组8只。正常组按剂量0.1 mL/10 g给予生理盐水灌胃,地西泮组按剂量0.75 mg/kg给予地西泮水溶液灌胃,其余各给药组按剂量6.75 g/kg、13.5 g/kg、27 g/kg给予半夏秫米汤灌胃,每日1次,连续7 d。末次灌胃给药后以自主活动仪观察小鼠自主站立次数,协同阈下/阈上剂量戊巴比妥钠催眠实验观察小鼠入睡率、睡眠潜伏期及睡眠时间。结果:与正常组比较,半夏秫米汤各剂量组小鼠自主站立次数减少(P0.05或P0.01),且入睡率升高;半夏秫米汤中、高剂量组睡眠时间延长,睡眠潜伏期缩短(P0.05或P0.01)。结论:半夏秫米汤具有良好的镇静催眠作用,呈量效关系,以原方剂量效果最佳。     

红皮、黑皮花生茎叶对小鼠镇静催眠作用的对比研究

目的:探讨红皮、黑皮花生茎叶水提物对小鼠镇静催眠的作用。方法:将SPF级KM种小鼠随机分为8组,分别为:生理盐水组、地西泮阳性对照组,红皮花生茎叶高、中、低剂量组及黑皮花生茎叶高、中、低剂量组,每组8只;采用水提及超声辅助的方法充分提取两种花生茎叶的有效成分,灌胃给药7天,1次/d。观察小鼠自主活动次数、对阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间及对抗3-MP诱导惊厥程度。结果:红皮花生茎叶高、中剂量组与黑皮花生茎叶高剂量组均能显著降低小鼠自主活动次数(P0.01);红皮及黑皮花生茎叶高、中、低剂量组均能延长阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠的睡眠时间(P0.01);除黑皮花生茎叶低剂量组外,其余组均能降低小鼠惊厥率(P0.05)。结论:红皮花生与黑皮花生茎叶水提物对小鼠均具有镇静催眠作用,其中红皮花生茎叶水提物的镇静催眠作用略高于黑皮花生。     

九子参总皂甙药理研究

研究九子参总皂甙对小鼠中枢神经系统的作用。光电法测定小鼠自发活动,戊巴比妥钠用于观察协同作用,戊四氮电休克法研究抗惊厥作用,热板法测定镇痛作用。结果表明九子参总甙属皂甙类,对中枢神经系统有抑制作用,可减少小鼠自发活动,协同戊巴比妥催眠并有一定的镇痛作用,无对抗戊四氮和电休克惊厥作用,还能提高小鼠的耐缺氧能力,小鼠灌胃的ＬＤ５０为１．６５ｇ／ｋｇ。     

生黄连或酒制黄连对交泰丸镇静催眠作用的影响

目的:观察生品黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性的强弱。方法:采用戊巴比妥钠阈上剂量、阈下剂量诱导小鼠睡眠和小鼠自发活动实验,比较生黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠作用,并初步探讨后者时效特点。结果:生品黄连与酒制黄连组成的交泰丸5g/kg单次灌胃给药,均可明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期,延长其睡眠时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡个数,并抑制小鼠自发活动;酒制黄连组成的交泰丸作用总体强于等剂量的生品黄连组成的交泰丸,给药半小时即呈现明显活性,2小时达到作用高峰,作用持续到3小时。结论:酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性较同生药量生品黄连组成的交泰丸强,且具有起效快、维持时间短的时效特点。     

THE INHIBITORY EFFECT OF DIFFERENT CONCENTRATIONS OF MOXA SMOKE ON CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN KM MICE

Objective: To observe the effects of different concentrations of moxa smoke on the central nervous system in KM mice.Methods: Forty KM mice(half male and half female) were randomly assigned(n=10/group) to a negative control group(N) or one of three moxa smoke groups(% opacity): L1(low concentration, 0.4%), M1(middle concentration, 2%), H1(high concentration, 15%).Mice in moxa smoke groups were exposed at respective concentrations in a dynamic gas exposure cabinet 200 min a day for 7 days.Mice in the negative control group were in the same cabinet without any interventions.Changes of general activities, locomotor activities, coordinated movement, sleep duration induced by subthreshold dose of pentobarbital sodium and the sleep rate induced by subthreshold dose of pentobarbital sodium in the mice with different smoke concentrations were recorded.Results: Mice in smoke groups had no significant change in general activities, locomotor activities, and coordinated movement compared with negative group(P0.05); the sleep duration time in smoke groups showed no significant change in contrast with the negative group, but the sleep time in L1 and M1 groups tended to be longer than the negative and H1 groups.The sleep rate in M1 and L1 groups increased significantly compared withthe negative group(P0.05).Conclusion: Medium concentration of smoke shows inhibitory effect on central nervous system in mice, but high concentration of smoke shows both inhibitory and stimulating effects.Our findings suggest that moxa smoke may have hypnotic and tranquilizing effects on central nervous system, which varies according to the concentrations of the moxa smoke.The mechanism needs a further study.     

乌梅水煎液镇静催眠及抗惊厥作用实验研究

目的：观察乌梅水煎液对小鼠镇静、催眠及抗惊厥作用。方法：将小鼠分为乌梅水煎液（高、中、低）组、艾司唑仑与空白对照组。利用光电计数法观察乌梅水煎液对小鼠自发活动的影响,利用延长戊巴比妥钠睡眠时间实验和戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验,观察乌梅水煎液对小鼠催眠的作用,并考察了乌梅水煎液对尼可刹米致小鼠惊厥的抗惊厥作用。结果：不同剂量组的乌梅水煎液、艾司唑仑与生理盐水组比较,能明显减少小鼠的自主活动次数（P〈0.05）;能显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡时间,延长睡眠持续时间（P〈0.05）;明显增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡只数（P〈0.05）;乌梅水煎液中高剂量组有一定的抗惊厥作用。结论：乌梅具有镇静催眠及抗惊厥的作用。     

Sedative, hypnotic and anticonvulsant activities of the ethanol fraction from Rhizoma Pinelliae Praeparatum

Ethnopharmacological relevance

Rhizoma Pinelliae Praeparatum is the product of raw Rhizoma Pinellia processed with alkaline solution and Licorice, which had been widely used for treatment of insomnia in traditional Chinese medicine. The present study aimed to investigate the sedative, hypnotic and anticonvulsant activities of ethanol fraction from Rhizoma Pinelliae Praeparatum (EFRP) and to determine whether these effects were related to GABAergic mechanism.

Materials and methods

The sedative, hypnotic and anticonvulsant activities of EFRP were investigated with locomotion activity, pentobarbital-induced sleeping and nikethamide (NKTM)-induced convulsion tests, respectively. Additionally, the effects of flumazenil (an antagonist of GABA_A receptor) and l-malic acid (blocker of synthetic enzyme for GABA) on the hypnotic activity of EFRP were evaluated.

Results

EFRP at dose of 12 g/kg significantly inhibited the locomotion activity of mice. EFRP showed synergic effect on pentobarbital-induced sleeping by increased numbers of mice falling asleep, reduced the sleep latency and prolonged the sleeping time. l-malic acid and flumazenil inhibited the augment effects of EFRP on pentobarbital-induced sleeping. EFRP promoted a significant protection to NKTM-induced convulsion, by prolonged the death latency and decreased mortality.

Conclusion

EFRP possessed sedative, hypnotic and anticonvulsant activities and these activities may be related to the GABAergic system.     

Sedative and hypnotic effect of freeze-dried paeoniflorin and Sini San freeze-dried powder in pentobarbital sodium-induced mice

Objective

To investigate the sedative and hypnotic activity of paeoniflorin and freeze-dried Sini San powder on mice and provide a reliable method for determining the pharmacodynamic material basis of Sini San.

Methods

Male adult mice weighing 20–22 g were used in this study. Three experiments were carried out. Synergism with pentobarbital was used as an index for hypnotic effect. Loss of the righting reflex was used to determine the start of sleep. Sleep latency and sleeping time were recorded in each experiment.

Results

The coefficient of variation of the supra-threshold dose (55 mg/kg) was significantly lower than that of the threshold dose. The sleep latency of mice was significantly decreased, and the sleeping time of mice was significantly prolonged. The effects of paeoniflorin and Sini San on prolonging the sleeping time of mice induced by pentobarbital sodium were significantly stronger than those in the control group.

Conclusion

Paeoniflorin produces significant sedative and hypnotic effects, and there is an obvious dose-effect relationship.     

候钩藤总碱含量测定及其药理作用的初步研究

目的检测候钩藤的总碱含量,探讨其中枢药理作用,比较其与中药钩藤的差异。方法采用紫外分光光度法检测候钩藤总碱的含量;采用小鼠自主活动实验及戊巴比妥钠诱导催眠实验,观察候钩藤的镇静催眠作用;通过士的宁致小鼠惊厥实验,观察候钩藤的抗惊厥作用。结果紫外分光光度法检测到候钩藤带钩茎枝中总生物碱的含量为0.038%(g/g),钩藤的带钩茎枝的总碱含量为0.207%(g/g)。药理实验结果表明,候钩藤提取物能减少小鼠自主活动次数,增加戊巴比妥钠诱导小鼠入睡个数,并延长小鼠睡眠时间,减少士的宁致小鼠惊厥死亡数。候钩藤高剂量(20 g/kg)组的中枢抑制作用较显著,与钩藤组(15 g/kg)无明显差异(P>0.05),但候钩藤中、低剂量组的药理作用与钩藤组有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论候钩藤总碱含量较钩藤低。候钩藤具有一定程度的镇静催眠和抗惊厥作用,其作用强度与剂量有一定关系。     

脑震宁冲剂的药效学实验研究

采用80％的脑震宁冲剂稀糊状液给小鼠每日ig1次．连续4－6d．结果表明，脑震宁20g／（kg·d）ig4d使正常小鼠的自发活动次数减少37．9％（P＜0．05）；10～20g／（kg·d）ig5－6d，明显缩短戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的诱导期．并显著延长其睡眠时间．镇痛实验表明，脑震宁20g／（kg·d）ig5d，使小鼠的痛阈（热板法）提高到给药前228．6％（P＜0.01)；对乙酸所致的扭体反应的抑制率为68．4％（P＜0.01）．     

蛇床子镇静催眠有效成分提取方法筛选

目的：筛选蛇床子镇静催眠有效成分提取方法。方法：以小鼠自主活动和注射戊巴比妥钠催眠剂量的入睡潜伏期和持续睡眠时间为指标,比较蛇床子不同提取溶媒、提取方法、乙醇浓度对小鼠镇静催眠作用的影响。结果：石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇、水提物小鼠持续睡眠时间均显著高于空白对照组,选乙醇为提取溶媒;乙醇加热回流提取物小鼠站立次数显著低于空白对照组,乙醇超声、渗漉、加热回流持续睡眠时间均显著高于空白对照组,且各组间无显著性差异;50％、65％、80％醇提物组小鼠站立次数显著低于空白对照组,50％、65％、95％醇提物组小鼠活动次数显著低于空白对照组;35％、50％、65％、80％、95％醇提物组小鼠持续睡眠时间均显著高于空白对照组。结论：蛇床子对小鼠镇静催眠作用以50％～95％乙醇加热回流提取法为最佳方法。     

灵芝生料酿制液镇静催眠作用的研究

目的考察灵芝生料酿制液(GLB)镇静催眠药理作用。方法取NIH小鼠连续灌胃0.06,0.12,0.24g/kgGLB15d,测定GLB对实验小鼠自发活动情况,对戊巴比妥钠阈下剂量、阈剂量小鼠睡眠时间和对戊四氮致小鼠惊厥的作用。结果GLB灌胃可减少小鼠自发活动,显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠动物数,GLB与戊巴比妥钠有协同作用。有对抗戊四氮致惊厥发作的作用,且剂量越大,作用越明显。结论GLB有明显的镇静、催眠、抗惊厥等中枢抑制作用。