桂皮醛脂质体制备工艺研究

[目的]建立桂皮醛脂质体包封率的测定方法,以包封率与载药量为指标,研究桂皮醛脂质体的制备工艺及最优处方。[方法]采用超滤法分离桂皮醛脂质体中游离的药物,高效液相色谱法测定药物含量,计算桂皮醛脂质体包封率;采用薄膜-超声分散法制备桂皮醛脂质体;以胆固醇与卵磷脂质量的比例、桂皮醛与辅料质量的比例、水化温度、磷酸缓冲盐p H值为影响因素,采用正交法进行处方筛选。[结果]桂皮醛脂质体优化后的处方为:胆固醇与卵磷脂质量比为1∶8,桂皮醛与胆固醇卵磷脂总量比为1∶12,pH为7.0,水化温度为55℃,在此条件下制备的桂皮醛脂质体包封率为82.71%,载药量为5.32%。[结论]实验制备的桂皮醛脂质体方法简单可行,包封率较高,对桂皮醛改善皮肤光老化提供一定的指导意义。     

正交试验法优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺

目的:优选盐酸小檗碱脂质体的制备工艺。方法:采用主动加药法制备盐酸小檗碱脂质体,在单因素考察基础上采用正交试验设计,以包封率为评价指标,筛选脂质体制备的最佳工艺条件。结果:最佳制备工艺为A2B1C1D1,即卵磷脂与胆固醇之质量比为3∶1,药脂质量比1∶30,孵化时间为20min,孵化温度60℃。制备3批脂质体,平均包封率为(78.51±2.45)%,粒径范围为2.2μm～3.5μm。结论:所选工艺制备的脂质体包封率较高,粒径分布较均匀。     

伊立替康治疗晚期大肠癌临床研究进展

通过文献检索,综述了伊立替康治疗晚期大肠癌的使用背景、药物动力学和分子生物学研究进展、临床应用及疗效以及该药的毒副反应。伊立替康作为一线抗癌药物,对晚期转移性大肠癌的治疗发挥了很好的作用,其临床治疗效果较好,毒副作用较少,患者有较好的耐受性。     

木犀草素脂质体制剂处方和工艺优化研究

目的优化制备注射用木犀草素脂质体的处方工艺。方法采用薄膜分散法和冻干工艺进行木犀草素脂质体制备，并以载药量、包封率为评价指标，优化制备处方和工艺。结果木犀草素脂质体制备的最佳工艺处方为磷脂：木犀草素10：1，磷脂：胆固醇4：1，水化介质为注射用水，温度为50℃。按照此处方工艺制备的木犀草素脂质体平均载药量、平均包封率、平均粒径分别为7．21％、66．8％、278．4nm。结论按优化处方和工艺制备的木犀草素脂质体各项指标基本符合静脉应用要求。     

紫杉醇及伊立替康治疗复发性卵巢癌的临床研究

目的探讨紫杉醇联合伊立替康治疗复发性卵巢癌的疗效及安全性。方法选择2009年3月-2013年3月期间在我院治疗的复发性卵巢上皮性癌患者50例,予伊立替康80 mg/m2,静脉滴注,第1、8、15 d,28 d为1周期。紫杉醇80mg/m2静脉滴注,第1、8、15 d,28 d为1周期。观察胃肠道反应、迟发型腹泻、骨髓抑制、胆碱能综合征、心律失常、周围性神经炎等副反应的发生。3周期后评价疗效。结果所有患者治疗后总缓解率42.0%,其中完全缓解3例,占6.0%;部分缓解18例,占36.0%;稳定5例,占10.0%;疾病进展24例,占48.0%。所有患者中位肿瘤进展时间6.9个月。骨髓抑制为首要的不良反应,其次为胃肠道反应、迟发型腹泻、心律失常、胆碱能综合征等。所有不良反应对症治疗后均好转,无紫杉醇过敏反应发生,无不良反应相关的死亡病例。结论伊立替康联合紫杉醇化疗总有效率41.67%,患者的中位肿瘤进展时间为6.5个月,与国内外报道相当。主要的不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应以及迟发型腹泻,均在患者可耐受范围内,未出现严重并发症。     

藁本内酯脂质体制备工艺的研究

目的:研究藁本内酯脂质体最佳制备工艺及处方。方法:采用乙醇注入法制备藁本内酯脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,高效液相色谱法测定其包封率。结果 最佳工艺处方为：藁本内酯与卵磷脂的比例为1∶10,卵磷脂与胆固醇的质量比为2∶1,PBS缓冲溶液pH为7.5,制备温度为35 ℃。结论 经优化得到的藁本内 酯脂质体处方合理,工艺可行。     

替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌的临床观察

目的 化疗是晚期胃癌的主要治疗手段,晚期胃癌的化疗至今国际上没有公认的标准化疗方案。本研究旨在探讨替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。 方法 收集2013年5月—2016年5月安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科收治的24例符合入组条件的晚期胃癌患者,给予伊立替康静脉滴注联合口服替吉奥方案化疗,每个患者至少完成2个周期化疗,预计46个周期的治疗,2个周期评价疗效,对疗效及不良反应进行观察。临床疗效采用新的实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价,毒副反应按照WHO抗癌药物毒性反映分度标准评定分级。应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析,药物疗效分析应用χ2检验。 结果 24例均可评价疗效,其中完全缓解1例,部分缓解7例,病变稳定7例。有效率为33.3%,疾病控制率62.5%。常见的不良反应有恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制、转氨酶升高、迟发性腹泻等。不良反应多为Ⅰ/Ⅱ度,Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要是白细胞减少(12.5%)、中性粒细胞减少(16.7%)、血小板减少(4.2%)、血红蛋白降低(4.2%)和迟发性腹泻(8.3%)。 结论 替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌可有效提高近期有效率及疾病控制率,不良反应可耐受,给药方式亦比较方便,值得临床进一步应用。      

抗肿瘤药伊立替康的研究进展

抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物,它通过抑制拓扑异构酶Ⅰ,干扰DNA复制和细胞分裂。无论是用于一线治疗,还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗,伊立替康都显示了对于转移性结直肠癌的抗肿瘤活性。本文就伊立替康的作用机制、构效关系、药代动力学、毒副作用及临床试验等方面进行了综述。     

抗肿瘤药伊立替康的临床使用研究

目的:研究分析抗肿瘤药伊立替康应用于临床治疗小细胞癌的效果。方法:选择40例小细胞癌患者,随机分为观察组与对照组,每组20例。观察组患者采用伊立替康联合顺铂治疗,对照组采用依托泊苷治疗,观察比较两组患者的治疗有效率及其不良反应情况。结果:观察组的治疗有效率显著高于对照组的治疗有效率(P<0.05);观察组的不良反应发生率小于对照组的不良反应发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床使用抗肿瘤药伊立替康联合顺铂治疗小细胞癌的疗效显著,且不良反应少,值得临床推广和应用。     

盐酸小檗碱脂质体制备与质量评价研究

目的：制备盐酸小檗碱脂质体,并对其质量进行评价。方法：采用薄膜分散-pH梯度-探头超声法制备盐酸小檗碱脂质体,测定其包封率和粒径,以透射电镜观察脂质体形态。结果：盐酸小檗碱脂质体平均粒径为（158±5）nm;盐酸小檗碱包封率为91．8％。结论：结果表明脂质体粒径均一,体系稳定。     

普鲁卡因柔性脂质体的制备及载药研究

目的制备普鲁卡因柔性脂质体,并研究其载药特性。方法以磷脂、胆固醇为基质,加入表面活性剂胆酸钠,采用真空旋转蒸发法制备利多卡因柔性脂质体,以高效液相色谱法测定其包封率。结果普鲁卡因柔性脂质体的平均粒径为(163±10.21)nm,平均回收率为100.8%;包封率为(86.4%±1.26%)(n=5)。结论本研究采用的普鲁卡因柔性脂质体制备工艺可行,能达到较高的包封率。     

丹皮酚脂质体的制备

目的:制备丹皮酚脂质体,并进行质量评价。方法:采用薄膜-超声法制备脂质体;以包封率为考察指标,通过单因素考察和正交设计优选最佳处方和工艺;用鱼精蛋白沉淀法结合高效液相色谱法测定包封率;采用激光散射粒径分析仪测定其粒径大小、分布及Z-电位。结果:制得的丹皮酚脂质体主要为单室脂质体,平均包封率为72.8%,平均粒径为163.8 nm且分布均匀,电位为-38.27 mV。结论:丹皮酚脂质体制备工艺简单可行,所得脂质体包封率较高,粒径较均匀。     

溶菌酶脂质体的制备工艺

研究了溶菌酶脂质体的制备工艺,确定了具有较高包封率的工艺条件。采用逆相蒸发法,考察了溶剂密度、膜材浓度、制备温度和超声时间等因素对溶菌酶脂质体包封率、稳定性及形态学的影响。研究结果表明:0.6 g卵磷脂和0.3 g胆固醇加入到12 mL密度为1 g/mL的混合有机溶剂中,37°C下用逆相蒸发法制备溶菌酶脂质体,并对其进行1.5 m in超声后所得产品包封率可达84%以上,所得脂质体形态圆整,粒径为150~400 nm,在4°C下保存40 d外观无明显变化。     

口服胰岛素纳米脂质体的制备及其降血糖作用

目的改进胰岛素纳米脂质体的制备方法,考察脂质体经正常大鼠小肠给药和灌胃给药的降血糖效果。方法通过改变油相容积及油/水相比例,采用逆相蒸发-超声法制备了胰岛素纳米脂质体;测定了纳米脂质体的包封率;通过灌胃和小肠途径,给正常大鼠以350IU/kg的剂量,用酶-苯酚法测定大鼠血糖,并与空白纳米脂质体、胰岛素溶液及生理盐水相比较。结果胰岛素纳米脂质体的平均粒径为83.3nm,多分散系数为0.445,包封率为78.5%;大鼠灌胃给药后未能显示降血糖作用,但小肠给药后0.25h血糖下降37.6%±13.9%,0.5h血糖下降了89.3%±9.5%,维持50%左右降血糖水平2h,而同法给予的胰岛素溶液、生理盐水和空白纳米脂质体组均无降血糖作用。结论实验初步证实制备的纳米脂质体可以保护胰岛素在小肠中的活性并促进胰岛素吸收。     

高效液相色谱法测定多西紫杉醇脂质体药物含量及包封率

目的建立测定多西紫杉醇脂质体药物含量及包封率的HPLC法。方法采用D iamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-水(体积比35∶40∶25);紫外检测波长:230 nm。结果在本色谱条件下多西紫杉醇与辅料及溶剂峰分离良好,多西紫杉醇在1.0~50.0μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9996,n=7),平均回收率为101.51%,RSD为1.96%。结论该方法准确可靠、简单快速,可用于多西紫杉醇脂质体含量及包封率的测定。     

HPLC法测定炔雌醇脂质体的含量及包封率

目的建立测定炔雌醇脂质体的含量及包封率的方法。方法采用HPLC法,以Agilent HC-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(体积比70∶30),柱温为室温,流速为1.0 mL.min-1,紫外检测波长为281 nm。结果炔雌醇与卵磷脂、溶剂峰能有效分离,炔雌醇在2~20μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=10),回收率在98.0%~102.0%之间。结论所建立的方法简便、准确、灵敏度高、方法可靠,可作为炔雌醇脂质体的含量及包封率的质量控制方法。     

抗癌新药伊立替康有关物质的研究

建立了反相高效液相色谱及薄层色谱分离分析方法,对伊立替康样品中有关物质的组成成分进行了研究。初步确证样品中的主要杂质为SN38 和伊立替康羟酸。     

苍艾油传递体的制备工艺及体外释药研究

目的 制备苍艾油传递体,并对其体外释药行为进行考察。方法 采用薄膜-超声法制备以胆酸钠及丙二醇为膜软化材料的苍艾油传递体,通过石油醚萃取-UV法测定其包封率;并通过HPLC检测指标性成分丁香酚,研究其体外释放及经皮渗透行为。结果 通过优选处方制得的苍艾油传递体的平均粒径为（149±4.37）nm,多分散指数为0.189±0.024,包封率为（89±2.50）%,Zeta电位为（-42.95±1.78）mV。体外释放结果显示苍艾油体外释放在6 h基本达到稳态,而苍艾油传递体及苍艾油脂质体到12 h仍呈持续释放趋势;体外经皮渗透结果显示从6 h开始苍艾油传递体较苍艾油脂质体及苍艾油均具有更高的累积渗透量（P<0.05）。结论 通过优选工艺制备的苍艾油传递体外观圆整、粒径分布较窄,在增加苍艾油溶解度的同时,还能起到一定的缓释效果,且将其通过体外经皮给药后还能显著增加苍艾油的透皮效率,是一个有较好潜力的经皮给药载体。      

超滤-HPLC法测定注射用多西他赛脂质体的含量和包封率

目的测定注射用多西他赛脂质体的含量和包封率。方法:用乳化挥散法制备多西他赛脂质体;采用超滤法分离脂质体中的游离药物;用HPLC法测定脂质体的含量及包封率:采用Agilent Tc-C18柱(4.6mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-水(体积比35∶40∶25),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为233 nm,柱温为室温。结果:超滤法能很好地把脂质体和游离药物分离,超滤膜空白回收率为96.5%,加样回收率为98.3%;在所选色谱条件下,辅料不干扰多西他赛的含量测定,多西他赛在3～300μg.mL-1范围内线性关系良好,加样回收率在97.06%～102.19%之间,多西他赛脂质体含量为3.87 mg.mL-1,包封率为99.26%。结论:该方法方便、快捷,可以用于多西他赛脂质体含量和包封率的测定。