胆汁酸替代胆固醇制备盐酸伊立替康脂质体的可行性研究

目的:探讨用胆汁酸代替胆固醇制备盐酸伊立替康脂质体的可行性，并优化制备工艺处方，减少胆固醇的使用。方法:以薄膜分散法制备含不同比例的胆汁酸-胆固醇的盐酸伊立替康脂质体，采用Sephadex G-50凝胶色谱法分离游离的盐酸伊立替康和脂质体，进行高效液相分析，计算脂质体的包封率(EE)和载药量(DL)。以包封率、载药量，粒径和分散性指数(PDI)评价胆汁酸对脂质体的影响。最后以胆酸为代表，采用Box-Behnken实验设计法优化胆酸-盐酸伊立替康脂质体的工艺处方，对优化后的脂质体进行表征。结果:在不同胆汁酸-胆固醇比例下制备的盐酸伊立替康脂质体均具有类似于传统脂质体(胆固醇型)的EE、DL、粒径和PDI,经过处方优化后的胆酸-盐酸伊立替康脂质体为类球形，EE为82.04%±1.38%,DL为3.72%±0.04%,粒径为(154.16±4.92)nm, PDI为0.15±0.02,剪切面电位为(-56.93±0.46)mV,在体外表现出缓释作用。结论:胆汁酸可以作为膜材料辅料，应用于脂质体的制备，降低胆固醇的使用量。     

pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的:以pH梯度法制备伊立替康脂质体,研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备空白脂质体,通过pH梯度法将药物包封入脂质体中,建立铵离子的测定方法;研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果:以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后,包封率分别为(98.2±1.5)%和(87.6±2.3)%,两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加,其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论:pH梯度法适合制备伊立替康脂质体,pH相同时,铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。     

盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备及其质量评价

目的: 研究盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备方法,并对其进行初步的质量评价.方法: 以包封率为评价指标,比较四种不同的脂质体制备方法,对硫酸铵梯度法的制备工艺和处方进行单因素考察,筛选出冻干保护剂,并对冻干粉针进行稳定性影响因素试验.结果: 两种主动载药法制得的脂质体包封率更高;硫酸铵梯度法制备过程中,盐酸伊立替康脂质体的包封率受药脂比、硫酸铵浓度、孵育温度、孵育时间影响较大,受胆固醇磷脂比、空白脂质体外水相除盐方法影响较小;采用5%蔗糖与5%乳糖作为冻干保护剂冻干效果更好;所得冻干粉针对温度、光照较为敏感,也易受湿度影响.结论: 采用硫酸铵梯度法,经处方工艺条件的优化,可以获得较高包封率的盐酸伊立替康脂质体,5%蔗糖与5%乳糖是本脂质体较合适的冻干保护剂,初步的稳定性考察结果表明,本脂质体冻干粉针宜低温、避光、密封保存.     

白黎芦醇脂质体的制备工艺改进

目的: 制备白黎芦醇脂质体,优选最佳处方及最佳制备工艺. 方法: 以大豆磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备白黎芦醇脂质体,设计正交实验,以包封率、形态为考察指标选择最优处方. 结果: 按最优处方制得的白黎芦醇脂质体均匀圆整,平均粒径范围80～100 nm,包封率为96.52%,载药量为19.81%. 结论: 选择薄膜超声分散法优化工艺制备白黎芦醇脂质体处方合理,工艺可行,包封率及载药量高.     

甘草酸脂质体的处方及制备工艺

目的: 优化甘草酸脂质体的处方及制备工艺. 方法: 用旋转蒸发薄膜-超声法制备甘草酸脂质体,用均匀设计优选该脂质体的处方及制备工艺,采用扫描电镜观测其外观、大小及分布,用HPLC测定其包封率,初步考察该制剂的稳定性. 结果: 用旋转蒸发薄膜-超声法制备的甘草酸脂质体球形圆整,大小较均匀,粒径40～60 nm,包封率63.0%～89.0%. 结论:薄膜分散法优化工艺后制备得到的脂质体包封率较高,稳定性较好.     

齐墩果酸脂质体的制备研究

目的：制备齐墩果酸（oleanolic acid,OA）脂质体,优选最佳处方及制备工艺。方法：以氢化大豆卵磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备齐墩果酸脂质体,设计正交实验。以包封率、形态为考察指标选择最优处方。结果：按最优处方制得的齐墩果酸脂质体均匀圆整,平均粒径82.1nm。包封率在90%以上。结论：选择薄膜超声分散法优化工艺制备齐墩果酸脂质体处方合理,工艺可行,有比较满意的包封率。     

薄膜分散法制备RGD脂质体

目的：探讨制备RGD脂质体。方法：采用薄膜分散法制备,以包封率为考察指标,采用正交设计优化处方和制备工艺。结果：优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率为62．03％。结论：所得RGD脂质体包封率较高,形态均匀,稳定性较好。     

槲皮素纳米脂质体的处方工艺优化

目的 制备槲皮素脂质体,并测定其包封率.方法 采用薄膜蒸发-高压均质法制备槲皮素脂质体,通过正交设计优化处方工艺,以鱼精蛋白沉淀法分离脂质体与游离药物,测定药物的量,并计算包封率.结果 优化的最佳处方工艺:胆固醇与磷脂比为1:3;药物与载体比为1:40;103.4 MPa压力下均质3次.最佳条件下制得的脂质体平均包封率达92.1%.结论 薄膜蒸发-高压均质法适合于制备槲皮素脂质体,鱼精蛋白沉淀法测定包封率操作简单,准确.     

褪黑素脂质体的制备及理化性质研究

目的 制备褪黑素脂质体并考察其理化性质.方法 采用薄膜分散法制备褪黑素脂质体,在单因素考察基础上.采用均匀试验设计优化最佳处方和工艺;透射电镜下观察外观形态,激光散射测定Zeta电势和粒度分布,低温高速离心法分离脂质体与未包封的药物,UV法测定包封率与载药量,膜动态透析法探讨其体外释药特性.结果 均匀试验设计优化的最佳处方为药脂比1:25,磷脂和胆固醇比10:1,温度40℃,最佳处方制备的脂质体为封闭的多层囊状或多层圆球体,大小均匀,平均粒径为(5.542±0.04)μm,Zeta电势为-31.68mV,包封率为(77.23±2.51)%,栽药量为(3.60±0.29)%.体外释放可延长至72h,释放特性符合双相动力学方程(r_α=0.988 6和r_β=0.9874).结论 采用薄膜分散法制备的褪黑素脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果.     

蛇床子素脂质体的制备及其质量评价

目的: 对蛇床子素脂质体最佳制备工艺及处方进行研究,并评价其质量。方法: 采用薄膜-超声分散法制备蛇床子素脂质体,以包封率为评价指标,采用单因素和正交实验优化蛇床子素脂质体的制备工艺和处方,并测定其粒径和Zeta电位。结果: 蛇床子素脂质体优化后的制备工艺和处方为：胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1:3,药脂比为3:20,pH值为7.9,成膜温度为45 ℃。按此处方工艺制备蛇床子素脂质体包封率在80%以上。平均粒径为（466.6 ± 6.4）nm,平均Zeta电位为（-29.0 ± 1.8）mV。结论: 优选的处方和工艺条件可行且稳定,制备的蛇床子素脂质体包封率高,稳定性好。     

姜黄素脂质体的制备及其体外抗脂质过氧化的研究

目的制备姜黄素脂质体,并考察其在体外对大鼠组织脂质过氧化的影响。方法采用薄膜分散-挤出法制备姜黄素脂质体,微柱离心法测定姜黄素脂质体的包封率（encapsulation efficiency,EE）,并以包封率为指标通过正交试验对处方进行筛选。采用硫代巴比妥酸（TBA）法检测大鼠组织脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成量,确定姜黄素脂质体对大鼠组织脂质过氧化的影响。结果按最佳处方制备的姜黄素脂质体包封率为（89．32±1．58）％．在体外,姜黄素脂质体对大鼠心、肝、肾、脑脂质过氧化的抑制率分别为70．02％、59．48％、59．10％、85．21％．且在试验范围内随着姜黄素脂质体加入量的增加,抑制率递增。结论薄膜分散-挤出法制备姜黄素脂质体简单易行,在体外姜黄素脂质体对大鼠组织脂质过氧化有明显的抑制作用。     

对氧磷酶长循环脂质体的制备及评价

 目的研制对氧磷酶长循环脂质体。方法采用薄膜分散法制备对氧磷酶长循环脂质体,采用凝胶柱法测定包封率,以包封率为指标,分别考察药脂比、胆固醇用量、聚乙二醇-胆固醇用量、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计对处方进行优化。结果经薄膜分散法制得的脂质体包封率为(87.66±3.46)%,平均粒径为126nm左右,粒度分布均匀,呈单峰分布,电镜结果显示外形圆整,分散性较好。4℃放置15d包封率无明显变化,酶活性基本稳定。结论聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体制备工艺简单可行,对氧磷酶长循环脂质体制剂学、酶学性质稳定。     

TMC60包衣的维生素A阳离子脂质体眼球滞留性及刺激性研究

目的以维生素A棕榈酸酯（VAP）为主药,制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣的阳离子脂质体,对其角膜滞留性及刺激性进行研究。方法采用薄膜分散法制备TMC60（季胺化程度为60%）包衣的VAP脂质体（VAPL）,即TMC-VAPL;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;Draize评分法结合组织学检查,评价其对兔角膜的刺激性。结果 VAPL粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;与未包衣的VAPL相比,TMC-VAPL在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长;对兔角膜无刺激性。结论 TMC-VAPL具有阳离子脂质体的优势,可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性,值得进一步研究。     

包裹碱性磷酸酶免疫脂质体的制备

目的:制备包裹碱性磷酸酶的免疫脂质体并评价实验方法.方法:采用逆相蒸发法、薄膜分散法制备包裹碱性磷酸酶的脂质体,应用戊二醛交联法、抗体衍生化法将脂质体与兔抗人IgG结合,使脂质体既包裹酶又具有免疫活性.对制备方法进行了分析比较.结果:应用逆相蒸发法制备的脂质体数量多,圆整均匀,具有较高的碱性磷酸酶活性;以戊二醛为交联剂结合抗体方便、高效、实用.结论:通过选择适当的实验方法,制备了具有酶和抗体活性的免疫脂质体.     

磁性阳离子纳米脂质体的制备及其性能表征

目的 探讨磁性阳离子纳米脂质体的制备方法及其性能特征.方法 采用薄膜分散法制备磁性阳离子纳米脂质体,并且对其形貌、粒径、磁场响应性、细胞毒性进行表征.结果 薄膜分散法制备磁性阳离子纳米脂质体方法简单易行,制备的磁性阳离子纳米脂质体的形貌呈球形,平均粒径为98 nm;且具有超顺磁性,在水溶液中的磁场响应性能良好;MTT实验表明磁性阳离子纳米脂质体是毒性较小的基因转染载体.结论 薄膜分散法制备的磁性阳离子纳米脂质体粒径小、分布均匀、细胞毒性小,将可作为肝癌基因治疗一种理想的非病毒转染栽体.     

脂质体对酮洛芬体外透皮特性的影响

目的：研究脂质体对酮洛芬体外透皮特性的影响。方法;采用薄分散－超声法制备酮洛芬脂质体,以高效液相色谱法测定皮肤接受液中药物浓度,计算酮洛芬透过离体小鼠背部皮肤单位面积的累积量和渗透系数。结果;药物浓度等实验条件相同时,粒径大的脂质体比粒径小者渗透系数略小;实验过程中供给池不封闭,以模拟脂质体给药过程中失水,药物渗透系产封闭者升高。     

口服姜黄素脂质体制备及其大鼠体内药动学考察

目的制备卡波姆包衣姜黄素脂质体,并考察其在大鼠体内的药物动力学。方法采用薄膜分散法制备姜黄素脂质体,通过孵育法对姜黄素脂质体进行卡波姆包衣。采用微柱离心法测定姜黄素脂质体包衣前后包封率的变化。姜黄素脂质体大鼠口服给药后,以高效液相色谱（HPLC）法测定大鼠血浆中的药物浓度。结果脂质体包衣后包封率略有下降,姜黄素脂质体大鼠口服给药后药物动力学呈双室模型特征,相对生物利用度F（%）为281%,是普通脂质体的2.22倍。结论姜黄素脂质体经卡波姆包衣可明显提高姜黄素的口服生物利用度,药物峰浓度显著增加。     

鬼臼毒素脂质体壳聚糖涂膜剂的初步研究

目的：研制宫颈靶向性脂质体鬼臼毒素壳聚糖涂膜剂。方法：反相蒸发法制备脂质体鬼臼毒素混悬液，壳聚糖作为涂膜剂的成膜材料，配置成0．5％的脂质体鬼臼毒素涂膜剂；进行光镜及电镜下的形态观察，库尔特计数仪检测脂质体粒度，HPLC法测定包封率，观察时间稳定性和热稳定性，并进行了治疗阴道内尖锐湿疣的临床观察。结果：反相蒸发法制备的脂质体为单层脂质体，粒度在200nm～800nm之间，平均粒度为350nm，鬼臼毒素平均包封率76．3％，平均回收率96．3％，壳聚糖涂膜荆稳定性较脂质体混悬液高，治疗阴道内尖锐湿疣效果优于鬼臼毒素软膏而局部刺激性小。结论：脂质体鬼臼毒素涂膜剂制备工艺可行，质量控制方法简单、可靠，对阴道内尖锐湿疣疗效肯定，是作用于宫颈上皮的理想的制剂。     

乳香挥发油脂质体处方及制备工艺的研究

目的:对乳香挥发油脂质体的处方及制备工艺进行研究。方法:先采用单因素考察,选取出对脂质体包封率影响较大的因素和水平,再以包封率为考核指标进行正交试验,筛选出最佳的处方和工艺组合。结果:各因素最佳的水平组合为:胆固醇与磷脂的重量比为1∶6、药脂重量比为1∶6、制备温度为60℃。结论:验证3批脂质体样品的平均包封率为(82.4±1.5)%,所制得的乳香挥发油脂质体包封率稳定,筛选出了乳香挥发油脂质体最佳的处方及工艺组合。