抗生素杂质的检测方法研究进展

本文对抗生素杂质的各检测方法的研究进展进行了综述。常用的杂质检测法有高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)及凝胶渗透色谱法(GPC);GPC主要用于高分子聚合物的检测,而GC法用于挥发性杂质的检测。此外,还有毛细管电泳法(CE)、气相色谱一质谱联用技术(GC-MS)、核磁共振(NMR)光谱法及高效阴离子交换色谱-积分脉冲安培检测分析法等。本文重点阐述HPLC法结合色谱二维光谱相关法在杂质定位识别方面的应用和CE法及LC-MS法在抗生素杂质分析方面的应用情况,最后对各方法在杂质检测领域的发展前景进行展望。     

色谱及其联用技术在药物杂质分析中的应用

杂质控制是药品质量研究中的一项重要内容。药物中的杂质含量低、来源广泛、结构多与主成分类似,必须选择合适的分析技术进行研究。而色谱及其联用技术专属性强、灵敏度高、重现性好,能提供丰富的结构信息,是目前杂质检测中普遍采用的方法。本文对近年来应用色谱法及其联用技术进行杂质分析的新进展进行了综述。     

对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质研究策略与方法的思考

对药品中杂质的控制是保证药品用药安全的重要环节。β-内酰胺抗生素由于自身结构的不稳定,使得产品中杂质种类复杂、含量较低且结构不稳定,通常难以采用常规的方法进行研究。本文在已有的杂质研究相关指导原则的基础上,针对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质的特点及研究中涉及的特殊问题,结合对β-内酰胺类抗生素杂质研究的实践经验,对研究中共性的策略与方法进行了讨论。     

药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质检测方法的研究进展

N-亚硝胺类基因毒性杂质是公认强致癌物之一,特别是缬沙坦事件发生后,更是引起了国内外药品监督管理机构的高度重视.本文对N-亚硝胺类基因毒性杂质进行了概述,介绍了其化学结构、毒理作用和国内外的标准规定控制情况,同时按方法分类整理了近年来国内外对药物中该类杂质的检测方法,包括高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法和气相色谱-...     

药物杂质及其对安全性的影响

药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关,杂质控制在药物开发研究中的重要性越来越受到重视。本文综述了药品杂质的来源、杂质对药品安全性的影响及杂质的控制方法,阐明了加强杂质作用研究的意义。     

浅谈杂质限度制定的一般原则

杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制.文中结合SFDA(化学药物杂质研究技术指导原则>相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则.     

头孢拉定胶囊中高分子杂质的凝胶色谱法测定

目的:应用凝胶色谱法测定头孢拉定胶囊中的高分子杂质.方法:以高分子杂质为指标,对头孢拉定胶囊中的高分子佑杂质含量进行测定,采用凝胶色谱法,使用Sephadex G-10(40～120μm)柱,流动相为磷酸盐缓冲液(pH 7.0),检测波长:254nm.结果:测定了市售11个批号头孢拉定胶囊中高分子杂质的含量.结论:方法简便,结果稳定,可用于头孢拉定的质量控制.     

我国药物研发中杂质研究面临的挑战与思考

目的：分析探讨化学药物杂质研究的基本思路与杂质限度确定的一般原则。方法：通过分析我国药物研发中杂质研究现状和国际上杂质研究发展趋势．阐述杂质研究的目的、内容及其一般过程,探讨其基本规律和相关要素。结果：杂质研究是药品研发中风险控制意识的重要体现．药品中的杂质是否能被全面准确地控制．直接关系到药品的质量可控与安全性。结论：通过选择合适的分析方法,准确分辨与定量杂质．综合药学、毒理学及临床研究的结果．确定杂质的合理限度．通过对起始原料．原料药辅料的源头控制、制备工艺的过程控制、包装材料的优选、贮藏条件及有效期的确立等终端控制措施,将杂质控制在安全合理的范围内．正是杂质研究的最终目的。     

LC-MS技术在化学药杂质分析中的研究进展

药品的杂质含量是衡量药物质量的重要指标,也是药品质量研究中一项极为关键的内容。药物中的杂质含量低、来源广、结构多与主成分类似,必须选择合适的分析技术进行研究。LC-MS联用技术结合了色谱的高分离能力和质谱的高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点,在食品分析、环境分析和医药研究等许多领域已得到了广泛应用。随着联用技术的日趋完善,以及色谱、质谱新技术的应用,LC-MS联用技术成为杂质分析中广泛采用的方法。综述了近几年LC-MS技术在化学药杂质研究中有关杂质谱、工艺杂质和降解产物中的应用。     

国外化合物结构-毒性数据库"TOPKAT"简介

在药品研发过程中,杂质的控制是保证药品安全性的一个重要方面.如何安全合理地确定杂质的限度,并将杂质控制在该限度内,是药品研发者面临的任务之一,也是药品评价者所关注的重点问题之一.由于杂质的毒性与其化学结构密切相关,所以,我国及ICH在杂质研究的指导原则中均引入了杂质的鉴定限度这一概念,要求对超过该限度的杂质均应进行定性研究,尽量确定其结构,然后再根据结构与毒性的关系,判断该杂质的毒性,从而为杂质限度的确定提供参考依据.     

新药中特殊杂质的分析研究进展

综述了新药中特殊杂质的来源，比较了几种常用色谱法在测定有关物质中的应用，并阐述了对特殊杂质进行结构分析的意义和主要测定步骤，其中HPLC／NMR在杂质测定方面有较好的应用前景。     

气相色谱法检查吡拉西坦中有机挥发性杂质

目的:建立吡拉西坦中有机挥发性杂质的检测方法。方法:运用气相色谱法,设置适当的色谱参数,采用程序升温技术对吡拉西坦中有机挥发性杂质进行限量检查,并通过对专属性、重复性及最小检测限的考察对该方法进行评价。结果:运用该方法检查吡拉西坦中有机挥发性杂质的限量,各杂质峰分离良好(R均大于3.0),药品主成分对各杂质检测均无显著影响,方法重复性良好(各杂质峰面积RSD均小于15%,n=6),该方法最小检测限为:三氯甲烷0.13μg/ml(6.5ppm),三氯乙烯0.20μg/ml(10.0ppm),二氯甲烷0.61μg/ml(30.5ppm),1,4二氧六环0.38μg/ml(19.0ppm)。结论:运用该方法拉制吡拉西坦中有机挥发性杂质的限量准确可靠。     

中药制剂中特殊杂质的检查

目的为确保中药制剂临床用药安全有效,特殊杂质的检查是控制其质量的一项重要内容。方法利用药品和杂质的理化性质及生理作用的差异,采用物理、化学、药理、微生物的方法进行。结果用不同的方法使不同中药制剂中的特殊杂质得以检出,提高了药品的质量。结论中药制剂必须进行有针对性的特殊杂质检查,才能进一步保证药品的安全有效。     

注射用美罗培南聚合物杂质分析方法的比较研究

目的 建立注射用美罗培南聚合物杂质的测定方法,与《中国药典》2020年版及《欧洲药典》10.0版收载的与本品有关物质测定方法进行比较研究,探讨本品目前聚合物杂质测定方法存在的问题。方法 用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl凝胶渗透色谱柱)建立美罗培南聚合物杂质的分离分析方法,并评估方法的专属性;用反相高效液相色谱法(SUMIPAX ODS A-212色谱柱),参照《中国药典》2020年版及《欧洲药典》10.0版有关物质测定方法,对国内上市11家企业的33批美罗培南产品进行分析比较。结果 现有国家药品标准以及自拟的HPSEC法能够检测美罗培南聚合物杂质,但该法专属性和准确度较差;RP-HPLC法能够同时检测上市产品中存在的聚合物和小分子杂质,专属性好,但方法定量准确度需要修订。结论 HPSEC法不能有效控制注射用美罗培南聚合物杂质;《中国药典》收载的有关物质测定方法需要修订,对特定杂质增加校正因子,以便更准确反映产品杂质情况。本研究为国家药品标准的提高提供了依据。     

药物中基因毒性杂质检测方法研究进展

基因毒性杂质由于对DNA的破坏作用而具有一定的致癌性,危害极大。因其结构众多,患者在服药过程中有摄入该类杂质的风险。部分国家对基因毒性杂质的限度控制已成为药品上市时必须考察的指标。本文概述了基因毒性杂质的基本概念、相关法规标准、部分杂质检测方法限度等内容,以期为控制药品中基因毒性杂质的含量提供参考和依据,保证患者用药安全。     

铂类药物杂质及其检测方法的研究进展

目的:为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考。方法:收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献,进行归纳、总结和综述。结果与结论:已经上市的铂类药物中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂,《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》中已收载了上述药物相关的一些杂质检查项目。铂类药物中的杂质可分为工艺杂质和降解杂质两类,工艺杂质可能有其银盐、水合物、光学异构体及所对应的羧酸等;降解杂质是其在光照、酸性条件、氯离子存在时降解或在水溶液中发生水合反应的产物。目前铂类药物的杂质检测方法主要有薄层色谱法、高效液相色谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、流动注射电喷雾质谱法等。今后随着越来越多的全新结构的铂类药物问世,采用的杂质研究方法可能会有所不同,如何更准确、快速、高效地检出铂类药物中的杂质仍将是该类药物质量控制的一个重要议题。     

原料药杂质研究与控制浅析

原料药质量优劣是药品质量控制的关键和源头。原料药杂质研究及控制又是原料药质量保证的关键要素之一,也是保证药品安全性和可控性的重要评价指标。本文从原料药的杂质分类、杂质分析方法、国内外原料药杂质研究现状等方面阐述了原料药中杂质检查与控制的重要性,对于药物研究、药物生产、储存、运输等环节确保药品安全有效具有一定的实用价值。     

中药材及饮片中杂质的类型及其来源

目的：通过揭示药材及饮片中杂质的类型及其来源，促使提高质量。方法：根据工作经验，对混入药材及饮片中的杂质进行分类，并探讨杂质混入的途径。结果：蒋药材及饮片中的杂质分为3类，发现从种植，养殖到炮制，流通的过程中，都可能有各种杂质混入，结论：杂质的混入有自然因素和人为因素，以人为掺假为主，建议从源头抓起，药品监督管理部门应全面参与药材及饮片的生产，流通过程，使用单位重视质量检验工作，共同杜绝掺杂使假。     

化学药品标准中杂质控制及其限度的建立

药品质量控制的关键之一是进行药物杂质控制。该文介绍了ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)有关技术文件对于药物杂质控制的具体规定,并举例比较了各主要国际中药典收载化学药品标准中杂质控制限度的制定与ICH的差距,提出了进行药物杂质控制的标准要求、限度设置的依据,特别介绍了生化药品目前中国药典收载品种杂质控制的现状。。鉴于仪器分析的局限,有色杂质控制未被重视,是目前药物杂质控制中的薄弱环节,探讨了利用溶液颜色检查法进行有色杂质控制的必要性和需进一步改进检查方法的原因。     

阿莫西林胶囊中高分子杂质含量的凝胶色谱法测定

目的 应用凝胶色谱法测定阿莫西林胶囊中的高分子杂质。方法 以高分子杂质为指标，对阿莫西林胶囊中的高分子杂质含量进行测定，采用凝胶色谱法，使用Sephadex G-10（40-120μm）柱，流动相为磷酸盐缓冲液（pH7．0），检测波长：254nm。结果 测定了市售15个批号阿莫西林胶囊中高分子杂质的含量。结论 方法简便，结果稳定，可用于阿莫西林胶囊的质量控制。