通络生骨胶囊促进兔激素性股骨头坏死修复的机制研究

目的研究通络生骨胶囊促进新西兰兔激素性股骨头坏死修复的机制。方法 20只新西兰兔随机分为3组:正常组6只,模型组和中药组(通络生骨胶囊组)各7只,采用内毒素(LPS)联合甲泼尼龙琥珀酸钠(MPS)的方法制备激素性股骨头坏死模型,最后一次肌肉注射MPS后24 h,中药组给予0.3 g·kg-1通络生骨胶囊混悬液灌胃,每天一次,正常组和模型组灌服等体积超纯水,连续16周。灌胃16周后进行髋关节MRI检测和组织病理学检测以评估建模效果,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-q PCR)检测兔股骨头ABCB1、RUNX2、OPN、PPARγ的m RNA表达水平,采用Western Blot检测兔股骨头ABCB1、RUNX2、OPN、PPARγ的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组的ABCB1和RUNX2的m RNA表达下调(P0.05)、ABCB1的蛋白表达下调(P0.05)、PPARγ的m RNA表达上调(P0.05)。与模型组比较,中药组的ABCB1和RUNX2的m RNA和蛋白表达均上调(P0.05,P0.01),PPARγ的m RNA表达下调(P0.05)。结论通络生骨胶囊促进新西兰兔激素性股骨头坏死的修复可能与调节ABCB1、RUNX2、PPARγ基因的功能有关。     

生骨胶囊对兔早期激素性股骨头坏死骨组织BMP-2、PPAR-γ表达影响的研究

目的:研究生骨胶囊对兔早期激素性股骨头坏死的BMP-2、PPAR-γ的影响,分析其治疗兔早期激素性股骨头坏死作用机理。方法:应用静脉注射马血清和激素方法成兔激素性股骨头坏死模型,选取成模的动物,分为模型组、仙灵骨葆组、生骨胶囊组,每组12只,另取12只健康动物作为空白组对照组。仙灵骨葆组采用中药仙灵骨葆灌胃治疗;生骨胶囊组采用中药生骨胶囊粉灌胃治疗;生理盐水组采用生理盐水灌胃治疗;空白对照组常规饲养。治疗8周后应用免疫组化观察骨组织BMP-2、PPAR-γ的染色情况,运用RT-PCR方法检测股骨头组织内BMP-2mRNA及PPAR-γmRNA表达的结果。结果:仙灵骨葆组及生骨胶囊组PPAR-γ的表达均较模型组低,生骨胶囊组的PPAR-γ的表达量低于仙灵骨葆组,与空白对照组PPAR-γ表达接近,仙灵骨葆组及生骨胶囊组BMP-2表达均较模型组表达增强;RT-PCR检测结果显示股骨头组织内BMP-2mRNA及PPAR-γmRNA的表达量优于模型组,且应用生骨胶囊后PPAR-γmRNA表达量与空白对照组接近。结论:生骨胶囊可以调节坏死股骨头内BMP-2及PPAR-γ的表达,抑制由激素诱导的髓腔PPAR-γ的高表达,改善局部环境,同时上调内源性BMP-2的表达,促进局部骨质再生与修复,达到治疗骨坏死的目的,是经济安全、疗效较好、易于应用的治疗激素性股骨头坏死的有效组方。     

骨蚀灵胶囊对兔早期激素性股骨头坏死骨组织VEGF mRNA表达的影响

目的:观察骨蚀灵胶囊对兔早期激素性股骨头坏死(SANFH)骨组织中VEGFmRNA表达的影响,探讨中药防治早期激素性股骨头坏死的可行性及其机理。方法:选用成年日本大耳白兔,随机分为3组:正常对照组、模型组和中药组。采用马血清和甲强龙联合应用的方法复制SANFH模型,中药组于激素注射完毕后第二天进行骨蚀灵胶囊灌胃治疗,4、8周分批处死动物,应用RT-PCR技术检测股骨头骨组织中VEGFmRNA表达的变化。结果:与正常组比较,模型组股骨头骨组织中VEGFmRNA表达明显降低,8周时较4周时降低明显,差异有统计学意义(P0.05);中药组VEGFmRNA表达较模型组明显升高,但仍未达到正常水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论:增强股骨头骨组织VEGFmRNA表达是骨蚀灵胶囊有效治疗激素性股骨头坏死的作用机制之一。     

股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血流变学影响的实验研究

目的:观察股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头缺血性坏死血流变学的影响。方法:将诱导成功的模型分为正常组、模型组、通络生骨胶囊组、低剂量组、高剂量组,分别给予股骨头坏死愈、通络生骨胶囊混悬液灌胃,于给药治疗后第4、6、8周,空腹心脏取血,检测血流变学指标。结果:在全血高切、中切、低切粘度、血浆粘度的比较上,治疗组均低于模型组(P<0.01);模型组明显高于正常组,差异显著(P<0.01);治疗组与正常组比较有差异,治疗组中高剂量组和通络生骨胶囊组与低剂量组间有显著差异(P<0.05)。结论:股骨头坏死愈胶囊可明显降低全血粘度、血浆粘度,调节激素后脂肪在体内的转移过程,减少血管壁的受损和减少动脉硬化、抗血栓,促进坏死骨的修复和新生骨的再生。     

生骨再造散对激素性股骨头坏死模兔血液流变学的影响

为观察生骨造散对激素性激素性股骨头坏死血液流变学的影响,用糖皮质激素造成家兔激素性股骨头缺血性坏死模型,连续给生骨再造散５周,分别测定家兔治疗前后的血液流变指标。结果显示生骨再造散组可明显降低家兔血浆粘度、全血粘度和红细胞压积。认为生骨再造散对股骨头坏死的治疗机理可能与其对血液流学的调节作用有关。     

生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的实验研究

应用马血清和糖皮质激素联合制成股骨头坏死模型,然后给模型动物高、中、低剂量的生脉成骨胶囊治疗。结果显示马血清和激素联合应用可制出典型的股骨头坏死模型;放大Ｘ线片示模型组股骨近端骨密度不均,呈坏死表现;生脉成骨胶囊高、中剂量组形态接近正常;光镜下各剂量组动物股骨头内空骨陷窝率均有下降,而血管计数、成骨细胞计数均有增加,与模型组相比有显著差异Ｐ〈０．０５;电镜下各剂量组成骨细胞功能细胞器丰富,骨细胞以     

骨蚀灵对激素性股骨头坏死早期干预作用的研究

1实验材料与方法 1．1实验材料动物：选用纯种健康雄性成年日本大耳白兔54只,体重（3．0±0．2）kg,黑龙江中医药大学动物实验中心提供。骨蚀灵：由丹参、白芍、红花、桃红、自然铜、川芎组成,由本院制剂室制备提供。     

补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的骨修复作用

目的:观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头骨修复的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,补肾方高、中、低剂量组和阳性药健骨生丸组。除正常组外其余各组臀肌注射21 mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,1 d 1次,连续3 d,建立单纯性糖皮质激素股骨头坏死模型。各给药组从第4天开始,分别给予5.3,10.6,21.2 g·kg-1的补肾方和1.68 g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头,HE染色观察股骨头组织的病理学改变,Micro-CT扫描观察股骨头骨形态变化并进行骨计量学分析,ELISA检测血清骨形成标志物骨钙素(BGP)和降钙素(CT)含量。结果:模型组大鼠股骨头表现出大量空骨陷窝和脂肪细胞、骨小梁变窄或断裂、骨髓腔内血细胞减少、可见大量坏死区等组织病理学改变;还可见股骨头塌陷、骨质减少、骨小梁稀疏等影像学改变,骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁模式因子、骨小梁数量、骨密度等骨计量学参数降低而骨小梁分离度升高,血清BGP和CT含量也显著降低;与模型组比较,补肾方中、高剂量组能明显改善大鼠股骨头组织病理学改变程度,补肾方高、中、低剂量组均显著抑制骨坏死程度,中、高剂量组还显著升高血清BGP和CT的含量(P0.05,P0.01);健骨生丸组的作用与补肾方中剂量组的作用相当。结论:补肾方组能明显改善SONFH大鼠股骨头组织病理学和影像学改变,增加血清中BGP及CT的含量,这一促进骨修复的作用可能是其防治激素引起的股骨头骨坏死的机制之一。     

生脉成骨胶囊预防激素性股骨头缺血性坏死的实验研究

为了评价生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的预防作用。将１２０只ＳＤ大白鼠随机分成６组,即正常对照组、激素造模组、激素加安妥明应用组、激素加生脉成骨胶囊高、中、低剂量组。全部动物同时开始实验,于实验后第４周、第８周、第１２周分三批处死动物进行脏器标本检查、股骨头大体形态及光镜检查,墨汁灌注透明片观察,并采用Ｍｅｔａｍｏｐｈ全自动图象分析处理系统进行病理图象的分析处理、骨的组织形态学和计量学分析,结果进行统计学处理。证实生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死有明显的预防作用,其预防作用优于安妥明。     

通络生骨胶囊预防激素性股骨头缺血性坏死的药效学实验

目的探讨通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的预防作用.方法建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型. SD大白鼠 120只随机分成正常组、模型组、安妥明组、通络生骨胶囊高、中、低剂量组.每周注射激素 1次,每日灌胃药物 1次.于实验后第 4周、第 8周、第 12周分 3批处死动物,进行股骨头大体形态及光镜检查,墨汁灌注透明片观察,并用全自动图象分析处理系统进行病理图象的分析处理、骨的组织形态学和计量学分析.结果通络生骨胶囊各组骨小梁质量较好,与正常组基本一致;空骨陷窝率较模型组显著降低;股骨头髓腔中脂肪变性程度较模型组明显减轻;软骨下血管计数及软骨下区小血管直径与模型组比较有显著增加(P<0.01),光镜下小血管结构较模型组完整,无明显髓腔内出血征象;墨汁灌注透明片显示血管密度较模型组及安妥明应用组显著增高(P<0.01);成骨细胞计数较模型组显著增加(P<0.01),破骨细胞计数较模型组显著降低(P<0.01).结论通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死有明显的预防作用.     

生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究

目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律.结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P＜0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组.结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成.认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关.     

兔激素性股骨头坏死模型的研究

目的研究内毒素脂多糖(LPS)+地塞米松注射液诱导兔股骨头坏死的实验效果。方法取新西兰大白兔36只随机分为模型组(n=21)和对照组(n=15)。模型组连续2 d每天经耳缘静脉注射内毒素脂多糖10μg/kg,再连续3 d每天臀部肌肉注射地塞米松注射液25 mg/kg;对照组注射同等剂量的生理盐水。结果 4周后,X线显示:模型组兔关节间隙增宽,密度增大,关节软骨下骨密度增高,股骨头变平,骨小梁模糊,软骨下骨与骨松质界限不清,在股骨头内出现斑块状高密度区域,股骨颈变短粗。双能量X线骨密度测量仪进行股骨头局部骨密度测量,兔股骨头骨密度检测发现模型组股骨头骨密度、骨矿物质含量,均显著低于对照组(P均<0.05)。组织学切片见模型组骨细胞陷窝空疏,脂肪细胞增多,部分血管栓塞,其中存活动物的骨坏死率和骨陷窝率均明显高于对照组(P均<0.05)。结论地塞米松联合脂多糖可有效建立激素性股骨头坏死模型。     

生骨胶囊治疗早期股骨头缺血性坏死的临床研究

目的:观察生骨胶囊治疗早期(ARCO Ⅰ、Ⅱ期)股骨头缺血性坏死的临床疗效.方法:门诊和住院患者随机分为治疗组和对照组.治疗组(60例),口服生骨胶囊,配合功能锻炼、理疗和适当休息;对照组(60例),行小孔径多通道髓芯减压配合静点活血化瘀药物治疗.两组进行比较.结果:治疗组与对照组临床治愈率分别为75.00％和66.67％,P＜0.05.结论:生骨胶囊治疗早期(ARCOⅠ、Ⅱ期)股骨头缺血性坏死有良好疗效.     

冲击波联合骨蚀胶囊治疗早期激素性股骨头坏死69例

目的:探讨冲击波(Extracorporeal Shock Wave,ESW)联合骨蚀胶囊治疗早期激素性股骨头坏死(Steroid-Induced Avaseular Neeresis of Femoral Head,SANFH)的临床疗效,血清Toll样受体-4(Toll Like Receptor-4,TLR4)和...     

龙元通络生骨颗粒治疗早期激素性股骨头坏死40例

目的:观察龙元通络生骨颗粒治疗早期激素性股骨头坏死的有效性及安全性.方法:选取2018年1月至2018年12月使用龙元通络生骨颗粒治疗的ARCOⅡ期激素性股骨头缺血性坏死患者40例,平均年龄(44.2±9.5)岁,平均发病时间(0.6±0.2)a.临床评估采用VAS疼痛评分及Harris髋关节评分,影像学评估采用X线评...     

复方生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死的MRI评价

目的以核磁共振(MRI)评价复方生脉成骨胶囊防治激素性股骨头坏死(SIONFH)的临床疗效。方法选取符合诊断及中医药治疗标准的SIONFH患者37例,依据ARCO分期将患者分为3组,并予复方生脉成骨胶囊口服,均治疗3个月。治疗前后,运用Mimics和ImageJ比较3组的MRI三维体表面积和承重面参数,了解及比较MRI在诊断股骨头坏死的骨微环境特征。结果Ⅰ期患者总有效率(治愈+好转)100%,Ⅱ期患者总有效率94.11%,Ⅲ期患者总有效率87.5%;治疗后3组患者的Harris髋关节评分较治疗前均明显降低(P0.05);治疗前,坏死区、硬化区体积、病灶表面积随ARCO分期升高而增加;治疗前与治疗后相比,各组坏死区体积均相对较少(P0.05),硬化区体积均增加(P0.05);各组体积比比较,Ⅲ期体积比前2组有较大增加(P0.01);与治疗前相比,Ⅱ期治疗后体积比明显增加(P0.01)。治疗前承重坏死区、硬化区面积随ARCO分期升高而增加(P0.05);与治疗前相比,治疗后各组坏死区面积均相对较少(P0.05),硬化区面积均增加(P0.05)。结论复方生脉成骨胶囊能较大程度促进SIONFH修复,硬化区相对增加且坏死区相对减少,另外MRI成像具有多平面多角度展示股骨头坏死坏死区和硬化区的改变,并能更早地明确骨微环境的损伤情况,具有相当重要的临床实用价值。     

丹仙康骨胶囊对激素性股骨头缺血坏死血运变化的影响

目的探讨经验方制剂丹仙康骨胶囊治疗激素性股骨头缺血坏死的作用机理,为临床用药提供理论依据.方法6月龄中国家兔46只,分为正常组、模型组、中药治疗组.模型组与治疗组用氢化醋酸泼尼松肌注造模,A组肌注生理盐水.实验四周后正常组、模型组以生理盐水、中药治疗组以丹仙康胶囊灌胃,分别于治疗后4、8、12周分批处死.测定血清总胆固醇,甘油三酯与高密度脂蛋白,观察股骨头血运变化,并以肝脏,睾丸,卵巢进行组织形态学观察.结果中药治疗组与模型组比较,其股骨头墨染增多,骨陷窝空虚数减少,骨髓纤维增生,坏死骨小梁周围可见到增生的成骨细胞,血清总胆固醇,甘油三酯均显著降低,而高密度脂蛋白则增高(P<0.05或0.01),肝细胞脂肪样变减轻,可见到肝索结构,睾丸卵巢纤维化好转.结论丹仙康骨胶囊能改善病变股骨头内微循环与促进成骨细胞的分化增殖,从而加速骨坏死修复过程.     

数字X线摄影评价生脉成骨胶囊对兔股骨头坏死的促成骨作用

目的探讨X线检查评价生脉成骨胶囊与动脉灌注川芎嗪联合用药对兔股骨头坏死促成骨的疗效。方法新西兰大白兔股骨头坏死模型经生脉成骨胶囊灌胃给药与动脉灌注不同剂量川芎嗪联合用药,观察各组髋关节区血管生成及股骨头坏死修复程度的X线表现。结果数字X线摄影(DR)血管造影片显示,各实验组新生血管数量增多,管径增大,坏死股骨头均表现骨小梁增粗,增多,股骨头塌陷程度不同,以动脉灌注川芎嗪组坏死骨修复程度最佳。结论生脉成骨胶囊具有促成骨疗效,与动脉灌注川芎嗪联合用药疗效更佳。     

祛瘀生新方对家兔早期激素性股骨头缺血性坏死血液流变学和骨实质的影响

目的探讨祛瘀生新方对家兔激素性股骨头缺血性坏死血液流变学以及镜下骨实质的影响。方法选取健康日本大白兔36只,随机分为祛瘀生新方治疗组,模型组,空白组,模型组和治疗组均采用高根德等给家兔臀部肌肉注射醋酸泼尼松龙注射液的方法造模,同时肌注青霉素预防感染每周1次。12周后检测实验动物治疗前后的血液流变学变化(全血低切黏度(ηbL),全血高切黏度(ηbH),血浆黏度(ηP),红细胞压积(HCT),红细胞聚集指数),处死动物后做组织学检查,观察软骨下骨质的改变、骨小梁的改变以及骨细胞的变化,检测家兔股骨头缺血性坏死治疗前后的血液流变学指标的变化,做组织学与病理学的分析。结果造模符合预期病理改变。治疗组血液流变学水平主要指标与空白组比较不具有明显差异性(P0.05),模型组血液流变学水平主要指标与治疗组比较具有明显差异性(P0.05)。治疗后镜下祛瘀生新方组:骨小梁破损,软骨下骨有成骨细胞组织,部分脂质细胞填充。模型组:骨小梁连续性中断,大面积坏死,未见明显成骨细胞,大量脂质细胞填充,软骨下骨不完整。空白组:骨小梁完整、致密,各项骨组织、细胞清晰可见。结论祛瘀生新方对家兔早期激素性股骨头缺血性坏死血液流变学水平具有明显的降低,对于骨实质有明显的改善效果。