MMP-2/TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及意义

目的 探讨金属基质蛋白酶-明胶酶A(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)在妊娠滋养细胞疾病发生、发展及预后中的作用.方法 采用原位杂交、免疫组化法分别从mRNA、蛋白质水平检测MMP-2/TIMP-2在正常早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 未恶性转化葡萄胎MMP-2低表达,TIMP-2高表达,恶性转化葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中MMP-2表达逐渐增强,TIMP-2表达相反.妊娠滋养细胞肿瘤组与正常绒毛、葡萄胎组相比,MMP-2、TIMP-2的表达均有显著性差异(P＜0.01,P＜0.001).结论 金属基质蛋白酶的激活与抑制比例失衡在妊娠滋养细胞疾病发展、浸润和转移中起重要作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Ⅳ型胶原主要降解物MMP-2、MMP-9以及相应的组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病的表达及相互调节作用.方法 采用免疫组化S-P法检测20例葡萄胎、17例侵蚀性葡萄胎、13例绒癌组织中MMP-2、MMP-9及其TIMP-1、TIMP-2的表达情况,另外选择20例正常早孕(<12周)绒毛组织做对照.结果 (1)MMP-2随着滋养细胞恶性程度的增加表达显著升高(P<0.001);(2)MMP-9在滋养细胞肿瘤中表达明显增强,同时TIMP-1的表达也相应增加,但表达强度较弱;(3)葡萄胎、侵葡、绒癌组织中TIMP-2的表达与正常早孕绒毛组织比较明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-2随着滋养细胞疾病恶性程度的增加表达明显减弱,MMPs/TIMP表达失衡,转向MMPs产生的活性,可能参与了滋养细胞疾病的发病过程.     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

MMP-2在妊娠滋养细胞中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)与滋养细胞恶变及侵袭的关系。方法用免疫组化SP法检测20例正常早孕(<12周)绒毛组织,20例葡萄胎,17例侵蚀性葡萄胎,6例绒癌中MMP-2的表达情况。并结合临床特征做比较。结果(1)MMP-2在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高(χ2=18.367,P<0.001);(2)侵蚀性葡萄胎、绒癌低危组MMP-2表达的定量评分明显低于高危组(P<0.05)。结论MMP-2与滋养细胞的恶变及预后有关,检测MMP-2对临床早期预测滋养细胞疾病恶变及预防性化疗有一定的参考价值。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP—1、TIMP-2在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2进行检测。结果（1）MMP-2在不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义（x^2：0．926,P=0．921）;（2）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均100％表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有统计学意义（x^2=26．421,P=0．0001）;（3）TIMP—1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67％、12．50％不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有统计学意义（x^2=9．575,P=0．048）;（4）TIMP-2在各组织中的表达差异无统计学意义（x^2=1．462,P=0．833）。结论随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,MMP-9表达上调而TIMP-1表达下调。MMP-2、TIMP-2与滋养细胞浸润无密切关系。     

KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9在滋养细胞浸润调控中的作用

目的探讨浸润相关基因KiSS-1和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在滋养细胞浸润调控中作用。方法采用逆转录聚合酶链反应技术和Western印迹法检测90例正常妊娠(早、中、晚期妊娠各30例)及40例子痫前期患者(15例轻度和25例重度)胎盘、30例葡萄胎、9例侵蚀性葡萄胎和8例绒毛膜癌组织中KiSS-1和MMP-9mRNA及其蛋白质的表达。结果妊娠早期MMP-9mRNA和蛋白质表达较高,前者吸光度(A)值为0·39±0·22,后者为(36±7)μg/100μg总蛋白质,随妊娠进展逐渐下降,至足月妊娠时表达显著低于妊娠早期(P均<0·01);而KiSS-1mRNA及蛋白质产物metastin则相反,随妊娠进展呈增高趋势(P均<0·01)。子痫前期MMP-9mRNA和蛋白质表达均显著低于妊娠晚期(P均<0·01),而KiSS-1mRNA和metastin表达则均与之相反。妊娠滋养细胞疾病组织中MMP-9基因和蛋白质的表达均显著高于早期妊娠(P均<0·01)。葡萄胎和侵蚀性葡萄胎组织中KiSS-1mRNA和metastin表达显著低于正常妊娠早期(P<0·05,P<0·01),绒毛膜癌组织中未见KiSS-1mRNA和metastin表达。结论促浸润基因MMP-9的表达变化与滋养细胞浸润活性呈正相关,而抑浸润基因KiSS-1的表达变化与之呈负相关,其相互作用在滋养细胞浸润活性调控中起重要作用。     

滋养细胞肿瘤中MMP-2,MMP-9的表达与预后相关分析

目的:研究滋养细胞肿瘤中基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶- 9(MMP-2, MMP-9)的表达,探讨MMP-2,MMP-9与滋养细胞肿瘤间的关系. 方法:用免疫组化SP法检测32例侵蚀性葡萄胎、16例绒毛膜癌组织中MMP-2,MMP-9的表达情况,并与临床特征相比较. 结果:绒毛膜癌低危组强表达率40%,高危组100%. 绒毛膜癌低危组强表达率明显低于高危组(P＜0.05);侵蚀性葡萄胎中化疗组MMP-2阳性表达率46%,未化疗组91%. 侵蚀性葡萄胎中化疗组MMP-2阳性表达率明显低于未化疗组(P＜0.05);MMP-9强表达率在各组间无统计学意义. 结论:MMP-2高表达与肿瘤预后密切相关,MMP-2可能作为判断滋养细胞肿瘤患者预后的参考指标.     

MMP-9与妊娠期高血压疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一类参与降解全身各组织（包括子宫内膜）细胞外基质的蛋白酶。MMPs作为滋养细胞侵蚀的重要生化介质,通过调节子宫内膜细胞外基质的降解,参与胎盘的整个发育过程,并对妊娠的发生和维持具有重要意义。基质金属蛋白酶9作为MMPs家族中重要成员之一,目前被认为是滋养细胞分泌的最有效的蛋白水解酶,其分泌的多少直接影响胎盘滋养细胞的浸润能力和血管重铸。目前研究,妊娠期高血压疾病（Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy,HDCP）的发生、发展与滋养细胞侵袭能力的改变密切相关。因此,为进一步明确HDCP的发病机制以指导临床的诊治,该研究就MMP-9及其与HDCP的关系进行了综述。     

滋养细胞肿瘤

<正> 滋养细胞肿瘤是妇产科的常见病,系绒毛膜的滋养细胞过度增生所致。按滋养细胞增生程度、有无绒毛结构及侵蚀能力等分为良性葡萄胎、恶性葡萄胎和绒毛膜癌三种。良性葡萄胎为良性滋养细胞肿瘤,恶性葡萄胎和绒毛膜癌为恶性滋养细胞肿瘤。经近代研究,多数人认为上述三个疾病很可能是一个疾病的不同发展阶段,即由良性葡萄胎恶变成为恶性葡萄胎,再进一步发展为绒毛膜癌。良性葡萄胎是胚外层的滋养细胞过度     

基质金属蛋白酶与妊娠期高血压疾病的相关研究进展

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是一类对全身各组织细胞外基质降解进行调控的关键酶,MMPs通过对子宫内膜细胞外基质降解的调节,参与滋养层细胞侵袭的限速步骤,滋养细胞对子宫基层的浸润程度和血管重铸受其分泌量的影响。目前研究表明,MMPs与其特异性组织抑制物(Tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的失衡与妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)的发生、发展密切相关。因此,为进一步阐明HDCP的发病机制,也为HDCP的治疗提供新靶点,本文就目前研究比较多的几类MMPs及其与HDCP的关系进行综述。     

Fas及FasL在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义. 方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在40例正常滋养细胞、36例完全性葡萄胎和15例侵蚀性葡萄胎中的表达. 结果 Fas在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为46.7%,88.9%和95.0%.在侵蚀性葡萄胎组的Fas阳性表达率与完全性葡萄胎组、正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05),FasL在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为53.3%,44.4%和17.5%.在完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组的FasL阳性表达率与正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关. 结论 Fas蛋白的低表达及FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞疾病的凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.两者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,起协同作用.     

IL-18对人早孕滋养细胞MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响

目的研究不同浓度白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)对人早孕滋养细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法分离、培养早孕期滋养细胞,以不同浓度的IL-18作用于体外培养的细胞滋养细胞。PCR(Real-TimePCR)检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达。结果随着IL-18浓度的增高,滋养细胞中MMP-9 mRNA的表达水平下降(P<0.01),TIMP-1 mRNA的表达水平则相反(P<0.05)。结论 IL-18能减弱滋养细胞表达MMP-9的能力,而增强TIMP-1的表达,IL-18可能通过节制性调节MMPs/TIMPs平衡,进而影响滋养细胞的侵袭。     

葡萄胎诊疗现状

妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease,GTD）是一组发生于孕卵的胎盘绒毛滋养细胞疾病。主要包括：葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤。其中,葡萄胎是最常见的良性疾病,但有潜在的恶变性。     

葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在葡萄胎组织中的表达水平及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法测定35例葡萄胎（6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组,29例为葡萄胎未恶变组）和18例正常绒毛组织（正常绒毛组）中MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平。结果葡萄胎恶变组MMP-9／TIMP-1 mRNA比值高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组（F=3．62;q=3．82、3．57;P〈0．05）;MMP7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在各组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。经Pearson相关性分析显示,在所有组织中MMP-9与MMP-7表达呈正相关（r=0．985,P〈0．01）。结论葡萄胎组织中MMP-9／TIMP-1比值对预测葡萄胎恶变有一定的作用,可为临床预防性化疗提供依据。     

妊娠滋养细胞疾病的护理

<正>妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病。根据组织学可分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和极少见的胎盘部位滋养细胞肿瘤。葡萄胎是因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水中,而形成大小不一的水泡,水泡相互间有细蒂相连成串,形似葡萄     

妊娠滋养细胞疾病护理

妊娠滋养细胞疾病是由胚胎绒毛滋养细胞过度增生引起的疾病.根据滋养细胞的增生程度、有无绒毛、侵蚀能力及其生物学特征,可分为良性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌.     

妊娠滋养细胞疾病与阴道流血

妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病,主要包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎（侵葡）和绒毛膜癌（绒癌）以及胎盘部位的滋养细胞肿瘤,其间有一定联系,葡萄胎可能延续发展为侵葡和绒癌。     

滋养细胞疾病的分子机制研究进展

妊娠滋养细胞疾病是滋养叶组织的疾病,可以看作是起源于浸润母体（胞衣）组织受孕的同种异体移植物,具有独特的形态学和临床生物学行为。2003年世界卫生组织对滋养细胞疾病的分类进行再度修改,并将GTD分为：（1）非肿瘤性非胎块性滋养细胞病变（包含胎盘位点结节或斑块和胎盘部位过度反应）;（2）葡萄胎（HM）,包括完全性葡萄胎（CHM）、部分性葡萄胎（PHM）、侵袭性葡萄胎和转移性葡萄胎;（3）妊娠滋养细胞肿瘤（CTT）,     

滋养细胞疾病患者血浆纤维结合蛋白的检测意义

目的 探讨血浆纤维结合蛋白(PFn)与良恶性滋养细胞疾病的相关性.方法 62例恶性滋养细胞疾病患者(绒癌35例,侵蚀性葡萄胎27例),54例良性葡萄胎患者及同年龄组健康献血员100例,进行PFn及人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)测定.结果 发现恶性滋养细胞疾病组PFn浓度较良性葡萄胎组及健康对照组极明显降低(P＜0.01);而良性葡萄胎组与健康对照组间无显著性差异.结论 PFn可协助诊断恶性滋养细胞疾病,特别在鉴别诊断良、恶性滋养细胞疾病时有一定意义.PFn尚不能作为判断化疗效果的敏感指标.