SIRT1与肿瘤

SIRT1 (Sirtuin type 1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶,参与组蛋白的共价修饰,并可通过转录、翻译及翻译后修饰等多种途径参与肿瘤的发生发展过程。肿瘤细胞内SIRT1的表达或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤的潜在靶点。     

SIRT1与肿瘤

SIRT1（Sirtuin type1）是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）的组蛋白脱乙酰酶,参与组蛋白的共价修饰,并可通过转录、翻译及翻译后修饰等多种途径参与肿瘤的发生发展过程。肿瘤细胞内SIRT1的表达或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤的潜在靶点。     

乳腺癌转移抑制基因1抑制肿瘤转移的作用机制

乳腺癌转移抑制基因1 (BRMS1)在多种恶性肿瘤细胞中表达降低或缺失,具有明显降低癌细胞侵袭和转移的作用.BRMS1基因通过磷酸肌醇信号及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等调节基因转录和蛋白翻译,还可与mSin3-组蛋白去乙酰化酶(HDAC)复合体、雌激素受体等蛋白相互作用、修复细胞间隙通讯等途径抑制肿瘤细胞的侵袭及转移.BRMS1基因将可能成为有效抑制肿瘤转移基因治疗的新靶点.     

肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌进展中的作用

背景与目的:对于肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌中的表达及其与病理分期的关系存有争议,关于它与肿瘤患者预后的报道仍然较少。本研究旨在探讨KAI1在大肠癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法:采用免疫组化法检测91例大肠癌原发灶及25例淋巴结转移灶中KAI1表达。结果:KAI1在大肠癌原发灶中阳性表达54例(59.3%),弱阳性22例(24.2%),阴性15例(16.5%)。KAI1在低分化、有淋巴结转移、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低(P<0.01);5年生存者的KAI1阳性表达率(67.14%)显著高于5年内死亡者(33.33%)(P<0.05);KAI1表达阳性、弱阳性以及阴性患者的5年生存率依次为87.04%、63.34%、60.00%,呈下降趋势(P<0.05),淋巴结转移灶的KAI1表达显著低于原发灶(P<0.05)。结论:KAI1的异常表达可能参与了大肠癌的恶性进展。检测KAI1的表达对判断肿瘤的分化、淋巴结转移和远处转移及大肠癌患者预后有一定的参考价值。     

SIRT1在合并2型糖尿病乳腺癌中的表达及意义

目的 研究沉默信息调节因子1( SIRT1)在合并2型糖尿病乳腺癌中的表达,探讨SIRT1与p53之间的相关性,分析在乳腺癌合并糖尿病组织与乳腺癌非糖尿病组织血脂之间的差异,并对其与2型糖尿病的关系及临床价值做出评价.方法 应用免疫组化染色法对30例合并2型糖尿病的乳腺癌组织与30例乳腺癌非糖尿病组织中SIRT1和p5...     

Bmi-1基因在肿瘤细胞衰老和肿瘤发生发展中的作用

Bmi-1基因属于PeG家族.使Bmi-1沉默可以促使肿瘤细胞发生衰老,细胞衰老目前被认为是体内抵抗肿瘤发生的机制之一.在许多肿瘤中存在Bmi-l基因高表达,其广泛参与肿瘤的发生发展.Bmi-1调控机制主要通过下调p16Ink4a和调节Akt/PKB通路发挥作用.     

MTS1基因异常与肿瘤

近年来，随着分子生物学的发展，抑癌基因成为继癌基因之后的又一研究热点。迄今，已发现10余种的抑癌基因，其中新发现的多肿瘤抑制基因（MultipleTumorSuppressor1，MTS1）颇为引人注目，该基因又称CD－KN2、P16或P16INK4A基因，已证实与多种人类肿瘤的发生有关。本文就此做一综述如下。1结构与功能MTS1基因是1994年由美国犹他医学中心的Kamb等人首次报道的[1]。该基因定位于9P21，长约8．5kb，由3个外显子和2个内含子组成[2]。MTS1基因的蛋白产物为15．84kD的单链多肽，称P16，属5100家族的钙结合蛋白，含有一个由148个氨基酸…     

乳腺癌转移抑制基因1抑制肿瘤转移的机制

乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)具有抑制肿瘤细胞转移的能力,可明显减少转移灶的发生,但不影响肿瘤的生长.其作用机制复杂,与细胞间通讯、磷酸肌醇信号转导以及与转录核因子-KB(NF-KB)的相互作用等有关.故探讨BRMS1抑制肿瘤转移的机制,希望用于肿瘤基因治疗.     

RASSF1A基因在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤的发生发展与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。大量研究发现,抑癌基因的失活与其启动子高甲基化有密切关联。Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）是2000年发现的新型候选肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG）。Ras基因是人类肿瘤研究中1种重要的癌基因,目前已成为研究得最为深入的癌基因之一。研究发现,Ras基因具有促进细胞生长、增殖的作用,而RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中1个负向调节基因,对肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义。近年来,国内外学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因及临床应用前景等方面进行了广泛研究,现综述如下。     

CL-L1基因在肝癌中的表达及其功能研究

目的：通过对肝癌相关基因CL-L1表达的研究，探讨其在肝癌发病机制中的作用。方法：采用RT-PCR分析CL-L1基因在61例肝癌和癌旁组织中的表达差异；利用pcDNA3．1／Myc—His（-）B和pEGFP-N1载体将CL-L1基因转入PCI。肝癌细胞株，观察其克隆形成能力的变化以及该基因产物的亚细胞定位。结果：CL-L1基因在75．4％的肝癌组织中明显下调；该基因蛋白产物定位于细胞质中；CL-L1基因过表达引起PCL细胞的克隆形成能力明显下降。结论：CL-L1可能是一个新的肝癌相关的抑癌基因，对其进行深入研究有可能发现肝癌发病的新机制，也有可能发现肝癌治疗的新靶点。     

候选抑癌基因RIZ1

视网膜母细胞瘤蛋白质结合的锌指蛋白1( RIZ1)是一种甲基转移酶,其功能单位为特征性的PR锌指结构域.RIZ1能够通过PR结构域甲基化组蛋白3上第9位的赖氨酸,导致相应基因转录受抑,具有抑制肿瘤发生的作用.RIZ1在多种人类肿瘤中表达减低或缺失,其表达水平减低与肿瘤发生、进展等密切相关,被定义为一种候选抑癌基因.RIZ1在肿瘤中表达减低机制既涉及细胞遗传学又与表观遗传学改变密切相关.     

人食管癌相关基因4与肿瘤

人食管癌相关基因4（ECRG4）通过与核转录因子-KB（NF—KB）与p53相互作用参与调节细胞周期从而发挥抑癌基因的功能。研究表明ECRG4表达下调与多种肿瘤的发生发展密切相关,提示ECRG4有望成为针对恶性肿瘤的潜在分子诊断标志物和治疗靶点。     

抑癌基因NPRL2的研究进展

抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator-like 2)也称肿瘤抑制候选基因4(tumor suppressor candidate 4,TUSC4),定位于人染色体3p21.3区域,广泛存在于人体各种组织中,在生物物种之间具有高度保守性;研究发现,在人类多种肿瘤组织(如肺癌、乳腺癌和肾癌等)中的表达明显降低.NPRL2基因具有参与DNA错配修饰、调控细胞周期信号转导以及诱导细胞凋亡的生物学功能.NPRL2基因失活与多种肿瘤的发生和发展有关.但其具体的抑瘤机制尚不清楚,有待于进一步研究.     

Mel-18基因与肿瘤

黑色素瘤核蛋白-18(Mel-18)基因是多梳基因(PcG)家族核心成员之一,在胚胎形成、细胞生长和增殖、干细胞自我更新的调节中发挥重要作用.Mel-18基因表达异常与人类肿瘤的发生、发展过程有关.作为肿瘤抑制基因,Mel-18基因通过对B淋巴瘤Mo-MLV插入区域1(Bmi-1)和髓细胞癌基因(c-myc)的转录抑制而抑制肿瘤增长.Mel-18表达在许多肿瘤细胞的转录水平和翻译水平减少,其中包括乳腺癌、前列腺癌和胃癌等肿瘤,有望成为一种新的肿瘤预后标志物.     

赖氨酰氧化酶前肽与肿瘤

赖氨酰氧化酶(LOX)是一种铜依赖的单胺类氧化酶,能稳定细胞外基质,与肿瘤细胞分化、恶性转化和侵袭性密切相关.赖氨酰氧化酶前肽(LOX-PP)是LOX分泌到细胞外,在溶胶蛋白酶的作用下被分解成的一个片段,研究发现LOX-PP具有自身特有的结构及生物学功能,并能够抑制肿瘤细胞的生长,在肿瘤发生、发展过程中具有重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

Tslcl基因与肿瘤

Tslcl在多种恶性肿瘤中都有不同程度的表达缺失或低表达,提示其与肿瘤的发生相关.进一步研究发现Tslcl的失活与肿瘤细胞的浸润及转移有关,同时证明Tslcl可以作为独立因素参与肿瘤的早期诊断及预后评价,并可能成为新的治疗靶点.     

肺癌肿瘤抑制因子1与肿瘤的发生发展

肺癌肿瘤抑制因子1(TSLC1)介导细胞间相互黏附、胞内信号传导及免疫调节,在抑制肿瘤细胞侵袭和转移方面发挥着重要作用.TSLC1作为分子诊断标记物和药物治疗靶点,具有极大的应用潜力,探索其在肿瘤发生发展中的作用及其机制已成为当今的研究热点之一.