代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

８０年代以来，分子流行病学研究表明，人群中肿瘤的遗传易感性约５％为显性的遗传缺陷综合征所致，绝大多数为低危险性的遗传性代谢酶基因的多态性或缺失所致，本文对这方面的研究进展作了一简要综述。     

GSTM1基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-tranferase,GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类,在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用.因此,编码GSTs的GSTM1基因成为近年来研究的热点.最近国内外众多关于GSTM1基因多态性与肿瘤易感性关联的病例对照研究,均提示GSTM1单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性有关.     

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素（prostaglandins，PGs）合成过程中的关键限速酶之一，可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物，从而维持机体的病理生理过程，参与炎症反应，疼痛反应，与肿瘤的发生、发展密切相关。因此，COX-2基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于COX-2基因多态性与肿瘤易感性相关的病例对照研究，均表明COX-2单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性相关。这对肿瘤的个体化治疗有一定的指导作用。     

Galectin-3基因多态性与宫颈癌易感性和预后的关系

目的探讨Galectin-3基因多态性与宫颈癌易感性和预后的关系。方法选取2010年1月至2014年3月海南医学院附属医院妇科收治的宫颈癌患者120例为观察组,120例健康人群为对照组,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对Galectin-3基因rs4652位点进行基因分型。结果携带CC+CA型患者罹患宫颈癌的风险增加,等位基因C为危险基因,且CC+CA型患者5年生存率低。结论 Galectin-3基因rs4652位点等位基因C是罹患宫颈癌的危险基因,并影响预后复发。     

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素(prostaglandins,PGs)合成过程中的关键限速酶之一,可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物,从而维持机体的病理生理过程,参与炎症反应,疼痛反应,与肿瘤的发生、发展密切相关。因此,COX-2基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于COX-2基因多态性与肿瘤易感性相关的病例对照研究,均表明COX-2单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性相关。这对肿瘤的个体化治疗有一定的指导作用。     

CYP2E1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发生发展与吸烟、大气污染、危险因素暴露及基因变异等多种因素有关,由细胞色素P450(CYP450)基因家族所编码的细胞色素P450酶系(Cytochrome P450s)所组成的Ⅰ相酶介导氧化代谢,具有重要的解毒功能.CYP2E1是CYP450基因家族重要成员之一,大量研究表明其基因多态性与肺癌易感性密切相关,但研究结果不一致.     

单核苷酸多态性与肿瘤遗传易感性的研究进展

目的:总结国内外关于单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的相关研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"SNP"和"肿瘤"为关键词,检索1999-01-2010-11相关肿瘤易感性分析的文献。纳入标准:1)SNP的定义和应用;2)肿瘤易感基因的分类;3)SNP的作用机制;4)SNP与环境因子在肿瘤发展过程中的协同作用。根据纳入标准纳入分析43篇文献。结果:肿瘤易感相关基因包括癌基因和抑癌基因、DNA修复基因、代谢酶基因以及免疫相关基因等几大类。这些基因上含有多个SNP位点,其中有部分SNP可导致不同个体间肿瘤易感性的差异。结论:研究SNP在恶性肿瘤发生、发展过程中的致肿瘤性作用,有助于进一步理解肿瘤的发生机制,有望在肿瘤靶向治疗上取得新的突破。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肿瘤易感性关系的研究现况

细胞色素P4502E1（eytoehrome P450s2E1，CYP2E1）是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，主要参与N-亚硝酸类化合物、黄曲霉毒素AFBl、苯、四氯化碳等多种低分子量化合物的代谢活化。因CYP2E1参与多种前致癌物和前毒物的代谢，近年来有关其基因多态性与肿瘤易感性的关系日益成为肿瘤病因学的研究热点。本文就CYP2E1基因多态性及其与肿瘤易感性关系作一简要综述。     

骨肉瘤易感性与相关基因多态性的研究进展

骨肉瘤是一种好发于青少年肱骨干骺端、胫骨近端和股骨远端的原发性恶性骨肿瘤。虽然手术联合化疗的综合治疗将骨肉瘤患者的5年生存率从30％提高至50％～70％,但其易复发且易发生转移,骨肉瘤的致残率和死亡率依然很高。大量研究资料显示,骨肉瘤的发病机制除了与环境因素有关外,还与遗传因素密切相关。其中,基因多态性是遗传因素中的重要组成部分,参与疾病的发生与发展。目前,关于骨肉瘤易感性相关基因多态性的研究已很多,并取得一定的成就,均是致力于骨肉瘤的预防、诊断、治疗及判断预后。本文就近年来关于骨肉瘤易感性与相关基因多态性的研究进展做一综述。     

NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系

目的　探讨NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法　以病例对照研究方法 ,采用PCR RFLP技术 ,对 6 9例膀胱癌患者和 88例健康对照者的NAT2基因型进行检测 ,分析NAT2基因型的分布特征。结果　NAT2慢基因型在病例组的频率为 2 6 .1% (18/6 9) ,对照组为 14 .8% (13/88) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,携带慢基因型者患膀胱癌的危险性比携带快基因型者高 2倍。以NAT2快基因型 /不吸烟者为参照 ,慢基因型 /吸烟者患膀胱癌的危险性增加 5 .8倍 (P <0 .0 5 )。在吸烟量 >10PY(1PY =平均每年每天吸烟 2 0支 )的吸烟者中 ,病例组的慢基因型分布频率显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。病例组中 ,NAT2基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性 (P <0 .0 5 )。慢基因型在表浅性肿瘤患者中的频率为 12 .8% ,浸润性肿瘤患者则为 5 4 .5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论NAT2基因多态性与膀胱癌的易感性有关 ,携带慢基因型的人群易患膀胱癌 ,而且肿瘤恶性程度更高。     

谷胱甘肽转移酶基因多态性与妇科恶性肿瘤易感性和预后的相关性研究进展

谷胱甘肽转移酶(GST)是体内重要的II相代谢酶,GST在人群中呈多态性分布,基因多态性导致酶活性降低或丧失。研究显示GST基因多态性不仅与妇科多种恶性肿瘤的易感性有关,而且会影响化疗药物对肿瘤的疗效,影响患者的预后,且结果存在差异。本文将重点阐述GST的基因多态性、GST基因分型方法的进展及GST与妇科肿瘤易感性和预后的关系。     

微小RNA多态性与肿瘤易感性的研究进展

 微小RNA（microRNA,简称miRNA）是一类生物体内源性的非编码小RNA,在转录后水平对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制,与肿瘤发生密切相关。miRNA序列的单核苷酸多态性（miRSNP）影响成熟体miRNA的表达水平以及对靶标mRNA的选择,miRSNP介导的表观遗传学改变与肿瘤的发生机制相关,并可能成为恶性肿瘤的分子标志,文章就最近研究的热点miRSNP与肿瘤易感性作一综述。     

XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物，共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复。XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点，各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一。现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述。     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

睾丸生殖细胞肿瘤遗传易感性研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤是严重危害青壮年男性身体健康的疾病,目前其病因尚未探明;睾丸生殖细胞肿瘤发病年龄较早、没有明确环境致癌因素、存在明显种族发病差异、有较高遗传度;因此从人群肿瘤遗传易感性角度着手研究,更有助于探究发现其病因,为筛查、诊断、预防及治疗提供依据.利用基于单核苷酸多态性的全基因组关联研究等研究方法,近来国外发现了多个睾丸生殖细胞肿瘤发病相关基因,使睾丸生殖细胞肿瘤的遗传易感性研究取得了重要的进展.     

hOGG1和XPD基因多态性与消化系统肿瘤遗传易感性的关系

  目的  研究DNA损伤修复基因hOGG1和XPD单核苷酸多态性与胃癌、肝癌和结直肠癌易感性的关系。  方法  用DNA抽提试剂盒从肿瘤患者外周血标本中抽提基因组DNA, 其中胃癌患者98例, 肝癌患者76例, 结直肠癌患者95例, 非肿瘤对照组80例。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法测定hOGG1 Ser326Cys和XPD Lys751Gln的基因型分布, 采用SPSS 16.0软件进行分析。  结果  携带hOGG1Cys 326Cys基因型使患胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加1.485倍(P=0.036)、1.114倍(P=0.011)和1.940倍(P=0.001)。携带hOGG1 326Cys等位基因同时饮酒者, 可增加胃癌发病风险38%(P=0.008), 肝癌发病风险增加30%(P=0.036);携带XPDLys751Gln基因型胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加2.150倍(P=0.003)、2.340倍(P=0.002)和1.292倍(P=0.008)。携带XPD751Gln等位基因并饮酒可使胃癌发病风险增加26%(P=0.027), 肝癌发病风险增加40%(P=0.005)。同时携带hOGG1 326Cys和XPD 751Gln等位基因, 患胃癌的危险性降低24%(P=0.010), 患肝癌和结直肠癌的危险性分别增加40%(P=0.003)和23%(P=0.016)。  结论  hOGG1基因的Cys 326Cys基因型和XPD基因的Lys751Gln基因型可能是胃癌、肝癌和结直肠癌发生的遗传易感因素, 携带hOGG1326Cys等位基因或XPD 751Gln等位基因且饮酒, 可能增加胃癌和肝癌的易感性。      

XRCC1基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

X线修复交叉互补基因1(XRCC1)是一种重要的DNA修复基因.XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态性位点,各位点多态对各种肿瘤易感性的影响不一.目前,XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究结果之间存在分歧.     

Toll样受体基因多态与肿瘤易感性的研究进展

肿瘤的发生和发展是一个复杂的多因素多机制的过程,研究其易感基因的多态性对于阐明疾病易感性机制、设计个体化治疗方案和环境危险因素的评价与预警等均具有重要意义。Toll样受体既可以活化和促进肿瘤细胞的增殖和生长,也可以通过募集炎性细胞或激活免疫反应来抑制和杀灭肿瘤细胞,可调控肿瘤的发生、发展和周围细胞的免疫反应。Toll样受体基因的多态性使其编码的蛋白或传导的信号发生改变,从而使人群出现对某些肿瘤不同的遗传易感性,其基因特定位点的变异可影响肿瘤的发生和发展。本文就近年来有关Toll样受体基因多态性与肿瘤易感性的相关研究作一概述。     

基因多态性与宫颈癌易感性研究进展

目的：总结基因多态性与宫颈癌易感性的研究现状。方法：应用PubMed及CHKD期刊全文数据库检索系统,以“基因多态性、宫颈癌、易感性”等为关键词。检索1999-2013的相关文献80篇,纳入标准：1）宫颈癌易感性研究进展;2）基因多态性与宫颈癌癌易感性的关系。根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献。结果：1）DRB1＊15等位基因/DRB1＊15-DQB1＊06单体型与HPV感染或宫颈癌前病变有关,巴西妇女中HLA-DQB1＊05与HPV16阳性宫颈鳞癌呈正相关;2）中国人群中,Pro/Pro基因型在宫颈癌和对照人群中表达有明显差异,葡萄牙北部人群中ASCUS、LSIL、HSIL、ICC患者及正常人宫颈细胞进行检测,未发现p53Arg72Pro在不同人群中的分布有差异;3）TNF-α基因启动子区-238A等位基因可明显降低宫颈癌风险,TNF-α-308G/A多态性与浸润型宫颈癌的发展相关;4）中国妇女人群中,XRCC1 399Gln/Gln基因型与宫颈癌相关性是XRCC1 399Arg/Gln基因型的2.32倍;然而在阿根廷妇女中,XRCC1399Arg/Gln基因型会降低患宫颈癌的风险。结论：1）HLA多态性与宫颈癌易感性和HPV感染相关;2）P53基因多态性与不同地域宫颈癌易感性不同;3）TNF不同位点基因多态性与宫颈癌易感性相关性不同;4）DNA修复基因多态性与宫颈癌易感性关系报道不同。     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性研究进展

X线修复交叉互补基因1（XRCC1）是一种重要的DNA修复基因，参与DNA单链断裂和碱基损伤修复，其编码的蛋白质在碱基修复过程中是不可缺少的。该基因的多态性会导致相应的氨基酸改变，从而影响DNA修复，可能引起肿瘤的易感性。XRCC1基因多态性与吸烟交互作用对肺癌易感性的关系仍然存在争论，其相关性需进一步深入研究。