亚砷酸钠染毒对大鼠皮肤及其他脏器损伤的实验研究

目的研究不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)对大鼠皮肤和脏器的毒性损伤。方法将40只SPF级SD大鼠按性别和体重随机分成对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别自由饮用蒸馏水、12.5、25和50 mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒90 d后取材,采用火焰原子吸收法测定大鼠皮肤和心、肝、脑、肾主要脏器中的砷含量,HE染色后光镜下观察大鼠皮肤表皮结构及心、肝、肾、脑脏器的组织学变化。结果与对照组比较,砷染毒组大鼠均有不同程度的体重减轻、脏器系数升高、体内各组织中砷蓄积量增高的亚慢性砷中毒表现,差异有统计学意义(P0.05);不同剂量的NaAsO2染毒组大鼠皮肤及心、肝、脑、肾组织出现不同程度的病理损伤。结论 NaAsO2对大鼠皮肤及心、肝、脑、肾各脏器存在明显的损伤作用。     

香烟烟雾暴露对大鼠肝组织氧化应激损伤的研究

目的构建不同暴露时间和暴露剂量的大鼠吸烟模型,观测香烟烟雾暴露对大鼠肝脏损伤及肝组织氧化应激指标丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力水平的影响。方法选用清洁级SD大鼠120只,分成3个染毒时间组(4、8、12周组),每组40只,不同的染毒时间组再分成高、中、低(即30、20、10支烟/日)及空白对照(0支烟/日)4个染毒剂量组。每日染毒1次,染毒结束后观察随着染毒时间及剂量的增加大鼠肝脏组织病理结果,并分析肝组织MDA含量及SOD活力水平的变化。对不同烟雾暴露条件下大鼠的肝脏组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察组织形态变化。结果染毒时间为4周时,大鼠体重及肝脏脏器系数组间比较,差异均有统计学意义(F=11.237、3.858,均P0.05),肝脏重量组间比较,差异无统计学意义(F=1.349,P0.05);染毒时间为8周时,大鼠体重、肝脏重量及肝脏脏器系数组间比较,差异均有统计学意义(F=8.603、5.136、4.503,均P0.05);染毒时间为12周时,除大鼠体重的组间比较差异有统计学意义(F=4.668,P0.01)外,大鼠的肝脏重量及肝脏脏器系数组间比较,差异均无统计学意义(F=1.702、1.543,均P0.05),但暴露时间及暴露剂量的增加对大鼠体质量及肝脏重量的增长均有抑制作用。在各染毒时间点内,大鼠肝脏组织MDA及SOD组间比较,差异均有统计学意义(均P0.05),肝组织MDA含量相较空白对照组含量降低,SOD的活力水平相较空白对照组含量升高(P0.05)。HE染色结果显示,香烟烟雾暴露会对大鼠肝组织结构产生不同程度的影响,可见肝细胞肿胀破裂或出现双核肝细胞。结论香烟烟雾暴露可致大鼠体重增量降低,肝组织氧化应激指标MDA含量升高,SOD活力水平下降,并加重肝脏组织炎症反应,提示香烟烟雾暴露所致的氧化应激损伤是产生肝毒性作用的机制之一。     

亚急性铅暴露对小鼠体内抗氧化酶活性的影响

实验动物经饮水方式染毒4周,饮水中醋酸铅的质量分数分别为0．03％,0．06％,0．09％,0．12％。结果显示,铅中毒引起实验动物血、睾丸组织SOD和血、肾、睾丸中GSH—Px活性升高,但高剂量染铅组的血和肾组织GSH—Px活性较低剂量组有不同程度下降。提示在亚急性铅中毒时,抗氧化酶活性的变化取决于铅暴露的水平。     

消化道途径亚慢性镉暴露致大鼠肺损伤的实验研究

目的探讨消化道途径亚慢性镉暴露致大鼠肺损伤的病理改变。方法将40只雌雄各半SD大鼠随机分为4组:对照组自由饮用ddH_2O,低、中、高剂量组分别饮用含75、150、300mg/L CdCl_2溶液。经消化道途径连续染毒9个月,染毒结束后颈椎脱臼处死。取出大鼠肺脏,称量并计算脏器系数,观察肺组织病理改变。结果对照组、低、中、高剂量组大鼠体重分别为(441.88±146.81)、(396.00±79.42)、(364.56±92.24)、(400.40±91.71)g,大鼠肺脏质量分别为(1.62±0.38)、(1.87±1.05)、(1.40±0.21)、(1.31±0.33)g,脏器系数分别(0.39±0.08)%、(0.46±0.22)%、(0.39±0.53)%、(0.33±0.06)%,大鼠体重、肺脏质量、肺脏器系数差异均无统计学意义(P0.05)。但染毒大鼠肺脏组织均出现不同程度的病理改变,主要有肺组织局灶性肺间质纤维增生,肺间隔增宽、肺间质血管闭塞、消失,肺泡腔变小,病变程度随染镉剂量增加而逐渐加重。结论通过消化道途径的亚慢性镉暴露可引起大鼠肺组织不同程度的损伤。     

纳米硫化铅经大鼠呼吸道染毒后对肾脏损伤实验观察

目的 探讨纳米硫化铅(Nano-PbS)对大鼠肾脏的氧化损伤作用.方法 无特定病原体级SD大鼠随机分为对照组和Nano-PbS低、高剂量组(染毒组),每组8只.采用非气管暴露法染毒,对照组注入灭菌生理氯化钠溶液1 ml,Nano-PbS低、高剂量组大鼠分别按30、60 mg/kg体质量气管滴注Nano-PbS混悬液,每周1次,共12周.最后一次染毒后分别检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)、肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC),并对肾脏进行病理学观察.结果 2个染毒组血清中BUN和Cr水平均高于对照组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);对照组肾组织匀浆中的SOD及T-AOC水平均高于2个染毒组,且低剂量组高于高剂量组(P＜0.05);对照组肾组织匀浆中MDA水平低于染毒组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);肾组织病理学观察显示低剂量组与对照组相比组织损伤较为严重,高剂量组较低剂量组损伤严重.结论 Nano-PbS可对大鼠肾脏造成一定的氧化损伤,且剂量较高者损伤严重.     

番茄纤维对铅中毒小鼠重要脏器的促排铅作用研究

[目的]研究番茄纤维对铅中毒小鼠促排铅作用.[方法]小鼠腹腔注射醋酸铅溶液染毒8 d,建立铅中毒模型后,灌胃低、中、高3个剂量番茄纤维及阳性对照药物EDTA,分别在7 d、14 d取样.空白对照和模型对照组灌胃给予去离子水.采用石墨炉原子吸收光谱法测定心、肝、脑、肾中的铅含量,观察并统计番茄纤维对铅中毒小鼠心、肝、脑、肾中铅的促排作用.[结果]铅中毒小鼠给药7 d、14 d后,番茄纤维低、中、高3个不同剂量组排铅作用与铅中毒模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).[结论]番茄纤维组对铅中毒小鼠心、肝、脑、肾有明显的促排铅作用.     

90 d饮水砷暴露对雄性大鼠生殖系统的毒性作用

目的研究90 d饮水砷暴露对大鼠生殖系统的毒性作用。方法将48只SPF Wistar雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组(蒸馏水)、低(50μg/L)、中(150μg/L)、高(450μg/L)剂量组,每组12只,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d后,处死各组大鼠,解剖取材,称量大鼠睾丸和附睾重量,计算脏器系数;取睾丸,HE染色后光学显微镜下观察大鼠睾丸的组织学变化;采用免疫组织化学染色的方法检测大鼠睾丸组织TGF-β_1的表达。结果与对照组比较,各剂量组大鼠睾丸和附睾脏器系数差异无统计学意义;组织学结果显示,与对照组相比,高剂量染毒组对大鼠睾丸产生一定程度的损伤作用;免疫组化结果显示,各剂量组睾丸组织中TGF-β_1蛋白阳性表达均高于对照组,并且随砷暴露剂量升高,睾丸组织中TGF-β_1蛋白阳性表达增多。结论长期慢性饮水砷染毒引起睾丸组织中TGF-β_1表达增多及雄性大鼠睾丸组织一定程度的损伤。     

三种纳米材料致大鼠肝肾损伤的初步研究

目的研究纳米二氧化硅(Nano-SiO2)、纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)和单壁碳纳米管(SWCNTs)对大鼠肝、肾损伤作用。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组,分别为生理盐水对照组,以及3种纳米颗粒的高剂量组和低剂量组。灌胃染毒4周后处死大鼠,称肝、肾重量,计算肝、肾的脏器系数,测定大鼠血清某些生化指标,并对肝肾组织进行病理学观察。结果各染毒组肝、肾系数与对照组无明显差异;高剂量碳纳米管组碱性磷酸酶(ALP)活性以及高剂量碳纳米管组、高剂量纳米二氧化硅组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性均较对照组增强(P<0.05);染毒组动物的肝细胞可见有脂肪变性,可见灶性及汇管区炎细胞浸润,各组间无明显差别,肾组织未见明显改变。结论本实验条件下3种纳米颗粒均可对大鼠肝脏产生一定程度损伤作用。     

铅染毒大鼠肾组织病理学观察

铅染毒大鼠肾组织病理学观察白银公司劳动卫生研究所（７３０９００）魏肖莹本项研究的目的是通过观察不同剂量染毒后，急、慢性铅中毒所造成的实验动物肾组织病理学改变，探讨铅毒性肾损害的剂量效应关系。１材料和方法１．１化学纯醋酸铅［Ｐｂ（ＣＨ３ＣＯＯ）２］，用...     

铅暴露对生长期大鼠回肠氮能神经元影响

目的 研究铅暴露对生长期大鼠回肠氮能神经元的影响,探讨铅致回肠氮能神经元形态改变或损伤的剂量-效应关系、时间-效应关系,为揭示铅中毒引起腹绞痛的毒理机制提供实验证据.方法 6周龄雄性SD大鼠75只,随机分为5组,每组15只,第1,2,3,4组为实验组,第5组为对照组.4个实验组动物分别用15,30,45,90mg/(kg·bw)的醋酸铅,采用灌胃方式染毒,每天1次;对照组以等量的双蒸水灌胃,每天1次.每组大鼠随机分为3小组,每小组以数字加以标注.在第10,30,90 d时对相对应小组大鼠进行血铅测定和回肠壁平铺冰冻块上切片后进行还原型辅酶A(β-NADPH)组织化学染色.结果 铅暴露生长期大鼠血铅浓度随染毒时间延长、染毒剂量的加大而升高;回肠-氧化氮合酶(NOS)阳性神经元数量、活性随染毒时间延长、染毒剂量的加大而降低;大鼠血铅浓度与回肠NOS阳性神经元数量存在负性相关,与NOS阳性神经元平均灰度值存在正性相关.结论 铅对回肠氮能神经元的影响不仅表现在铅暴露降低NOS活性,而且铅暴露致回肠氮能神经元的数量减少,且存在时间-效应、剂量-效应关系.     

二硝基甲苯染毒大鼠肾脏、睾丸病理学观察

[目的]全面观察二硝基甲苯(DNT)对大鼠肾脏和睾丸的病理损害情况。[方法]用二硝基甲苯以食用植物油为溶剂分为0、5、16、50 mg/kg剂量组给大鼠经口灌胃,每日1次,连续13周,宰杀后取其肾脏、睾丸观察病理改变。[结果]大鼠肾脏、睾丸有不同程度的损伤,其中近曲肾小管上皮细胞水肿、肾间质淤血与DNT各剂量间呈显著正相关性。50 mg/kg组大鼠睾丸间质水肿、精曲小管各级生殖细胞及精子数量减少。[结论]表明DNT对大鼠肾脏和睾丸有一定的毒作用。     

牛磺酸对镉致大鼠脑损伤组织中单胺类递质的影响

目的研究牛磺酸对镉致大鼠脑损伤组织中单胺类递质的影响。方法将40只大鼠按体重随机分为4组：正常对照组、模型组、高剂量组、低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组每周2次腹腔注射氯化镉（CdCl2）2．0ms／kg,正常对照组每周2次腹腔注射生理盐水（相同体积）。同时,高剂量组、低剂量组每日分别灌胃牛磺酸1000和750mg／kg,正常对照组和模型组每日灌胃蒸馏水。实验持续4周后处死动物,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶（AchE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活力及对脑组织病理形态学进行观察。结果牛磺酸高剂量组脑组织中AchE活力与模型组比较明显降低（P〈0．05）,ChAT活力明显增高（P〈0．05）;脑组织病理形态观察显示,模型对照组出现明显细胞核固缩,神经细胞数目减少,细胞排列层次减少;高剂量组海马神经细胞核固缩明显减少。结论牛磺酸可调节大鼠单胺类神经递质的释放水平,可显著改善镉致大鼠脑组织损伤。     

血液灌流对百草枯急性中毒兔血药浓度及组织病理学的影响

目的 观察百草枯(PQ)急性中毒日本大耳白兔血液灌流后血药浓度及组织病理学改变.方法 16只日本大耳白兔随机分为PQ中毒组(8只)及血液灌流治疗组(8只),两组动物以PQ 50 mg/kg染毒,染毒后45 min左右予血液灌流治疗,两组均在不同处理后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、6.0、12.0、24.0、4...     

大气细颗粒物及铅化合物对大鼠肺及血液的毒性

[目的]观察气管滴注大气细颗粒物（PM。）和3种铅化合物（PbSO4、PbCl2和PbO）对大鼠的急性肺毒性及血液毒性作用。[方法]将78只雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、PM2.5染毒组（低、中、高染毒剂量分别为1．6、8．0、40．0mg／kg体重）、PbSO4、PbCl2和PbO染毒组。其中,3种铅化合物的低、中、高染毒剂量分别为13．5、67．5、337．5μg/kg体重。各剂量组均经气管滴注连续染毒3d。末次染毒24h后,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数,测定乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）、白蛋白（ALB）及总蛋白（TP）的含量;收集血液测定全血中δ-氨基-γ酮戊酸脱水酶（δ-ALAD）活性。[结果]PM25及3种铅化合物均可致大鼠BALF中的中性粒细胞比例明显升高,巨噬细胞比例明显降低;随着染毒剂量的增加,BALF中LDH、AKP、ACP、TP和ALB含量随之升高,呈现出一定的剂量效应关系,且PM2.5引起的上述作用较铅化合物明显。3种铅化合物两两比较发现,硫酸铅组对中性粒细胞比例、巨噬细胞比例、AKP、ACP和TP的作用较为明显。末次染毒24h后,大鼠全血中δ-ALAD活性随染毒剂量的升高而降低,PM2.5组作用较铅化合物明显;3种铅化合物中,硫酸铅的降低作用最明显。[结论]气管滴注PM2.5和3种铅化合物均可引起Wistar大鼠的急性肺毒性及血液毒性;与含同剂量铅的PM2.5相比,铅化合物的作用较弱。而3种铅化合物的毒性也互不相同,其中硫酸铅的毒性最大。     

母鼠妊娠及哺乳期铅摄入致后代学习记忆损害动物模型的建立

目的建立妊娠及哺乳期铅摄入对后代学习记忆损害的动物模型的影响。方法母鼠在妊娠及哺乳期的不同阶段给予铅暴露后观察子鼠的学习记忆能力的变化,孕鼠70只,自确定受孕后即随机分成7组。孕早期低剂量组(60mg/kg)和孕早期高剂量组(240mg/kg),于受孕第0天给醋酸铅直至仔鼠断乳,其染铅42d;孕晚期低剂量组(60mg/kg)和孕晚期高剂量组(240mg/kg),于受孕第14天起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅28d;出生后低剂量组(60mg/kg)和高剂量组(240mg/kg),于分娩日起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅21d;另设阴性对照组。结果大鼠在孕期和哺乳期给铅致20日龄后代幼鼠的定位航行能力受到明显影响。随着训练时间的增加,对照组的幼鼠逃避时间显著缩短,而在孕期和哺乳期给铅致20日龄各组后代幼鼠的逃避时间并没有显著缩短,与对照组比较,差异具有统计学意义。在训练7d后进行空间探索测试,对照组幼鼠搜寻平台的时间明显较实验各组快,差异具有统计学意义;穿越平台的次数对照组也显著多于实验各组,差异有统计学意义;在第Ⅰ象限停留的时间比实验各组要长,差异有统计学意义。结论母鼠妊娠及哺乳期铅处理的各组幼鼠空间学习记忆能力有明显的影响,此模型适合进一步研究围产期铅暴露后子代学习记忆的影响。     

巴豆醛暴露对雄性大鼠的肝损伤作用研究

目的 探讨巴豆醛暴露对雄性大鼠的肝脏损伤。方法 选取SPF级健康雄性Wistar大鼠40只,随机分成高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组4个组,每组10只。巴豆醛经口灌胃分别给予高剂量组8.44 mg/kg、中剂量组4.22 mg/kg、低剂量组2.11 mg/kg,大鼠灌胃量为1 ml/100 g体重。每天灌胃一次,连续染毒28天后处死动物。取外周血进行血生化检验;ELISA法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;取大鼠主要脏器,称重并计算脏器系数,常规HE染色制作病理标本,观察肝脏组织病理学改变。结果 与对照组相比,高剂量组大鼠体重增重减少,肝脏脏器系数明显增高,且随着染毒剂量的增加,肝脏系数有增高的趋势;血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平明显增加,高剂量组和中剂量组的MDA含量升高,SOD含量降低,高剂量组的GSH-PX含量降低,差异均有统计学意义(P< 0.05);与对照组相比,心脏系数、脾脏系数、肾脏系数及血清中总胆红素(TBIL)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平无明显变化,差异无统计学意义(P> 0.05);病理组织切片显示大鼠肝组织有炎性损伤。结论 巴豆醛暴露对雄性大鼠有肝损伤作用。     

nano-Fe2O3-Glu的急性和长期毒性研究

[目的]对平均直径15 nm的谷氨酸修饰之三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行急性和长期毒性研究,为其临床安全使用提供参考依据.[方法]急性毒性实验按照新药急性毒性实验方法.长期毒性实验采用新药重复给药法[1].选用90～120g/只的清洁级SD大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5 mg/kg)和对照组,每组20只,雌雄各半.每日1次等体积腹腔注射,连续14 d.测量体重变化、主要脏器的脏器系数、血生化、血常规改变,对各脏器进行病理组织学检测.[结果]大鼠静脉给药的LD50=250.5 mg/kg.与对照组比较高、中剂量组大鼠肝/体比下降,高剂量组雌鼠肺/体比升高(P《0.05);染毒组大鼠的白细胞总数均显著升高,高剂量组雌鼠的血小板计数显著增多(P《0.05);各染毒组中性粒细胞比例升高(P《0.05);高剂量组雌鼠的血清肌酐(Cr)显著升高(P《0.05).各脏器病理组织学检查无异常改变.[结论]nano-Fe2O3-Glu为普通药物,毒性较低.它对血液系统及肝、肾功能有一定影响,并存在性别差异,但尚未引起组织的病理学改变.本次实验中nano-Fe2O3-Glu的无毒反应剂量大于10.5 mg/kg,小于21.0 mg/kg.     

三聚氰胺对大鼠肾脏病理改变和凋亡基因表达水平的影响

目的 探讨三聚氰胺染毒大鼠肾脏的病理改变和凋亡基因bcl-2、bax和Caspase-3mRNA表达水平的变化.方法 用三聚氰胺对SD大鼠进行亚急性经口染毒,设1个对照组和3个实验组,每组雌雄大鼠各10只.雌雄大鼠分别进行染毒,雌性大鼠3组染毒剂量分别为150、300、600mg/kg,雄性大鼠3组染毒剂量分别为200、400、800 mg/kg.每天经口灌胃染毒1次,共28 d.实验结束时取大鼠肾脏组织进行病理学检查,并用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织凋亡基因bcl-2、bax和Caspase-3基因的mRNA表达水平.结果 低剂量组、中剂量组、高剂量组雌雄动物共发现11例、13例、16例肾小管透明管型.与对照组比较,各剂量组雄性大鼠和雌性大鼠bcl-2 mRNA表达水平下降20.58%～49.51%,bax升高44.66%～300.96%,Caspase-3升高64.76%～360.75%,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 三聚氰胺亚急性染毒可导致大鼠肾脏病理损害,引起肾组织凋亡基因表达水平发生改变.     

硒多糖对镉中毒大鼠肾保护作用的研究

目的 探讨硒多糖对镉中毒大鼠肾的保护作用。方法 经腹腔注射2．5mg／kg．d氯化镉，连续3d，诱发大鼠肾中毒，同时给大鼠饮用不同剂量的硒多糖水溶液30d，分别测定肾组织匀浆的SOD、GSH-Px的活性，MDA含量，并同时观察大鼠肾组织的形态。结果 硒多糖能明显提升SOD、GSH-Px的括性，显著降低MDA含量，使大鼠肾脏维持正常的生理功能及组织结构。结论 硒多糖对镉中毒大鼠肾损伤有一定的保护作用。     

Oncolyn对糖尿病高脂血症大鼠肾损伤的影响

[目的]探讨Oncolyn对糖尿病高脂血症大鼠肾损伤的保护作用及其机制,为糖尿病高脂血症治疗提供依据。[方法]40只Wistar大鼠随机分为四组,每组10只。随机抽取一组作为正常对照组,腹腔注射生理盐水,普通饲料喂养;其余30只腹腔注射四氧嘧啶复制糖尿病模型的同时喂高脂饲料;然后随机分为糖尿病组、Oncolyn治疗组。Oncolyn治疗组大鼠经口给入Oncolyn 0.5g/kg·d,正常对照组、糖尿病模型组以等量生理盐水灌胃,连续10周。检测各组大鼠血液中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)等指标。同时检测肾脏组织中SOD、CAT及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX);并进行肾组织病理观察。[结果]Oncolyn组TC、TG、Cr、BUN、NO含量及NOS活性下降,SOD活性明显上升;肾组织匀浆SOD、CAT和GSH-PX活性升高。[结论]Oncolyn通过降低血脂和提高糖尿病高脂血症大鼠抗氧化酶活性来缓解糖尿病高脂血症所致的肾脏损伤。