恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭临床研究

目的观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的疗效。方法对20例慢性乙型肝炎肝衰竭患者在综合治疗的基础上加用恩替卡韦治疗,16例患者为对照组,观察3个月的疗效。结果治疗组存活14例（70.0%）,对照组存活9例（56.3%,P〉0.05）,但治疗组患者血清HBV DNA全转阴。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭可强效抑制病毒复制,能否提高存活率还有待观察。     

干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 30例慢性乙型肝炎患者应用干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗24周。结果治疗24周时,ALT复常28例（93.3%）,HBV DNA阴转28例（93.3%）,HBeAg阴转13例（50.0%）,HBeAg/抗-HBe血清转换12例（46.6%）。结论干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96周疗效观察

目的探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96周的临床疗效。方法应用恩替卡韦治疗HBV DNA阳性的34例慢性乙型肝炎患者和24例乙型肝炎肝硬化患者,观察96周。结果 34例慢性乙型肝炎患者治疗12周、24周、48周和96周时HBV DNA低于检测下限比率分别为61.76%（21/34）,82.35%（28/34）,94.12%（32/34）和94.12%（32/34,P〈0.05）;22例乙型肝炎肝硬化患者也分别为72.73%（16/22）,81.82%（18/22）,81.82%（18/22）和90.91%（20/22,P〈0.05）;治疗期间未发生与应用恩替卡韦相关的不良反应。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者有明显的疗效,安全性较好。     

恩替卡韦在慢加亚急性肝衰竭患者中的初步临床应用

目的研究恩替卡韦对HBV所致的慢加亚急性肝衰竭患者生化及近期预后指标的影响。方法对14例慢加亚急性肝衰竭患者应用恩替卡韦0.5mg/日,分别比较治疗前与治疗后（4周、8周、12周、24周）的生化、凝血酶原活动度的指标及治疗第4周、12周、24周的HBV DNA定量的变化。同时应用MELD评分公式进行评价。结果治疗8、12、24周后的总胆红素（T-BIL）、谷丙转氨酶（ALT）分别与治疗前比较明显降低（P〈0.01）;治疗4周、8周、12周、24周的凝血酶原活动度与治疗前比较明显升高（P〈0.05）,治疗12周、24周的血清白蛋白（ALB）与治疗前比较均明显升高（P〈0.05）;治疗12周、24周的MELD评分值与治疗前相比明显降低（P=0.000,P〈0.01）。第4周、12周、24周的HBVDNA定量与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义（P=0.000）。结论恩替卡韦能有效抑制HBV的复制,改善乙型肝炎肝衰竭患者的生化指标,降低其病死率。     

乙型肝炎肝硬化患者在断流术前后接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗生存期观察

目的 探讨ADV联合恩替卡韦治疗断流术后乙型肝炎肝硬化患者生存率的变化。方法 2012年1月～2014年1月我科收治乙型肝炎肝硬化并发门脉高压症患者80例,术前均接受恩替卡韦治疗,两组均接受脾切除联合贲门周围血管离断术,术后40例患者继续接受恩替卡韦治疗,另40例则口服恩替卡韦联合阿德福韦酯（ADV）治疗。结果 手术前,两组患者血清HBV DNA均已控制在较低水平,在术后24 w,联合组血清HBV DNA水平为（3.0±0.8）lg copies/mL,显著低于恩替卡韦治疗组的（4.7±1.1） lg copies/mL（P<0.05）;联合组患者治疗后Child-Pugh评分和AST水平均显著低于,而血清ALB水平则显著高于恩替卡韦治疗组（P<0.05）;联合组患者治疗后门静脉和肝动脉血流速度及门静脉宽度改善情况显著优于恩替卡韦治疗组;联合组患者1 a和3 a生存率分别为95.0%和87.5%,均显著高于恩替卡韦治疗组的80.0%和67.5%（P<0.05）。结论 ADV联合恩替卡韦用于断流术后乙型肝炎肝硬化患者可有效抑制乙型肝炎病毒复制,保护肝脏功能,降低门静脉压力,延长生存时间。     

替比夫定与恩替卡韦治疗慢加急性肝衰竭的疗效分析

目的观察替比夫定和恩替卡韦治疗慢加急性肝衰竭临床疗效。方法选择57例乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者,替比夫定组28例,使用替比夫定600 mg/d;恩替卡韦组29例,使用恩替卡韦0.5 mg/d。观察指标为肝功能、凝血酶原时间（PT）、HBV DNA,分别于治疗后2、4、6、8、12周取值,因为生存率的问题,肝功能、PT只取2、4、6周进行对比。结果替比夫定组和恩替卡韦组病死率分别为21.43%、48.28%,差异有统计学意义;两组HBV DNA阴转率及时限上相比均不具有统计学意义。两组治疗后PT、胆碱酯酶、TBil、血清白蛋白（Alb）随着治疗时间的延长,均改善,但在治疗后第2、4、6周相同时间点时比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,替比夫定组改善较恩替卡韦组改善提前。结论替比夫定治疗慢加急性肝衰竭,能有效降低病死率     

国产恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者52周疗效分析

目的 探讨恩替卡韦联合胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 选取本院收治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者84例,随机分为恩替卡韦治疗37例和恩替卡韦联合胸腺素治疗47例。比较两组患者治疗前后ALT、INR、TBIL、ALB、肝弹性值、HBV DNA水平变化。结果 恩替卡韦组治疗前和52周末血清ALT分别为（86.5±66.7）IU/L和（27.1±12.2）IU/L（P<0.05）;联合用药组治疗前和52周ALT分别为（87.3±66.9）IU/L和（33.1±11.8）IU/L（P<0.05）;恩替卡韦组治疗前和52周ALB分别为（42.5±5.6）g/L和（45.6±4.2）g/L（P<0.05）;两组治疗后肝弹性值均显著下降,但两组无显著性相差（P>0.05）;在治疗52周末,在37例恩替卡韦治疗患者中,17例（45.9%）出现HBV DNA低于检测下限,而47例联合用药组患者中有32例（68.1%）出现HBV DNA低于检测下限,两组有统计学差异（P<0.05）。结论 恩替卡韦联合胸腺素治疗能有效地抑制HBV DNA复制,改善肝纤维化程度。结论 恩替卡韦联合胸腺素治疗乙型肝炎肝硬化有效。     

恩替卡韦抗病毒治疗4周HBV DNA载量可预测48周病毒学应答

目的评价恩替卡韦抗病毒的疗效并分析其预测因素。方法 61例慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗48周,分别于基线、4、12、24和48周检测患者肝功能、HBV血清标志物、HBV DNA定量。结果治疗48周时ALT复常率和HBV DNA转阴率分别达95.1%和91.8%,HBsAg定量较基线显著下降（P〈0.05）;48周时完全病毒学应答率与第4周时HBV DNA载量有显著相关性。结论恩替卡韦抗病毒安全、有效;第4周时HBV DNA载量对48周时完全病毒学应答率有很好的预测作用。     

国产恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者早期抗病毒疗效观察*

目的 比较国产恩替卡韦与合资恩替卡韦治疗不同病毒载量的慢性乙型肝炎（CHB）患者24周的疗效。方法 57例CHB患者接受国产恩替卡韦治疗,40例接受合资产恩替卡韦治疗。国产药物治疗患者中血清HBeAg阳性39例,血清HBV DNA水平≥1×106 IU/m1者38例,合资产药物治疗患者HBeAg阳性26例,高病毒载量者27例。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,采用微粒子发光法检测血清HBsAg和HBeAg水平。结果 治疗前两组间各指标比较无显著性差异。在治疗24 w末,国产和合资产恩替卡韦治疗患者血清HBsAg水平分别为（3651.7±1403.2）IU/ml和（3713.9±1117.5） IU/ml（P＞0.05）;血清HBeAg阴转率分别为17.9%和19.2%（P＞0.05）;在高病毒载量患者,24 w末血清HBV DNA水平分别为[lg （3.0±0.5）和lg （2.9±0.4）,P＞0.05];在低病毒载量患者,则分别为【lg （2.6±0.3）和lg （2.5±0.5）,P＞0.05】。结论 两种恩替卡韦在降低血清HBsAg水平、促进血清HBeAg阴转和抗病毒疗效等方面疗效确切,无显著性差异。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的近期疗效观察

目的：观察恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者24周时的疗效。方法：乙型肝炎肝硬化失代偿期患者36例,采用恩替卡韦0.5mg/d,与32例对照组单纯支持对症治疗比较,观察24周时两组患者肝功能、Child-Pugh分级以及血清HBV DNA自基线下降的水平。结果：治疗24周时治疗组患者肝功能、Child-Pugh分级以及血清HBV DNA自基线下降的水平与对照组比较差异有显著性意义。结论：恩替卡韦能改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能,并能取得良好的抗病毒效果,提高生存率。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清IL-4和IL-10水平变化

目的：探讨恩替卡韦（ETV）对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素-10 （IL-10）水平的影响及其临床意义.方法：检测健康对照人群及CHB患者恩替卡韦抗病毒治疗24周前后血清ALT、HBV DNA、IL-4及IL-10的浓度,分析治疗前后4种指标的变化情况.结果：CHB患者血清中IL-4和IL-10水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）;CHB患者血清中ALT、HBV DNA、IL-4及IL-10水平在恩替卡韦抗病毒治疗后较治疗前均下降,差异有统计学意义（P均＜0.05）.结论：恩替卡韦能有效抑制HBV复制,降低CHB患者血清IL-4和IL-10的水平,并减轻肝脏炎症,改善CHB患者的免疫功能.     

恩替卡韦对 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者血清脂联素浓度的影响

目的：观察 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗前后血清脂联素水平的变化,探讨脂联素和HBeAg 阴性慢性乙型肝炎之间的关系。方法60例 HBeAg 阴性 CHB 患者接受恩替卡韦治疗24周,治疗前后采用ELISA 法检测血清脂联素水平,同时检测肝功能、血脂、空腹血糖、HBV DNA 载量,测量人体身高,体质量,计算体质指数（BMI）。结果CHB 患者使用恩替卡韦治疗24周后,ALT、AST、TBil、HBV DNA 和脂联素水平较治疗前相比明显下降,差异有统计学意义（P ＜0．05）,但 TC、TO、BMI 和 FBG 水平较治疗前相比差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者血清脂联素水平与肝脏炎症活动相关,对于 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗效果以及预后的判断具有一定参考意义。     

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期疗效分析

目的比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周疗效及安全性。方法将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组和恩替卡韦组,比较两组治疗第12周和24周的疗效。结果在治疗12周时,两组患者HBV DNA低于检测水平和ALT复常率相比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,替比夫定治疗组HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组（36.7%对14.3%,26.7%对6.7%,P〈0.05）;在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测水平、ALT复常率、HBeAg血清学转换率相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,而替比夫定组HBeAg阴转率高于恩替卡韦组（P〈0.05）;多因素Logistic回归分析发现仅基线ALT水平高的患者更易出现HBeAg血清学转换。结论替比夫定和恩替卡韦治疗CHB患者疗效相当,但替比夫定治疗患者HBeAg阴转率稍高于恩替卡韦治疗。     

恩替卡韦治疗46例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床效果观察

目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用恩替卡韦治疗的效果。方法选取我院2012年5月~2014年6月期间收治的92例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为临床研究对象,随机均分为恩替卡韦治疗组和阿德福韦治疗组,每组46例。采用荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA 定量。结果在治疗48 w末,恩替卡韦治疗组患者血清HBV DNA转阴率达到82.61%,显著高于阿德福韦治疗组的63.05%（P<0.01）;恩替卡韦治疗组患者Child- Pugh评分为（6.1±1.4）分,相比阿德福韦治疗组Child- Pugh评分（7.4±1.5）分,明显降低（P<0.05）。结论应用恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,临床效果较好。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者HBV cccDNA的影响

目的评价恩替卡韦治疗2年对慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清及肝细胞内HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）水平的影响。方法选择112例恩替卡韦治疗2年的慢乙肝患者,比较治疗前后血清HBV DNA、HBV cccDNA的变化。同时比较其中12例具备治疗前后肝活检标本患者的肝细胞内HBV cccDNA水平的变化。结果治疗2年后,112例患者中有96例（85．71％）血清HBV DNA低于500 copies／ml,所有患者血清中均检测不到HBV cccDNA。12例患者肝细胞内均可检测到HBV cccDNA,且与治疗前相比元明显下降。结论恩替卡韦治疗可有效抑制HBV复制,但不能清除肝细胞内的HBV cccDNA,停药后仍有病毒反弹的可能。     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周的疗效。方法 96例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被随机分为治疗组48例和对照组48例,其中治疗组给予恩替卡韦治疗48周。观察治疗前、治疗后24周和48周时的病毒学、生化学指标的变化情况。结果 患者在接受恩替卡韦治疗后24周和48周时血清HBV DNA水平小于1000 copies／ml比率分别为73．9％（34／46）和85．7％（36／42）,与对照组比较差别有显著性意义（P值分别等于0．009和0．004）;血清丙氨酸氨基转移酶复常率分别为84．8％（39146）和88．0％（37／42）,高于对照组的52．5％（21140）和44．1％（15／34）,差别有显著性意义（P值均为0．000）;Child-Pugh计分分别为8．42±2．78和8．92±2．76,较治疗前明显下降,也比对照组的10．75±3．14和11．41±2．69明显降低（P值分别为0．018和0．044）。结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者能有效地抑制病毒复制,降低HBV DNA水平,同时可以改善肝功能及Child-Pugh计分等指标。     

恩替卡韦初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBsAg与HBV DNA变化的相关性分析

目的通过检测恩替卡韦初治HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎患者的过程中乙肝表面抗原(HBs Ag)与HBV DNA载量,探讨抗病毒治疗过程中HBs Ag与HBV DNA的关系,观察HBs Ag用于评估恩替卡韦抗病毒治疗的效果。方法 125例HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者服用恩替卡韦抗病毒治疗,分别在治疗前、治疗12周、治疗24周、治疗36周定量测定HBs Ag与HBV DNA载量。结果服用恩替卡韦抗病毒治疗36周,HBs Ag水平下降不明显(P=0.146),而HBV DNA水平则持续下降(P0.05),治疗前两者呈负相关(r=-0.375,P0.001),应用恩替卡韦抗病毒治疗后二者之间无明显相关性。结论 HBs Ag不能很好地作为恩替卡韦抗病毒治疗过程中的疗效监测指标,在抗病毒治疗过程中评价HBs Ag与HBV DNA二者之间相关性的意义不大。     

替比夫定与恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效比较

目的 观察替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者近期疗效及安全性. 方法 80例患者随机分为替比夫定治疗组和恩替卡韦治疗组,分别在治疗前,治疗第12周和24周检测患者血清HBV DNA水平、ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率,并比较不同基线血清HBV DNA水平患者治疗12周和24周时的血清HBV DNA下降值,HBV DNA低于检测值率,HBV DNA＜104拷贝/ml患者的比例.观察治疗过程中药物使用的安全性.结果 替比夫定和恩替卡韦组患者的基础人口学、临床和病毒学特征均具有可比性.治疗12周时,替比夫定组和恩替卡韦组患者HBV DNA低于检测值率均为50.0%,ALT复常率分别为52.5%和60.0%(P＞0.05),HBeAg阴转率分别为30.0%和5.0%(P＜0.01),HBeAg血清学转换率分别为20.0%和5.0%(P＜0.05);在治疗24周时,两组HBV DNA低于检测值率分别为80%和70%,(P＞0.05),ALT复常率分别为77.5%和75.0%(P＞0.05),HBeAg阴转率分别为45.0%和32.5%(P＞0.05),HBeAg血清学转换率分别为27.5%和17.5%(P＞0.05),两组均未发现明显不良反应.结论 替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的近期HBV DNA水平低于检测值率,ALT复常率无明显差异;12周时替比夫定HBeAg血清学转换率高于思替卡韦组,但24周时两组间差异无统计学意义.     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝衰竭患者临床研究

目的观察恩替卡韦对乙型肝炎肝衰竭患者的疗效与安全性。方法对30例乙型肝炎肝衰竭患者,在支持治疗基础上予以恩替卡韦每天0．5mg口眼,观察服药1年后的生存率、肝功能变化、并发症和血清HBVDNA病毒载量,比较治疗组与对照组治疗的疗效与安全性。结果治疗组与对照组治疗1年生存率分别为70％和43％,治疗组生存率显著高于对照组（X^2=4．34,P〈0．05）,治疗组肝功能和血清HBVDNA病毒载量改善明显优于对照组,且安全性良好。结论恩替卡韦能提高乙型肝炎肝衰竭患者的生存率、促进肝功能恢复,安全有效。     

恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出现和消失

目的 1例拉米夫定耐药患者在接受恩替卡韦治疗过程中出现恩替卡韦耐药相关性变异,继续治疗后恩替卡韦耐药株自动消失,并发生HBeAg血清学转换,对该例患者HBV耐药株的动态变化进行了动态观察.方法 收集该患者的系列血清标本及血清HBV DNA、转氨酶等系列临床数据,采用血清HBV DNA的PCR扩增与直接测序,限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,RT序列的克隆与测序等方法,检测HBV耐药株的比例及动态变化.结果 该患者在应用恩替卡韦治疗前就已经存在拉米夫定耐药株(rtL180M rtM204V),在恩替卡韦治疗后拉米夫定耐药株一度被抑制,随着治疗时间的延长,拉米夫定耐药株的比例又占主导地位.在此基础上,于恩替卡韦治疗第128周,选择出恩替卡韦耐药株(rtL180M rtM204V rtT184L),临床上伴随有ALT和HBV DNA水平的反弹.该例患者在发生恩替卡韦耐药后继续接受恩替卡韦治疗,恩替卡韦耐药株自行消失,HBV DNA转阴(套式PCR方法),ALT复常,并出现HBeAg血清学转换.结论 恩替卡韦可有效地治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者,但长期单药治疗可出现恩替卡韦耐药;在出现恩替卡韦耐药后,继续应用恩替卡韦仍然有效,甚至可发生HBeAg血清学转换和HBV DNA的清除.在恩替卡韦治疗过程中,在出现恩替卡韦变异株之前,可能需要先出现拉米夫定耐药株,在此基础上再选择出恩替卡韦耐药株.