神经营养因子与帕金森病

帕金森病(PD)是最常见的神经功能紊乱症,也是老年人的多发病。其发病与环境和遗传因素有关,由黑质多巴胺能神经元变性、坏死引起。神经营养因子有营养神经元,刺激轴突再生、再髓鞘化,调节小胶质细胞的功能。黑质纹状体神经营养因子减少,可能诱导多巴胺能神经元变性、坏死,出现PD的临床症状。神经营养因子与PD有着密切的关系。     

神经胶质细胞在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征：静止性震颤、行动迟缓、强直和体态不稳，与多巴胺(DA)能细胞明显减少有关。在PD患者和动物模型的黑质致密部(SNpc)均有胶质细胞反应，这些也是多种退行性神经系统疾病的病理特征。多年来，一直认为神经胶质细胞唯一的作用是清除细胞碎片，新的研究发现胶质细胞对神     

小胶质细胞在帕金森病发病学中的作用

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的神经系统退行性疾病。其发病原因尚未明确。目前越来越多的研究关注小胶质细胞激活在帕金森病发病学中的作用。多种原因激活小胶质细胞后．通过炎症反应和氧化应激机制引起黑质多巴胺能神经元死亡。美满霉素、地塞米松、纳洛酮、水飞藜素以及COX-2抑制剂等可以抑制小胶质细胞的激活，保护多巴胺能神经元免受氧化应激损伤，此类抑制小胶质细胞激活的药物有可能成为帕金森病神经保护的有效药物。     

神经胶质细胞和神经退行性疾病

神经胶质细胞是神经系统的间质细胞,数目为神经元的10～50倍,对中枢神经系统(CNS)的生理病理起着重要作用,支持和保护神经元、参与免疫应答、调节神经递质、影响突触的形态与功能。在神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等)中,神经胶质细胞通过各种途径参与疾病的发病机制,并影响疾病进展。     

大鼠脊髓损伤后适度硬膜外低温的神经保护作用及机制探讨

目的 探讨适度硬膜外低温(MEH)在大鼠脊髓损伤(SCI)后的神经保护作用及机制.方法 选取16只大鼠建立SCI(T9节段)模型,随机分为观察组与对照组各8只,对照组不予任何处理,观察组设计MEH(30 ℃、48 h)系统进行干预,7 d后处死大鼠,行运动功能评分和斜面测试,HE染色及双重染色(TUNEL法和抗CC1),检测少突胶质细胞的凋亡及对小胶质细胞的抗炎作用.结果 观察组运动功能显著改善,神经元和少突神经胶质细胞的细胞凋亡显著减少,小胶质细胞的活化显著抑制,与对照组相比,P均<0.05.结论 MEH在SCI中具有显著的神经保护作用,其机制可能是抑制少突胶质细胞凋亡和抗炎作用.     

脑老化及阿尔茨海默病患者脑中星形胶质细胞及小胶质细胞改变的观察

目的观察人脑老化及阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)患者脑中星形胶质细胞与小胶质细胞形态的改变。方法应用胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及铁蛋白免疫组织化学方法,观察28例正常增龄病例(分为老年组和对照组)尸检脑标本额叶、枕叶、壳核、海马及6例AD病例(AD组)海马标本中星形胶质细胞与小胶质细胞的分布及形态学改变。结果铁蛋白免疫组织化学方法能够清晰地显示石蜡切片中的小胶质细胞。对照组患者GFAP阳性星形胶质细胞主要分布于白质,铁蛋白阳性小胶质细胞主要分布于灰质。老年组患者星形胶质细胞呈不同程度增生、肥大,小胶质细胞出现增生、活化,部分出现老年斑的正常老龄脑皮质中可见活化小胶质细胞聚集成团。个别病例小血管内外均见到活化小胶质细胞。结论星形胶质细胞及小胶质细胞增生、活化是脑老化的重要形态学改变,活化小胶质细胞有可能参与了老年斑的形成。     

小胶质细胞与帕金森病

1988年,McGeer等在帕金森病（PD）患者的中脑黑质致密带（SNpc）中发现了激活的小胶质细胞,从此,以小胶质细胞激活为特征的神经免疫炎症机制受到关注。随着研究的不断深入,免疫炎症被认为是PD中多巴胺（DA）能神经元进行性变性的驱动力。     

脑室内注射脂多糖致脑内炎症大鼠模型黑质多巴胺能神经元与胶质细胞的早期变化

目的 用脑室内注射脂多糖的方法 建立脑内炎症大鼠模型,观察造模早期胶质细胞的变化及脑内炎症反应对黑质多巴胺能神经元的影响,探讨炎症反应在多巴胺能神经元变性过程中的作用.方法 健康SD雄性大鼠36只,随机分为6组,定位后右侧脑室内一次性注射脂多糖20 μl (5 mg/ml)或生理盐水20 μl, 在注射1、6、24h后,灌杀动物,用免疫组化染色方法 观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元的变化及全脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活情况.结果 ①OX-42免疫组化染色显示,脂多糖注射1 h后可见海马、纹状体部位小胶质细胞激活,而黑质部位未见有明显的小胶质细胞激活;脂多糖注射6、24 h后,海马、纹状体、黑质部位均有小胶质细胞激活.②GFAP免疫组化染色显示,脑内星形胶质细胞在脂多糖注射后各时间点均未见明显激活.③酪氨酸羟化酶免疫组化染色显示,黑质部位酪氨酸羟化酶阳性神经元的形态及数量在脂多糖注射后各时间点亦无明显变化.结论 脂多糖侧脑室内注射可成功建立全脑内炎症大鼠模型,此模型中,小胶质细胞在短时间内被迅速激活,而脑内炎症反应在短期内不会引起黑质多巴胺能神经元的损伤.     

人GDNFcDNA在SH—SY5Y细胞中的表达及其对多巴胺能神经元的保护作用探讨

为建立一种可分泌人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的工程细胞,研究其在帕金森病基因治疗中的可能作用。克隆携带Kozak序列的人GDNFcDNA,并转染至人类神经母细胞瘤细胞系SH－SY5Y细胞,将此工程细胞与大鼠原代多巴胺能神经元共培养,免疫组化检测多巴胺能神经元。发现工程细胞可防止多巴胺能神经元退变死亡,有助于多巴胺能神经元抵抗MPP^ 的毒性损伤。表明可分泌人GDNF的工程细胞在帕金森病基因治疗中可能具有重要的应用价值。     

肉豆蔻提取物对鼠性小胶质细胞的作用机制

目的 探讨肉豆蔻提取物对鼠性BV2小胶质细胞的抗氧化及神经保护作用.方法 应用WST-8试剂盒和western blotting技术,观察肉豆蔻提取物对体外培养的鼠性BV2小胶质细胞的生存率变化及脂多糖(LPS)所诱导的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.结果 肉豆蔻提取物对BV2细胞无毒性,且抑制了谷氨酸的细胞毒性作用和脂多糖所诱导的iNOS的表达,与LPS组之间有显著性差异(P＜0.05).结论 肉豆蔻提取物在体外对鼠性BV2小胶质细胞具有抗氧化及神经保护作用,具有很好的开发潜能.     

神经胶质细胞--脑内的神经干细胞

随着研究的深入,对神经胶质细胞的生物学功能有了进一步的认识.位于神经生发区的胶质细胞具有干细胞特性,在生长因子的存在下能在体外形成神经球,辐射状胶质细胞也可能是发育期的祖细胞.越来越多的证据表明,胶质细胞是脑内的一种潜在的干细胞.     

小胶质细胞与脑出血

小胶质细胞是脑内的主要免疫效应细胞,正常时处于“休眠状态”,无吞噬能力。脑出血后,小 胶质细胞迅速活化、增殖,发挥巨噬细胞的吞噬效应,并通过产生神经毒性分子和神经营养因子发挥 双重效应。蛋白激酶C、核因子κB和丝裂素活化蛋白激酶的活化是脑出血后小胶质细胞产生神经毒 性分子的内在机制。在一定时间窗内适当抑制小胶质细胞的活化,能减轻其细胞毒作用,改善预后。     

神经胶质细胞——脑内的神经干细胞

随着研究的深入，对神经胶质细胞的生物学功能有了进一步的认识。位于神经生发区的胶质细胞具有干细胞特性，在生长因子的存在下能在体外形成神经球，辐射状胶质细胞也可能是发育期的祖细胞。越来越多的证据表明，胶质细胞是脑内的一种潜在的干细胞。     

小胶质细胞与脑出血

小胶质细胞是脑内的主要免疫效应细胞，正常时处于“休眠状态”，无吞噬能力。脑出血后，小胶质细胞迅速活化、增殖，发挥巨噬细胞的吞噬效应，并通过产生神经毒性分子和神经营养因子发挥双重效应。蛋白激酶C、核因子KB和丝裂素活化蛋白激酶的活化是脑出血后小胶质细胞产生神经毒性分子的内在机制。在一定时间窗内适当抑制小胶质细胞的活化，能减轻其细胞毒作用，改善预后。     

阿尔茨海默病的相关免疫机制及治疗研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年神经退行性疾病之一。研究发现,免疫系统的功能状态与AD的发病密切相关,而其中炎症反应及促炎细胞因子起着关键性的作用。AD患者脑内可见小胶质细胞与星形胶质细胞的活化,其活化可产生神经保护作用,但诱发致炎因子分泌过度反而加剧了疾病的进程。     

中药活性成分抑制小胶质细胞活化治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是一种常见的慢性神经系统疾病,神经炎症已成为神经退行性疾病的共同病理标志,而小胶质细胞是调节炎症反应的主要效应器。因此,抑制神经系统小胶质细胞活化介导的神经炎症可能成为治疗神经退行性疾病的靶标。中医药在治疗神经退行性疾病方面具有独特优势,其药理活性成分是中药发挥作用的关键。现对近年来中药活性成分通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症治疗神经退行性疾病的研究进行综述。     

转基因阿尔茨海默病模型炎症调节机制

<正>衰老是阿尔茨海默病(AD)进展的最大风险,近十年对AD及炎症机制研究不断增加。β-淀粉样蛋白(Aβ)可以启动炎症反应,激活小胶质细胞(MG),募集星型胶质细胞,引起与神经、突触损伤有关的细胞因子、化学因子、活性氧(ROS)和神经毒性因子的释放~〔1〕。表达突变型双转基因淀粉样前体蛋白(APP)和tau蛋白的小鼠没有呈现出明显的神经脱失,因此,设想通过增加炎性成分可能会建立更合理的AD模型。本文旨     

肠神经胶质细胞对肠上皮屏障的调节与功能紊乱疾病

肠神经胶质是肠神经系统的重要组成部分,其在胃肠道的黏膜中共同组成完整的神经调节体系.肠神经胶质细胞(enteric glial cells, EGCs)分布于肠壁的全层,并通过多条信号转导途径参与到了神经递质和神经调质对肠道功能的调节中.肠神经系统与肠道中的固有神经胶质细胞相互作用,参与上皮功能的调节.上皮细胞具有吸收和分泌的重要功能,同时参与到了肠道的屏障中.研究表明肠神经胶质不仅参与调控胃肠道的运动和上皮屏障功能,还参与形成肠神经元、肠内分泌细胞、免疫细胞和上皮细胞之间的细胞分子桥.本文主要对EGCs在肠道屏障和防御功能中的作用进展加以综述.     

神经营养因子基因修饰的神经干细胞在帕金森病大鼠模型中的治疗作用

目的 观察人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)转染的大鼠神经于细胞移植对帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用. 方法 制备PD大鼠模型并将成功模型分为PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰神经干细胞组.细胞移植后,动态观察动物行为学变化,定量分析黑质多巴胺能神经元、纹状体多巴胺及其代谢产物的变化. 结果 GDNF基因修饰神经干细胞移植能有效改善实验动物的行为学表现,细胞移植后第5周时,PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰的神经干细胞组90 min内的旋转圈数分别为(993.9±159.1)圈、(956.7±136.3)圈和(433.6±100.9)圈,GDNF基因修饰的神经干细胞组可显著减少PD模型大鼠向损伤侧旋转的圈数(F=95.694,P=0.000);第7周时,PD模型组的90 min内的旋转圈数为(964.2±152.0)圈,神经干细胞对照组和GDNF基因修饰的神经干细胞组分别为(909.2±136.3)圈和(399.4±84.4)圈(F=106.134,P=0.000);第9周时,PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰的神经干细胞组90min内的旋转圈数分别为(909.5±152.2)圈、(865.5±129.1)圈和(312.2±63.7)圈(F=151.100,P=0.000).GDNF基因修饰神经干细胞移植能有效提高损伤侧纹状体内的多巴胺及其代谢产物水平,PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰干细胞组毒素注射侧多巴胺含量分别为(3.3±0.3)ng/mg组织、(3.7±1.3)ng/mg组织和(7.5±0.8)ng/mg组织,GDNF基因修饰的干细胞组多巴胺水平明显高于神经干细胞组和PD模型组(F=59.543,P=0.000);GDNF基因修饰神经干细胞组二羟基苯乙酸水平明显高于神经干细胞组和PD模型组,分别为(0.9±0.1)ng/mg组织、(0.6±0.2)ng/mg组织和(0.5±0.1)ng/mg组织(F=17.293,p=0.000);PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰干细胞组毒素注射侧高香草酸(HVA)水平分别为(0.5±0.1)ng/mg组织、(0.6±0.2)ng/mg组织和(0.9±0.1)ng/mg组织,GDNF基因修饰神经干细胞组HVA水平明显高于神经干细胞组和PD模型组(F=35.175,P=0.000). 结论 GDNF基因修饰神经干细胞移植能有效改善损伤黑质-纹状体的多巴胺系统功能,GDNF基因治疗具有潜在的临床应用价值.     

黑质小胶质细胞激活诱导帕金森病的机制

帕金森病(PD)是中老年人常见的以黑质部位的多巴胺能(DA)神经元变性为主要病理特征的中枢神经系统变性疾病.实验证明脂多糖(LPS)可以成功诱导大鼠PD模型.LPS本身对神经元没有直接的毒性损伤作用,离体实验结果已证实LPS单纯与神经元细胞孵育不能产生杀伤作用,仅在加入小胶质细胞后才能对神经元产生毒性作用;在暴露于1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)、鱼藤酮的猴子,可发现Mic被激活,并导致PD进展[1].活化的Mic可以释放多种细胞毒性物质,对DA神经元产生毒性作用,造成DA神经元变性.可见有必要鉴定两种细胞之间相互作用的信息分子,并深入探讨二者之间这种关联的分子机制,为PD的治疗进展提供理论依据.