硼替佐米诱导ABCG_2~(High)耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体的实验研究

目的 探讨硼替佐米诱导高表达ABCG2耐药鼻咽癌细胞对Allo-NK细胞杀伤敏感性的机制.方法 利用免疫磁珠技术分离ABCG2High CNE2/DDP细胞及Allo-NK细胞,流式细胞技术检测分离后细胞纯度及经硼替佐米处理前后靶细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测经硼替佐米处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性.结果 ABCG2HighCNE2/DDP细胞分离后ABCG2表达率为(91.40±2.32)%,分选后NK细胞CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上.经硼替佐米处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率,由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(17.52±2.04)%、(12.53±3.68)%、(15.24±2.91)%、(62.02±6.85)%、(35.69±3.23)%.在效靶比为10:1、20:1、Allo-NK细胞对硼替佐米处理前后ABCG2HighCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81)%及(35.06±5.10)%、(52.34±4.78)%.处理前后杀伤率差异有统计学意义(F=26.03,P=0.000).结论 硼替佐米通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使肿瘤细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性增强.     

苹果酸舒尼替尼诱导高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体

目的:探讨苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate, SU11248)对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(ABCG2high CNE2/DDP)表达NKG2D配体的诱导作用.方法:利用免疫磁珠技术分离ABCG2highCNE2/DDP细胞及同种异体反应性自然杀伤细胞(allo-reactive natural kill cell, Allo-NK),流式细胞技术检测分离后细胞的纯度及苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性.结果:ABCG2highCNE2/DDP细胞分离后ABCG2的表达率为(91.40±2.32)%,Allo-NK细胞分选后CD3-CD16 CD56 细胞的纯度达90%以上.经苹果酸舒尼替尼处理后,ABCG2highCNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表达率由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(89.12±4.56)%、(66.10±2.22)%、(67.56±4.19)%、(69.37±8.83)%、(63.28±3.31)%.在效靶比为10∶1、20∶1时,苹果酸舒尼替尼处理前后Allo-NK细胞对ABCG2highCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81) % 及(41.12±4.12)%、(57.25±2.37)%,处理后的杀伤率有明显的提高(F=15.58, P＝0.000).结论:苹果酸舒尼替尼通过诱导高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使ABCG2high CNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性明显增强.     

分子靶向药物诱导耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达

目的：探讨不同分子靶向药物对高表达与低表达ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ATPbinding cassette superfamily G member 2,ABCG2）的人耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞（分别简写为ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP）表面NKG2D配体（natural killer group 2 member D ligands, NKG2DLs）表达的诱导作用及其对NK细胞杀伤敏感性的影响。方法：免疫磁珠法分选ABCG2 highCNE2/DDP、ABCG2lowCNE2/DDP细胞及NK细胞。流式细胞术检测分选细胞的纯度和不同分子靶向药物（硼替佐米、索拉非尼、舒尼替尼）处理前后ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达率。LDH释放法检测不同药物处理前后ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性。结果：ABCG2 highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面ABCG2的表达率分别为（91.40±2.32）%和（1.70±0.24）%。分选后NK细胞中CD3-CD16+CD56+细胞的比例达90%以上。药物处理前,ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞MICA、MICB、ULBP1、ULBP2和ULBP3呈弱表达;经不同分子靶向药物处理后,5种NKG2DLs的表达率均明显上升(P<001),以舒尼替尼处理后NKG2DLs的表达率升高最明显。随着NKG2DLs表达的上调,ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性也随之升高。结论：不同分子靶向药物可诱导耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达,以舒尼替尼的诱导作用最强,且肿瘤细胞NKG2DLs的表达与其对NK细胞杀伤敏感性之间存在线性关系。     

西妥昔单抗对耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞和NK细胞的双重免疫调节作用

目的：探讨西妥昔单抗(cetuximab)对耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2D配体（natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs）的表达及NK细胞分泌IFNγ的影响。方法：流式细胞术检测高、低表达ABCG2（ATPbinding cassette superfamily G member 2)的耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞（简称ABCG2lowCNE2/DDP细胞和ABCG2highCNE2/DDP细胞）表面EGFR的表达水平,以及西妥昔单抗处理前后两种CNE2/DDP细胞表面NKG2DLs的表达水平。西妥昔单抗处理前后的两种CNE2/DDP细胞分别与NK细胞共培养,ELISA检测上清中IFNγ的分泌水平,LDH释放法检测NK细胞对不同组CNE2/DDP靶细胞的杀伤。结果：ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面EGFR的表达率分别为（43.60±2.01）%和（47.20±207）%。西妥昔单抗上调ABCG2highCNE2/DDP和ABCG2lowCNE2/DDP细胞表面MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,但下调ABCG2highCNE2/DDP细胞表面ULBP3的表达。西妥昔单抗处理两种CNE2/DDP细胞后,与NK细胞的共培养体系中IFNγ的分泌水平明显上调（P<001）;西妥昔单抗增强两种CNE2/DDP细胞对NK细胞杀伤的敏感性（P<0.01）。结论：西妥昔单抗可上调耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞NKG2DLs的表达,间接刺激NK细胞分泌IFNγ,具有双重免疫调节作用。     

硼替佐米诱导ABCG2 High耐药鼻咽癌细胞高 表达N KG2D 配体的实验研究

 目的　探讨硼替佐米诱导高表达ABCG2 耐药鼻咽癌细胞对Allo2N K细胞杀伤敏感性的机制。 方法　利用免疫磁珠技术分离ABCG2 High CNE2/ DDP 细胞及Allo2N K细胞,流式细胞技术检测分离后 细胞纯度及经硼替佐米处理前后靶细胞N KG2D 配体表达率,LDH 释放测定法检测经硼替佐米处理前 后ABCG2 HighCNE2/ DDP 细胞对Allo2N K细胞的杀伤敏感性。结果　ABCG2 High CNE2/ DDP 细胞分离 后ABCG2 表达率为(91. 40 ±2. 32) % ,分选后N K 细胞CD3 - CD16 + CD56 + 细胞的纯度达90 %以上。 经硼替佐米处理之后靶细胞MICA、MICB、ULBP1 、ULBP2 、ULBP3 表达率,由药物处理之前的(2. 92 ± 0. 33) %、(4. 27 ±0. 33) %、(5. 80 ±0. 62) %、(11. 10 ±3. 15) %、(7. 75 ±1. 14) %分别上升到(17. 52 ± 2. 04) %、(12. 53 ±3. 68) %、(15. 24 ±2. 91) %、(62. 02 ±6. 85) %、(35. 69 ±3. 23) %。在效靶比为10∶1 、 20∶1 、Allo2N K 细胞对硼替佐米处理前后ABCG2 High CNE2/ DDP 细胞的杀伤率分别为( 15. 32 ± 13. 86) %、(27. 26 ±6. 81) %及(35. 06 ±5. 10 ) %、( 52. 34 ±4. 78 ) %。处理 前后杀伤率差异有统计学意义( F = 26. 03 , P = 0. 000) 。结论　硼替佐米 通过诱导肿瘤细胞高表达N KG2D 配 体(MICA/ B、ULBP123) ,使肿瘤细胞 对Allo2N K细胞的杀伤敏感性增强。     

舒尼替尼促进HepG2细胞NKG2DLs表达从而增强NK细胞杀伤活性

目的：探讨舒尼替尼促进肝癌细胞自然杀伤细胞2族成员D配体（natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs）表达及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的作用。方法：常规体外培养HepG2细胞,免疫磁珠法从健康志愿者外周静脉血中分选NK细胞,流式细胞技术检测NK细胞纯度及1 μmol/L舒尼替尼孵育24 h前后肝癌细胞NKG2DLs表达率;LDH释放测定法检测NK细胞对药物处理前后靶细胞的杀伤活性,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞NKG2DLs mRNA的表达情况。结果：分选后NK细胞(CD3-CD16+CD56+细胞)的纯度达78%以上;经舒尼替尼处理后靶细胞MHC-Ⅰ类链相关分子A或B（MHC class Ⅰ-related chain molecules A/B, MICA/MICB）、人巨细胞病毒糖蛋白UL16结合蛋白（UL16-binding proteins,ULBPs）的表达率均有升高,以MICA、MICB和ULBP2升高最明显（F=17.73,P=0.000）。当效靶比为10∶1、20∶1时,NK细胞对舒尼替尼处理前后HepG2细胞的杀伤活性分别从(9.47±1.11)%、(20.45±1.94)%上升到(28.88±123)%、(44.93±1.57)%,舒尼替尼处理前后NK细胞对靶细胞杀伤活性的差异有明显统计学意义(P<0.05)。舒尼替尼处理HepG2细胞后,MICA、MICB和ULBP2 mRNA表达水平明显升高（F=62.628,P=0.000）。结论：舒尼替尼能选择性诱导肿瘤细胞高表达NKG2DLs(MICA/B和ULBP2),并增强NK细胞杀伤活性。     

顺铂对鼻咽癌细胞NKG2D配体表达和NK细胞杀伤活性的增强作用

 目的 研究顺铂(Cisplatin, DDP)作用前后人鼻咽癌细胞CNE2 NKG2D配体和HLA-Ⅰ类分子表达的改变及NK细胞杀伤活性的变化。 方法 MTT法测定DDP对CNE2细胞的50%抑制量（IC₅₀）;以此浓度DDP作用CNE2细胞24h,乳酸脱氢酶释放法检测效靶比20∶1时,NK细胞对DDP作用前后的CNE2细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测DDP作用前后的CNE2细胞表面NKG2D配体(MICA/B、ULBP1、ULBP2、 ULBP3)和HLA-Ⅰ类分子表达的变化。 结果 DDP对CNE2细胞的IC₅₀为5mg/L。效靶比20∶1时,NK细胞对5mg/L DDP作用前后的CNE2细胞的杀伤活性分别为 （38.11±1.41）%,（47.71±1.53）%,差异有统计学意义（P＜0.05）,DDP作用后CNE2细胞表面MICA/B、ULBP1、 ULBP3表达显著升高,与作用前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。ULBP2、HLA-Ⅰ类分子无明显变化(P＞0.05)。 结论 DDP能提高CNE2细胞NKG2D配体(MICA/B、ULBP1、ULBP3)的表达,从而增强CNE2细胞对NK细胞杀伤的敏感度。     

苦参碱诱导自然杀伤细胞对白血病K562细胞杀伤的实验研究

目的 探讨中药苦参碱对人自然杀伤（NK）细胞体外杀伤白血病细胞的作用及可能的分子机制.方法 以人慢性粒细胞白血病K562细胞为靶细胞,采用CFSE/PI双染色法流式细胞术检测不同质量浓度（02、0.5、0.8 mg/ml）苦参碱处理后,人NK细胞在不同效靶比下对K562细胞的体外杀伤活性.流式细胞术分析不同浓度苦参碱处理24 h对NK细胞主要活化性受体NKG2D和抑制性受体CD158a、CD158b表达的影响及K562细胞膜上NKG2D配体MICA/B、ULBP1、ULBP 2、ULBP 3表达的改变.结果 效靶比为5∶1时,NK细胞对0.2、0.5和0.8 mg/ml苦参碱处理后的K562细胞杀伤率分别为32.8％、38.1％和40.5％,较处理前均有不同程度增高（29.2％）;但进一步增加效靶比（10：1）后,NK细胞杀伤活性改变差异无统计学意义（P＞0.05）.苦参碱处理24 h,NK细胞抑制性受体CD158a、CD158b的表达均较处理前降低,而活化受体NKG2D的表达则增高.K562细胞表面NKG2D配体ULBP1和ULBP2分子的表达也较处理前增高（平均荧光强度分别为174.33±39.93比275.67±32.88,517.6±47.97比1368.6±49.43,P＜0.05）.结论 苦参碱可增强NK细胞对白血病K562细胞的体外杀伤活性,其机制可能与NK细胞受体及配体表达调节作用有关.     

苦参碱提高白血病KG1a细胞对NK细胞杀伤敏感性及其机制

目的研究苦参碱（Matrine）作用前后白血病KG1a细胞对NK细胞杀伤细胞敏感性的变化,并初步探讨其机制。方法应用CCK-8法检测苦参碱对KG1a细胞50%抑制量IC₅₀值,以此量的苦参碱作用于KG1a细胞,LDH释放法检测作用前后对NK细胞的杀伤敏感性。RT-PCR检测KG1a细胞NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)五种基因的表达,流式细胞仪检测作用前后KG1a细胞表面NKG2D配体和HLA-Ⅰ类分子表达变化。结果苦参碱作用前后在效靶比为5∶1、10∶1、20∶1时对NK细胞杀伤敏感性差异均有统计学意义(P＜0.05)。KG1a细胞在mRNA水平五种基因均表达,苦参碱作用前KG1a细胞表面NKG2D各配体几乎不表达,作用后各配体显著升高,与作用前相比差异有统计学意义(P＜0.05),HLA-Ⅰ类分子无明显变化(P＞0.05)。结论苦参碱能提高KG1a细胞对NK细胞的杀伤敏感性,其机制可能与苦参碱提高KG1a细胞表面NKG2D配体的表达有关。     

苦参碱抑制KG1a细胞生长及提高自然杀伤细胞对其杀伤敏感性的研究

目的:观察苦参碱(matrine)对人急性髓系白血病细胞株KG1a的生长抑制作用,及苦参碱作用前后自然杀伤(natural killer,NK)细胞对KG1a细胞杀伤敏感性的影响.方法:采用CCK-8法和锥虫蓝染色法检测苦参碱对KG1a细胞的生长抑制作用及细胞存活率,FCM检测苦参碱作用前后KG1a细胞周期的变化及表面NK细胞活化性受体(natural-killer group 2,member D,NKG2D)配体(MICA/B、ULBP1、ULBP2和ULBP3)和人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)Ⅰ类分子的表达,乳酸脱氢酶释放法检测苦参碱作用前后NK细胞对KG1a细胞杀伤敏感性的影响.结果:苦参碱能抑制KG1a细胞的生长,随着药物浓度的升高和作用时间的延长,细胞的生长抑制率逐渐升高、存活率逐渐下降;苦参碱作用后细胞发生G1/S期阻滞;细胞表面NKG2D各配体表达率均明显升高,与作用前相比差异有统计学意义(P<0.05),HLA-Ⅰ类分子表达率无明显变化(P>0.05);当效靶比分别为5︰1、10︰1和20︰1时,苦参碱作用前后NK细胞对KG1a细胞的杀伤敏感性差异均有统计学意义(P<0.05).结论:苦参碱可抑制KG1a细胞的生长并改变细胞周期,上调KG1a细胞表面NKG2D各配体的表达率,增强NK细胞对其的杀伤敏感性.     

己酮可可碱增强（E）—（2‘）—脱氧—氟亚甲基胞苷的细胞毒性和对宫颈癌细胞的放射增敏作用

目的观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对(E)－(2')－脱氧－氟亚甲基胞苷[(E)－2－deoxy-2-(fluoromethylene)cytidine,FMdC]的细胞毒性和放射增敏作用的影响。方法在人类宫颈癌细胞系C33-A和C4-I,FMdC和PTX的细胞毒性和放射增敏作用应用MTT和克隆形成分析。两种药物的细胞毒性相互作用应用Isoborogram分析。常规照射剂量2Gy时的放射增敏比（sensitive enhancement ratio,SER）定义为2Gy时对照组存活分数（survival fraction,SF）和药物处理组SF之比(SER2Gy)。结果PTX增加FMdC对C33-A和C4-I细胞的细胞毒性,并呈剂量依赖关系。单药FMdC对C4-I和C33-A的50％抑制浓度（50％inhibition concentration,IC50）分别为139.5nmol/L和46.7nmol/L。在C4-I细胞,0.25mmol/L、0.5mmol/L和1.0mmol/LPTX降低FMdC的IC50至58.0nmol/L、40.6nmol/L和20.9nmol/L。在C33-A细胞,0.25mmol/L、0.5mmol/L和1.0mmol/LPTX降低FMdC的IC50至32.1nmol/L、23.3nmol/L和9.1nmol/L。Isoborogram分析表明,FMdC和PTX的细胞毒性效应为相乘作用。应用克隆形成分析,照射前用30nmol/LFMdC处理指数生长期C33-A和C4-I细胞48h或照射后立即单用0.25～1.0mmol/LPTX,均能观察到各自的放射增敏作用;如果两药联合应用,细胞放射敏感性明显增加。在C4-I细胞系,单药30nmol/LFMdC和0.5mmol/LPTX的SER2Gy分别为2.08±0.66和1.76±0.30,而两药联合时的SER2Gy为3.18±1.32。在C33-     

Interleukin-2 and interferon alpha 2 combination

We have studied activity and toxicity of subcutaneous recombinant interleukin-2 and interferon alpha 2b in a series of 14 patients with advanced renal cell carcinoma. No objective response was observed, and the median survival was 16 months (range 3-19); toxicity was acceptable. All the patients had poor prognostic factors and were pretreated with interferon.     

HDM2 phosphorylation by MAPKAP kinase 2

p53 stability is regulated by HDM2, a RING domain protein that acts as an E3 ligase to ubiquitinate p53 and target its degradation. Phosphorylation of HDM2 on serine 166 by AKT has been shown to enhance HDM2 activity and promote the degradation of p53. Here, we show that MAPKAP kinase 2 (MK2) can phosphorylate HDM2 on serine 157 and 166 in vitro. Treatment of cells with anisomycin, which activates MK2, also results in phosphorylation of HDM2 on serine 157 and 166 in vivo. Mutation of the MK2 phosphorylation sites in HDM2 to aspartic acid renders HDM2 slightly more active in the degradation of p53, and mouse cells deficient for MK2 show reduced Mdm2 phosphorylation and elevated levels of p53 protein. Together, our results suggest that MK2 may act to dampen the extent and duration of the p53 response.     

Antitumor activity of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine, a new 2'-deoxycytidine derivative

The antitumor activity of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (DMDC), an inhibitor of DNA synthesis, was examined and compared with that of 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (ara-C) against various murine tumors and human tumor xenografts. Against P388 murine leukemia, repeated treatments of DMDC were more effective than its single administration. Interestingly, DMDC was effective against colon 26 murine carcinoma, M5076 murine reticulum cell sarcoma, LX-1 human lung cancer xenograft, and SK-Mel-28 human melanoma xenograft, which are less sensitive or refractory to ara-C, while DMDC was not more potent against murine leukemias P388 and L1210 than ara-C. The in vitro cytotoxic effects of DMDC and ara-C against L1210 leukemia cells were prevented dose dependently by deoxycytidine, suggesting that DMDC, like ara-C, may require phosphorylation by deoxycytidine kinase for antitumor activity. DMDC was effective against human and murine experimental tumor models, especially nonleukemic tumors refractory to ara-C, suggesting that DMDC will be a promising agent for the treatment of cancer.     

Polymorphisms in prostaglandin synthase 2/cyclooxygenase 2 (PTGS2/COX2) and risk of colorectal cancer

Inflammation plays a key role in the development of colorectal cancers. We have investigated the relationship between PTGS2 (COX2) polymorphisms and colorectal cancer risk in a hospital based case-control study. We recruited 292 patients with colorectal cancer and 274 controls from new patients admitted to Bellvitge Hospital, Barcelona, Spain, from 1996 to 1998. Subjects responded to a questionnaire on risk factors. Genotypes of the eight more frequent polymorphisms of PTGS2 were determined. Two polymorphisms are located in the promoter sequence, one in the untranslated region of exon 1, one in exon 3, one in intron 5, two in the untranslated region of exon 10, and one downstream of the last polyadenylation (poly-A) signal. Associations were analysed with logistic regression models assuming a dominant effect for rare variants to increase statistical power. An association was detected between colorectal cancer and a polymorphism in the untranslated region of exon 10 of PTGS2, with an odds ratio (OR) of 2.49, 95% confidence interval (CI) of 1.17-5.32, P=0.01. A nearby polymorphism downstream of the last poly-A signal also showed a nonsignificant increase in risk (OR 2.17, 95% CI 0.99-4.78, P=0.05). Analysis of haplotypes confirmed that individuals with these variants were at increased risk of colorectal cancer (OR compared to the most frequent haplotype: 2.17, 95% CI 0.97-4.84, P=0.06) Interactions between PTGS2 genotype and use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer were also explored.     

转染和干扰Runx2基因对K7M2细胞的影响

 目的探讨干扰和转染Runx2基因后对K7M2骨肉瘤细胞体外生物学活性的影响。方法分别将阴性对照质粒、携带Runx2和siRNA Runx2的质粒转染到K7M2细胞中。应用Western blot检测转染和干扰Runx2基因对其蛋白表达的影响,并检测细胞体外的增殖能力(MTT )、侵袭性、迁移性和黏附性的变化,并应用流式细胞仪（FCM）检测相应细胞的凋亡率和细胞周期分布的变化。结果与空白对照组比,转染Runx2和siRunx2组的K7M2细胞中Runx2蛋白表达分别明显增强和减弱,而阴性对照质粒组没有明显改变。转染siRunx2组的细胞,MTT结果显示增殖能力明显下降,迁移性、侵袭性和增殖指数（PI）也明显下降,与空白对照组比差异有统计学意义（P<0.05）,黏附性和凋亡率却没有明显变化。转染Runx2组K7M2的细胞增殖能力、迁移性、侵袭性和PI明显增高,与空白对照组比差异有统计学意义（P<0.05）,黏附性和凋亡率没有明显变化。阴性对照组和空白对照组比上述指标没有明显改变。结论Runx2可以促进K7M2细胞增殖,增强细胞的侵袭、迁移能力,其机制可能是和改变细胞周期的分布,使细胞更快的进入G₂/M期有关。