源于中医传统知识与临床实践的中药新药发现研究策略

中医药领域的无数临床实践与理论研究积累的文献,承载着中医防治疾病用药规律的丰富信息,是中医传统知识的载体,也是中药新药处方筛选的源头。中药新药处方筛选和发现是中药新药创制的首要环节。本文针对中药新药处方来源的现状,分析了文献处方筛选、经验方筛选、有效成分制剂等处方来源存在的问题。在此基础上,提出源于中医传统知识与临床实践的中药新药发现研究策略,分为数据库构建及分析、处方筛选及论证、处方的再验证三个步骤,即以中医传统知识与临床实践为基础,构建可分析的结构化的中医方剂及临床数据库,引进数据挖掘方法对中医方剂的组方规律和用药经验进行分析,结合中医传统知识的专业判断和临床实践验证,从而确定中药新药研发的候选处方,为加快中药新药创制提供新的思路。     

中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分析

制备工艺的研究是中药新药研究的一个重要环节,是药效毒理研究、临床研究的基础。笔者结合近几年新药审评工作的实践,就中药新药制备工艺研究的技术要求谈谈自己的认识,供同行参考。按照研究工作的实际步骤,可将工艺研究的内容分为以下6部分。1　对处方的分析对处方的分析即对处方所涉及的中医药理论的理解和对方剂中药物进行方药分析。在实际工作中,对一个已经立项准备进行研制的新药,一般首先看到处方。可以从5方面对处方进行....     

不同处方来源的中药新药开发前景评述

按现行的新药审批办法要求,不同处方来源的药物由于其开发研究的基础不同,因此其技术要求也不同,新药开发的风险和前景也有很大不同.该文根据多年中药新药的临床审评经验,从临床和新药技术审评和要求的角度对不同处方来源的各类中药新药在开发研制过程中应该注意的问题,开发的前景和存在的风险等几个方面做了阐述,对新药的研发者有一定的借鉴和参考.     

中药新药开发制备工艺研究的要求和注意点

中药新药开发,制备工艺研究是最主要的环节之一。其剂型的选择、提取路线的设计、技术条件的优选等均要在中医理论的指导下进行并满足中医临床的需要;要适合于工业化生产;要尽可能提高质量标准;要采用先进科学技术,使所研制的新药达到安全、有效、可控、稳定。 1 处方的选择 开发中药新药,处方是关键。没有合理的处方,不可能开发出好的中成药。开发中药新药的处方,必须考虑以下几方面:①符合中医理论。②安全有效。③功能主治明确,主治病种集中。④处方要精炼。药味一般要控制在10味以下,否则质量控制难度大,每日剂量要尽量小,否则药效…     

发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义。本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辨识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑。     

基于中医医院制剂处方的中药创新药处方优化模式的探讨

目的:探讨基于中医医院制剂处方的中药创新药处方优化模式.方法:采取文献回顾的方法,对中医医院制剂处方的重要性、特点进行分析,并对医院制剂处方的优化程序和方法进行总结和探讨.结果:医院制剂处方是新药开发的基础和重要来源,且临床基础良好,具有多品种、多剂型、疗效确切、安全可靠的特点,为新药开发的筛选提供了雄厚的物质基础,可缩短新药开发周期,减少研究经费.但医院制剂与新药还有一定的差距.总结优化工作体会,医院制剂处方的优化需要遵循中药创新药处方优化的一般原则和程序,从处方的组方优化、临床验证设计方案优化和阶段评估3个部分进行.优化要有重点进行,以重点优化带动处方的全面优化.在优化前对被评价处方进行第1次定性和定量评估.根据申办者的最终修改后处方,在临床验证前进行第2次定性和定量评估.根据临床验证结果,在临床验证后,对处方进行第3次定性和定量评估.结论:为基于中医医院制剂处方的中药创新药处方提供优化模式.     

中药民族药新药研制的选题思路

论述中药民族药新药研发中选题依据,选题过程中注意的问题,中药民族药处方需满足的基本条件以及处方的来源,为中药民族药新药研究开发选题提供基本思路。     

发现·辨识·优化——中药新药设计的核心与关键

中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位,对提升新药创制水平具有重大意义.本文围绕"组效关系",提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法,将处方发现、成分辫识和组方优化作为中药新药设计的核心与关键,以期为中药新药创制提供理论和技术支撑.     

从临床医学角度对中药新药研究立题的思考

立题目的与依据是中药新药研究中非常重要的一个环节。适应证与处方是立题目的与依据中需要明确的两个关键点。从医学角度来讲,适应证是立题目的与依据之核心,立题目的与依据要围绕适应证展开。中药新药适应证应以"证"为核心,以"效"为外延;中药处方应方解清晰,符合中医理论。方、证、效一体构筑中药新药研究之基石。     

信息

.书讯.1《中药新药临床用药手册》由军事医学科学出版社出版。本书选载了国家卫生部1995～1999年批准生产的中药新药74个品种,详细介绍了其类别、剂型、保护期限、处方组成、处方来源、方义分析、药理与毒理研究、功能主治、临床应用及特     

不同处方来源的中药新药开发前景述评

按现行的新药审批办法要求，不同处方来源的药物由于其开发研究的基础不同，因此其技术要求也不同，新药开发的风险和前景也有很大不同。该文从临床和新药技术审评的要求及角度，对不同处方来源的各类中药新药在开发研制过程中应该注意的问题、开发的前景和存在的风险等几个方面做了阐述，对新药的研发者有一定的借鉴和参考。     

中药新药开发制备工艺研究的要求和注意点

中药新药开发 ,制备工艺研究是最主要的环节之一。其剂型的选择、提取路线的设计、技术条件的优选等均要在中医理论的指导下进行并满足中医临床的需要 ;要适合于工业化生产 ;要尽可能提高质量标准 ;要采用先进科学技术 ,使所研制的新药达到安全、有效、可控、稳定。1　处方的选择开发中药新药 ,处方是关键。没有合理的处方 ,不可能开发出好的中成药。开发中药新药的处方 ,必须考虑以下几方面 :①符合中医理论。②安全有效。③功能主治明确 ,主治病种集中。④处方要精炼。药味一般要控制在 1 0味以下 ,否则质量控制难度大 ,每日剂量要尽量小 ,否则药效和长毒试验因灌胃剂量大 ,无法进行 ,三四类药一般控制每日剂量为 60 ｇ以下。⑤选择处方时需检索 ,大同小异的处方 ,不必重复开发。⑥处方中要避开配伍禁忌 ,包括传统用药禁忌如“十八反”、“十九畏” ;药物成分的禁忌如大黄、黄连、黄芩不适合共煎等 ,皂苷类成分因有溶血作用 ,不宜作成注射剂。⑦处方药材要有法定标准 (即药典、部颁和省级地方标准 ) ,药源要丰富易得、⑧处方的君药、毒剧药、贵重药要能定性、定量分析。⑨处方要能研制成中药新药 ,并能大生产。要考虑经济和社会效益。2　...     

中药新药处方配伍及组方用药的若干思路

中药新药的研究与开发是复杂的系统工程,处方配伍及组方用药是新药研究的起始,是决定主治功效及相关实验研究的前提。本文分别从依据中医药理论与临床辨治用药经验:结合现代病因病理认识及中药药效学研究成果;应用的民间药材、少数民族药材、及其新的药物资源;以中药材、天然药物中提取的有效成分、有效部位、有效提取物等方面,组成中药新药制剂。依据中西医药理论与实验研究成果,组成中西药结合新制剂;运用天然药物化学研究的生物活性先导物,进行结构改造或修饰以及类似物合成,研制新制剂;通过中药各种成分与金属离子的络合作用,形成新的络合物,研制中药新制剂等方面,阐述了中药新药研究中的处方来源、组方用药及相关问题的思路。     

中药新药处方配伍及组方用药的若干思路

中药新药的研究与开发是复杂的系统工程，处方配伍及组方用药是新药研究的起始。是决定主治功效及相关实验研究的前提。本文分别从依据中医药理论与临床辨治用药经验；结合现代病因病理认识及中药药效学研究成果；应用的民间药材、少数民族药材、及其新的药物资源；以中药材、天然药物中提取的有效成分、有效部位、有效提取物等方面，组成中药新药制剂。依据中西医药理论与实验研究成果，组成中西药结合新制剂；运用天然药物化学研究的生物活性先导物，进行结构改造或修饰以及类似物合成，研制新制剂；通过中药各种成分与金属离子的络合作用，形成新的络合物，研制中药新制剂等方面，阐述了中药新药研究中的处方来源、组方用药及相关问题的思路。     

降脂颗粒剂质量标准研究

降脂颗粒剂是本单位研发的新药，其处方来源为临床有效方，由丹参，何首乌，泽泻等中药组成，具有活血养血，清热降脂之功效。本实验对何首乌，泽泻进行定性鉴别，并以高效液相色谱法测定丹参中的原儿茶醛的含量，方法可靠，重复性强，从而为降脂颗粒剂的研究提供了定性、定量的检测方法。     

2005—2021年批准上市中药复方新药的回顾分析

中药复方新药是中药新药的重要组成部分,是中药研发创新研究成果的重要体现。对2005—2021年批准的中药复方新药进行了回顾分析,结果显示：新药的处方来源以临床经验方占比最多;处方药味平均为8味,最少2味,最多21味;适应证主要集中于消化、妇科、呼吸、心脑血管等,总占比达51%,同时在一些新适应证的研究方面取得了进展;新药的剂型以胶囊剂、颗粒剂、片剂较多,三者之和>80%;2008年后开始进行临床试验的新药普遍采用了随机对照临床试验;中药新药Ⅱ期临床试验组病例数平均为119例,Ⅲ期临床试验组病例数平均为332例;约87%的中药新药临床试验用时在6年以内。此外,对中药新药研发相关问题进行了讨论。对已获批中药复方新药的回顾分析可为今后相关新药研发提供有益参考。     

概率潜在语义分析（PLSA）在中药新药处方发现中的应用

目的:使用概率潜在语义分析(PLSA)算法研究中药配伍方案,为中药处方发现提供新途径。方法:基于丰富的中医药文献数据,从临床治疗缺血性心脑血管疾病的方剂出发,使用PLSA算法,筛选出治疗缺血性心脑血管疾病的新药候选方,并从药理学的角度对候选方进行分析,最后结合专家智慧在候选方的基础上给出具有开发潜力的新药处方。结果:筛选出治疗该病的中药核心组合,并证明了PLSA算法用于中药处方发现具有一定的可靠性和稳定性。同时专家从计算机筛选出的处方中选出有开发前景的两首方。结论:PLSA算法在治疗缺血性心脑血管疾病中药处方发现中有着广阔的应用前景。     

2005—2020年中药复方新药临床试验申请未获批准品种的回顾分析

中药复方新药是中药新药研究和申报的主要类别。以2005—2020年申请临床试验（investigational new drug,IND）未获批准的中药复方新药为研究对象,对其适应症、处方来源、剂型、生产工艺等进行回顾分析;对涉及药理毒理、临床、药学及综合方面的主要缺陷进行分类梳理。结果显示：（1）据不完全统计,2005—2020年申请IND的中药复方新药总数为895个,不批准369个,不批准率为41.23%。（2）不同适应症、处方来源、剂型、生产工艺的中药复方新药,在IND不批准率方面有一定差异。（3）从研究的主要缺陷分析,IND未获批准中药复方新药品种中,75.88%涉及药理毒理专业,34.08%涉及临床专业,22.19%涉及药学专业,32.80%涉及综合方面缺陷。（4）涉及药理毒理缺陷的品种,以药效实验项目及模型、毒理实验质量控制、毒理实验项目选择等方面的问题较多;涉及临床缺陷的,以临床定位、方药与病症不对应等问题较多;涉及药学缺陷的,以提取纯化工艺等方面的问题较多。对IND未获批准新药的回顾分析可为今后中药复方新药研究提供有益借鉴。     

关于新药（中药）的科研选题

本文从中药厂研究部门的角度，浅谈中成药研制中的科研选题。从新药审评有关新药（中药）的分类，到基本情况调查、临床疗效的核实、处方组方的分析、必要的拆方试验、剂型与剂量、新药的命名等阐述新的中成药科研选题的构思。     

基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路

本文对中药新药处方发现模式及其问题进行了分析,在此基础上,提出中药新药处方发现的新工具一复杂系统熵聚类方法,并详细阐述应用此方法进行中药新药处方发现的研究思路。主要包括：建立病证方剂数据库;应用复杂系统熵聚类方法快速筛选出中药核心组合;对筛选出的中药核心组合进行专家判断,从而确立用于中药新药研发的候选处方。此方法的应用将为中药新药处方快速发现提供新的思路。