不同剂量重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）采用两种免疫接种程序的对照研究

目的：观察不同剂量重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）采用两种免疫接种程序的不同影响。方法选择75例接种乙型肝炎疫苗的儿童的临床资料,随机分为对照1组、对照2组、对照3组与观察组,对四组儿童分别进行不同剂量的乙型肝炎疫苗,观察抗-HBs阳转率及抗HBs平均几何效价。结果对照1组、对照2组与对照3组、观察组抗-HBs转阳性比较, P〈0.05;对照3组与观察组比较, P〉0.05;对照1组、对照2组、对照3组与观察组比较, P〈0.05;对照3组与观察组比较, P〉0.05。结论大剂量的乙肝疫苗免疫接种后抗HBs抗体转阳性及抗-HBs效价明显高于小剂量乙肝疫苗,而两针法与三针法效果相同。     

自体树突状细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的初步临床试验

目的:观察HBsAg致敏患者自体外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(DC)疫苗(简称抗HBV-DC)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果.方法:11例HBeAg阳性CHB和5例HBeAg阴性CHB患者接受临床试验.取外周静脉血25 ml,用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞,以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)诱导扩增出DC,第5天给予30μg的HBsAg致敏DC.第7天收获DC静脉回输,每周1次,共4次.治疗前后检测HBV标志物定量、HBV-DNA定量及肝功能.结果:好转15例,治愈1例,有效率为100%,治愈率6.25%.治疗前后HBsAg为(195.85+109.18)ng/ml和(69.98±78.65)ng/ml(t=5.14,P相似文献   

妊娠期妇女慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物抗病毒治疗

妊娠期妇女慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗已成为中国肝病治疗的年度关注焦点之一,这不仅是个医学问题,也是个社会问题。迄今,已有较多的循证医学说明,妊娠CHB患者用核苷（酸）类似物（NAS）抗病毒治疗是必要、有效和安全的。本文就NAS对妊娠CHB患者抗病毒临床应用作一介绍。     

核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察

目的评价核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效。方法治疗组65例慢性重型乙型肝炎患者在内科综合治疗基础上加用核苷（酸）类似物抗病毒治疗,对照组63例慢性重型乙型肝炎患者只采用内科综合治疗,比较2组血清总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、凝血酶原活动度（PTA）、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平和病死率。结果治疗1个月后2组PTA高于治疗前,但2组升高水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;2组TBil、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前,但2组降低水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组死亡6例（9.2%）,对照组死亡6例（9.5%）,2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗3个月后2组PTA均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;2组TBil、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组死亡8例（12.3%）,对照组死亡17例（27.0%）,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎3个月后,可以明显降低乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平,改善肝功能,降低病死率。     

核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的新进展

目前在我国正式上市的核苷类抗病毒药物共有4种,拉米夫定和替比夫定属于嘧啶类似物,阿德福韦酯和恩替卡韦属于嘌呤类似物.核苷类似物作用于HBV的逆转录过程,抑制逆转录酶和DNA聚合酶的活性,抑制HBV DNA的复制.因给药方便,依从性好,耐受性好,且疗效确切,适用于不同阶段的肝病患者,足长期治疗的合理选择.但随着治疗时间的增加,往往会出现病毒耐药株,从而导致治疗的失败.     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞表达IL-18的实验研究

目的探讨外周血单个核细胞（PBMC）IL-18分泌水平在乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染中的意义。方法采用ELISA法测定20例正常人和44例HBV感染者PBM℃经植物血凝素（PHA）刺激后IL-18在上清液中的表达水平。结果正常及患者组PBMC上清液中IL-18有低水平表达，经PHA刺激后其活性明显升高（与未刺激组比较，P〈0．01）；正常及患者组PBMC经PHA刺激后，患者组IL-18水平显著低于正常对照组，其中轻度及中度组与对照组比较差异有非常显著意岁（P〈0．01）、重度组与对照组比较差异有显著意义（P〈0．05）；血HBV—DNA复制指标水平越高，IL-18活性越低；患者组血清ALT水平与PBMC经PHA刺激后的IL-18活性水平呈明显正相关（r=0．45，P〈0．01）。结论PBMC能表达IL-18；乙型肝炎慢性化以及高复制状态可能与PBMC分泌IL-18活性降低有关；IL-18水平在HBV感染者不同阶段的变化有助于了解和观察病情及预后。     

LAK细胞治疗慢性活动型乙型肝炎的疗效与机理研究

应用自体LAK细胞回输治疗40例慢性活动型乙型肝炎患者。疗程结束时，LAK治疗组HBeAg和HBVDNA转阴率分别为22·5％和40％，与对照组相比差异显著（P均＜0.001）。12个月复查HBeAg、HBVDNA转阴率分别达到4O％和68.57％。LAK治疗后患者CD4 细胞数及CD4 ／CD8 比，IL－2水平及mIL－2R表达，NK细胞及LAK细胞活性等各项指标均较治疗前明显升高（P均＜0．01）。其中HBeAg转阴的患者，IL－2升高更为显著（P＜0．005）。     

抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷（酸）类似物治疗的疗效观察

目的观察经单一核苷（酸）类似物治疗应答不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者联合普通干扰素和联合另一种核苷（酸）类似物治疗的临床疗效及安全性。方法回顾性研究82例经核苷（酸）类似物（NUCs）初治治疗6个月疗效不佳的HBeAg阳性乙型肝炎患者,分别联合普通干扰素42例为治疗纽和联合另一种NUCs治疗40例为对照组,疗程48周。结果在治疗结束时,治疗组ALT复常率为85．7％,HBVDNA阴转率为71．4％,HBeAg转阴率为61．9％,HBeAg血清学转换率为45．2％,均显著高于对照组（分别为60．0％、45．0％、37．5％、25．0％,P〈0．05）;治疗组（干扰素联合组）发生HBsAg血清学阴转率和HBsAg血清学转换率（分别为28．6％、19．0％）,对照组无患者发生HBsAg血清学阴转和HBsAg血清学转换,联合治疗组HBsAg血清学阴转、率和HBsAg血清学转换明显高于对照组（P〈0．01）且联合组无1例发生耐药现象,而对照组有2例发生耐药。联合组联合治疗组不良反应发生率与单药治疗组比无统计学差异（P〉0．05）。结论治疗组（普通干扰素一a联合NUcs）能有效的提高ALT复常率,HBVDNA阴转率,HBeAg转阴率,HBeAg血清学转换率,能快速增加HBsAg血清学阴转率和转换率,并能降低核苷（酸）类似物（NUCs）（的耐药性,而且安全有效。故HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用核苷类药物治疗应答不佳时应早期与干扰素联合治疗,从而提高疗效,缩短疗程,减少耐药性。     

关于查处假冒福尔生物制药有限公司生产的人用狂犬病疫苗（批号：20090726）的紧急通知

接国家食品药品监督管理局稽查局通知,在广西壮族自治区来宾市发现涉嫌假冒福尔生物制药有限公司生产的人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）（批号：20090726）,经核查,福尔生物制药有限公司未生产过该批号人用狂犬病疫苗。     

脑癌治疗的新研究颇有前景[英]／Anon∥Scrip.-2004，（2980）．-21

两篇研究报告的结果为脑肿瘤的治疗提供了新的希望：第一项研究表明，树突状细胞疫苗联合化疗比单独使用任一疗法都可以延长病人的存活时间；另一项研究提示，类大麻素在脑肿瘤中可以通过降低血管内皮生长因子(VEGF)水平而发挥血管生成抑制剂的作用。     

小鼠耐药蛋白的测定及耐药癫（癎）所致脑损伤的研究

目的 制作小鼠耐药癫（癎）模型,考察耐药蛋白的表达以及实验动物脑损伤情况,为进一步耐药癫（癎）逆转研究奠定基础.方法 取10只小鼠,给予戊四氮制作小鼠癫（癎）模型,造模成功后,低剂量持续口服灌胃给苯妥英钠制作耐药癫（癎）模型,试验期间考察小鼠癫（癎）的发作级别和频率,以确定小鼠耐药癫（癎）模型制作是否成功.另取20只小鼠进行后续研究,将其随机分为2组,分别为阴性对照组及耐药癫（癎）模型组.阴性对照组给予生理盐水,耐药癫（癎）模型组按前述方法造模.结束后将全部小鼠处死取脑,采用Western blot法考察小鼠脑内P-糖蛋白的变化,采用HE染色法考察耐药癫（癎）小鼠脑损伤情况,采用免疫组化法考察脑内Caspase-3的表达情况.结果 耐药癫（癎）模型组中10只小鼠有8只造模成功,进入试验.脑组织Western blot试验表明,耐药癫（癎）模型组较阴性对照组小鼠脑内P-糖蛋白的表达显著增高（P〈0.01）;脑组织HE染色显示,耐药癫（癎）模型组呈现神经细胞核固缩、变形,神经细胞呈现部分水肿,并有神经细胞变性、死亡,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;免疫组化结果显示,耐药癫（癎）模型组呈现Caspase-3的表达（P〈0.05）.结论 耐药癫（癎）小鼠呈现脑内P-糖蛋白高表达,并出现脑组织损伤.     

小牛血红细胞提取物眼用凝胶治疗兔角膜损伤的实验研究

目的研究小牛血红细胞提取物眼用凝胶对兔角膜损伤后创伤修复以及对角膜新生血管生成的影响。方法制作角膜板层切除模型,在兔右眼角膜中央,用直径8.5 mm环钻制作成直径8.5 mm、深度100μm的无菌性角膜损伤。新西兰大白兔40只随机分为4组(每组10只)。分别于角膜板层切除术后第1天起,各组分别用0.9%生理盐水(模型组)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶(阳性对照Ⅰ组)、50%小牛血去蛋白提取物眼用凝胶(阳性对照Ⅱ组)及20%小牛血红细胞提取物眼用凝胶(试验组)点眼每日4次。分别于治疗后7,14,21和28天,进行角膜荧光素钠染色,并观察各组角膜上皮修复情况和角膜新生血管生长情况。结果在角膜板层切除后,观察期末,20%小牛血红细胞提取物眼用凝胶组,对角膜上皮修复速度,与其他阳性对照组比较无明显差异(P>0.05);角膜新生血管生长,较其他阳性对照组明显减少(P<0.05)。结论小牛血红细胞提取物眼用凝胶明显能促进兔角膜损伤的组织修复,减少角膜新生血管形成。     

宫颈癌治疗性多肽疫苗的合成及其诱导细胞毒性T淋巴细胞效应的研究

目的：设计并合成宫颈癌治疗性多肽疫苗，并对其免疫学效应进行研究。方法：以芴甲氧羰基固相法合成多肽，用高效液相色谱分析多肽的纯度，对所合成的多肽采用质谱进行鉴定，用标准^51Cr释放试验检测各肽在HLA—A2转基因鼠中诱导的表位特异性细胞毒性T淋巴细胞活性。结果：合成的多肽经纯化后纯度分别为86．5％、81．8％和98，5％，质谱分析各肽的相对分子质量分别为3121、2580和815，与理论值相符。其在HLA—A2转基因鼠中可诱导出强的表位特异性细胞毒性T淋巴细胞活性。结论：合成的多肽为目标肽，将辅助性T细胞表位及脂类分子构建于分子内部可提高细胞毒性T淋巴细胞表位肽的免疫原性。     

黄芪总黄酮对羟自由基所致V_（79）细胞DNA链断裂损伤的防护作用研究

报道黄芪总黄酮对羟自由基所致细胞ＤＮＡ损伤的防护效能。结果表明在黄芪总黄酮浓度为０．４ｇ·Ｌ－１时即有防护作用，当浓度为０．８ｇ·Ｌ－１时对羟自由基所致细胞ＤＮＡ链断裂损伤即有极显著的防护效果。     

注射用益气复脉（冻干）治疗心肌病的药理作用及其机制研究进展

注射用益气复脉（冻干）（YQFM）在心血管系统的药理研究主要包括抗心衰、改善心肌缺血、改善心肌肥厚以及缺血缺氧造成的心肌损伤。近年来,大量研究表明YQFM通过增强心肌收缩力、延缓心室重构对缺血缺氧造成的心肌损伤有很好的保护作用;其药理机制主要有抗炎、抗氧化、改善能量代谢及保护心功能,并且通过调节细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡等对受损心肌进行保护。     

双环醇对酒精中毒小鼠肝脏细胞凋亡的保护作用及机制研究

目的：研究双环醇对酒精中毒小鼠肝脏细胞凋亡的保护作用,并从酒精代谢、氧化应激、硝化应激、线粒体损伤、内源性与外源凋亡信号传导通路探讨相关作用的分子机制。方法：ICR小鼠灌胃给予双环醇200,300mg／kg,连续三次。末次给药1h后给予酒精6g／kg,每12h一次,共三次,末次给予酒精10h后处死动物。采用生化法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）活性：肝脏线粒体和胞浆乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶活性（ALDH）、微粒体CYP2E1活性;肝脏胞浆NAD＋／NADH、线粒体谷胱甘肽（GSH）含量、膜电位、肿胀度、呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅳ（MRCⅠ、MRCⅣ）活性;肝脏诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性、一氧化氮（NO）含量。应用WesternBlot法检测肝脏环氧合酶．2（COX．2）、iNOS、CYP2E1、Bax、Bcl—XS/L、Fas、Fas-L、细胞色素C表达,TUNEL法检测细胞凋亡,HE染色检测病理形态学变化。结果：双环醇200,300mg／kg对酒精中毒小鼠肝脏损伤和细胞凋亡具有明显保护作用,表现为降低升高的ALT、AST水平,减轻肝细胞髓样变性和小空泡变性等病理学改变,抑制COX-2过表达,减少TUNEL阳性细胞数目。双环醇还可抑制乙醇诱导的ADH、ALDH和CYP2E1活性升高,提高线粒体GSH含量,降低胞浆NAD’／NADH比例,降低肝脏NO含量,抑制iNOS活性和表达,恢复线粒体膜电位,减轻线粒体肿胀度,维持MRC活性,抑制Bax、Fas、Fas-L表达,提高Bcl-XS/L表达,减少线粒体细胞色素C释放。结论：双环醇对酒精中毒小鼠肝脏损伤和细胞凋亡具有明显的保护作用,其作用机制与调节酒精代谢,抑制氧化和硝化应激,减轻线粒体损伤,抑制凋亡相关蛋白表达、增加抗凋亡蛋白表达,从而调控内源性与外源性细胞凋亡信号传导通路相关。     

灵芪胶囊治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

目的：通过建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，探讨灵芪胶囊（LingQicapsule，LQC）治疗肺癌的机制。方法：以Lewis肺癌荷瘤小鼠为实验研究对象，检测LQC对移植瘤生长的抑制率。同时观察其对荷瘤小鼠免疫器官的影响。应用透射电镜和光镜观察LQC对移植瘤细胞超微结构的影响。结果：LQC对Lewis肺癌荷瘤小鼠表现出明显抑瘤作用，并与复方环磷酰胺合用有明显的增效减毒作用。LQC可增加荷瘤小鼠胸腺和脾脏的重量，提高脏器指数，尤以灵芪胶囊中剂量组增加明显（P〈0．05）。同时亦使肿瘤组织的细胞形态结构发生改变。结论：LQC具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的作用，同时还显现出艮好的增效减毒及免疫调节作用。     

醒脑益智组分中药对β-淀粉样蛋白（1-40）诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

目的：探讨醒脑益智组分中药对β-淀粉样蛋白（Aβ_1-40）诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法：以SH-SY5Y细胞体外培养为研究对象,Aβ_1-40损伤细胞建立模型,石杉碱甲（6 μg·mL^-1）和不同浓度（70,35,17.5 μg·mL^-1）药物干预,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞存活率;细胞膜损伤测定乳酸脱氢酶（LDH）漏出率;酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子（BDNF）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量;Hochest 33258染色观察药物对损伤细胞的作用;AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果：醒脑益智组分中药能明显改善Aβ_1-40（15 μmol·L^-1）诱导的神经细胞存活率,降低LDH漏出率,改善细胞内BDNF含量,降低TNF-α水平,并抑制细胞的凋亡。结论：醒脑益智组分中药可以改善Aβ_1-40诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并抑制其凋亡,其机制可能与改善BDNF水平,调节免疫及相关凋亡基因的表达有关。     

FDA“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年4月发布了“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”。该指导原则草案提出了无麸质饮食辅助治疗药物临床试验方案的建议，详细说明了开发这类药物临床试验关键要素的许多具体建议，包括试验人群、试验设计、疗效及安全性评估等方面。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则草案主要内容，期望对我国这类药物开发的临床研究及其监管有帮助。     

益肾通肺汤抗氧化治疗慢性阻塞性肺疾病的实验研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。其发病机制涉及多个方面，其中氧化，抗氧化失衡是造成COPD慢性损伤的重要原因之一。研究表明：COPD患者不但氧化物产生增多，而且清除能力下降。无论是急性发作期还是缓解期的COPD患者均存在氧化，抗氧化失衡，