组蛋白乙酰化/去乙酰化与白血病的研究进展

组蛋白乙酰化/去乙酰化与基因调控密切相关.组蛋白乙酰化水平的异常在白血病的发展、增殖和分化中起着很重要的作用.随着对组蛋白乙酰化的深入研究,组蛋白去乙酰化酶抑制剂在白血病中的作用机制越来越受到人们的关注.     

丙戊酸抗肿瘤作用的研究进展

乙酰化修饰是染色质重塑中最重要的机制之一。组蛋白乙酰化状态主要取决于组蛋白乙酰基转移酶与组蛋白去乙酰化酶之间的活性竞争。越来越多的证据表明在组蛋白乙酰化的失衡与癌症发生之间存在着密切的联系。近年来发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂单用／联合其他药物治疗对肿瘤具有诱导分化、促凋亡等作用，并能提高恶性肿瘤细胞对化疗药物的敏感性等。丙戊酸是临床上常用的一种广谱抗癫痫药物。目前研究发现，单用／联合属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂之一的丙戊酸也可以诱导肿瘤细胞分化、细胞周期阻滞和细胞凋亡；在动物实验中抑制动物肿瘤生长等等。因此丙戊酸很可能是一类具有广泛应用前景的化疗新药。     

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤

妇科肿瘤严重威胁着妇女的身心健康，非手术药物治疗亦存在许多问题。近年来，研究表明，组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤存在密切的联系，其作用及机制也是目前研究的热点，并是今后有望在妇科肿瘤治疗方面取得重大突破的方向。因此组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤的关系将作为本文的重点做一讨论。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展

核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤.近年来,HDACIs成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实.     

组蛋白乙酰化／脱乙酰化与肿瘤的关系

肿瘤的发生与癌基因和抑癌基因的结构变异或（和）表达异常有关。许多癌基因和抑癌基因的异常表达可能导致与细胞分化和细胞增殖有关的基因转录的异常,从而使细胞分化和增殖异常,发生肿瘤。而染色体上组蛋白乙酰化和脱乙酰化与基因转录的调节有关,因而推测也可能与肿瘤的发生有关。目前的研究确实表明,组蛋白乙酰化和脱乙酰化与肿瘤有关。一方面,人们发现,组蛋白乙酰化和脱乙酰化的变化与肿瘤细胞的形态变化有关,另一方面,催化组蛋白乙酰化的组蛋白乙酰转移酶ＨＡＴ（例如,ｐ３００／ＣＢＰ,ＰＣＡＦ,ＡＣＴＲ等）或催化组蛋白脱…     

以组蛋白去乙酰化酶为靶点的抗肿瘤研究

细胞核内组蛋白乙酰化与去乙酰化失衡可诱发肿瘤.组蛋白去乙酰化酶(HDAC)作用于组蛋白,使其去乙酰化,维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等过程密切相关.HDAC抑制剂目前是国内外研究的热点,已有十多种HDAC抑制剂用于治疗血液肿瘤和恶性实体瘤,表现出明显的抗肿瘤活性.     

组蛋白去乙酰化调控与乳腺癌关系的研究进展

正常的细胞增殖周期是按照一定的程序，在机体严格的调控和精密的平衡下进行的。分子生物学技术的发展提示肿瘤的发生发展几乎都涉及细胞增殖的调控异常。染色质空间构象的局部重塑是细胞增殖调控的重要步骤，而组蛋白去乙酰化／乙酰化修饰是染色质重塑中最重要的机制之一。     

组蛋白乙酰化影响肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

在临床治疗中,肿瘤细胞的多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)已经成为化疗失败的重要原因之一。肿瘤细胞中组蛋白乙酰化异常与MDR的产生有关,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety-lases inhibitor,HDACi)能够抑制肿瘤生长,避免肿瘤产生耐药性,已经作为一种新型的抗肿瘤药物应用于临床。HDACi可能通过阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞凋亡等多种生物学效应发挥其抗肿瘤的作用,HDACi与其他药物联合应用在抗肿瘤方面也展现了良好的应用前景。     

组蛋白乙酰化影响肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

在临床治疗中,肿瘤细胞的多药耐药性（multi-drug resistance,MDR）已经成为化疗失败的重要原因之一。肿瘤细胞中组蛋白乙酰化异常与MDR的产生有关,组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacety-lases inhibitor,HDACi）能够抑制肿瘤生长,避免肿瘤产生耐药性,已经作为一种新型的抗肿瘤药物应用于临床。HDACi可能通过阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞凋亡等多种生物学效应发挥其抗肿瘤的作用,HDACi与其他药物联合应用在抗肿瘤方面也展现了良好的应用前景。     

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤

妇科肿瘤严重威胁着妇女的身心健康,非手术药物治疗亦存在许多问题.近年来,研究表明,组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤存在密切的联系,其作用及机制也是目前研究的热点,并是今后有望在妇科肿瘤治疗方面取得重大突破的方向.因此组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与妇科肿瘤的关系将作为本文的重点做一讨论.     

3个HDAC1的保守氨基酸定点突变的获得

目的：为了研究ＨＤＡＣ１保守氨基酸的定点突变对其功能的影响,需要建立ＨＤＡＣ１保守氨基酸定点突变的突变子。方法：在克隆ＨＤＡＣ１ｃＤＮＡ的基础上,利用ＡｌｔｅｒｅｄＳｉｔｅⅡ体外突变系统对ＨＤＡＣ１保守氨基酸中的三个氨基酸位点进行突变,经ＤＮＡＩ则序鉴定。结果与结论：结果分别获得了ＨＤＡＣ１的Ｃ１５１Ａ,Ｙ１８８Ｆ,Ｓ１９７Ａ的定点突变子,为进一步研究ＨＤＡＣ１保守氨基酸的定点突变对其功能的影响打     

组蛋白去乙酰化酶9在肿瘤中的作用

组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9,HDAC9）属于组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3（H3）、组蛋白4（H4）和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常与肿瘤关系密切,但不同肿瘤中HDAC9的表达和功能不同,最终造成促癌或抑癌的相反结果,具体机制尚不明确。当前利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylases inhibitors,HDACIs）的表观遗传治疗已成为热点,研制特异性HDACIs并与化疗、放疗以及免疫治疗相结合已成为未来的方向,但靶向针对HDAC9的治疗研究非常有限。本文就HDAC9在肿瘤中的作用进行综述。      

组蛋白乙酰化与白血病

  核心组蛋白N-末端的乙酰化修饰引起的染色质结构的改变在真核细胞基因表达调控中起重要作用,组蛋白乙酰化酶使染色质处于相对松散的结构可以促进基因的表达,组蛋白去乙酰化酶则使染色质结构致密抑制基因的表达。组蛋白乙酰化酶或去乙酰化酶功能紊乱导致的基因表达异常与白血病发生、发展密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂是一种新型的白血病化疗药物,体内和体外试验均显示组蛋白去乙酰化酶抑制剂能抑制白血病细胞增生,阻滞细胞周期,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。     

HDAC2 cDNA的克隆及在酵母细胞中的表达

目的：研究的目的为获得ＨＪＣＡＣ２的ｃＤＮＡ及构建酵母双杂交系统中的靶基因。方法：利用ＲＴ－ＰＣＲ方法,从人ＨｅＬａ细胞中扩增出一约１．５Ｋｂ的ＤＮＡ片段,全自动测序后, 组人ｐＬｅｘＡ载体,构建成ｐＬｅｘＡ－ＨＤＡＣ２,用醋酸锂法转化醇母菌ＥＧＹ４８（ｐ８ｏｐ－ｌａｃＺ）。结果：结果显示,获得的１．５ＫＢ的Ｄ 段碱基序列与文献报道的ＨＤＡＣ２的ｃＤＮＡ一致。ｐＬｅｘＡ－ＨＤＡＣ２转化ＥＧＹ４８（     

新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一类新型的抗肿瘤药物，具有高效、低毒的特点，其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学作用、抗肿瘤作用机制等的研究进展。     

消化道肿瘤组蛋白乙酰化与甲基化的研究进展

组蛋白乙酰化、甲基化及磷酸化等共价修饰以及染色质的其他改变如DNA甲基化和ATP依赖的染色质重组在肿瘤形成的多阶段过程中发挥重要作用。消化道肿瘤是我国的常见肿瘤。主要探讨组蛋白共价修饰中乙酰化和甲基化在消化道肿瘤形成过程中的作用。对了解消化道肿瘤的发病机制、细胞免疫与防御、细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义。     

组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂在骨肉瘤分子机制中的作用研究进展

骨肉瘤 ( osteosarcoma,OS ) 起源于间叶细胞,是一种最常见于 10～30 岁青少年的原发恶性骨肿瘤,多见于长骨干骺端,具有侵袭性强且易转移等特点 [1-4].目前主要的治疗包括手术结合新辅助化疗,但是存在耐药、转移、复发等问题 [5-6].已发生肺部等远处转移的骨肉瘤患者几乎不可治愈,5 年总体生存率...     

组蛋白乙酰化抑制剂及其在甲状腺癌治疗中的应用

0 引言 甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤,死亡率在内分泌系统肿瘤中居首位~([1]).目前研究发现,在甲状腺癌的发病机制中,染色体的重排及基因表达的异常调控起着重要作用.组蛋白尾部可逆的转录后修饰是基因调控表观遗传学的根本机制之一,各种不同的组蛋白尾部的修饰,能单独或协同构成特定形式的基因表达密码~([2]).     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对神经胶质瘤的作用研究

正常细胞的分化以及代谢行为的调节依赖组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶之间的平衡。一旦这种平衡关系被打破,细胞或组织就容易发生癌变,神经胶质瘤也不例外。神经胶质瘤是一种恶性度高且预后极差的颅内肿瘤,其作用机制尚不明确且呈浸润性生长。因此在治疗手段方面尚无行之有效的方法。组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为一种新型的化疗药物为胶质瘤的治疗提供了新的方向。它通过阻碍细胞周期、诱导细胞分化和凋亡以及抑制肿瘤血管生成来抑制神经胶质瘤的生长和增殖。本文旨在从化学结构特点和对神经胶质瘤作用机制两方面阐述组蛋白去乙酰化酶抑制剂．并对新的一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸及其衍生物的研究作一综述．     

循环核小体中组蛋白修饰与结直肠癌

结直肠癌的发生机制尚未完全清楚。近年研究表明,组蛋白修饰尤其是乙酰化和甲基化在结直肠癌的发生、发展中发挥重要作用。本文综述组蛋白乙酰化、甲基化与结直肠癌的关系以及循环核小体中组蛋白修饰模式是否能作为检测结直肠癌发生发展的候选标志物。