杀铃脲原药对大鼠的肝脏毒性

为了解杀铃脲原药对大鼠肝脏的毒性作用,将80只6周龄SD大鼠,体重140~160 g,随机分成4组,每组20只。杀铃脲原药设0、200、800、3200 mg/kg 4个剂量组,每日经口灌胃染毒1次,连续90 d;对照组给予等量2%吐温水溶液。每周称量大鼠体重,实验前及90 d后检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平,测定肝脏质量并计算肝脏系数,光镜下对大鼠肝脏进行组织病理学检查。各项数据采用SPSS统计软件进行方差分析。结果表明,3200 mg/kg剂量组大鼠体重增长,ALT、AST、ALP酶活性均受明显影响,肝脏组织亦有一定病理改变;800、200 mg/kg剂量组各指标均未见明显异常。     

精吡氟禾草灵的亚慢性毒性研究

[目的]探讨精吡氟禾草灵(Fluazifop-p-butyl)对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。[方法]按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90d毒性方法,雌雄性大鼠设低(163、290 mg/kg饲料)、中(653、1160 mg/kg饲料)、高(2610、4640 mg/kg饲料)3个剂量组和1个对照组,测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查,病理学检查,每周一次测定体重、进食量,到期解剖测定脏器重量,对结果进行统计学处理。[结果]精吡氟禾草灵高剂量组雌雄性大鼠总摄食量低干对照组,肝/体值、肾/体值高于对照组,雄性大鼠脑/体值高于对照组,脾/体值、睾丸/体值低于对照组;中剂量组雄性大鼠脑/体值、肝/体值、肾/体值高于对照组,脾/体值低于对照组。高剂量组睾丸组织病理学检查可见组织形态学改变。[结论]精吡氟禾草灵可引起SD大鼠睾丸生殖细胞病变;最大无作用剂量雌性为(55.72±4.13)mg/(kg·d),雄性为(22.05±1.56)mg/(kg·d)。     

叶枯唑原药对大鼠的亚慢性经口毒性研究

[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定最大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的最大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官.     

杀虫安的最大无作用剂量

目的研究杀虫安对大鼠的亚慢性毒性，求出最大无作用剂量。方法按照GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90天毒性方法，雌雄性大鼠均设低（7．5mg／kg）、中（30mg／kg）、高（120mg／kg）3个剂量组和1个对照组，测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查，病理学检查，每周1次测定体重、进食量，到期解剖，测定脏器重量，对结果进行统计学处理。结果杀虫安中剂量组ALP低于对照组，肝、肾脏重量、肝／体、肾／体比高于对照组；高剂量组ALP低于对照组，心脏重量高于对照组，雌性大鼠心／体比、肾／体比、 肝／体比高于对照组，雄性大鼠脑、肝、脾、肾、心脏重量、脾／体、肝／体比高于对照组。组织病理学检查显示中、高剂量组肝、肺的病变率较高。结论杀虫安原药最大无作用剂量雌性为（0．62±0．03）m/（kg．d），雄性为（0．56±0．03）m/（kg．d）。     

正己烷对雌性大鼠性腺毒性作用实验研究

[目的]探讨正己烷的雌性性腺毒性及其机制。[方法]对雌性Wistar大鼠给予3种剂量正己烷（162mg／kg、566mg／kg和1980mg／kg）腹腔注射染毒,1次／d,每周5d,持续7周观察大鼠动情周期变化。测定大鼠动情期血清中激素FSH、LH、E2和P含量,观察子宫、卵巢脏器系数以及子宫内膜腔上皮厚度。[结果]随着染毒剂量的增大,大鼠均不同程度地出现动情期的延长。与对照组相比。卵巢脏器系数升高。各剂量组子宫内膜腔上皮厚度与对照组相比降低。各剂量组大鼠血清FSH、LH、E2和P水平与对照组类似。[结论]正己烷能引起明显的雌性性腺毒性,卵巢是其毒作用的萤要靶器官之一。     

杀虫磺原药大鼠亚慢性毒性研究

目的研究杀虫磺原药对大鼠亚慢性经口毒性,探讨其亚慢性毒性的阈作用剂量和最大无作用剂量。方法雌鼠剂量以135、67.50、22.50mg/kg,雄鼠剂量以157.5、78.752、6.25mg/kg,连续90d给予杀虫磺原药,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果杀虫磺原药高剂量组动物,染毒8周后出现被毛蓬松、活动减少、体重减轻等症状;染毒结束后血清中谷草转氨酶（AST）升高,肝及雄鼠肾脏器系数增大,组织病理学检查显示：肝细胞明显浊肿,胞浆疏松,汇管区可见慢性炎细胞浸润。中剂量组动物染毒结束后谷草转氨酶（AST）显著升高,雄鼠肾脏器系数增大;肝细胞病变相同,但程度较轻。低剂量组动物一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见变化。结论本实验条件下,初步确定大鼠90d亚慢性经口最大无作用剂量,雌性为22.50mg/kg;雄性为26.25mg/kg。     

乙草胺原药的亚慢性毒性

按GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》,低、中、高剂量染毒组动物分别予含200、800、3200mg/kg96%乙草胺原药的饲料喂饲90d,阴性对照组动物喂饲标准饲料。结果显示,高剂量组动物各周体重明显低于对照组,肝脏、肾脏脏器系数及该组雄鼠睾丸脏器系数明显高于对照组;中、低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学或生物学意义。提示乙草胺原药对动物体重增长有抑制作用,其靶器官可能是肝脏、肾脏;雌、雄大鼠亚慢性经口毒性试验最大无作用剂量分别为65.1、59.6mg/(kg·d)。 更多还原     

4-壬基酚、双酚A对雌性SD幼鼠生殖器官拟雌激素样作用的联合效应

[目的]检测4-壬基酚（4-NP）、双酚A（BPA）对幼雌sD大鼠拟雌激素样作用的联合效应。[方法]选取4-NP、BPA为染毒物质;以21d雌性SD大鼠为实验对象,共分9组,每组8只。分组为：4-NP高、中、低剂量组（200、100、50mg／kg）,BPA高、中、低剂量组（600、400、200mg／kg）,混合组（50mg／kg4-NP＋200mg／kgBPA）,阳性对照组,溶剂对照组。连续喂饲3d,末次给药后24h处死。以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原（PCNA）的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计。[结果]高、中剂量的4-NP和BPA能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加（P〈0.01）;4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强（P〈0.05）,并且具有一定的剂量-效应关系。最大无效应剂量的4-NP（50mg／kg）和BPA（200mg／kg）混合喂饲后能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加;能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强（P〈0.05）。[结论]4-NP、BPA具有拟雌激素样作用,干扰内分泌系统;两种物质混合后可以发挥联合效应。     

三唑磷原药90天喂养大鼠生物学标志物的改变

目的了解受试样品三唑磷原药（92％）的亚慢性经口毒性效应,取得该样品亚慢性经VI的最大无作用剂量参数,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考依据。方法依据GB15670—1995（农药登记毒理学试验方法》对其进行为期90d的毒性实验。结果在整个染毒期间,高、中剂量组雌性大鼠的天冬氨酸氨基转移酶（AST）明显高于对照组（P〈0．05）,高剂量组雌性大鼠的碱性磷酸酶（ALP）明显低于对照组（P〈0．05）;从染毒第2周开始至13周试验结束时,高剂量组雄性大鼠及高、中剂量组雌性大鼠胆碱酯酶活力（CHE）受到抑制,明显低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,且存在剂量一反应关系。病理组织学检查高剂量组雄、雌性部分动物肝脏浊肿,胞质疏松,汇管区少许炎细胞。结论在该试验条件下,三唑磷原药（92％）对大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量为雄性为0．10mg／（kg·d）,雌性为0．07mg／（kg·d）。CHE可作为该农药敏感的生物标志物。     

精吡氟禾草灵原药的毒性研究

目的探讨精吡氟禾草灵原药致突变性及亚慢性毒性。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行。结果精吡氟禾草灵原药致突变性的试验结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚慢性毒性试验中:中、高剂量组雌鼠碱性磷酸酶(AKP)增高;雄鼠体重较对照组有明显减轻,肝脏和脑的脏器系数增高;高剂量组雄鼠肾脏脏器系数增高。结论本试验提示精吡氟禾草灵原药无明显致突变作用,对动物脑、肝、肾等脏器有损伤作用。SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性的最大无作用剂量雌、雄分别为6.8和8.4 mg/kg.d。     

乙烯利对小鼠生殖能力的影响

目的研究乙烯利对小鼠生殖能力的影响。方法选用乙烯利作为染毒药物,实验设阴性对照组（0mg／kg）、低剂量组（85mg／kg）、中剂量组（170mg／kg）和高剂量组（340mg／kg）,雄鼠经口染毒14d,于首次给药第15天起以1：1与雌鼠合笼。于合笼后第21天以颈椎脱臼处死雌鼠,剖腹检查确定受孕情况并计算生育仔鼠数。于首次给药第28天后用颈椎脱臼法处死雄鼠,观察乙烯利对雄鼠精子运动率的影响。结果高剂量组雌鼠受孕率与阴性对照组比较明显降低（P〈0．05）;与阴性对照组相比,高剂量组精子计数明显减少（P〈0．05）;各剂量组精子活动率均低于阴性对照组（P〈0．05）。结论乙烯利对雄性小鼠产生了一定的生殖毒作用。     

方格星虫多糖对5.0Gy ^60Coγ辐射损伤小鼠的保护作用

目的观察方格星虫多糖对亚致死剂量60Coγ射线照射小鼠的保护作用。方法将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、尼尔雌醇组及低（100 mg/kg·d）、中（200 mg/kg·d）、高（400 mg/kg·d）三个剂量方格星虫多糖组,每天一次灌胃给药,尼尔雌醇组照射前一天给予尼尔雌醇3.3 mg/kg灌胃,照射后0.5 h再次给予1.67 mg/kg尼尔雌醇灌胃。灌胃2 w后,除正常对照组外,各组均以剂量率为0.8 Gy/min的60Coγ射线全身照射一次,照射剂量为5.0 Gy。于辐照后3 d、14 d测定小鼠体重、外周血WBC,辐照后14 d测定小鼠胸腺指数,脾指数,骨髓细胞和脾细胞DNA含量,血清SOD和MDA含量。结果γ射线全身照射后第3天,方格星虫多糖低、中剂量组小鼠外周血WBC数明显升高（P〈0.05）。照后第14天,低剂量组小鼠外周血WBC数显著增高（P〈0.01）,中、高剂量组脾脏重量指数明显升高（P〈0.01和P〈0.05）,中剂量组脾脏DNA含量明显增高（P〈0.01）;低、中剂量组骨髓细胞DNA含量明显增高（P〈0.05）;低、中、高三个剂量组小鼠血清SOD活力明显增强,血清MDA含量明显下降（P〈0.05）。结论方格星虫多糖对亚致死剂量γ辐射损伤小鼠具有一定保护作用。     

低分子柑桔果胶粉对肥胖大鼠调节血脂及瘦素的研究

目的 探讨低分子柑桔果胶粉（modifled citrus pectin,MCP）对肥胖大鼠体重、血脂和瘦素水平等的影响。方法 把普通SD大鼠随机分为5组：正常对照组、高脂模型组、MCP营养干预低剂量组（100mg/kg·d灌胃）、中剂量组（400mg/（kg·d）灌胃）、高剂量组（800mg/（kg·d）灌胃）,分别于饲养的第3周、6周处死大鼠。观察大鼠体重、血清总胆固醇（TC）、血清甘油三脂（TG）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、血清高密度脂蛋白胆同醇（HDL-C）和瘦素（1eptin）水平的变化。结果 以100、400、800mg/kg·d3种剂量灌胃6周均可显著降低大鼠的体重、血清TG、TC,与高脂模型组相比,中、高剂量的肝体比有显著性差异。LDL水平与高脂模型组相比,有下降趋势,但是无显著性差异,MCP营养干预各剂量组的瘦素水平与高脂模型组相比无显著性差异。结论 MCP有改善大鼠肥胖及降低高血脂水平的作用。     

正己烷外周神经系统损伤早期效应标志物研究

[目的]探讨血清中髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）、神经丝蛋白（NF）作为正己烷外周神经系统损伤的早期效应标志物的意义。[方法]选取56只清洁级SD大鼠分为0、104、417、1667mg／（kg·d）剂量组,经口亚慢性给予正己烷,染毒18周,通过特异性症状和病理检查验证外周神经损伤情况,同时检测大鼠血清中MBP、NSE、NGF、NF的水平。[结果]正己烷染毒大鼠出现了典型的多发性外周神经病的症状,病理检查证实神经损害。血清中NSE在染毒1周含量即开始明显上升,P〈0．05,最大上升幅度为122．94％;血清中NF在染毒2周开始含量明显上升,P〈0．05,最大上升幅度为193．35％;大鼠血清中MBP水平、血清NGF水平仅在个别时间点有改变。步态评分与血清NSE、NF、NGF、MBP的Pearson相关系数分别为0．608（P〈0．05）、0．595（P〈0．05）、-0．284（P〉0．05）、0．179（P〉0．05）;以NSE和NF计算出来的正己烷毒效应基准剂量（bench mark dose,BMD）、基准剂量可信区间下限（bench mark dose lower confidence limit,BMDL）分别约为150、105mg／（kg·d）。[结论]正己烷致大鼠神经系统损伤的敏感性指标以血清NSE、NF灵敏度最高,浓度上升早于动物步态症状的出现,改变幅度大,可作为较好的正己烷毒效应标志物;血清NGF、血清MBP作为正己烷毒效应标志物的意义仍需进一步探讨。     

纳豆银杏叶保健品对血脂调节作用

目的研究一种纳豆银杏叶保健品对高脂血症大鼠有否调节血脂的作用。方法分别以210、420、840 mg/(kg.d)3个剂量纳豆银杏叶保健品同时喂饲高脂饲料的大鼠30 d;另设高脂饲料对照组和喂饲普通饲料的溶剂对照组,同时给予相同灌胃量的纯水;实验结束后空腹取血,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),比较各组差异。结果 840、420 mg/(kg.d)剂量组的TC、TG与高脂对照组比较有所降低且差异有统计学意义(P0.05)。结论在一定剂量范围内纳豆银杏叶保健品能够调节高脂血症大鼠的TC、TG水平。     

α-硫辛酸大鼠90d喂养实验研究

[目的]观察大鼠经α-硫辛酸（α-lipoicacid,’ALA）较长期喂养后,对其毒作用特征及所作用的靶器官,并初步确定未观察到有害作用的最大剂量（NOAEL）。[方法]取Sprague—Dawley大鼠96只,按体重随机分成4组,雌雄各半,分别给予实验组动物180、90、45mg／kg的ALA与1％羧甲基纤维素钠（CMC—Na）混悬液,对照组即给予1％CMC—Na。[结果]给予ALA90d后,180mg／kgALA组雌性大鼠出现较明显的中毒体征,死亡动物多达5只,谷丙转氨酶及谷草转氨酶与对照组相比升高2倍以上,提示肝细胞损伤;病理组织学同时显示,180mg／kgALA组部分雌性大鼠的肝脏出现不同程度的病变。染毒第4周开始,90、180mg／kgALA组雄性大鼠的体重出现明显下降。除此以外,各组雄性大鼠和对照组及45、90mg／kgALA组雌性大鼠血常规、肝功能、肾功能、脏器系数、病理组织学检查均未见异常。[结论]ALA的可能作用靶器官为雌性大鼠的肝脏。ALA大鼠90d喂养实验的NOAEL雌雄均为90mg／kg。     

早期营养支持对极低出生体重儿体格生长及视网膜发育的影响

目的探讨早期营养支持对极低出生体重儿住院期间体格生长、视网膜发育及并发症的影响。方法回顾性分析我院2003年1月²013年12月收治的出生体重<1 500 g、无先天畸形、住院2 w以上、存活出院的360例早产儿临床资料。其中2010年1月2013年12月收治的出生体重<1 500 g、无先天畸形、住院2 w以上、存活出院的360例早产儿临床资料。其中2010年1月²013年12月为A组(n=200),于生后12 h内予6.7%小儿氨基酸1.6 g/(kg·d)[1.0 g/(kg·d)递增],24 h内予20%脂肪乳1.0 g/(kg·d)[1.0 g/(kg·d)递增];2003年1月2013年12月为A组(n=200),于生后12 h内予6.7%小儿氨基酸1.6 g/(kg·d)[1.0 g/(kg·d)递增],24 h内予20%脂肪乳1.0 g/(kg·d)[1.0 g/(kg·d)递增];2003年1月²009年12月为B组(n=168),于生后122009年12月为B组(n=168),于生后12²4 h内予6.7%小儿氨基酸0.5 g/(kg·d)[0.5 g/(kg·d)递增],48 h内予20%脂肪乳0.5 g/(kg·d)[0.5 g/(kg·d)递增]。比较两组出生时一般情况、生后肠内外营养摄入、体格增长与视网膜发育、并发症的发生率等。结果两组性别、胎龄、出生体重、身长、头围、生后1分钟Apgar评分、禁食时间、开奶时间、胃肠外营养持续时间、达全胃肠喂养日龄、住院期间平均头围与身长增长等差异均无统计学意义(p<0.05)。A组体重下降幅度比B组低[(6.12±1.15)%vs(8.85±2.35)%,p=0.032];摄入能量达120 kCal/(kg·d)日龄比B组早[(10.02±4.99)d vs(14.79±6.04)d,p=0.029];恢复至出生体重的日龄比B组早[(9.0±3.5)d vs(12.5±4.5)d,p=0.023];平均每日体重增长高于B组[(20±5.2)g/kg·d vs(14.1±34.6)g/kg·d,p=0.002);平均住院时间比B组短[(30.9±10.5)d vs(40.5±13.5)d,p=0.048];差异均有统计学意义(p<0.05)。两组并发症的发生,包括呼吸窘迫综合症、坏死性小肠结肠炎、脑室周围-脑室内出血、胆汁淤积、医院感染、需要机械通气及时间、氧疗时间与喂养不耐受的差异均无统计学意义(p>0.05)。纠正胎龄34 w时视网膜不成熟与早产儿视网膜病的发生率A组低于B组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论早期应用氨基酸等积极营养支持能够降低早产儿生后早期的体重下降幅度,更早恢复至出生体重,加速住院期间的体重增长,缩短住院时间,促进视网膜成熟和与减少ROP的发生,并不增加其他并发症的发生。     

纽曼自护理论对慢性阻塞性肺气肿患者疗效和睡眠质量的影响

目的探讨纽曼自护理论护理对慢性阻塞性肺气肿患者治疗效果和睡眠质量的影响。方法选择2011年10月—2013年1月120例慢性阻塞性肺气肿患者,采用随机数字表法,将患者随机分为观察组和对照组各60例,对照组采用呼吸内科常规护理,观察组在对照组的基础上给予纽曼自护理论模式护理。比较两组治疗效果（总有效率和肺功能）和睡眠质量（PSQI）变化。结果观察组治疗总有效率为96．67％,明显高于对照组的86．67％（P〈0．05）;观察组PaO：和PaCO2分别为（8．52±1．47）和（5.76±1．23）kPa,明显高于和低于对照组的（7．12±1．25）和（6．72±1．21）kPa（P〈0．05）。护理前,两组PSQI评分差异无统计学意义（P〉0．05）;护理后,观察组PSQI评分为（6．44±1．50）,明显低于对照组的（7．64±1．52）分（P〈0．05）。结论纽曼自护理论护理可明显提高慢性阻塞性肺气肿患者的治疗效果和睡眠质量。     

除草剂特丁津亚慢性毒性阈值分析

目的　应用基准剂量法 (BMD)和无明显损害作用剂量 (NOAEL)法分析特丁津 (Terbutryn ,2 -特丁胺基 -4 -氨 -6-乙胺基 -均三氮苯 )原药亚慢性毒性阈值并进行比较。方法　特丁津亚慢性毒性试验 (90d)设对照、低、中、高剂量组 (0、167、5 0 0、15 0 0mg/kg饲料 ) ,基准剂量计算采用EPA(美国国家环保局 )的BMDS软件。结果　中、高剂量组雌雄性大鼠食物利用率低于对照组 ,肾脏体系数高于对照组 ,高剂量组雌雄性大鼠生化指标BUN高于对照组 ,差异有统计学意义。中高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶 ;低剂量组雌雄性大鼠均未见明显异常。特丁津原药NOAEL值雄性大鼠为11 80mg/(kg·d) ,雌性大鼠为 12 84mg/(kg·d)。特丁津原药的BMDL(基准剂量的可信限下限值 )雌雄大鼠分别为 10 0 2、9 77mg/(kg·d) ,均小于相应的NOAEL。结论　选择的BMD值在低剂量组和中剂量组之间 ,即BMD值大于NOAEL。而BMD的可信性下限BMDL值除了雄性大鼠单指标计算的BMDL值外 ,均小于NOAEL。