环境镉接触人群停止接触后肾损害预后研究

目的：研究环境镉接触人群肾损害在其停止接触后的预后情况。方法：分别于1995年和1998年对我国某镉污染区人群停止接触前后肾功能情况进行随访调查,总随访人数为148名。分析其停止接触镉前后人群尿镉、尿β2－微球蛋白和尿白蛋白 的变化情况。结果：停止接触前不同 尿镉水平其停止接触后肾功能的改变不一样,1995年尿镉水平低者,肾功能损害可以恢复,而1995年尿镉水平高者,其肾功能损害则不可逆;1995年和1998年尿β2－微球蛋白和尿白蛋白实际水平变化;1995年尿镉小于5μg/g肌酐者,悄β2－微球蛋白和尿白蛋白平均水平1998年比1995年明显下降,而尿镉大于10μg/g则有明显升高（P＜0．05）;进一步分析尿镉与β2－微球蛋白和尿白蛋白剂量效关系也表明：镉接触水平低所造成的肾脏损害在停止接触后是可以恢复的,如接触水平低高或造成的肾损害严重者,则损害可能是不可逆甚至恶化。结论：环境镉接触停止后肾损害的预后与停止前镉接触的水平有关。     

镉致人体健康损害的环境流行病学研究

[目的 ]通过对环境镉接触人群的流行病学调查 ,探讨和评价环境镉接触和所致人体健康不良效应间的剂量 效应关系。 [方法 ]选择居住在污染区 3 5年以上并以当地自产米为主食的居民为调查对象 ,通过问卷和体检收集其既往接触史及健康状况 ,同时采集血、尿等样本 ,以尿镉、血镉和估计镉摄入量作为镉接触生物标志物 ;以尿 β2 微球蛋白、视黄醇结合蛋白、NAG酶和白蛋白 (肾损害 )、骨密度 (骨损害 )和性激素及前列腺特异抗原 (男性生殖系统损害 )为损害效应生物标志物。 [结果 ]不同污染地区调查对象的体内镉负荷与环境镉污染程度呈正相关 ,且各地区间调查对象尿镉水平差异具有显著性 (P <0 0 1)。值得注意的是 ,不同性别之间的尿镉水平存在明显的差别 ,女性高于男性。对照组尿镉均低于 5 μg/L ,低接触组大多小于 5 μg/L ,但高接触组大多大于 5 μg/L ,而且大多数尿镉异常增高者也在该组中。高污染区居民尿中 β2 微球蛋白、视黄醇结合蛋白、NAG酶和白蛋白水平均显著高于对照区 ,且与镉接触 (尿镉 )有着明显的剂量 效应关系。研究同时提示镉引起肾脏损害的广泛程度与镉接触的水平有关 :低剂量时仅累及 1～ 2个肾小管效应生物标志物变化 ,而高剂量时则引起 2个以上肾小管效应生物标志物的变化。同时也     

环境镉暴露中止后的尿、头发、血液镉浓度和肾小管及肾小球功能的关联

研究目的 :土壤镉 (Cd)污染地区的长崎县对马严原镇木坚根地区 ,1981年进行了土壤改良工程 ,在 Cd暴露经 15年的减轻后 ,就血液、头发、尿 Cd浓度和肾功能障碍的关联进行研究。调查对象 :在长崎县对马严原镇佐须的木坚根地区 ,在 1996年采集血液、头发、尿三者的 40人 (男性 15人 ,女性 2 5人 ,年龄 2 5岁～ 81岁 )。测定方法 :尿和血浆的肌酸酐用 Jaffe法 ,尿和血浆的β2 — MG用放射免疫法测定 ,Cd的测定用塞曼原子吸收光度法 ,为控制精密度 ,测定了β2 - MG的对照血清及血浆、头发、尿 Cd的标准试样。分析使用 SAS(Version 6 .12 )…     

环境镉接触人群尿镉—金属硫蛋白的改变

目的　探讨环境镉接触人群尿镉 金属硫蛋白 (Cd MT)的变化。方法　调查了 90名居住在含镉污水灌溉区 3 0年以上的居民尿中尿镉、尿Cd MT和尿肌酐的变化。结果　尿镉和尿Cd MT分别为 ( 5 17± 2 40 ) μg/g·cre和 ( 6 42± 2 3 5 ) μg/g·cre ;尿镉与尿Cd MT之间密切相关 ,且有一定的剂量反应关系。结论　尿Cd MT可作为慢性镉接触引起的肾损害的一个早期监测指标。     

环境镉接触人群中尿NAG和白蛋白的变化

调查居住在不同程度镉污染区的４９４名居民尿中ＮＡＧ、白蛋白和尿镉的变化，同时分析尿镉排泄与两指标的关系，结果发现：镉接触人群尿ＮＧＡ排泄显著升高，而尿白蛋白只在高接触组中有增高，可见镉肾损害主要在肾近曲小管，严重时可累及肾小球，尿镉排泄与尿ＮＡＧ排泄存在一定剂量－反应关系，提示尿ＮＡＧ活性测定可作为镉肾损害的早期监测指标。     

镉对离体肾小管上皮细胞的毒性及机理研究

为了进一步了解镉的肾毒性机理，作者采用放射免疫、细胞化学及生物化学分析的方法，观察了重金属镉对离体肾小管上皮细胞功能及代谢方面的直接作用。结果发现，经镉染毒后，肾小管上皮细胞对α－甲基－Ｄ－葡萄糖苷的摄取量明显减少，同时Ｋ离子外流增加，ｃ－ＡＭＰ含量降低，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性明显受抑，在葡萄糖转运过程中，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶所维持的电化学梯度对Ｎａ／糖转运起着极为重要的作用，肾小管上皮细胞内能源系统受损可能是镉致肾损伤的发病机理之一。此外，本研究尚检测了一组肾小管标志酶及功能酶（ＡＫＰ、γ－ＧＴ、ＬＤＨ、Ｇ－６－ＰＤ、ＮＡＧ）的变化，发现它们可很好地反应肾小管上皮细胞的损伤程度及代谢状态，具有较好的临床实用价值。     

污灌区接触镉人群的钙、磷代谢

调查接触镉25年以上人群血和尿的钙、磷水平表明,肾小管重吸收功能的下降表现在尿钙、磷排泄量明显增高。及时补充损失的钙有利于缓和镉的毒性作用。     

污灌区接触镉人群的钙、磷代谢

调查接触镉25年以上人群血和尿的钙、磷水平表明,肾小管重吸收功能的下降表现在尿钙、磷排泄量明显增高.及时补充损失的钙有利于缓和镉的毒性作用.     

镉对大鼠肾小管上皮细胞E-cadherin影响

目的 探讨镉对体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接是否产生损伤作用。方法将大鼠分2组。实验组皮下注射含Cd 1．4mg／kg CdCl2溶液，每周3次，共4周。对照组在相应时间内皮下注射生理盐水。4周后，收集大鼠24螺样，切取肾皮质。测定尿碱性磷酸酶（LDH）活性、尿蛋白和肌酐含量、肾皮质谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量，观察肾脏形态学变化及E-cadherin蛋白表达。结果CA组大鼠尿LDH活性和尿蛋白含量与对照组比较均明显升高。肾皮质GSH含量显著升高，MDA含量变化不明显。Cd组大鼠近端小管上皮细胞排列散乱，刷状缘大面积脱落。有局灶性的空泡变性。与对照组比较，Cd组中E-cadherin在肾小管上皮细胞的基底侧表达明显减少。结论在肾脏处于较低水平的氧化损伤时镉就可干扰体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接。E-cadherin是镉肾毒性的相对较早的靶部位；E-cadherin依赖黏附连接的损伤可能是镉肾毒性的一个重要机制。     

基准剂量在镉接触人群骨效应研究中的应用

目的通过镉接触人群流行病学研究，估测环境镉接触引起人群骨质疏松的基准剂量。方法镉污染区居住的居民为接触组，非污染区居民为对照组。尿镉（UCd）、血镉（BCd）为接触生物标记物；代表骨质疏松的Z评分为效应生物标记物。结果污染区人群尿镉、血镉水平均明显高于对照地区（P〈0．05），且高污染医人群尿镉、血镉水平明显高于中污染区（P〈0．05）。与5μg/gCr组相比，各人群尿镉水平、血镉水平最高组的骨密度均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。人群随着体内镉接触水平的升高，骨质疏松的患病率均随之明显升高，有统计学意义（P〈0．05）并有线性关系（P〈0．05）。计算得到基准剂量（BMD），推出基准剂量的95％低限水平（BMDL）。镉所引起的骨质疏松指标的尿镉BMDL值高于镉致肾功能不全指标的BMDL值。结论高剂量镉能引起人群骨质疏松，但时间上晚于镉致肾功能不全的损害。基准剂量是一种值得应用的新方法。     

镉致肾小管上皮细胞损伤时胞内肌动蛋白与ATP的改变及意义

从细胞功能与结构入手，着重观察镉染毒后细胞内能量代谢变化及其与细胞骨架、细胞形态学改变之间的关系。方法：采用离体肾灌注镉染毒模型，以免疫荧光及超微病理技术对肾小管细胞内肌动蛋白结构行时效分析。结果：染毒早期，肌动蛋白结构可迅速改变，且随着镉染毒时间的延长而愈趋明显；肌动蛋白结构的改变先于形态学变化；在肌动蛋白改变的同时伴有细胞内ＡＴＰ水平的降低，随着染毒时间延长而逐渐加重。当镉被洗脱后，细胞内ＡＴＰ水平开始上升，而肌动蛋白分布并未出现明显回复现象。结论：镉染毒可导致细胞内能量代谢抑制，肌动蛋白结构改变，从而导致细胞结构及功能异常。肌动蛋白结构改变在重金属镉所致的细胞形态、极性及功能损伤中起着重要的作用     

二氧化硅粉尘作业工人肾功能损害的调查研究

对１５３名二氧化硅粉尘作业工人（接尘组）和８４名年龄相当但不接尘及其它毒物者（对照组）肾功能进行调查。结果发现接尘工人尿ＮＡＧ活性及尿α１－ＭＧ、β２－ＭＧ、Ａｌｂ含量较对照组显著升高，且随接尘工龄延长而明显升高，呈剂量－反应关系。若以超过对照组９５％单侧上限值为阳性标准，则尿α１－ＭＧ、β２－ＭＧ、Ａｌｂ、ＮＡＧ阳性率增高有显著意义，且尿酶与尿蛋白各指标之间呈正相关关系。表明长期接触含游离二氧化     

慢性镉接触者肾损伤早期诊断指标的评价

选择尿酶Ｎ－乙酰－β－Ｄ－葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、γ－谷胺酰转肽酶（γ－ＧＴ）、尿镉（Ｃｄ）、尿低分子蛋白（β２－ＭＧ）、尿总蛋白（ＴＰ）、尿钙（Ｃａ）为检测项目，分析、评价其作为镉致肾损伤早期效应指标的实用价值。研究表明尿ＮＡＧ和尿Ｃｄ有明显的剂量－反应关系。当尿Ｃｄ在０．０５μｍｏｌ／Ｌ（５μｇ／Ｌ）时尿ＮＡＧ异常率增高，其反应比β２－ＭＧ敏感，表明肾小管细胞损伤先于功能损伤。因此，推荐二联指标尿Ｃｄ＋ＮＡＧ作为镉致肾损伤早期筛检指标。三联指标Ｃｄ＋ＮＡＧ＋β２－ＭＧ特异度高、误诊率低，作为镉致肾损伤早期诊断指标较为合理。     

镉致人肾近曲小管上皮细胞氧化损伤及凋亡的实验研究

[目的]探讨氯化镉对人肾近曲小管上皮细胞脂质氧化损伤和凋亡的影响.[方法]将细胞分成对照组和实验组,采用MTS法测定细胞死亡率;采用分光光度计检测乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率.[结果]随着氯化镉浓度的增高,细胞死亡率、LDH活力、MDA含量均升高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),LDH活性和MDA含量与染毒剂量作相关分析,相关系数为分别为0.878、0.931,有明显的相关性(P＜0.01).流式细胞仪检测结果显示,40 μmol/L氯化镉对细胞凋亡的影响最大,细胞凋亡率为39.41%.[结论]氯化镉可引起人肾近曲小管上皮细胞氧化损伤、细胞凋亡和坏死.     

镉对肾脏的毒作用

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只，随机等分为４组，皮下注射不同剂量的ＣｄＭＴ。结果显示镉接触组尿钙和尿蛋白都高于对照组；肾皮质钠泵和钙泵活性低于对照组，体外试验也显示镉能抑制钙泵活性，ＧＳＨ和半胱氨酸对这种抑制有保护作用；肾皮质ＧＳＨ含量低于对照组，ＭＤＡ含量则高于对照组，但肝脏的这两个指标无变化；高剂量组ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ的比值低于对照组。提示脂质过氧化和钙代谢障碍是镉引起肾损害的机理之一。     

锰作业工人性机能的损伤

本文就职业性锰接触工人性机能的损伤进行了研究。作业场所空气中MnO_2浓度几何均值为1.03mg/m~3(0.18～7.32mg/m~3)。锰接触组男工500名性机能障碍为13.4％;其中阳萎4.4％、早泄3.4％、性欲减退9.9％;均比对照组明显增高(P<0.05)。锰接触组女工245名性机能障碍为13.1％;其中性欲减退7.4％、性反感7.1％,比对照组明显增高(P<0.05);性交次数减少为16.7％,比对照组非常明显增高(P<0.01)。条件Logistic回归分析结果:锰对性机能的损伤与性别和锰接触水平有关,患生殖器疾病者损害更重。     

镉,砷及其联合作用对大鼠免疫功能影响的实验研究

本文观察了镉（ＣｄＣｌ_２）、砷（Ａｓ_２Ｏ_３）及其联合作用对大鼠免疫功能的影响。结果表明：持续６周染毒时，见高剂量镉组（４．６８ｍｇ／ｋｇ）对外周血淋巴细胞α－醋酸萘酯酶（ＡＮＡＥ）活性；低剂量砷组（１．３８ｍｇ／ｋｇ）和高剂量砷组（６．９０ｍｇ／ｋｇ）对血清溶菌酶均呈抑制作用。两者联合作用（Ｃｄ低＋Ａｓ低，Ｃｄ高＋Ａｓ高）时，见镉有拮抗砷抑制血清溶菌酶的作用。在三周交替染毒中，发现在单独作用时，高剂量砷组对血清ＩｇＧ和血清溶菌酶的作用均表现为抑制，而低剂量的镉（０．９３７ｍｇ／ｋｇ）则对血清溶菌酶具有兴奋作用。联合作用方面，见在对血清ＩｇＧ和溶菌酶的影响上，镉亦表现出拮抗砷的免疫抑制作用，且先染镉组比后染镉组的作用稍强。     

镉对溶菌酶肾脏清除率的影响

利用大鼠镉中毒性肾损害模型，观察了镉对溶菌酶肾脏清除率的影响，结果镉染毒组血，尿溶菌酶均升高，肾小管对溶菌酶的重吸收率明显低于对照组，而溶菌酶的肾脏消除率两组差异则无显著性。认为镉染毒组动物肾小管上皮细胞受损害后，抑制了肾上管上皮细胞对溶菌酶的重吸收和降解功能，从而造成血及尿中菌酶浓度升高，而对不经降解的溶菌酶分子运转过程的影响较小。     

不同途径接触镉的大鼠全胚胎培养

应用大鼠全胚胎培养方法,检测了氯化镉的发育毒性,并对培养的大鼠胚胎染毒途径进行了探讨。培养的大鼠胚胎以三种方式接触镉:(1)直接将镉加到培养基中,培养9.5天大鼠胚胎。(2)孕鼠于妊娠第8.5天经皮下分别注入2mg/kg及8mg/kg氯化镉(按(?)计算),于妊娠9.5天取染毒鼠胚胎于培养基中培养48小时。(3)取染毒大鼠血清,培养9.5天大鼠胚胎。结果表明。这三种途径染毒,均观察到异常胚胎增多,表明氯化镉有致畸作用,与致畸实验结果一致。应用全胚胎培养方法筛查致畸原,经母体宫内染毒,取胚胎体外培养,是较好的方法。     

镉致肾小管细胞内Na~＋－K~＋－ATP酶与钙稳态的变化

通过观察肾小管上皮细胞内Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性、胞浆游离钙离子浓度及超微结构的变化，系统研究了重金属镉致肾小管细胞损伤的发病机理。结果表明，镉染毒后，肾小管上皮细胞内Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性明显受抑，抑制率为８２．４％，胞浆游离钙离子浓度较对照组明显增加（Ｐ＜０．０１），且伴有一系列超微结构损害。提示，镉致肾损伤时肾小管上皮细胞内Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性受抑与胞浆游离钙离子浓度增加有明显的相关关系，胞内钙稳态失衡可能是镉致肾小管损伤的重要因素之一。