基质降解酶u-PA,PAI-1与人肺癌细胞浸润转移的相关关系的研究

观察体外细胞株ＰＧ、ＰＡａ细胞的ｕ－ＰＡ，ＰＡＩ－１活性和抗原表达，结果发现ＰＧ、ＰＡａ细胞均能够产生ＰＡ及ＰＡＩ，免疫细胞化学法定位ＰＡ主要为ｕ－ＰＡ，ＰＡＩ主要为ＰＡＩ－１。在ＰＧ为ｕ－ＰＡ高表达，而ＰＡａ为低ｕ－ＰＡ表达，ＰＡＩ－１在ＰＧ、ＰＡａ细胞中均高表达。对ＰＧ瘤细胞在ＢＡＬＢ／ＣＡ裸鼠皮下种植性瘤组织的免疫组化结果显示，ｕ－ＰＡ阳性～强阳性表达，ＰＡＩ－１为阴性表达。说明ｕ－ＰＡ是ＰＧ、ＰＡａ高低不同的转移能力的重要机制之一。     

uPA、uPAR及PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性

目的：对尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体uPAR和血浆纤溶醇原激活物抑制因子PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料完整的结肠癌蜡块标本156例,正常结肠黏膜标本50例作对照。采用sP免疫组化方法检测uPA、uPAR及PAI-1在其中的表达。结果：uPA及uPAR在结肠癌组织中高表达,并随病理分级的降低、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0．05）。PAI-1在结肠癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴结转移的产生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0．05）。结肠癌中uPA、uPAR及PAI-1的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：uPA、uPAR及PAI-1对结肠癌的侵袭和转移起重要的促进作用并在结肠癌的侵袭和转移相互促进,相互协调,关系密切。uPA、uPAR及PAI-1各自都可以成为结肠癌诊断和预后估计的指标．并目有可能成为结肠痛基因治疗的新靶点。     

uPA、PAI-1在食管癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）在食管癌发生、发展中的作用及意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）、食管黏膜上皮不典型增生组织（23例）及食管癌组织（68例）中uPA、PAI-1蛋白的表达,并分析其和食管癌临床病理特征的关系。结果：uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为27.8%、39.1%、70.6%,三者间有显著性差异（P〈0.05）;PAI-1蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为22.2%、34.8%、64.7%,三者间有显著性差异（P〈0.05）。uPA、PAI-1蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（P〉0.05）,在临床病理Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间有升高的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）,与分化程度和淋巴结有无转移有关（P〈0.05）。结论：uPA、PAI-1蛋白在食管癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,可能与食管癌的发生、发展相关,过度表达提示预后不良。     

uPA、PAI-1在食管癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在食管癌发生、发展中的作用及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常食管黏膜上皮组织(18例)、食管黏膜上皮不典型增生组织(23例)及食管癌组织(68例)中uPA、PAI-1蛋白的表达,并分析其和食管癌临床病理特征的关系。结果:uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为27.8%、39.1%、70.6%,三者间有显著性差异(P<0.05);PAI-1蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为22.2%、34.8%、64.7%,三者间有显著性差异(P<0.05)。uPA、PAI-1蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关(P>0.05),在临床病理Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),与分化程度和淋巴结有无转移有关(P<0.05)。结论:uPA、PAI-1蛋白在食管癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,可能与食管癌的发生、发展相关,过度表达提示预后不良。     

血浆uPA、PAI-1浓度与食管鳞状细胞癌临床病理因素的相关性

目的：探讨血浆尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1）浓度作为食管鳞状细胞癌预后指标的可能性。方法：收集20例健康人、54例食管鳞状细胞癌患者（手术前、后）及14例术后复发转移患者血浆标本,采用ELISA法测定其血浆uPA、PAI-1浓度,并分析血浆uPA、PAI-1浓度与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系。结果：健康人群血浆uPA、PAI-1浓度显著低于食管鳞状细胞癌患者手术前及手术后血浆uPA、PAI-1浓度（P〈0.05）。食管鳞状细胞癌患者手术前血浆uPA、PAI-1浓度显著高于术后血浆uPA、PAI-1浓度（P〈0.05）,显著低于术后复发转移患者血浆uPA、PAI-1浓度（P〈0.05）。食管鳞状细胞癌患者血浆uPA、PAI-1浓度与年龄、性别无关,不同性别及年龄组间差异无显著性（P〉0.05）。与临床分期有关,临床分期越晚,浓度越高（P〈0.05）。与组织分化程度有关,分化程度越低,浓度越高（P〈0.05）。与有无淋巴结转移有关,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论：uPA、PAI-1在食管鳞状细胞癌进展过程中发挥重要作用,血浆浓度可作为食管鳞状细胞癌的预后判断指标,浓度升高提示预后不良。     

血浆uPA、PAI-1浓度与食管鳞状细胞癌临床病理因素的相关性

目的:探讨血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1)浓度作为食管鳞状细胞癌预后指标的可能性。方法:收集20例健康人、54例食管鳞状细胞癌患者(手术前、后)及14例术后复发转移患者血浆标本,采用ELISA法测定其血浆uPA、PAI-1浓度,并分析血浆uPA、PAI-1浓度与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系。结果:健康人群血浆uPA、PAI-1浓度显著低于食管鳞状细胞癌患者手术前及手术后血浆uPA、PAI-1浓度(P<0.05)。食管鳞状细胞癌患者手术前血浆uPA、PAI-1浓度显著高于术后血浆uPA、PAI-1浓度(P<0.05),显著低于术后复发转移患者血浆uPA、PAI-1浓度(P<0.05)。食管鳞状细胞癌患者血浆uPA、PAI-1浓度与年龄、性别无关,不同性别及年龄组间差异无显著性(P>0.05)。与临床分期有关,临床分期越晚,浓度越高(P<0.05)。与组织分化程度有关,分化程度越低,浓度越高(P<0.05)。与有无淋巴结转移有关,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:uPA、PAI-1在食管鳞状细胞癌进展过程中发挥重要作用,血浆浓度可作为食管鳞状细胞癌的预后判断指标,浓度升高提示预后不良。     

PAI-1、P53和nm23表达在胃癌浸润和转移中的研究

目的探讨PAI-1、P53和nm23在胃癌浸润和转移中的协同作用.方法酶标法检测33例胃癌新鲜组织中的PAI-1活性,SABC免疫组化法检测石蜡组织中的P53、nm23的表达;各指标与临床资料进行统计学分析.结果PAI-1活性、P53、nm23与肿瘤浸润和淋巴结转移均有一定的关系;PAI-1比活性在肿瘤组织中显著高于瘤旁组织(0.65±0.20Au/mgvs0.31±0.17Au/ma,P＜0.05),在P53阳性组中高于P53阴性组(0.67±0.16Au/mgvs0.41±0.10Au/mg,P＜0.05),nm23低表达组高于正常表达组(0.71±0.21Au/mgvs0.47±0.15Au/mg,P＜0.05).结论胃癌组织中的PAI-1比活性能反映胃癌的恶性程度,检测胃癌组织中的PAI-1、P53和nm23的变化对胃癌的诊断、了解胃癌的生物学特征、为病人预后的评价和治疗提供有价值的客观依据.     

nm23基因在人肺癌中的表达及其与肺癌淋巴结转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色方法，研究转移抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在人肺癌中的表达及其意义。结果表明：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在人肺癌中有较高的表达，阳性率为５４．５％（４８／８８），其中鳞癌４３．５％（２０／４６），腺癌的６６．７％（２８／４２），在腺癌中的表达较鳞癌高（Ｐ＜０．０５）。在鳞癌中，无肺门或纵隔淋巴结转移者其阳性率为５９．３％（１６／２７），伴有肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为２１．１％（４／１９），差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）；ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移无显著相关（Ｐ＞０．０５）；与肺癌分化程度和临床病理分期无显著相关。本组结果表明：ｎｍ２３基因可能在肺鳞癌和腺癌形成及转移过程中起不同的调节作用，其表达程度与肺鳞癌淋巴结转移呈负相关，与肺腺癌有无淋巴结转移无关。     

p120-catenin亚型的表达减弱与肺癌的淋巴结转移明显相关

背景与目的 已有的研究表明,p120ctn(p120 catenin)在细胞粘附中起重要作用,与肿瘤发生关系密切.本研究探讨p120ctn哑型在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法应用RT-PCR方法检测肺鳞癌、腺痛及对应癌旁肺组织中p120ctn各亚型的表达情况,同时应用免疫荧光、Western-blot和RT-PCR方法检测了p120ctn各业型在肺癌PG细胞系BE1和LH7中的表达.结果 p120ctn的总mRNA及其亚型1和亚型3的mRNA在癌旁肺组织中的表达量要明显高于肺鳞、腺痛组织中的表达量(P<0.001,P<0.001,P=0.001).且亚型1 mRNA的表达缺失与淋巴结转移呈负相关(P=0.01),而亚型3 mRNA的表达缺失与癌组织的淋巴结转移呈正相关(P=0.029).高转移能力的BE1细胞中p120ctn亚型1和亚型3的表达减弱比LH7更为明显.结论 p120ctn亚型1和3 mRNA的表达减弱或缺失是肺癌中普遍存在的现象,且这种现象与淋巴结的转移有密切关系.     

62例肺癌骨转移

报道62例肺癌骨转移。96．8％的患者有骨痛。63．3％的患者骨痛出现时间晚于呼吸道症状。肺癌骨转移的部位以胸骨最常见（占70．1％），其次为脊柱（69．3％）和骨盆（45．2％）。骨x线片对病灶的检出率为64．3％，且以单灶为多（68．6％），平均检出病灶数为1．6±0．2个。骨核素显像的检出率为100％，且能检出多灶（占59．1％），平均检出病灶数为2．8±0．1个。骨X线片和核素显像结合应用可提高骨转移灶的定性、定位诊断。     

转移抑制基因nm23-H1在人肺癌中的表达

目的　探讨人肺癌中nm 2 3 H1基因的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法　应用免疫组织化学法对 6 9例人肺癌组织中nm2 3 H1基因表达产物NDPK的表达水平及其与肺癌淋巴结转移的关系进行研究。结果　人肺癌组织中nm2 3 H1的表达水平与其性别、年龄、PTNM分期、组织类型无明显关系 ,而与肺癌细胞分化程度以及淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中的nm2 3 H1表达低于癌旁正常肺组织 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移的肺癌原发灶中nm 2 3 H1的表达水平低于无淋巴结转移的肺癌原发灶 (P <0 .0 5 ) ,肺癌转移灶 (淋巴结 )中的nm2 3 H1的表达水平明显低于肺癌原发灶 (P <0 .0 1) ,分化差的肺癌中的nm 2 3 H1表达水平低于分化较好的肺癌 (P <0 .0 5P <0 .0 0 5 )。结论　nm 2 3 H1基因与肺癌淋巴结转移有关 ,并可能参与肺癌淋巴结转移过程中的调节并起转移抑制基因的作用 ,nm2 3 H1基因表达水平的降低预示肺癌的转移和预后不良。nm2 3 H1基因可能是监测肺癌患者病情发展及评估预后的有用指标。     

Nm23 GENE EXPRESSION AND ITS CORRELATION WITH LYMPH NODE METASTASIS IN HUMAN LUNG CANCER

雷文东，张汝刚，阎水忠，王秀琴，牟巨伟，张大为，吴Ｎｍ２３ＧＥＮＥＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＡＮＤＩＴＳＣＯＲＲＥＬＡＴＩＯＮＷＩＴＨＬＹＭＰＨＮＯＤＥＭＥＴＡＳＴＡＳＩＳＩＮＨＵＭＡＮＬＵＮＧＣＡＮＣＥＲ￥ＬｅｉＷｅｎｄｏｎｇ；ＺｈａｎｇＲｏｕｇｉｎｇ；...     

肺癌纵膈淋巴结转移与血行转移相关性的临床研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移(N2)与血行转移的相关性,为对手术后的N2肺癌采取有针对性的辅助治疗措施提供依据.方法对96例根治性切除术后病理诊断为纵隔淋巴结转移(pN2)的NSCLC患者进行回顾性研究,选择无淋巴结转移(pN0)的NSCLC患者作为对照组,与pN2患者配对.术后两年内每6个月对患者进行随访复查一次,监测血行转移.计算两组患者血行转移的发生率,应用x2检验比较发生率的差别.结果pN2组患者手术后两年内血行转移的发生率为29.17%,多数为脑和肺转移(64.29%);pN0组患者血行转移的发生率为13.54%,两者的差别非常显著(P＜0.01).pN2肺癌患者术后发生血行转移的概率大约是pN0患者的3倍(OR=3.14).结论肺癌根治切除术后血行转移的发生与纵隔淋巴结转移有关,有纵隔淋巴结转移的患者血行转移的发生率增高.     

Thenar metastasis from lung cancer

We report an unusual occurrence of skin metastasis to the thenar eminence. Skin metastasis reflects the progression of the primary malignancy. Biopsy should be performed from the skin lesions, even those located at uncommon sites, for patients who have a history of uncontrolled lung cancer.     

Expression of peroxiredoxin 1 and 4 promotes human lung cancer malignancy

Members of the Peroxiredoxin (Prx) family are major cellular antioxidants that scavenge hydrogen peroxide and play essential roles in oxidative stress and cell signaling. 2-Cys Prxs, including Prx1, 2, 3 and 4, have been indicated in multiple oncogenic signaling pathways and thus may contribute to various processes of cancer development. The significance of 2-Cys Prxs in lung cancer development and their biological function in signal transduction have not been fully investigated. In this study we analyzed the expression of 2-Cys Prxs in lung cancer, and examined their levels of expression in a variety of cell lines established from human lung normal or cancer tissues. We found that 2-Cys Prxs, in particular, Prx1 and Prx4, were preferentially expressed in cell lines derived from human lung cancer. Through isoform specific knockdown of individual Prx, we demonstrated that Prx1 and Prx4 (but not Prx3) were required for human lung cancer A549 cells to form soft agar colony and to invade through matrigel in culture. Knockdown of Prx1 or Prx4 significantly reduced the activation of c-Jun and repressed the AP-1 mediated promoter activity. In mouse xenograft models, knockdown of Prx4 in A549 cells reduced subcutaneous tumor growth and blocked metastasis formation initiated through tail vein injection. Moreover, overexpression of Prx1 or Prx4 further enhanced the malignancy of A549 cells both in culture and in mouse xenografts in vivo. These data provide an in-depth understanding of the contribution of Prx1 and Prx4 to lung cancer development and are of importance for future development of therapeutic methods that targeting 2-Cys Prxs.     

Ezrin和Survivin在非小细胞肺癌的表达及其相关性研究

Objective  

The aim of this study was to explore expression and correlation of Ezrin and survivin in non-small cell lung cancer (NSCLC).     

伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移的临床研究

背景与目的: 骨骼是肺痛最常见的转移部位.骨转移的并发症如疼痛、功能障碍不仅会降低患者的生活质量,甚至会加快患者的死亡.基于上述情况,本文探讨伊班膦酸钠联合化疗治疗肺痛骨转移的临床作用.方法: 2006年6月-2007年6月共收治肿痛骨转移患者64例,随机分为两组:伊班膦酸钠联合化疗组和单纯化疗对照组.对比两组的疼痛缓解率、血清AKP、Ca2 和Scr的变化.结果: 研究组骨骼疼痛较对照组有明显缓解(有效率71.1%比42.3%)(P=0.006):研究组治疗后血清AKP和Ca<'2 >较治疗前有明显下降(P＜0.05);两组患者血清肌苷在治疗前后无明显改变(P＞0.05).结论: 伊班膦酸钠是安全、低毒性药物,其联合化疗有缓解肺癌骨转移疼痛和抑制骨转移的作用.     

HMGA2在肺癌细胞系中的表达及与转移的相关性

目的:检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法:采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比,结果由计算机图像系统采集并分析。结果:Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达,而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系（P<0.05）。结论:HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞,其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。     

Nm23-H1基因表达与非小细胞肺癌转移的关系

目的探讨nm23-H1基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)转移的关系.方法应用免疫组织化学SABC方法对90例NSCLC组织标本进行nm23-H1表达的检测.结果 NSCLC的nm23-H1阳性表达率51.1%(46/90),和NSCLC不同组织学类型、病理分级、PTNM分期、性别、年龄及远处转移无关(P＞0.05);nm23-H1的阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P＜0.01),与NSCLC患者术后生存期呈正相关(P＜0.05).结论 nm23-H1可作为预测NSCLC淋巴结转移及预后的指标.