培美曲塞联合铂类制剂治疗恶性胸膜间皮瘤的有效性与安全性

目的观察培美曲塞（抗癌药）联合铂类制剂治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）的疗效与安全性.方法于2004-06-2006-02,用培美曲塞联合铂类制剂对5例MPM病人进行化疗,与文献报道的铂类制剂联合阿霉素治疗方案进行对比.结果5例病人中,4例胸水缓解,总有效率为80%;2例胸膜病灶缓解,总有效率为40%.结论培美曲塞联合铂类制剂是治疗MPM的一种有效治疗方案.     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的观察和护理

临床上非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的80%～85%,约2/3患者在确诊时已属晚期,失去手术机会,因此化疗成为其主要治疗手段[1]。培美曲塞是一种抗代谢类抗肿瘤新药,2004年8月被美国FDA批准用于治疗复治的、晚期或转移性NSCLC患者,     

新一代抗叶酸药培美曲特钠及其市场前景

靶向叶酸依赖性反应的抗肿瘤药物具有悠久历史。其中能够抑制二氢叶酸还原酶的氨基蝶呤（aminopterin）早在二十世纪40年代后期即已进入临床应用，而随后不久引入的其毒性更低的衍生物甲氨蝶呤（methotrexate）至今还被广泛用于治疗各种肿瘤。2004年2月。又一个叶酸拮抗剂培美曲特钠（pemetrexed disodium/Alimta）在美首次获得批准。用于合并顺铂（cisplatin）一线治疗恶性胸膜间皮瘤。这是美国迄今批准的第一个和唯一一个用于这种罕见肿瘤的治疗方案。培美曲特钠尚于2004年10月在美获得了二线治疗非小细胞肺癌的第二适应证。后者大大提高了该药的市场潜力。     

培美曲塞治疗恶性胸膜间皮瘤的研究进展

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见、恶性度高、预后不良的恶性肿瘤。培美曲塞是一种多靶点的叶酸抗代谢类药物,现已成为治疗MPM的一线药物。本文对近年来培美曲塞联合顺铂、卡铂、吉西他滨及单药治疗MPM的进展进行综述。     

欧盟批准培美曲塞二钠用于进展期非鳞癌非小细胞肺癌患者继续维持治疗

2011年10月,欧盟委员会批准了Lilly公司的培美曲塞二钠注射剂（disodium pemetrexed/Alimta）一新适应证,即单药用于在接受培美曲塞二钠联合顺铂（cisplatin）一线治疗期间疾病没有进展的进展期非鳞癌非小细胞肺癌患者的继续维持治疗,以进一步改善疾病无进展存活时间并获得更高的总存活期。     

培美曲塞二钠的合成路线

培美曲塞二钠是唯一治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的药物。本文根据不同的原料和中间体,通过图表形式归纳了培美曲塞二钠的合成路线。     

多靶点抗肿瘤药物--培美曲塞二钠

培美曲塞二钠(pemetrexeddisodium)为多靶点叶酸拮抗剂,目前是世界上唯一治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的药物。其注射剂商品名为力比泰(Alimta),于2004年2月经美国FDA批准联合顺铂治疗MPM。2005年12月该药在中国上市,批准的适应证为MPM。1化学结构力比泰的化学名为L-谷氨酸,N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]。分子式:C20H19N5Na2O6·7H2O,分子量:597.49。化学结构式如图1[1]。2药理作用2.1作用机制[2]力比泰能同时高效抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶,导致嘌…     

他司美琼（Tasimelteon）

由VandaPharms公司研制的褪黑激素受体激动剂他司美琼（tasimelteon）于2014年1月31日由美国FDA批准用于治疗完全失明患者的非24h睡醒周期障碍（Non-24），这是FDA批准用于该疾病的首款药物。     

FDA批准施贵宝乳癌新药Ixempra上市

2007年10月，施贵宝公司宣布其乳癌治疗新药ixabepilone（Ixempra）获得FDA批准在美上市，适应证为对其他化疗药物，包括罗氏公司（Roche）的卡培他宾（capecitabine，希罗达，Xeloda）和赛诺菲-安万特公司的多西他赛（docetaxal，Taxotere）无效的进行期或转移的乳腺癌患者。     

美FDA批准培美曲塞二钠用作进行性非小细胞肺癌维持疗法

日前,美国FDA批准了培美曲塞二钠（pemetrexed disodium／Alimta）一新适应证,即用作在经以络铂类药物为基础的一线化疗方案治疗4个疗程后疾病没有进展的非鳞癌型局部进行性或转移性非小细胞肺癌患者的维持疗法,以提高总存活期。非小细胞肺癌按组织学可分为腺癌、大细胞癌、鳞癌和混合型这4种类型,其中非鳞癌型非小细胞肺癌约占全部诊出非小细胞肺癌病例数的50％。培美曲塞二钠不应用于治疗鳞癌型的非小细胞肺癌患者。     

美FDA批准盐酸度洛西汀治疗慢性肌骨骼疼痛

2010年11月，美国FDA批准了EliLilly公司的盐酸度洛西汀胶囊剂（duloxetine hydrochloride／Cymbalta）一新适应证，即用于治疗慢性肌骨骼疼痛、包括慢性下腰痛和骨关节炎所致慢性疼痛。盐酸度洛西汀属5-羟色胺和去甲肾上腺素双重抑制剂，在美最早于2004年获得批准，当时适应证为治疗严重抑郁症。盐酸度洛西汀在美还于2004年获准治疗糖尿病性外周神经病、2007年获准治疗广泛性焦虑症和维持治疗严重抑郁症、2008年获准治疗纤维肌痛。     

国外新近批准主要新药（二十四）

美FDA批准第一个1日1次用阿莫西林缓释片Moxatag用于治疗咽炎和扁桃体炎 Middlebrook制药有限公司2008年1月24日宣布，美国食品药品管理局（FDA）已批准其开发的阿莫西林（amoxacillin）775mg缓释片Moxatag，用于1日1次口服治疗12岁及以上青少年和成人的继发于酿脓链球菌感染的咽炎和（或）扁桃体炎。这两适应症也常俗称作链球菌性咽喉”，而Moxatag则是迄今在美获得批准的第一个和唯一一个1日1次用阿莫西林缓释制剂。     

1995年美国FDA批准以及上市的新药

美国食品与药物管理局（FDA）于1995年批准了28种新分子实体，包括26种治疗药物和2种诊断药物，其中14种用于治疗的新分子实体于1995年在美国批准并上市。此外，在1995年以前（多数在1994年底）被FDA批准的治疗用8种新分子实体和1种生物制剂于1995年开始上市。这样，共有23种治疗药物于1995年第一次进入美国的市场（表1），另外12种被FDA在1995年批准的治疗药物，在1995年底前仍未上市，多数可望在1996年初上市1995年美国FDA批准以及上市的新药     

一线化疗失败晚期非小细胞肺癌应用培美曲塞和吉非替尼治疗对比分析

目的：分析研究培美曲塞和吉非替尼治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：回顾性分析2013年6月～2015年6月我院行培美曲塞和吉非替尼进行二线治疗的晚期非小细胞肺癌患者82例临床资料,随机分为培美曲塞组和吉非替尼组各41例。对比分析两组临床效果及安全性。结果：疗效对比显示,培美曲塞和吉非替尼组客观缓解率分别为14.63%和19.51%（P＞0.05）,疾病控制率分别为48.78%和58.54%（P＞0.05）。结论：培美曲塞与吉非替尼均可用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗,疗效相近,但不良反应各异,临床中应根据患者的个体差异择优选用。     

不良反应报道

FDA批准修改天门冬酰胺酶安全标示；FDA批准修改抗肿瘤药培美曲塞的安全标示；FDA批准富马酸喹硫平安：标示的修改；FDA批准地氟烷吸入剂安全标示的修改。     

FDA批准胰腺癌治疗药物埃罗替尼上市

Genentech公司和OSI公司于2005年11月联合宣布，埃罗替尼（erlotinib，Tarceva）联合吉西他滨作为晚期胰腺癌一线治疗获得FDA批准。此适应证是本品获批的第二项适应证。2004年11月，本品在美国获准用于治疗至少1次化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，本品是9年来首个获FDA批准的胰腺癌治疗药物，也是首个作为一线疗法在Ⅲ期临床研究中对晚期胰腺癌患者显示显著生存益处的药物。     

单用大剂量免疫球蛋白治疗皮肌炎2例报告

静脉用免疫球蛋白（IVIG）由健康人血浆中提取，自1981年FDA批准用于临床以来，不断开拓其治疗范围，我们于2004年单独应用大剂量静脉用免疫球蛋白（HGIVIG）治疗了2例皮肌炎，取得良好的疗效，现己随访5～6年，报告如下。     

Tysabri

美国Biogen IdeC和Elan制药公司共同开发的产品Tysabri（natalizumab）最近获得美国FDA批准，用于治疗对常规治疗药物无效或不能耐受的中、重度克罗恩疾病（Crohndisease，CD）患者。Tysabri于2006年6月被FDA批准用于治疗多发性硬化症。克罗恩疾病是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，目前还没有根治的方式。全球有超过100万的克罗恩疾病患者。     

在“美国总统拯救艾滋病应急计划”下已批准的和试批准的抗逆转录病毒药物

美国FDA于2004年5月宣布启动一项新的快速审批程序，以保证在“总统拯救艾滋病应急计划”（简称“总统计划”）下接受治疗的患者获得安全、有效且高质量的抗逆转录病毒药物。FDA通过提供申请指南和主动与世界范围的制药公司接触，激励其向美国提出市场准人申请。所涉及的药物包括已经批准的用于抗逆转录病毒治疗的单体药物、固定剂量组合药物、以及合并包装的艾滋病治疗药物，甚至包括那些仍在专利保护期的或是受美国市场保护限制的药品。     

国外新近批准主要新药（七）

美FDA批准Pylera用于根治幽门螺旋杆菌，美FDA批准利妥昔单抗两新适应证，美FDA批准新流感病毒疫苗FluLaval，美FDA批准第一种口服避孕药治疗经前焦虑症，欧盟批准Suboxone治疗阿片依赖，美FDA批准阿福特罗治疗慢性阻塞性肺疾，美FDA首次批准孤独症相关应激性治疗药物。