利福霉素B产生菌─—地中海诺卡氏菌的推理选育

利福霉素Ｂ的生物合成受芳香族氨基酸（Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ）的反馈抑制。用紫外线处理Ｎ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉＸＣ－１０２菌丝悬浮液后，并在含０．１％芳香族氨基酸的琼脂平板上分离芳香族氨基酸抗性变种。结果表明，芳香族氨基酸抗性变种的发酵效价高于自然分离株和紫外线诱变株；色氨酸抗性变种（Ｔｒｐｒ）的发酵效价又高于酪氨酸抗性变种（Ｔｙｒｒ）和苯丙氨酸抗性变种（Ｐｈｅｒ）；０．５％Ｔｒｐｒ变种比０．１％Ｔｒｐｒ变种更高产。其中０．５％Ｔｒｐｒ变种ＸＣ－５４０的生产能力较出发菌株ＸＣ－１０２增加４２．１６％。传代试验表明ＸＣ－５４０的遗传特性稳定，在７ｍ３罐做发酵放大，与出发菌株相比，发酵效价和发酵指数分别提高５１．１１％和５１．０２％。     

苯乙酮酸的高特异性生物转化合成

从20株酵母菌中筛得一株解脂假丝酵母（Candida lipolytica）SIPI0201，可高特异性转化苯甘氨酸为苯乙酮酸。经优化转化条件后表明当温度30℃、pH9．0、Ca^2＋浓度0．75mmol／L，并于转化培养初始阶段加入底物，转化率可达47．9％，较优化前提高91％。该菌株具有较好的底物特异性和选择性。     

SIPI-96-886菌株活性代谢产物的研究

利用酵母筛选系统筛选免疫抑制剂得到了阳性菌株SIPI 96 886。从菌株SIPI 96 886代谢产物中分离出化合物SIPI 886 C2 ,并对这个化合物进行了结构分析 ,通过光谱分析鉴定了其结构。生物活性研究表明化合物SIPI 886 C2有免疫抑制活性和一定的抗真菌活性 ,还有抗肿瘤活性。     

柔红霉素产生菌SIPI89068的选育及发酵

柔红霉素(Daunorubicin)是一种有效的抗肿瘤药物,由它半合成而制备的阿霉素(Adriamycin)是当前首选抗肿瘤药物之一。我院经过几年的生产工艺和劳动保护研究,已将天蓝淡红链霉菌(S.coeruleorubioluszhengdingsis nov .sp.)SIPI1482于浙江海门药厂投入生产。陈代杰等亦作了它的发酵研究报道。但该菌株效价不高,作者以SIPI1482菌株为出发菌,采用传统的物理化学方法处理及柔红霉素耐药处理,选育出一株遗传性能稳定、耐柔红霉素浓度高的新菌株SIPI89068,用于生产上发酵效价高3～4倍。     

链霉素抗性筛选法在选育博来霉素A2组分高产菌株中的应用

应用链霉素抗性筛选法提高博来霉素产生菌Streptomycin verticillus SIPI 7011产博来霉素A2组分的产量，将经紫外线诱变处理过的博来霉素产生菌孢子涂布在含有链霉素最小抑制浓度（180μg／ml）的培养基平板上，获得了151株链霉素抗性突变株。其中博来霉素A2产量高于出发菌株的有19株，产量阳性效率达到12．6％，并获得一株产抗生素能力为出发菌株约1．25倍的突变株。     

耐磷酸盐土霉素菌株选育和发酵的研究

以土霉素生产菌株138^#为出发菌株，经饥饿培养、5-FU、UV、咖啡因复合诱变处理，再用含高磷酸盐的培养基定向筛选，得到高产突变菌株100^#。该突变株遗传特性稳定，代谢特性优于出发菌株，经57m^3发酵罐生产验证，生产稳定，低效价罐批减少59．5％，在磷酸盐浓度提高到0.04％～0.05％时，统计一年的正常罐批平均发酵效价比对照菌株提高5．76％。     

盐霉素高产菌的推理选育

根据盐霉素生物合成途径对其产生菌进行了推理选育。在常规诱变基础上选用丁酸作为筛选荆检出所需要的突变株，成功获得三株高产菌株3-233#、3-244#和3-250#，其效价比出发菌株F2—1#分别提高了34％、44．9％和39％。     

离子注入诱变育种技术在柔红霉素高产菌德育中的应用

应用低能N^ 离子对柔红霉素产生菌天蓝淡红链霉菌SIPI 1482野生型菌株的孢子进行注入诱变选育，获得了柔红霉素产抗能力提高15倍的高产突变株。与亲株的菌落形态比较发现，高产突变株SIPI 1482M2的菌落形态发生较大的变化。     

微生物来源的醛糖还原酶抑制剂SIPI—807—1的研究

应用醛糖还原酶抑制剂微量高效筛选模型对数千株阳性菌株进行筛选,发现数株阳性菌株。其中灰色链霉菌SIPI－99－807具有较强的抑制活性。应用乙酸乙酯提取、硅胶柱层析和高效液相色谱等方法,从上清液中分离出活性物质SIPI－807－1;通过对SIPI－807－1的理化性质、UV、IR、MS、^1H-NMR和^13C-NMR等光谱的分析,确定其结构为：5,7－二羟基－3（4′－羟基苯酚）－4H－1－苯并吡喃－4－酮。     

HG-808A型全自动胃镜洗消机消毒效果观察

为了解3种消毒剂用于HG-808A型全自动胃镜洗消机消毒内镜的效果，采用定量杀菌试验和模拟现场试验，在实验室测定了二氧化氯、戊二醛、氧化电位水3种消毒剂用于该洗消机的除菌效果，研究了消泡剂对3种消毒剂杀菌效果的影响。结果表明，3种消毒剂水洗3min，加药薰2min对金黄色葡萄球菌的除菌率为99．98％-100％，对枯草杆菌黑色变种芽孢的除菌率为99．5％-99．99％。模拟现场试验的结果表明，对胃镜外表面除菌率为50．77％-75．26％，对内道的除菌率为32．72％-70．91％。消泡剂对3种消毒剂杀菌效果无影响。结论：3种消毒剂按推荐使用浓度用于全自动胃镜洗消机消毒达不到完全灭菌的效果，需提高药物浓度或延长药薰时间。     

天蓝淡红链霉菌SIPI 1482及其突变株的研究：Ⅱ.钠离子？…

ＳＩＰＩ １４８２－ＢＳ－４柔红霉素产生菌天蓝淡红链霉菌ＳＩＰＩ １４８２经紫外诱变获得的阻断突变株,没有合成柔红霉素的能力。但在ＧＭ培养其中添加２％ＮａＣｌ后,该突变株的菌体生长量虽有所减少,却能恢复合成柔红霉素２２％～２４％（以亲株为对照）。研究还发现使突变株恢复合成柔红霉素起主要作用的是Ｎａ＾＋,而非离渗透压、Ｃｌ＾－１或整个ＮａＣｌ分子。     

柔红霉素和襄樊霉素产生菌突变生物合成的研究

从柔红霉素产生菌SIPI1482和襄樊霉素产生菌SIPI80334诱变获得了阻断突变株SIPI1482-NS-4和SIPI80334-U33。利用这两株突变株,以柔红霉酮和柔红霉素为底物,获得了13-S-双氢柔红霉酮、13-R-双氢柔红霉酮、13-双氢柔红霉素、N-乙酰-柔红霉素和N-乙酰-13-双氢柔红霉素等转化产物。并讨论了不同属蒽环类抗生素产生菌对不同底物的转化特性等。     

Na^＋调节天蓝淡红链霉菌突变株SIPI 1482—NS—4合成柔红霉素的机制研究

SIPI 1482－NS－4是柔红霉素的产生菌天蓝淡红链霉菌SIPI 1482的阻断突变株,不能合成柔红霉素。研究发现Na^ 对SIPI 1482－NS－4恢复合成柔红霉素具有调节作用。在GM培养基中添加2％NaCl后,虽然突变株的菌体生长量降低,细胞脂肪含量下降,电镜还观察到细胞中脂肪颗粒显著减少,但不产抗生素的负突变株SIPI 1482－NS－4却恢复合成柔红霉素,推测Na^ 的这种调节作用可能同初级代谢与次级代谢之间的代谢流向有关。检测突变株SPIP 1482－NS－4在GM培养基和GM＋2％ NaCl培养基中,催化柔红霉素前体内酰CoA合成的甲基丙二酰CoA羧基转移酶（MCT）和甲基丙二酰CoA脱羧酶（MDC）的活力变化,结果发现在GM培养基中MCT酶和MDC酶的活力很低,但添加了2％NaCl后,伴随着柔红霉素的恢复合成,MDC酶活力迅速提高。说明SIPI 1482－NS－4的阻断突变与前体丙酰CoA有关,Na^ 诱导了MDC酶,从而前体丙酰CoA重新合成,突变株恢复合成柔红霉素。亲株SIPI 1482在GM培养基中,MDC酶的活力很低,但MCT酶的活力的柔红霉素的生物合成有一定的相关性;培养基添加2％NaCl后,MDC酶的活力上升,柔红霉素产量提高。说明在SIPI 1482中,柔红霉素前体丙酰CoA主要是通过MCT酶途径催化而生成的,Na^ 可诱导MDC酶途径。研究发现Na^ 诱导的MDC酶是位于细胞膜的可溶性酶。     

普卡霉素产生菌SIPI91－81的分类与鉴定

从上海郊区土壤中分离到一株链霉菌，编号ＳＩＰＩ９１－８１，其代谢产物具有抗肿瘤活性。经鉴别该活性物质与普卡霉素为同一物质。该菌株在形态培养特征和生理生化特征上与已知的暗黑橄榄链霉菌相似，但又有一定的差别，故定名为暗黑橄榄链霉菌上海变种（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｔｒｏｏｌｉｖａｃｅｕｓｓｈａｎｇｈａｉｅｎｓｉｓＳＩＰＩ９１－８１）。     

类链霉菌属的一新种

在筛选免疫抑制剂的过程中,从我国江苏省无锡土壤中分离到一株菌,菌号为ＳＩＰＩ－２８９。该菌株气丝形成非轮生的孢子链,基内菌丝体不断裂。按形态、培养、生理生化等特征及细胞壁化学组分,磷酸类酯,醌的类型,该菌株属于张国伟的类链霉菌属［１］（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｏｉｄｅｓ）,细胞壁水解物中含有ｍｅｓｏ－ＤＡＰ,Ｇｌｙ,即胞壁Ⅱ型。全细胞水解物中只含半乳糖,磷酸类酯ＰＩＶ型,优势醌为ＭＫ９（Ｈ４）。但该菌株又和该属的青黄类链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｏｉｄｅｓｇｌａｕｃｏｆｌａｖｕｓ）有很大不同,认为是该属的一新种,定名为无锡类链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｏｉｄｅｓｗｕｘｉｅｎｓｉｓｓｐ．ｎｏｖ．）。     

In vitro inhibition and induction of human cytochrome P450 enzymes by SIPI5357, a potential antidepressant

This study investigated the in vitro drug–drug interaction potential of SIPI5357, an arylalkanol‐piperazine derivative used in the treatment of depression. Drug–drug interaction occurs via inhibition or induction of enzymes involved in their metabolism. In human liver microsomes, SIPI5357 showed the strongest inhibition of CYP2D6, followed by CYP3A4 (testosterone) and CYP2C8. Inhibition was observed in a concentration‐dependent manner, with IC₅₀ values of 18.45 µM, 36.63 µM (CYP3A4/testosterone), 89.23 µM, respectively. SIPI5357 was predicted not to cause significant metabolic drug–drug interaction via inhibition of CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 or CYP3A4 (midazolam) because the IC₅₀ values for these enzymes were both >100 µM (200 times maximum plasma concentration [C_max]). SIPI5357 showed a mixed model inhibition of CYP2D6 (K_i = 11.12 µM). The value of [I]/K_i for CYP2D6 inhibition by SIPI5357 is below the FDA cut‐off value of 0.1; it is therefore reasonable to assume that SIPI5357 will not cause significant CYP2D6 inhibition. However, positive controls (50 µM omeprazole and 25 µM rifampin) caused the anticipated CYP induction, but the highest concentration of SIPI5357 (5 µM; 10 times plasma C_max) had a minimal effect on CYP1A2 and CYP3A4 mRNA levels in freshly isolated human hepatocytes, suggesting that SIPI5357 is not an inducer of these enzymes. However, significant induction of CYP2B6 was observed at 0.5 µM and 5 µM. In conclusion, SIPI5357 might cause drug–drug interaction via induction of CYP2B6. The in vivo drug–drug interaction potential deserves further investigation. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

免疫抑制剂SIPI-029-1的研究——发酵、分离、结构鉴定和生物活性

用筛选微生物来源的免疫抑制活性化合物的酵母筛选系统，筛选出的吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopcus)sp.SIPI-029的发酵液具有免疫抑制活性，应用乙酸乙酯提取，硅胶柱层析和结晶等方法，从其上清液中分离出活性化合物SIPI-029-1；通过理化性质，质谱，紫外，红外和核磁共振等图谱数据的分析。确定SIPI-029-1化合物为安莎类抗生素，与文献报道的HerbimycinA结构一致，生物学活性研究，发现其具有中等强度的免疫抑制新活性。     

阿弗菌素产生菌SIPI-AV-99081的选育

阿弗菌素链霉菌SIPI-AV-99081采用UV和NTG进行诱变处理。选育得到一高产菌株和几个典型的突变株。高产菌株AV-h-360的阿弗菌素B1的生产能力较出发菌株提高了3倍，AV-m-486和AV-m-796为阿弗菌素合成阻断突变株，它们都不能产生天然的阿弗菌素。     

(1R,2R) -SIPI5358和SIPI5358对未分化PC12细胞延迟整流钾电流的抑制作用

利用全细胞膜片钳技术研究新化合物(1R,2R)-SIPI5358和SIPI5358对未分化PC12细胞延迟整流钾电流(Ik)的影响.结果表明,(1R,2R)-SIPI5358和SIPI5358可抑制未分化PC12细胞的Ik,且抑制作用具有浓度和电压依赖性,IC50分别为(0.64±0.17)和(12.05±3.31)μmol/L.l μmol/L的(1R,2R)-SIPI5358可使未分化PC12细胞的Ⅰk稳态激活曲线和失活曲线向超极化方向移动4和20 mV.20 μmol/L的SIP15358可使未分化PC12细胞的Ik稳态激活曲线向去极化方向移动7mV;使失活曲线向超极化方向移动21 mV.(1R,2R)-SIPI5358和SIP15358对Ⅰx的影响可能与其神经毒性有关.