1,25-二羟维生素D3的免疫调节作用新进展

维生素D3(VitD3)不是内分泌细胞合成的激素,但在体内经修饰活化后可成为一种重要的激素-1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3],它与靶细胞内的核受体结合后,能够影响基因转录,发挥多种生物学效应.1,25(OH)2D3以及维生素D受体在淋巴细胞的分化发育、细胞周期的进程以及细胞因子的产生方面存在广泛的影响.本文综述了1,25(OH)2D3的主要作用机制,以及在自身免疫性疾病中的潜在作用.     

1,25(OH)2D3抗肺纤维化及其机制的研究进展

肺纤维化是间质性肺炎最主要的病变过程,寻找有效治疗肺间质纤维化的方法是当前研究的热点.1,25(OH)2D3(calcitriol,骨化三醇,亦称钙三醇)是维生素D的一种形式,其经典的生物学效应是调节钙磷代谢,与免疫调节、激素分泌、细胞分化增殖及凋亡等过程有关.研究表明其具有抗纤维化的作用,我们就1,25 (OH)2D3对实验性肺纤维化的干预作用及其可能机制的研究进展综述.     

1,25-二羟维生素D_3活化人类单核细胞分泌过氧化氢

1,25—二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]是维生素D_3 的活化型代谢物。众所周知,维生素D_3参与钙平衡和骨代谢。Abe等发现,1,25(oH)_D_3对MI细胞系有分化作用;随后,用不同造血组织细胞证实其对细胞分化的作用;但1,25(OH)_2D_3对单核-巨噬细胞功能的影响尚未探讨,据此,本文研究1,25(OH)_2D_3及维生素D_3的其他代谢物对这类细胞形成过氧化氢的作用。单核吞噬细胞形成这类氧化还原产物与其杀微生物和杀肿瘤活性密切相关。     

1,25(OH)2VD3及其类似物在自身免疫性内分泌疾病中的应用

1,25(OH)2VD3是维生素D3在体内的活性代谢产物,通过与细胞核上的受体结合发挥着维持钙磷平衡的作用.近年的研究发现,1,25(OH)2vD3尚可作用于免疫系统,在一定程度上发挥着免疫调节作用.内分泌系统疾病大多是遗传、免疫、环境等因素相互作用的结果,目前缺乏有效的治疗手段;而活性维生素D3免疫调节作用的发现为各种内分泌疾病提供了新的治疗理念.     

炎症性肠病患者25-羟基维生素D季节变化的临床意义

炎症性肠病(IBD)是一类原因不明的自身免疫性慢性炎症性疾病,近年来研究表明,炎症性肠病有不断增加的趋势[1].IBD患者因肠道功能较差,抵抗力和免疫力均会受到影响,也容易出现感染和骨质疏松等并发症.近年来研究发现,Vit D不仅参与钙、磷代谢[2],它还是癌症和其它慢性疾病风险的独立预示因子,而且还具有明显的抵抗感染作用[3].25-羟基维生素D是Vit D在人体血液循环的主要代谢形式,为常用的检测患者体内Vit D水平的指标[3-4].Vit D与25-羟基维生素D两者有区别,但检测25-羟基维生素D能反映Vit D的情况.本文探讨IBD患者25-羟基维生素D水平与季节变化的关系,为指导临床预防和治疗提供依据,现报告如下.     

多发性硬化症患者维生素D_3及其受体水平的检测

维生素D作为一种调节钙磷代谢的重要激素．直到1980年其参与免疫功能及对细胞增殖分化的影响才引起人们广泛的兴趣。绝大多数与免疫功能相关的细胞都含有维生素D，受体（VDR），如单核细胞和组织中巨噬细胞、活化的T、B淋巴细胞。维生素D，生物活性形式为1,25（OH）2D3，后者通过与高亲和力的特异性受体VDR结合而调节有关基因的表达，达到调节机体免疫系统功能的生物学效应．包括调节抗原提呈细胞的分化、淋巴细胞的增殖及细胞因子的产生。     

1,25(OH)2D3干预糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织MicroRNA-130b及转化生长因子β1的变化

文题释义： 1,25(OH)₂D3：维生素D3是胆固醇的衍生物,其活性形式有25-羟维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)₂D3]两种,其中1,25-二羟维生素D3活性更高。体内的维生素D3无生物活性,它首先在肝脏被25-羟化酶催化为具有一定生物活性的25(OH)D3,然后在肾近端小管1α-羟化酶的催化下生成活性更高的1,25(OH)₂D3,1,25(OH)₂D3在肾脏具有促进肾小管对钙、磷的重吸收,尿钙、磷排出量减少等方面作用。MicroRNA-130b：microRNA(miRNA)是一种内源性小分子RNA,由21-25个核苷酸组成,可通过与靶基因mRNA的3’UTR或者CDS序列配对,促进mRNA的降解或抑制其翻译,从而抑制靶基因的表达,其中MicroRNA-130b与多脏器的多种病变有关,在糖尿病的进程中MicroRNA-130b与早期肾脏损伤具有一定的关系,可能成为糖尿病患者早期肾脏损害以及肾脏损害严重程度的新的生物学标志。 背景：1,25(OH)₂D3在糖尿病肾病的发展过程中发挥着重要调节作用。 目的：探索1,25(OH)₂D3对糖尿病肾病大鼠肾脏组织MicroRNA-130b及转化生长因子β1表达的影响作用。 方法：实验方案经新疆医科大学动物实验中心动物实验伦理委员会批准。将25只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组、糖尿病肾病+花生油组,后2组分别给予骨化三醇(即1,25(OH)₂D3,活性维生素D3) 0.03 μg/(kg • d)治疗、花生油对照处理。37 d后采集标本,以实时聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot及免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织转化生长因子β1的表达;RT-PCR检测MicroRNA-130b的表达;采用苏木精-伊红及Masson染色对大鼠肾脏形态结构及纤维化程度进行分析。 结果与结论：①RT-PCR结果显示,糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组及糖尿病肾病+花生油组MicroRNA-130b的表达明显低于正常对照组(P < 0.01),糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组明显高于糖尿病肾病+花生油组(P < 0.01);②RT-PCR、Western blot、免疫组织化学及病理结果显示,糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组及糖尿病肾病+花生油组转化生长因子β1 mRNA和蛋白的表达、大鼠肾脏组织结构紊乱及纤维化程度明显高于正常对照组(P < 0.01),糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组明显低于糖尿病肾病+花生油组(P < 0.01);③结果说明,糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-130b表达水平下降,转化生长因子β1 mRNA及蛋白表达水平升高,肾脏组织结构紊乱及纤维化程度严重;1,25(OH)₂D3可上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-130b的表达水平,同时还可下调糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子β1的表达水平,改善肾脏组织结构紊乱及纤维化程度。ORCID: 0000-0002-5676-5016(刘玥彤) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

一种新型的免疫调节剂——维生素D_3活性代谢物

维生素D 活性代谢物的发现是近二十年来维生素和内分泌领域的重大进展之一。维生素D 活性代谢物主要包括25-羟维生素D_3、24,25-二羟维生素D_3和1,25-二羟维生素D_3(calcitriol)。其中最具生物活性的代谢物是calcitriol。已知calcitriol 作为调节骨质代谢的中心环节,在刺激肠钙转运、骨钙动员和佝偻病预防中具有重要生理意义。近年来的研究发现:calcitriol 在免疫调节和抑制肿瘤生长方面也有重要作用。calcitriol 能诱导小鼠白血病细胞株M_1、小鼠巨噬细胞(Mφ)株P_(338)D_1、人骨髓白血病细胞株(HL-60)、人单核     

系统性红斑狼疮患者血清25羟基维生素D_3水平与γ干扰素及白细胞介素6水平呈负相关

正系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者机体淋巴细胞功能失调,产生多种自身抗体,发病机制复杂[1]。维生素D属于类固醇激素,在血中主要形式是25羟基维生素D3[25(OH)VD3],在肾脏1α羟化酶作用下生成活性形式1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2VD3],1,25(OH)2VD3可通过淋巴细胞影响机体免疫系统[2-3]。由于25(OH)     

去卵巢骨质疏松模型大鼠小肠钙结合蛋白mRNA表达与菟丝子黄酮的干预

背景：菟丝子是旋花科植物菟丝子Cuscutachinensis Lam.的成熟种子,为温补肾阳的要药,前期研究表明,由菟丝子组成的补肾复方在抑制骨量丢失,改善骨密度方面有明显疗效。 目的：探讨菟丝子黄酮对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨骨密度、血清和肾脏1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)₂ D₃)含量、小肠钙结合蛋白(CaBp-D9K)mRNA表达的影响。 方法：72只SD雌性大鼠,随机数字表法均分为6组(n=12)：假手术组、模型组、维生素 D3组和菟丝子黄酮小、中、大剂量组。假手术组仅行假手术,其余5组分别行卵巢切除,1周后分别灌胃给予维生素D3 (2 mg/kg)以及小、中、大剂量菟丝子黄酮连续给药3个月。腹主动脉取血,分离血清,取出肾脏,采用酶联免疫吸附法检测 1,25(OH)₂ D₃含量。之后处死动物,取出股骨,测定骨密度;取出第2腰椎,采用实时荧光反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)测定腰椎和肾脏组织维生素D受体mRNA表达。取出小肠,采用RT-PCR测定小肠CaBp-D9K mRNA表达。 结果与结论：与假手术组相比,模型组股骨骨密度、血清和肾脏 1,25(OH)₂ D₃、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达均下降。与模型组比较,菟丝子黄酮中、大剂量组和维生素D3组均可使股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)₂ D₃、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达增加。菟丝子黄酮能够显著提高去卵巢大鼠股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)₂ D₃、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达,促进肠钙吸收与成骨细胞活性,增强骨质量。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

1,25-二羟基维生素D_3——一种新的免疫调节激素

早年知道,1,25-二羟基维生素D_3〔1,25(OH)_2D_3〕参与钙磷骨骼代谢;近年又发现,1,25(OH)_2D_3具有更广泛的生物学作用.正常人单核细胞及恶性淋巴细胞均有1,25(OH)_2D_3受体;然而休止T、B细胞并无此受体,但被致分裂原活化或EB病毒感染后即可表达.本文报道,1,25(OH)_2D_3抑制PHA诱导的淋巴细胞增殖与IL_2生成.正常成人PBL、1%PHA及浓度递增的组胺(16~(-13)～10~(-8)M)在37℃共孵48小时,上清液中IL_2含量采用Smith等的生物测定法测定;淋巴细胞增殖以~3H-TdR     

1α，25-二羟基维生素D3通过TLR4信号通路抑制川崎病血清诱导的THP-1细胞炎症因子表达

目的:研究1α,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]是否通过调控巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路的活化影响川崎病炎症反应的发生。方法:收集襄阳市第一人民医院收治的73例川崎病患儿血清,另收集急性上呼吸道感染患儿(感染组)和儿保科体检儿童(对照组)的血清各30例,利用试剂盒检测各组25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]水平的变化,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定诊断截断点。体外细胞实验,利用采集的血清诱导THP-1巨噬细胞构建川崎病固有免疫模型,实验分组为:15%正常血清组、15%川崎病血清组及15%川崎病血清+1,25-(OH)2D3(1 nmol/L、10 nmol/L和100 nmol/L)组[1,25-(OH)2D3均于血清刺激前加入]。加入血清刺激24h后,利用RT-qPCR检测TLR4、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平,ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α的含量;Western blot检测TLR4和p-P65的蛋白水平;免疫荧光技术检测TLR4蛋白的表达。结果:川崎病患儿体内白细胞数、中性...     

中药补肾活骨方对去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响

背景：中药补肾活骨方可有效防治骨质疏松症,但其具体的药理学机制仍不是很清楚。25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3是调节骨吸收与骨形成的重要的偶联因子。 目的：观察补肾中药对去势骨质疏松大鼠骨密度、骨生物力学、血清及肝肾组织中25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3水平的影响。 方法：健康雌性SD大鼠108只随机等分为假手术组、模型组和治疗组。后2组摘除双侧卵巢,导致雌激素缺失,从而诱导骨质疏松症模型。治疗组大鼠造模后以中药补肾活骨方2 mL灌胃,2次/d。 结果与结论：与模型组相比,治疗组股骨头骨密度明显提高(P < 0.05),最大应力和最大负荷指数明显增强(P < 0.05),血液、肝脏和肾脏组织中25-羟基维生素D3和1,25 二羟基维生素D3水平明显提高(P < 0.05);且接近于假手术组(P < 0.05)。提示补肾中药在雌激素缺失早期即可在分子水平上调节25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3的表达水平,激活骨代谢提高骨密度增强骨质量达到预防骨质疏松的作用。关键词：补肾活骨方;1,25-二羟基维生素D3;骨密度;骨生物力学;骨质疏松症;骨代谢 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.15.006 中图分类号: R318  文献标识码: A       

大同市0～2岁小儿佝偻病患病情况调查分析

维生素D缺乏性佝偻病是由于维生素D不足,使体内钙、磷代谢失常,钙盐不能正常地沉着在骨骼的生长部分,以致骨骼发生病变,影响胎儿、婴儿及儿童健康成长,包括先天性佝偻病、婴儿佝偻病、迟发生佝偻病。     

1,25-二羟维生素D3负性调控被动致敏人气道平滑肌细胞中的NF-κB信号通路

 目的：探讨1,25-二羟维生素D3［1,25-(OH)2D3］对被动致敏人气道平滑肌细胞(HASMCs)中核因子κB（NF-κB）信号通路的影响。方法：原代培养HASMCs并使之被动致敏,以1,25-(OH)2D3作为干预因素。EMSA法检测NF-κB的DNA结合活性;免疫细胞化学染色技术观察NF-κB p65的核易位情况;Western blotting法检测核因子κB抑制蛋白α(IκBα)及p-IκBα蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR检测维生素D受体(VDR)、维生素D 24-羟化酶(CYP24)和IκBα mRNA的表达水平;放线菌素D处理实验检测IκBα mRNA的表达。结果：(1) 1,25-(OH)2D3显著削弱被动致敏HASMCs中NF-κB的DNA结合活性及其亚单位 p65的核易位;(2) 1,25-(OH)2D3能通过增加被动致敏HASMCs中IκBα的mRNA稳定性及减少其蛋白磷酸化水平2个途径显著上调细胞中IκBα的表达;(3) 1,25-(OH)2D3显著上调被动致敏HASMCs中VDR的mRNA表达并诱发其功能性反应。结论：1,25-(OH)2D3能通过上调被动致敏HASMCs中IκBα的表达抑制细胞NF-κB信号通路,且这一作用与VDR有关,这可能是其调控被动致敏HASMCs的重要作用机制。     

1, 25(OH)_2D3新靶组织的可能意义

近年来以维生素D状态不同的动物中占位1,25(OH)_2D_3受体的测定,来研究血浆中1,25(OH)_2D_3水平与占位和非占位受体间动力学平衡,并为受体的占位和生物效应之间建立了直接相关性。研究证明靶组织中1,25(OH)_2D_3对钙平衡的影响是通过受体发挥作用的。本文旨在对1,25(OH)_2 D_3受体靶组织及受体水平和组织生长提供一种新信息。为了避免未与     

甲状旁腺与血压

由甲状旁腺主细胞分泌的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是调节机体钙、磷代谢的主要激素。其生理作用表现为:调节血清钙处于稳态平衡;促进骨钙的更新和转换,此种作用有赖于1,25(OH)_2D_3的存在;增     

维生素D3受体在人胎脑表达的研究

为研究维生素D3受体(VDR)在正常人胎脑的分布,进而探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]与正常人胎脑发育的关系,本实验按合法程序收集2～7月龄正常人胎脑,用免疫组织化学方法研究VDR在正常人胎脑的时空表达情况。结果显示:阳性产物在海马结构存在于胞核,3月龄出现表达的高峰,此后逐渐下降;在额叶皮质以及中脑部位的胞核和胞浆都可存在,其表达随胎龄增长。以上结果表明VDR在2～7月龄的人胎脑额叶皮质、海马结构和中脑有表达,且各部位的表达模式不同,提示1,25-(OH)2D3通过VDR可在人胎脑不同部位发育中发挥作用。     

武威地区821名1-5岁儿童全血钙与25羟基维生素D含量的检测结果分析

目的了解武威地区1~5岁儿童体内钙与25羟基维生素D的含量,分析其异常的原因,讨论有效的干预措施。方法原子吸收光谱法检测钙含量,高效液相色谱法-串联质谱法检测25羟基维生素D。结果武威地区821名1-5岁儿童分别单独缺钙与单独缺25羟基维生素D的比率为16.98%、17.26%,同时缺钙与缺25羟基维生素D的比率为3.33%,钙缺乏同时25羟基维生素D正常的比率为9.43%,钙正常同时25羟基维生素D缺乏的比率为15.09%,有1.88%的儿童钙含量偏高,总钙和25(OH)D呈低度正相关[相关系数(r)=0.03,P0.05,线性方程为Y总钙=0.0005X25(OH)D3+1.694]。结论武威市1-5岁儿童缺钙与缺25羟基维生素D的比率较高,缺25羟基维生素D更为明显。     

维生素D在儿童呼吸系统疾病中的研究进展

维生素D是人体不可缺少的营养素之一,具有广泛的生物学效应.维生素D不仅调节钙磷代谢,促进骨骼钙化,还作为重要的免疫调节因子在固有免疫应答和适应性免疫应答中发挥着重要作用,与呼吸系统疾病发生、发展密切相关.近年研究表明,维生素D缺乏可使免疫细胞增殖和分化偏移而产生异常免疫反应,增加呼吸系统疾病易感性和严重程度.儿童是维生素D缺乏的高危人群,深入研究维生素D的免疫调节功能,将为治疗儿童呼吸系统疾病提供理论基础.