MT1-MMP 在乳腺癌中表达的研究

目的：探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）表达与乳腺癌临床病理因素的关系。方法用免疫组化法检测69例乳腺癌组织及27例正常乳腺组织中MT1-MMP的表达水平,分析其与乳腺癌临床分期、淋巴结转移和器官转移的相关性。结果MT1-MMP蛋白在69例乳腺癌组织中阳性表达61例（88．4％）,在27例正常乳腺组织中无一例阳性表达（P＜0．01）;在T1＋T2与T3＋T4两组阳性表达为24例（77．4％）和37例（97．4％）（P＜0．05）;在N0＋N1与N2＋N3两组阳性表达为14例（70％）和47例（95．9％）（P＜0．01）;在M0与M1两组阳性表达为39例（82．98％）和22例（100％）（P＜0．05）。结论MT1-MMP蛋白参与了乳腺癌的浸润生长和扩散转移过程,是乳腺癌发生发展中的重要生物学事件。     

乳腺癌HER2基因IHC与FISH检测方法的比较及其与临床病理的关系

目的：比较免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH ）检测乳腺癌 HER2基因状态的一致性,并分析HER-2基因的表达状态与各临床病理指标的关系。方法应用IHC和 FISH法分别检测乳腺癌患者H ER2蛋白表达和H ER2基因扩增状况（1448例）,进行一致性分析,并分析H ER2基因的表达状态与各临床病理相关指标的关系。结果 HER2蛋白的阳性（3＋）表达率为24．5％（355/1448）,阴性（0/1＋）表达率为60．8％,可疑（2＋）表达率为14．7％。 HER2基因扩增率为27．8％（402/1448）,HER2蛋白IHC检测为0/1＋和3＋时,与HER2基因FISH检测的一致性很高,分别为99．7％（877/880）和99．2％（352/355）,2＋时结果一致性差,符合率为22％（47/213）。HER2基因扩增与ER及PR均阴性（P＜0．001）、P53阳性（P＜0．001）,Ki67高表达（P＜0．001）、组织学分级高（Ⅲ级）（ P＜0．001）、T N M分期晚（Ⅲ/Ⅳ）（ P＜0．05）、肿瘤瘤体大（≥5 cm ,P＜0．001）有相关性,与患者年龄、淋巴结是否转移、绝经状态、肿瘤部位及脉管瘤栓无相关性（P＞0．05）。结论 IHC是乳腺癌 HER2基因状态初步筛查的首选方法,但FIS H为H ER2基因检测更为可靠的方法。 H ER2基因表达状态是判断乳腺癌预后的良好指标,并为临床乳腺癌患者的用药提供可靠依据。     

乳腺癌neu癌基因扩增及蛋白表达研究

目的 观察乳腺癌中neu癌基因扩增和蛋白表达及与临床病理特征的关系。方法 应用免疫组化及点杂交技术对90例乳腺肿瘤neu癌基因扩增及蛋白表达进行研究,结果 乳腺癌中neu蛋白表达率为３８％,导管内乳头状瘤及正常乳腺组织均为阴性;neu表达与乳腺癌组织学分级（P＜0．01）及淋巴结转移呈正相关（P＜0．01）,与雌激素受体状态呈负相关（P＜0．01）;neu癌基因扩增率为36％,与乳腺癌组织学分级呈正相关（P＜0．01）,与雌激素受体状态呈负相关;结论：该基因的扩增及表达与乳腺上皮细胞的恶性转化及淋巴结转移密切相关,因此,该基因的改变可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

乳腺癌中p16,Cyclin D1基因蛋白的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子p16及Cyclin D1蛋白的表达与乳腺癌发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学染色检测49例乳腺癌及14例癌旁组织中p16及CyclinD1蛋白表达。结果：Cyclin D1在乳腺癌中有较高表达，过表达率为49％（24／49），明显高于癌旁正常组织（P＜0．05）；p16在乳腺癌中过表达率（40．8％）低于癌旁正常组织（阳性率为92．8％，P＜0．05）；淋巴结转移组的p16蛋白表达明显低于淋巴结无转移组（P＜0．05）；p16的低表达与CyclinD1的高表达有关。结论：Cyclin D1过表达及p16蛋白的失表达参与乳腺癌的发生；p16蛋白的表达异常可能参与乳腺癌的转移。     

凋亡相关基因P53、Bcl—2大肠癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨大肠癌中凋亡相关基因P53、Bcl-2的表达与预后的关系。方法：应用S－P免疫组化技术对15例大肠粘膜，39例大肠腺瘤和88例大肠腺癌进行检测。结果：15例正常大肠粘膜，39例大肠腺瘤和88例大肠腺 癌中，P53阳性表达率依次增高，分别为0、10．3％、53．4％（P＜0．01）；Bcl-2阳性表达率依次降低，分别为93．33％，61．54％，35．23％（P＜0．01）。大肠癌P53表达在有淋巴结转移组明显高于无转移组（P＜0．01）；Bcl-2表达随机组织分级的降低而降低（P＜0．05）。88例大肠癌中，P53阳性表达的术后5年生存率为36．2％，明显低于阴性表达组的68．3％（P＜0．01；Bcl-2阳性表达的术后5年生存率为64．52％，明显高于阴性表达组的17．54％（P＜0．01），结论：P53和Bcl-2表达的检测有助于大肠癌的诊断及预后的判断.     

碱性成纤维细胞生长因子在恶性肿瘤细胞中表达状况及其意义

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在癌细胞中表达及其意义。方法：采用SP免疫组化法检测癌组织181例,癌旁组织66例bFGF表达状况。结果：癌组织和癌旁组织bFGF阳性率分别为95．58％和62．12％,两者差异显著（P＜0．005）,（＋）的阳性率分别为48．55％和63．41％,（＋＋）分别为41．62％和36．59％（＋＋＋）分别为9．83％和0％。（＋）和（＋＋）的阳性率之间无显著性,（＋＋＋）差异显著（P＜0．025）,乳头状腺癌bFGF阳性率及表达强度显著低于低分化癌,腺癌和粘液腺癌（P＜0．05）,癌细胞转移组和无转移组bFGF阳性率无显著性差异（P＞0．05）,但（＋＋＋）阳性率前者显著高于后者（P＜0．05）,结论：各种癌组织表达bFGF高于癌旁组织,分化较差的癌细胞高于分化较好的癌细胞,癌转移组表达bFGF( )阳性高于无转移组。bFGF与癌发生发展和转移有着内在联系。     

鼻咽癌组织中脆性组氨酸三联体基因的表达及意义

目的探讨鼻咽癌组织中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT）基因的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP（Streptavidin peroxidase）法，检测FHIT在37例鼻咽癌组织及12例癌旁组织中的表达。结果鼻咽癌组FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于癌旁组100％（12／12）（均P〈0．01）；高中分化组与低分化组之间FHIT蛋白阳性表达率（50．0％ vs 36．4％）差异有统计学意义（P〈0．05）；淋巴结转移组FHIT蛋白阳性率为38．5％（10／26），无淋巴结转移组为54．5％（6／11），差异有显著性（P〈0．05）；根据临床病理分期，Ⅰ＋Ⅱ期组与Ⅲ＋Ⅳ期组之间FHIT蛋白阳性表达率（58．3％vs 36．0％）差异有统计学意义（P〈0．05）。另外。FHIT蛋白阳性表达与患者年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05）。结论FHIT基因在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用。对其蛋白的检测可能是判定鼻咽癌发生及转移能力的一项客观指标。     

肝细胞性肝癌中乙酰肝素酶与nm23-H1的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和nm23-H1在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的相互关系,及其作为CC术后转移复发预测指标的价值。方法：选用33例HCC癌组织和癌旁组织标本,9例肝脏良性肿瘤瘤周肝组织作正常对照。用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化S－P法检测标本中HPA mRNA和nm23-H1蛋白的表达,并结合患者的临床病理指标和随访结果进行分析。结果：33例HCC中,16例HPA表达阳性,其阳性率显著高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0．01）。HPA表达与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态和有无肝硬化等无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率显著高于低转移复发倾向组（P＜0．05）和无转移复发组（P＜0．01）;此外,HPA基因表达多见于分化较差（P＜0．05）、TNM分期较晚（P＜0．05）的患者。nm23-H1蛋白在HCC癌组织中的阳性率显著低于癌旁和正常肝组织（P＜0．05）。nm23-H1与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态、有无肝硬化、Edmondson分级和TNM分期均无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率明显高于低转移复发倾向组（P＝0．018）和无转移复发组（P＝0．024）。nm23-H1在HPA阳性组和阴性组表达差异无显著意义（P＝0．082）。按随访结果判断,HPA阳性预测转移复发准确率为78．6％（11／14）;nm23-H1阴性预测准确率为68．8％（11／16）;PHA阳性和nm23-H1阴性联合应用预测准确率为88．9％（8／9）。结论：HPA表达阳性和／或nm23-H1阴性患者有较高的肿瘤侵袭性和术后转移复发倾向,二者联合检测可提高预测HCC术后转移复发的准确性。     

三阴性乳腺癌中的 VEGF表达及临床意义

目的探讨三阴性乳腺癌中的血管内皮生长因子（VEGF）表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测三阴性乳腺癌患者69例和非三阴性乳腺癌患者293例肿瘤组织VEGF表达情况,分析VEGF表达与临床病理特点的关系。结果三阴性乳腺癌组VEGF阳性率为46．38％（32/69）,明显高于非三阴性乳腺癌组33．45％（98/293）（P＜0．05）。三阴性乳腺癌组VEGF表达与患者的年龄、肿瘤直径、病理类型、临床分期无关（P＞0．05）,而与淋巴结转移状态有关（P＜0．05）。结论三阴性乳腺癌组织VEGF高表达,VEGF表达与淋巴结转移有关。     

丁香苷对H/R心肌细胞的保护作用及其机制研究

【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在三阴性乳腺癌（TNBC）组织、癌旁组织中的表达及与TNBC临床病理的关系。方法 选择绵阳市中心医院乳腺外科2011年5月~2013年7月经病理证实为TNBC的72例石蜡标本及同 患者癌旁组织，利用免疫组化组织芯片技术检测其RECK、MMP 9蛋白的表达。结果 RECK在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为4306%、8056%（P=0000）。TNBC中RECK的表达与临床分期（P=0009）、组织学分级（P=0010）、腋窝淋巴结转移情况（P=0000）相关。MMP 9在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为625%、1528%（P=0000）。TNBC中MMP 9的表达与肿瘤大小（P=0017）、临床分期（P=0001）、组织学分级（P=0001）、腋窝淋巴结转移状况（P=0001）、Ki 67表达情况（P=0034）相关。TNBC中RECK与MMP 9表达呈负相关(r= 0195，P＜005)。结论 RECK的表达缺失与MMP 9过度表达与TNBC浸润、转移有关，有望成为TNBC的预后指标，并且有可能成为TNBC治疗的靶点。     

EGFR在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的 探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的分布特点及其与乳腺癌的发病年龄、组织学分级、腋窝淋巴结有无转移、雌孕激素受体及人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据.方法 利用免疫组化法检测144例乳腺癌组织中EGFR的表达情况.结果 ①144例乳腺癌组织中EGFR（＋）表达百分率为38.2％.②EGFR的表达与患者年龄大小、淋巴结转移与否和组织学分级Ⅰ与Ⅱ、Ⅱ与Ⅲ之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;但在组织学分级Ⅰ与Ⅲ,淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.③EGFR的表达与ER、PR之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.HER2（-）与HER2（＋）、HER2（＋＋）与HER2（＋＋＋）,差异无统计学意义（P＞0.05）,但HER2（-）与HER2（＋＋）、HER2（-）与HER2（＋＋＋）、HER2（＋）与HER2（＋＋＋）之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ①EGFR的表达与ER、PR表达状况无明显相关.但EGFR在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2弱阳性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.②EGFR的表达在淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

RECK及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：观察RECK和基质金属蛋白酶～9（MMP一9）在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨RECK、MMP～9与非小细胞肺癌发生、发展及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌组织标本、30例正常肺组织中RECK、MMP-9蛋白因子的表达情况。结果：RECK在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为53．3％,低于在正常肺组织的阳性表达;MMP-9在非小细胞肺癌的阳性表达率为80％,明显高于在正常肺组织中的阳性表达。RECK的表达与肺癌分化程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05）,RECK、MMP-9的表达之间存在显著负相关（r=-0．356,P〈0．05）。结论：RECK与MMP-9在NSCLC的发展、转移过程中起重要的作用．RECK和MMP-9的联合检测有待成为非小细胞肺癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

肿瘤干细胞标记物CD44-＋CD24-（low/-）与MMP-9在乳腺癌组织中的表

目的研究肿瘤干细胞标记物CD44＋CD24low/-以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织中的CD44、CD24及MMP-9的表达并对结果进行分析。结果（1）109例乳腺癌组织中CD44、CD24及MMP-9的表达率分别是47.7%、50.5%及40.4%,其中CD44的阳性表达率与乳腺癌病理分级密切相关（P〈0.05）;（2）109例乳腺癌组织中,CD44＋CD24low/-肿瘤干细胞标记阳性例数为32例,随乳腺癌病理分级的升高,CD44＋CD24low/-肿瘤干细胞比率也明显增加（P〈0.05）;（3）32例CD44＋CD24low/-肿瘤干细胞标记阳性乳腺癌组织中,MMP-9蛋白的表达与淋巴结转移成负相关（P〈0.05）。结论高度恶性乳腺癌组织中富于肿瘤干细胞,乳腺癌早期CD44＋CD24low/-TSC中MMP-9蛋白表达增加可能对肿瘤干细胞（TSC）生长及浸润中起着一定作用。     

Bcl-2在ER＋和ER-乳腺癌中的表达差异及意义

目的：探讨Bcl-2在ER＋和ER-乳腺癌中的表达差异及意义。方法：采用SP法检测Bcl-2在36例ER＋（组织学Ⅰ级5例,Ⅱ级20例,Ⅲ级11例;伴同侧腋窝淋巴结转移13例,不伴同侧腋窝淋巴结转移23例）和31例ER-乳腺癌（组织学分级Ⅰ级4例,Ⅱ级21例,Ⅲ级6例;伴同侧腋窝淋巴结转移12例,不伴同侧腋窝淋巴结转移19例）中的表达,用其周围正常组织（手术缺损区组织）作对照,分析其在ER＋和ER-乳腺癌中的表达差异及其与乳腺癌发生发展及治疗、预后的关系。结果：Bcl-2在乳腺癌和癌旁组织中阳性表达率分别为61.19%（41/67）和22.39%（15/67）,其表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。Bcl-2在ER＋和ER-乳腺癌中的阳性表达率分别为77.78%（28/36）、41.94%（13/31）,其在ER＋乳腺癌中的表达明显高于在ER-乳腺癌中的表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）。Bcl-2在 ER＋乳腺癌组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的表达率分别为80%（4/5）、75%（15/20）、72.73%（8/11）,其阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。Bcl-2在ER＋乳腺癌伴同侧腋窝淋巴结转移和ER＋乳腺癌不伴同侧腋窝淋巴结转移的阳性表达率分别为76.92%（10/13）、78.26%（18/23）,其阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Bcl-2与乳腺癌的发生关系密切,且其表达与ER＋表达关系密切。     

三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后比较

目的探讨三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后。方法回顾1997年1月至2007年1月行手术治疗的725例原发性乳腺癌的临床资料,根据免疫组化染色结果确定三阴性和HER-2过表达乳腺癌表型,并对2组的临床病理学资料进行比较和生存分析。结果三阴性和HER-2过表达乳腺癌分别占12．29％及24．96％;三阴性乳腺癌有恶性肿瘤家族史者占18．4％,明显高于HER-2过表达组的5．5％（P=0．001）;组织学分级3级者占54．0％,也高于HER-2过表达组42．0％（P=0．01）;三阴性乳腺癌（74．7％）较HER-2过表达乳腺癌（64．6％）更易发生淋巴结转移（P=0．045）;在2年内复发、转移及脑转移（分别为25．3％及8．0％）明显高于HER-2过表达乳腺癌（分别为8．8％和2．2％）（P〈0．05）,其5年无病生存率（55．6％）明显低于HER-2过表达乳腺癌（69．8％）（P=0．041）。2组在年龄、月经状态、肿瘤大小、病理分期、手术方式、病理类型、辅助放化疗、肝柿骨转移比例和总生存率之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论与HER-2过表达乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更多有恶性肿瘤家族史,肿瘤恶性度更高,更易发生淋巴结和脑转移,无病生存期更短,预后差。     

乳腺癌HER2蛋白阳性表达的基因状态及其与P53蛋白相关性研究

目的研究乳腺癌HER2蛋白表达阳性的基因状态及其与P53蛋白相关性,探讨其与乳腺癌发生、发展的内在关系。方法选取257例HER2蛋白表达阳性的浸润性乳腺癌样本,分别应用荧光原位杂交（FISH）法和免疫组织化学EliVisionTMplus法对标本中的HER2基因和P53蛋白、ER和PR受体进行检测并做相关性分析。结果①HER2基因扩增率64．59％（166／257）;其中IHC（2＋）56．48％（109／193）,（3＋）89．06％（57／64）;HER2基因扩增和其蛋白阳性表达比较有显著相关性（P〈0．01）。②P53蛋白表达率52．92％（136／257）,P53蛋白表达率、HER2基因扩增率与ER、PR受体表达及腋窝淋巴结转移差异有显著性（P〈0．05）;与肿瘤大小、病理学类型、年龄无统计学意义（P〉0．05）。结论HER2基因扩增率与P53蛋白表达率呈正相关,两者指标的联合检测对乳腺癌的转移、预后评估具有重要的参考意义。     

VHL基因和HIF-1α表达与子宫颈癌相关性研究

目的：探讨VHL基因和HIF-1α蛋白表达水平对子宫颈癌临床病理因素的影响。方法用免疫组织化学SP法检测VHL基因和HIF-1α在85例子宫颈癌和32例子宫颈正常粘膜组织中的表达水平,并分析它们表达与子宫颈癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果85例子宫颈癌组织中有39例VHL基因呈阳性表达（45．88％）,32例子宫颈正常粘膜中有30例阳性表达VHL基因（93．75％）（P＜0．01）。在85例子宫颈癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达67例（78．82％）,在32例子宫颈正常粘膜中HIF-1α蛋白阳性表达7例（21．88％）（P＜0．01）;子宫颈癌的分化程度、临床分期、转移及预后与VHL基因的阴性表达和HIF-1α蛋白的阳性表达密切相关（P＜0．05）。结论VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调是子宫颈癌的侵袭生长与扩散转移过程中的重要生物学事件。