细胞色素P450酶与合理用药

药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段,其中代谢性相互作用发生率最高,约占药动学相互作用的40%,具有非常重要的临床意义[1]。药物代谢的主要场所是肝脏,肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系,其     

肾移植术后泼尼松/泼尼松龙的临床药动学/药效学研究进展

目的:综述近年来肾移植术后糖皮质激素泼尼松/泼尼松龙临床药动学(PK)和药效学(PD)研究现状,为进一步优化其免疫抑制治疗方案提供参考。方法:检索国内外相关文献,总结泼尼松/泼尼松龙在肾移植术后药动学/药效学相关研究情况及未来发展方向。结果:糖皮质激素已应用多年,但其临床给药方案通常凭医生经验制定,缺乏临床药动学/药效学研究指导,因而在进行冲击治疗和长期给药时往往出现多种毒副作用。目前泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学和药效学研究局限:大部分药动学数据采用非房室分析方法以及两步统计法计算,大多数研究中测定血药浓度为总药物浓度而非实际起效的游离药物浓度,药效学研究多限于药物暴露与毒副作用之间的相关性研究。结论:泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学、药效学研究具有一定基础但尚不全面,有待考察其系统的定量关系用于指导个体化用药方案的制定。     

人工神经网络在药动学／药效学研究中的应用

介绍人工神经网络在药物动力学和药效学研究中的应用,包括血药浓度和药物效应的预测,药物结构和药动学定量关系研究,群体药动学数据分析和药动学／药效学结合研究等。     

非甾体抗炎药药动学的相互作用

常有非甾体抗炎药(NSAID)相互作用的报道,其性质可能是药动学和/或药效学的。药动学相互作用分为三类:(1)影响一种NSAID 的药动学;(2)一种 NSAID 影响另一种 NSAID 的药动学;(3)NSAID 影响其它药物的药动学。某些 NSAID 的药动学可被同时给予的其它药物显著地影响,包括其它 NSAID,但这种相互作用仅偶然导致严重合并症。给抗酸药     

氨氯地平与其他药物的相互作用研究进展

氨氯地平属于第三代钙离子拮抗剂（CCB）,主要用于心脑血管疾病的治疗。近期的研究发现,氨氯地平与多种药物存在相互作用,这些相互作用主要体现在药动学和药效学两个方面。药动学相互作用主要与肝药酶CYP450以及转运体P-gP（P-糖蛋白）有关。氨氯地平是CYP450和P-gp的底物,影响肝药酶或P-gp活性的药物,如抗病毒药物利托那韦、抗真菌药物伊曲康唑以及大环内酯内抗生素他克莫司等均可改变氨氯地平的药动学特征。药效学相互作用主要表现办疗效的改变,他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药物以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等与氨氯地平具有协同作用,而氯吡格雷等其他药物与氨氯地平合用时,氨氯地平的疗效降低甚至失效。本文就近年来关于氨氯地平的相互作用研究做一综述。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究

目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果:厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-Emax药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。Emax、EC50、Keo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论:建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。     

强心甙合并用药对药动学与药效学的影响

强心甙合并用药对药动学与药效学的影响唐细兰，黄北好（中山医科大学附属第三医院广州５１０６３０）心力衰竭患者在应用强心甙的同时，常需加用其他药物，而强心甙与其他药物之间可发生药动学和药效学的相互作用，使强心甙的血浓度发生改变，导致强心甙中毒或疗效降低，...     

中草药与西药相互作用的机制探讨

目的探讨中药与西药联用的相互作用,促进中药的合理、安全使用。方法通过检索近年来文献,归纳研究方法、相互作用机制,从中西药配伍、药效学及药动学方面对中西药物相互作用进行探讨。结果中西药物合用,药物之间可能因为配伍禁忌、药理协同、拮抗、相关代谢酶的被诱导或抑制,导致疗效的改变,增加或减少不良反应,甚至发生毒性反应。结论应加强中西药相互作用的研究。     

具有临床意义的抗肿瘤药物的相互作用

随着大量药物用于癌症治疗，药物相互作用的潜在影响引起重视。由于抗癌药物治疗指数有限，药物相互作用引起的药动学和药效学特征的较小变化，即能显著地发迹药物的毒性，这种相互作用可能只是药动学方面的，即发迹药物的吸收、分布、生物利用度、代谢和清除形式。     

细胞色素P450酶和P-gp介导药物相互作用的体外研究方法

药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用2大类。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段,其中由细胞色素P450酶系介导的代谢性相互作用发生率最高。同细胞色素P450酶一样,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)由于在其底物的吸收、分布和排泄等药动学过程中发挥着重要作用,同样可介导体内多种药物间的相互作用[1]。随着对药物相互作用分子水平的认识和体外研究技术的进步,临床前的体外试验基本上可以预测药物在体内发生相互作用的过程,从而大大减少上市后因严重相互作用而被淘汰的巨大风险,对未来开发新药具有重要意…     

蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在犬体内的药动学-药效学模型

目的：研究蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在beagle犬体内的药动学-药效学结合模型,并比较两种药物对其心电、血压和血流动力学的作用。方法：利用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,生理记录仪观察药理效应,并计算药动学和药动学-药效学结合模型参数．结果：血药浓度-时间数据符合二房室开放模型．药效与效应室药物浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型．主要药动学和药动学-药效学结合模型参数在两种药物间差异无显著性．结论：蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在beagle犬体内的处置规律和对心血管系统的抑制作用基本-致。     

普鲁卡因与其它药物的相互作用

本文从药物配伍、药动学、药效学三方面概述普鲁卡因与其它药物的相互作用,并对其相互作用机理作一简介,使临床医师在联合用药时警惕可能会出现的毒副作用。     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

以药效学参数为终点指标的生物等效性评价方法

生物等效性是仿制药一致性评价的重要阶段。以药效学参数为终点指标评价生物等效性方法逐渐引发关注。在药动学方法无法实施或药动学参数无法灵敏地体现两药差异的情况下,选择合理的药效学参数作为终点指标可有效地评价药品之间的差异。参考相关指南、法规及文献,系统地阐述药效学方法的适用条件,根据量效曲线选择终点指标,终点参数分析以及具体药物方法设计等,为相关研究提供参考和帮助。     

新型口服抗凝药的药物相互作用

新型口服抗凝药（NOACs,达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）与华法林相比,起效更快且剂量固定,具有更宽的治疗窗口和更少的药物或食物相互作用及同等或更高的安全性等优点,现被广泛应用于临床。考虑它们是P-糖化蛋白和（或）代谢酶P450的底物,又具有抗凝功效,针对NOACs的药物相互作用的探索是近几年来国际上的研究热点。从药动学角度出发,NOACs与许多药物存在药物相互作用。其中,NOACs与P-gp和CYP3A4的强效抑制剂存在显著的药物相互作用,且具有临床相关性;与质子泵抑制剂和心血管药物存在主要的药物相互作用。从药效学角度出发,NOACs与非甾体抗炎药、抗凝药物、抗血小板聚集药物也有潜在药物相互作用。本文主要从药动学和药效学两方面综述了NOACs与临床常用药物和天然药物之间的相互作用,旨在为临床医师合理用药提供参考。     

中西药物联用中的不良反应表现

在临床药物的使用中 ,中西药物联合应用的机会越来越频繁。中西药物不合理应用出现的问题引起众多医务工作者的注意。对药物相互作用的研究 ,是提高医疗质量 ,安全有效地合理使用中西药物的保证 ,本文重点探讨中西药物联用产生的不良反应。1 中西药物联用的研究方法1 1药效学研究方法　此类研究方法是通过对诸如血压、血糖、血沉等临床可测数值的测定 ;或者通过对诸如头痛、咳嗽、溃疡愈合、抗菌活性等病人可感觉或临床可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。1 2药效学和药动学相结合的研究方法　这既有药动学参数的采集 ,又有临…     

治疗勃起功能障碍新药他达那非

他达那非是一种口服的新型磷酸二酯酶5抑制剂，主要治疗男性勃起功能障碍。本品选择性强。不良反应少，作用持续时间长，且药动学参数受酒精和食物影响较小。现对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用和药物不良反应作一综述。     

生物色谱法：一种新的测定药物特性的手段

生物色谱法是将生物聚合体固定于ＨＰＬＣ的载体上，应用ＨＰＬＣ实验技术的种方法，实验结果快速，重复性好，可准确反映药物－生物聚合体的相互作用。该方法可应用于研究药动学，药效学，药物毒性及合理的开发新药。     

药动学药效学结合模型对美托洛尔降压效应的研究

目的应用药动学药效学结合模型的方法研究美托洛尔效应室药物浓度与降压效应之间的关系。方法原发性高血压患者1次口服美托洛尔片剂50mg,用She iner等提出的药动学药效学结合模型,表达美托洛尔降低动脉收缩压效应与药物浓度之间的关系。结果美托洛尔体内代谢呈一室模型,降低动脉收缩压效应与血药浓度之间存在逆时针滞后现象,效应室药物浓度(Ce)与降压效应(E)的关系为E=Em axCes/[Ces Ce(50)s],Ce(50)为(122.32±75.82)μg/L,效应室消除速率常数Keo为(0.043±0.032)m in。结论药动学药效学结合模型可较好地应用于美托洛尔治疗高血压病过程中降压效应的预测。     

以药动学/药效学相关参数为依据优化抗菌药物给药方案

目的：概述药动学／药效学相关参数与临床给药方案的关系。方法：参考国内外有关文献，综合、分析和归纳。结果：抗菌药动学／药效学相关参数对优化抗菌药物给药方案具有重要作用。结论：依据以药动学／药效学相关参数，优化抗菌药物给药方案，可以更好地发挥抗菌药物的临床治疗效果，降低不良反应和耐药性的发生率，提高患者的依从性，对减轻患者的病痛缩短治疗时间和节约有限的医药资源有着极大意义。