肝细胞癌小上皮细胞白蛋白和CK7的表达

目的探讨人类肝癌肝组织是否存在小上皮细胞(small epitheli—cell，SEC)，这类细胞是否表达白蛋白CK7双重免疫表型。方法用肝细胞分化标记白蛋白和胆管上皮分化标记CK7抗体，对30例人肝细胞肝癌的手术标本材料作免疫组化染色，对其中10例作超微结构观察和白蛋白及CK7的免疫电镜标记。结果30例中有20例在肝癌肿瘤边缘和增生的小胆管发现有少量SEC。这类细胞既表达白蛋白，又表达CK7。电镜下，这类SEC体积较小，核大，胞质少，胞质内主要为游离核糖体，并有胞质内张力微丝及细胞间连接结构。免疫电镜下，10例中有5例可显示在同一SEC同时表达白蛋白和CK7。结论人肝细胞肝癌肝中确实存在SEC。这类SEC具有与人肝母细胞瘤和胆道闭锁肝组织中的SEC一样的形态和免疫表型特点。     

肝细胞癌中CK7、CK19及AFP的表达相关性研究

目的探讨CK7、CK19在肝细胞癌（HCC）中的表达,以及与HCC患者甲胎蛋白（AFP）表达及临床病理特征的关系。方法收集65例原发性HCC患者的癌组织标本及血清标本,免疫组化检测CK7、CK19表达情况,并用ELISA法检测血清中AFP水平。结果HCC患者癌组织中CK7的表达阳性率为46.2%（30/65）,CK19表达阳性率为18.5%（12/65）。HCC癌组织中可见表达CK7、CK19的卵圆细胞,可同时表达AFP。CK19表达与血清AFP表达水平有显著相关性（P=0.000）。结论人类HCC中同样有卵圆细胞的存在,这部分HCC患者预后较差,AFP及CK19的联合检测可有助于这部分患者的早期诊断。     

卵巢和胃粘液癌CK 7、CEA和CK 20单克隆抗体的表达

目的：研究细胞角蛋白7（CK7）、癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白20（CD20）单克隆抗体在卵巢和胃粘液癌中的表达及鉴别意义。方法：采用免疫组织化学S-P法对各组癌进行3种单克隆抗体表达的检测。结果：二组间各种抗体染色有一定的重叠。8例（1*）来源于卵巢的粘液癌CK7均呈阳性表达“ ”-“ ”,CEA3/8不同程度表达,CK20 7/8阴性,经实验结果证实其中1*例应是原发于卵巢;18例胃来源的粘液癌CK7、CEA和CK20皆不同程度阳性。经t检验,CK7和CEA表达在两组间有显著差异（P＜0.05),而CK20在两组间表达无显著差异（P＞0.05)。结论：单一CK7、CEA和CK20不能有效鉴别来自胃和卵巢的粘液癌。CK7 CEA CK20联合是鉴别卵巢来源和胃来源粘液癌最有效的组合。     

Gd-EOB-DTPA增强MRI预测肝细胞癌CK19表达

【目的】探讨术前Gd-EOB-DTPA增强MRI影像特征在预测肝细胞癌细胞角蛋白19（CK19）表达中的价值。【方法】回顾性分析经手术后病理证实单发肝细胞癌（HCC）102例患者术前Gd-EOB-DTPA增强MRI资料,其中男94例,女8例。102例中CK19阳性25例,CK19阴性77例。所有的患者术前均行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查,分析其影像征象,包括病变的大小、边缘、增强扫描动脉期瘤内血管、动脉期信号、增强方式、动脉期瘤周异常灌注、囊变坏死、出血、脂肪、包膜、脉管侵犯、淋巴结转移、门脉期/延迟期分隔、弥散加权成像（DWI）靶征、肝胆期（HBP）瘤周低信号、HBP靶征、T1值及T1降低率等;并分析这些征象与CK19表达的相关性。【结果】动脉期信号（P=0.013）、动脉期环形强化（P=0.018）、DWI靶征（P=0.001）、HBP靶征（P=0.005）与肝细胞癌CK19的表达密切相关。小于5cm的单发HCC出现延迟强化的分隔与CK19表达有相关性（P=0.042）。其中DWI靶征是肝细胞癌CK19表达阳性的独立危险因素（P=0.001,OR=4.875,95%CI：1.838~12.927）。【结论】术前Gd-EOB-DTPA增强MRI有助于预测HCC的CK19表达。     

肝细胞癌及癌旁组织中白蛋白mRNA和甲胎蛋白mRNA的表达

目的：检测肝细胞癌及癌旁组织白蛋白ｍＲＮＡ和甲胎蛋白ｍＲＮＡ表达，为外周血肝细胞癌转移指标提供依据。方法：用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测１８例肝细胞癌和１３例癌旁肝组织中白蛋白ｍＲＮＡ。结果：①白蛋白ｍＲＮＡ在１８例癌及１３例癌旁组织中均有高表达；②白蛋白ｍＲＮＡ检出率明显高于第一轮ＰＣＲ甲胎蛋白ｍＲＮＡ（Ｐ〈０．００１）；③白蛋白ｍＲＮＡ和甲胎蛋白ｍＲＮＡ可同时在癌组织中表达。结论：选择检测白蛋白ｍＲＮ     

CK7、CK19在238例肝穿组织的表达

目的探讨CK7、CK19在乙型病毒性肝炎(简称乙肝)、不明原因肝炎、PBC (原发性胆汁性胆管炎)、PBC-AIH (原发性胆汁性胆管炎合并自身免疫性肝炎)等肝脏疾病的病理学诊断中的意义。方法收集2014年1月至2018年12月肝脏穿刺活检病例238例,根据病理学诊断结果分为乙肝组、不明原因肝炎组、PBC组及PBC-AIH组,比较四组肝组织的CK7、CK19表达情况。结果 238例病例中,乙肝组37例、不明原因肝炎组93例、PBC组89例、PBC-AIH组19例。结果显示CK7主要表达于胆管上皮细胞和淤胆的肝细胞;CK19主要表达于胆管上皮细胞。CK7和CK19阳性率组内比较,除PBC-AIH外,各组均有显著差异(P<0.001);CK7和CK19表达强度组内比较,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。CK7阳性率及表达强度组间比较,仅乙肝组与PBC组、不明原因肝炎组与PBC组差异具有统计学意义(P<0.05);CK19阳性率及表达强度组间比较,不明原因肝炎组与PBC-AIH组及PBC组与PBC-AIH组,差异无统计学意义(P>0.05),其余组间,比较差异有... 更多     

膀胱癌患者肿瘤组织Ki-67、CK7的表达及其临床意义

目的：探讨膀胱癌组织中Ki-67与CK7的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法对88例膀胱移行细胞癌组织中的Ki-67、CK7的表达水平进行检测,并将其与患者的临床特征及预后进行比较。结果本组88例膀胱癌患者中,Ki-67与CK7的阳性表达率分别为43.2%（38/88）与54.5%（48/88）;浅表型膀胱癌组织中Ki-67阳性率显著低于浸润型（P＜0.05）,CK 7阳性率显著高于浸润型（P＜0.05）。Ki-67在肿瘤组织中的表达随分级的增高而增加,CK 7表达随分级的增加而降低。浅表性膀胱癌2年内复发患者中Ki-67阳性率为73.3%,非复发组为54.0%,复发组显著高于非复发组患者（P＜0.05）。结论 Ki-67与CK7表达与膀胱癌的临床及病理分级存在一定的相关性,Ki-67表达阳性可能是术后复发的危险因素。     

肝细胞肝癌中肝脏干细胞标志物的研究

目的：检测人肝细胞肝癌中是否存在肝内干细胞（又称为肝前体细胞）以及分化状态如何,并探讨骨髓干细胞在肝细胞肝癌的病理过程中是否发挥作用。方法：用免疫组织化学法检测40例肝癌组织及癌旁组织中的HepParl（肝细胞标志物）、CK7和CK19（胆管细胞分化标志物）以及CD90（骨髓干细胞标志物）的表达情况。结果：在肿瘤结节边缘及肝硬化的门脉区可发现肝前体细胞的存在,并且HepParl、CK7和CK19表达阳性,而CD90表达阴性。结论：肝细胞肝癌可能是在肝前体细胞长期突变积累的基础上发展而成。     

人肝细胞癌组织p15及Rb基因的表达意义

目的 探讨ｐ１５，Ｒｂ基因的肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的表达情况、相互关系及其临床病理意义。方法 用免疫组织化学方法（ＳＡＢＣ法）检测ｐ１５，Ｒｂ基因在３０例ＨＣＣ标本中的表达。结果 ｐ１５基因阳性表达率为６３％，Ｒｂ基因阳性表达率为４３％。ｐ１５，Ｒｂ基因阳性表达率在肿瘤分级间比较分别为Ｐ〈０．０５，Ｐ〉０．０５。ｐ１５，Ｒｂ基因在ＨＣＣ中阳性表达率无差异（Ｐ〉０．０５）。结论 ｐ１５，Ｒｂ基因在ＨＣ     

Smad7和IL-6在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Smad7和IL-6在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法收集56例肝细胞癌患者术后肝癌组织及癌旁肝硬化组织,采用荧光定量PCR检测Smad7转录情况,免疫组化方法检测Smad7蛋白的表达水平,对比Smad7表达与患者一般临床病理特征如年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤计数、组织病理分化、TNM分期、是否存在包膜、门静脉系统侵犯、血清甲胎蛋白(AFP)浓度以及血清HBs Ag阳性率的关系。术前采用ELISA法检测肝癌患者血清中IL-6表达水平,与36位健康体检者血清IL-6水平对比。结果肝癌组织中Smad7转录水平低于对应癌旁肝硬化组织,肝癌组织中Smad7蛋白阳性表达率均低于癌旁肝硬化组织(P<0.05)。肝癌组织Smad7阳性表达组与阴性表达组在肿瘤大小、组织病理分化、TNM分期、门静脉系统侵犯方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组血清中IL-6水平高于健康组(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌中存在Smad7和IL-6的异常表达,Smad7和IL-6可能是评估患者病情新的生物标志物。     

C反应蛋白和白蛋白比值预测单发小肝癌患者微血管侵犯的价值研究

背景 既往对肝癌微血管侵犯病理诊断的重要性重视不够,目前国内外缺乏对微血管侵犯统一的病理诊断标准,也未将微血管侵犯列为病理常规诊断指标。C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）作为新型系统性炎性因子,与肝癌的增殖、侵袭转移等恶性生物学行为密切相关。 目的 探讨CAR预测单发小肝癌患者微血管侵犯的价值。 方法 选择2017年6月至2021年6月在新疆医科大学第一附属医院行肝切除术的单个、肿瘤直径≤5 cm的术后病理检查证实为肝癌的患者346例为研究对象。收集患者一般资料,并计算CAR。绘制CAR预测单发小肝癌患者微血管侵犯的受试者工作特征（ROC）曲线,并计算CAR的最佳诊断截点,根据CAR最佳诊断截点将患者进行分组,采用1∶1最近邻居倾向性评分匹配（PSM）法将Logistic模型估计的倾向性评分相近患者进行配对,得到两组间各临床特征比较均衡性较高的样本。比较匹配后两组患者微血管侵犯率,采用Logistic回归分析评估匹配前、后CAR对单发小肝癌患者微血管侵犯的预测价值。 结果 346例患者中微血管侵犯阳性131例（37.9%）,微血管侵犯阴性215例（62.1%）。ROC曲线分析结果显示,CAR预测单发小肝癌患者微血管侵犯的灵敏度为82.9%,特异度为76.4%,ROC曲线下面积为0.787〔95%CI（0.697,0.877）〕,最佳诊断截点为0.03。根据CAR最佳诊断截点,将患者分为CAR<0.03组（A组,n=145）和CAR≥0.03组（B组,n=201）。采用1∶1最近邻居PSM法,共92对匹配成功,匹配后两组临床资料均衡。匹配后,B组患者微血管侵犯发生率〔43.5%（40/92）〕高于A组〔13.0%（12/92）〕（χ2=6.314,P=0.013）。采用3种Logistic回归分析结果显示,匹配前、后CAR均为单发小肝癌患者微血管侵犯的独立影响因素（P<0.05）。 结论 CAR作为新型系统性炎症指标,可用于预测单发小肝癌微血管侵犯,当CAR≥0.03时提示单发小肝癌微血管侵犯发生率较高。     

人肝病变组织低分子量角蛋白CK19的表达

目的 研究低分子量角蛋白CK19在人肝细胞癌、肝癌前病变、肝硬化组织中的表达状况及意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测56例细胞癌、8例肝硬化及9例正常肝组织中CK19的表达。结果 56例肝癌旁不典型增生组中异型增生细胞及卵圆细胞的CK19表达率（51.9%)显著高于癌旁非不典型组中肝细胞的表达率（17.2%),但与肝癌组织的表达率差别不大。肝硬化组中CK19的表达率为37.5(3/8)阳性细胞均为卵圆细胞及异型增生细胞,结论 肝细胞癌和增生的卵圆细胞及异型增生肝细胞表达CK19,提示CK19可做为判断肝细胞异型增生的一个指标,肝细胞癌CK19表达与其组织学类型有密切关系。     

大黄素对化疗药诱导肝癌细胞凋亡的增强作用

目的 观察大黄素对化疗药5-氟尿嘧啶（5-Fu）诱导肝癌细胞HepG2凋亡的影响。方法 不同浓度大黄素单用或与5-Fu联合作用HepG2细胞，以流式细胞仪（FCM）及末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡；免疫组织化学（sP）法检测Bax、Bcl-2、凋亡诱导因子（AIF）蛋白表达的改变。结果 2、4μg／m1大黄素分别与5-Fu联用，作用细胞16、24、48h后，时间依赖性地诱导HepG2细胞凋亡，且随大黄素浓度的增加细胞凋亡率有增加的趋势。联用组细胞凋亡率及Bax、Bcl-2、AIF蛋白表达与5-Fu单用组相比差异均有极显著性意义（均P〈0．01）。各组细胞凋亡率与Bax蛋白表达呈正相关（r=0．881，P〈0．05），与Bcl-2蛋白表达呈负相关（r=-0．942，P〈0．01），与AIF蛋白表达呈正相关（r=0．900，P〈0．05）。结论 大黄素可显著增强5-Fu诱导HepG2细胞凋亡的作用，可能与调控Bax、Bcl-2、AIF蛋白表达有关。     

白蛋白对近端肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响

 【目的】探讨白蛋白对近端肾小管上皮细胞（PTCs）增殖与凋亡的影响。【方法】用不同剂量（0．1，0．5，1，5，10，30mg／mL）去脂牛血清白蛋白（dBSA）超载体外培养的NRK52E，dBSA 0mg／mL作为对照。细胞增殖活性用MTS比色法检测和显微镜观察。细胞凋亡检测：荧光染料DAPI染核，DNA梯带实验，原位末端标记（TUNEL）实验和苔盼蓝染色计数。【结果】高剂量dBSA超载未完全融合NRK52E细胞144h后细胞变得更密集。MTS比色结果发现，高剂量dBSA（5、10、30mg／mL）超载可明显诱导NRK52E细胞增殖，增殖活性分别为（0．700±0．045）A、（1．021±0．029）A和（1．273±0．173）A，较对照细胞（0．441±0．020）A显著升高，P均〈0．05。高剂量dBSA超载的NRK52E细胞，有较多出现核碎裂和核固缩，有较强DNA梯带和原位末端标记信号。苔盼蓝染色计数发现，高剂量dBSA（5、10、30mg／mL）超载NRK52E细胞72h的死亡细胞数[（680000±28618）／mL，（970000±52915）／mL和（1132500±88954）／mL较对照的死亡细胞数[（312500±28395）／mL]显著升高，P均〈0．05；而且死亡细胞数呈剂量依赖性。【结论】白蛋白超载NRK52E细胞既可诱导细胞增殖，又可诱导细胞凋亡。     

白蛋白对近端肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响

【目的】探讨白蛋白对近端肾小管上皮细胞（PTCs）增殖与凋亡的影响。【方法】用不同剂量（0．1，0．5，1，5，10，30mg／mL）去脂牛血清白蛋白（dBSA）超载体外培养的NRK52E，dBSA 0mg／mL作为对照。细胞增殖活性用MTS比色法检测和显微镜观察。细胞凋亡检测：荧光染料DAPI染核，DNA梯带实验，原位末端标记（TUNEL）实验和苔盼蓝染色计数。【结果】高剂量dBSA超载未完全融合NRK52E细胞144h后细胞变得更密集。MTS比色结果发现，高剂量dBSA（5、10、30mg／mL）超载可明显诱导NRK52E细胞增殖，增殖活性分别为（0．700±0．045）A、（1．021±0．029）A和（1．273±0．173）A，较对照细胞（0．441±0．020）A显著升高，P均〈0．05。高剂量dBSA超载的NRK52E细胞，有较多出现核碎裂和核固缩，有较强DNA梯带和原位末端标记信号。苔盼蓝染色计数发现，高剂量dBSA（5、10、30mg／mL）超载NRK52E细胞72h的死亡细胞数[（680000±28618）／mL，（970000±52915）／mL和（1132500±88954）／mL较对照的死亡细胞数[（312500±28395）／mL]显著升高，P均〈0．05；而且死亡细胞数呈剂量依赖性。【结论】白蛋白超载NRK52E细胞既可诱导细胞增殖，又可诱导细胞凋亡。     

BORIS通过表观修饰对人肝癌细胞SOCS3表达的调控

目的 探讨人肝癌细胞系中印记位点结合因子（BORIS）对细胞因子信号传导抑制因子-3（SOCS3）表达的调控方式。方法 通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测SOCS3 mRNA在肝癌细胞中的表达;Western blot检测敲低和过表达BORIS的肝癌细胞中SOCS3蛋白的表达;在敲低和过表达BORIS的肝癌细胞系中使用甲基化特异性PCR（MSP-PCR）,检测SOCS3基因启动子区域甲基化状态;通过UCSC数据库分析,找到SOCS3基因启动子区潜在的BORIS结合位点,使用染色质免疫共沉淀（ChIP）-实时定量PCR（ChIP-qPCR）探索内源性高表达BORIS细胞中BORIS在SOCS3启动子区的富集状况;通过ChIP-qPCR检测敲低和过表达BORIS对SOCS3启动子区组蛋白甲基化状态。结果 在肝癌细胞中SOCS3 mRNA表达较高,在敲低或过表达BORIS mRNA肝癌细胞中,SOCS3蛋白表达相应下调或上调,即在肝癌细胞中BORIS以正向调控的方式调控SOCS3蛋白质的表达;MSP-PCR实验显示在SMMC-7721和HepG2细胞SOCS3启动子为非甲基化,敲低BORIS不改变甲基化状态,Huh7细胞的SOCS3启动子区为甲基化状态,过表达BORIS后,SOCS3启动子区转变为非甲基化状态,但在HCCLM3中SOCS3启动子为非甲基化,过表达BORIS不影响甲基化状态;ChIP-qPCR表明在内源性高表达BORIS的细胞中,BORIS特异性结合在SOCS3启动子区;组蛋白甲基化检测结果表明,敲低BORIS减少了BORIS在SOCS3启动子区富集,同时减少该区域H3K4 me2,增加H3K27 me3,而在过表达BORIS的细胞中呈现相反的结果。 结论 BORIS作为一个表观遗传调控因子调控SOCS3基因启动子区的甲基化状态和组蛋白甲基化修饰,影响SOCS3的表达,进而参与肝癌发生发展的过程。     

细胞角蛋白AE1、AE3和PCNA、CEA在甲状腺滤泡癌诊断中的价值

目的 探讨AE1、AE3、PCNA、CEA在甲状腺滤泡癌中的表达及在诊断中的价值.方法 取16例临床病理确诊的甲状腺滤泡癌,采用免疫组化SP法检测细胞角蛋白AE1、AE3和PCNA、CEA的表达,并与56例结节性甲状腺肿、28例甲状腺腺瘤比较.结果 AE1、AE3和PCNA在甲状腺滤泡癌中的阳性率分别为93.75%、100%和81.25%且多为强阳性表达,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤基本不表达或仅弱阳性表达,CEA均无阳性表达.结论 AE1、AE3、PCNA阳性表达对甲状腺滤泡癌诊断有一定价值,而CEA对滤泡癌的诊断价值则有限.     

TRAIL受体在卵巢上皮癌中的表达

目的研究人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在卵巢上皮癌中的表达。方法采用免疫组化方法,检测TRAIL 4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在6例正常卵巢组织、12例良性卵巢上皮性肿瘤及32例卵巢上皮癌中的表达。结果DR4、DR5、DcR1、DcR2表达阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆或胞膜中;在正常卵巢组织中和卵巢良性肿瘤组织中4个受体均呈高表达,相互间差异无统计学意义;而在卵巢上皮癌组织中假受体DcR1、DcR2的表达率（44%、22%）显著低于在卵巢良性肿瘤组织（83%,100%）和正常卵巢组织（100%、83%）的表达率,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;卵巢上皮癌中DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达与临床期别、分化程度、组织类型无关（P〉0.05）。结论在正常卵巢、良性卵巢上皮肿瘤及卵巢上皮癌中TRAIL 4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2均有表达,但在卵巢上皮性癌中假受体DcR1、DcR2的表达率明显减少,可能与卵巢癌的发生有关。