P27KIP1和P53及P21WAF1/CIP1表达与胃癌临床病理及预后的关系

目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达。结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为48.9%、56.7%、51.1%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1、P21WAF1/CIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),P53阳性表达则相反;P27KIP1与P53、P21WAF1/CIP1表达显著相关(P<0.05);P27KIP1、P21WAF1/CIP1表达与胃癌预后密切相关(P<0.05),P53表达与患者术后生存无显著相关(P>0.05)。结论P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1、P21WAF1/CIP1蛋白检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的重要参考指标。     

联合检测大肠癌组织中PTEN与CyclinD1的表达及DNA含量的临床意义

目的:探讨大肠癌组织中PTEN和CyclinD1的表达及与DNA含量联合检测的关系及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测58例大肠癌及14例癌旁正常大肠黏膜组织中PTEN和CyclinD1蛋白表达;应用流式细胞术检测以上组织中PTEN和CyclinD1的DNA含量;分析它们之间及与肿瘤分期、分级的关系.结果:PTEN蛋白在大肠癌组织中的表达(65.52%)显著低于癌旁正常组织(100%),CyclinD1蛋白在大肠癌组织中的表达(60.34%)显著高于癌旁正常组织(1.72%),两种蛋白在大肠癌组织中的表达呈负相关(r =-0.71);大肠癌组织的异倍体率(68.97%)显著高于癌旁正常组织(0);PTEN阳性组的DNA指数(DNA index,DI)、S期细胞比率(S-phase fraction ,SPF)均低于阴性组(P<0.05),CyclinD1阳性组的DI及SPF均高于阴性组(P<0.05);两者的表达与肿瘤病理分级、Dukes分期及淋巴结转移相关;淋巴结转移患者的异倍体率及SPF均高于无淋巴转移患者(P<0.05).结论:PTEN和CyclinD1基因的异常改变可能参与大肠黏膜细胞的恶性转化过程,两者的变化存在相关性;DNA含量的变化可能与淋巴结转移有关.联合检测PTEN、CyclinD1蛋白及DNA含量可作为评估大肠癌病理生物学行为和预后的重要指标.     

P21WAF1／CIP1和P53基因表达及膀胱癌生物学行为的关系

目的：探讨膀胱癌P21WAF1／CIP1、P53基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学ABC方法检测122例有随访结果的膀胱癌患者的P21WAF1／CIP1、P53基因表达,并采用双变量相关分析、Logistic回归分析和Kaplan-Meier法分析。结果：P53野生型肿瘤中P21WAF1／CIP1阳性表达率明显高于P53突变型肿瘤,P53突变型肿瘤中保持P21WAF1／CIP1阳性表达者具有与P53野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论：维持P21WAF1／CIP1的表达可清除P53突变蛋白的有害作用;根据P21WAF1／CIP1表达状况,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估,对拟定治疗方案有 重要的指导意义。     

直肠癌自发性细胞凋亡、P53蛋白表达和放射敏感性关系的研究

目的:探讨直肠癌自发性细胞凋亡指数(SAI)、P53蛋白表达水平和放射敏感性的关系.方法:对36份直肠癌活检标本分别采用TUNEL和免疫组化法检测(SAI)和P53蛋白基因表达,对放疗后手术切除标本进行放射敏感性测定,观察其与SAI、P53蛋白表达的关系.结果:放疗前直肠癌组织均能检测到细胞凋亡,平均SAI(0.98±0.32)%;SAI与P53蛋白阳性表达率呈负相关(r=0.72,P＜0.05);高凋亡指数组(SAI＞0.98%)放射敏感性明显高于低凋亡指数组(SAI＜0.98%)(P＜0.05);P53蛋白阳性表达率与放射敏感性呈负相关.当SAI＞0.98%,P53(-)时,放疗敏感性明显增高.结论:SAI和P53与直肠癌放射敏感性密切相关,是直肠癌放射敏感性的两个重要预测因素.     

p^21WAF1和p53基因在胆管癌组织中的表达研究

目的 探讨p^21WAF1、p53基因与胆管癌发生发展的关系。方法 采用免疫组化方法,检测48例胆管癌和8例伴慢性炎症的胆管壁组织中p^21WAF1、p53蛋白表达情况。结果 胆管癌中p^21WAF1、p53阳性表达率分别为25％和54％。而伴炎症的胆管组织阳性表达率分别为88％和0。p^21WAF1蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移或远处转移以及TNM分期呈显著相关性;而p53则与这些指标无关,与p^21WAF1蛋白无相关性。结论 胆管癌的发生发展可能与p^21WAF1、p53等多基因表达异常有关,p^21WAF1基因异常表达是衡量胆管癌恶性行为的有用指标。     

P53基因突变及蛋白表达与大肠癌发生及预后关系探讨

目的:探讨P53基因突变及蛋白表达与大肠癌发生及预后的关系.方法:以PCR-RFLP-SSCP技术,分析大肠癌及大肠息肉P53基因突变以及运用免疫组化技术检测P53蛋白表达与临床病理学因素及预后之间关系.结果:P53因基突变与P53蛋白表达之间是呈正相关.大肠癌P53突变率高于大场息肉(P<0.001)且与发病年龄、肿瘤原发部位以及肿瘤大体类型明显相关(P<0.05).应用COX模型分析大肠癌复发及死亡相关因素显示P53蛋白表达者复发及死亡危险系数均大于阴性者.结论:P53基因突变及P53蛋白表达可以作为一个预后的生物学指标.     

抑癌基因P53在胆囊癌辅助诊断中的意义

目的:探讨抑癌基因P53在原发性胆囊癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组强化学方法检测33例原发性胆囊癌和12例胆囊炎组织中P53蛋白的表达。结果:原发性胆囊癌组织中P53蛋白阳性表达率为55%,显著高于胆囊炎组织中P53蛋白表达率(P<0.05);低分化癌P53蛋白阳性率明显高于高、中分化腺癌(P<0.05);P53蛋白阳性表达与胆囊癌的临床分期、淋巴结转移无明显相关性。结论:P53蛋白表达在胆囊癌的发生、发展起一定作用,检测P53蛋白可望成为胆囊癌诊断中最有价值的辅助方法。     

膀胱癌多药耐受相关蛋白和P53的表达及相关性分析

目的 :分析膀胱癌多药耐受相关蛋白 ( MRP)、突变型 P53( mt P53)的表达及两者的相关性。方法 :利用链霉亲和素生物素酶复合物法 ( SABC法 )检测了 93例膀胱癌和 1 0例正常膀胱粘膜的 MRP、mt P53表达 ,并分析了两者表达的相关性。结果 :膀胱癌与正常膀胱粘膜间的 MRP、mt P53表达差异分别有显著性意义 ( P <0 .0 5)和极显著性意义 ( P <0 .0 1 ) ;MRP和 mt P53表达具有较强的相关性 ( r=0 .682 ,P <0 .0 1 )。结论 :膀胱癌 MRP、mt P53的表达显著增强 ,两者表达具有密切的相关性。     

P21WA F_1/CIP_1和P53基因表达与膀胱癌生物学行为的关系

目的 :探讨膀胱癌 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学 ABC方法检测 12 2例有随访结果的膀胱癌患者的 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因表达 ,并采用双变量相关分析、L ogistic回归分析和 Kaplan- Meier法分析。结果 :P5 3野生型肿瘤中 P2 1WA F1 / CIP1 阳性表达率明显高于 P5 3突变型肿瘤 ;P5 3突变型肿瘤中保持 P2 1WAF1 / CIP1 阳性表达者具有与 P5 3野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论 :维持 P2 1WAF1 / CIP1 的表达可清除 P5 3突变蛋白的有害作用 ;根据 P2 1WAF1 /CIP1 表达状况 ,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估 ,对拟定治疗方案有重要的指导意义     

膀胱癌中Livin的表达及其与突变型P53的关系

目的探讨Livin在膀胱癌中的表达及意义，及其与突变型P53表达的相关性。方法采用34例膀胱癌石蜡标本及10例正常膀胱组织标本，通过免疫组化SP法检测Livin与突变型P53的表达。结果Livin在10例正常膀胱组织中不表达，而34例膀胱癌组织标本中有30例Livin阳性表达（P〈0．01）。在膀胱癌中Livin蛋白的阳性表达率和膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期、复发性无明显的相关性（P〉0．05）；突变型P53在正常膀胱组织中不表达，而34例膀胱癌组织标本中有18例突变型P53阳性表达（P〈0．01）；膀胱癌中Livin的表达率与突变型P53无相关性（P〉0．05）。结论Livin蛋白与突变型P53蛋白可作为诊断膀胱癌的特异性指标，亦为抗肿瘤基因治疗提供了新的靶点。     

P~(16)、P~(53)、P~(21)/WAF1蛋白的表达与原发性肝癌诊断与预后关系的研究

目的:探讨肝癌和癌旁组织中P~(16)、P~(53)、P~(21)/WAF1蛋白的表达与原发性肝癌的诊断和预后的关系。方法:应用免疫组化技术检测48例手术切除肝癌及癌旁组织中肿瘤相关基因的表达。结果:P~(16)、P~(53)、P~(21)/WAF1蛋白在肿瘤组织中的阳性表达分别为39.6％、56.2％、43.7％,与癌旁组织中的表达差异有显著性(P<0.05),瘤体直径大于5cm、包膜不完整的肿瘤、生存期小于2年和伴有瘤栓的肿瘤组中,P~(21)、P(53)、P~(16)与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05);在生存期大于2年和复发时间大于6个月的病例中,肿瘤组织表达P~(16)蛋白明显高于生存期小于2年和复发时间小于6个月的病例(P<0.05);在伴有瘤栓和侵润生长的肿瘤组织中P~(53)蛋白表达与不伴有瘤栓和膨胀生长的表达差异有显著性;P~(21)在低分化和早期复发的肿瘤组织中表达显著高于高分化和复发时间较晚的肿瘤组织(P<0.05)。结论:P~(53)基因突变与肝癌的分期、门静脉癌栓的形成、肿瘤的侵袭性有关,是肝癌发展的晚期事件,P~(21)与肝癌的分化和预后有关;P~(16)与肝癌的复发和预后有关。P~(16)、P~(53)、P~(21)可以作为对肝癌分化、侵袭、转移和预后进行预测的标志。     

在胆管癌组织中检测p53,p21WAF1的表达

目的 研究胆管癌中ｐ５３,ｐ２１＾ＷＡＦ１基因表达以及它们之间的关系。以期为找到一种早期诊断及判断胆管癌预后的方法找下一个基础。方法 本研究采用３０例人胆管癌及癌旁组织配对资料,应用原位杂交及免疫组化方法检测、ｐ５３、ｐ２１＾ＷＡＦ１基因表达经们之间的关系。进而分析它们与临床病理资料之间的相关性。结果 原位杂交检测３０例胆管癌中有１４例（１４／３０,４６．７％）呈ｐ５３阳性,１２例（１２／３０,４０．０％）ｐ２１＾ＷＡＦ１阳性。ｐ５３,ｐ２１＾ＷＡＦ１原位杂交结果与胆管癌的临床病理资料无明显相关性。免疫组化检测３０例胆管癌中,Ｐ５３蛋白表达阳性率明显高于无局部淋巴结转移组;临床Ⅲ期的病人Ｐ５３蛋白阳性率明显高于临床Ⅰ和Ⅱ期的病人,并且有Ｐ５３蛋白表达的病人其生存期明显短于无Ｐ５３蛋白表达的病人。ｐ２１＾ＷＡＦ１     

P53,Rb抑癌基因突变产物在前列腺癌中的表达

用Ｐ５３和Ｒｂ，通过免疫金－银染色方法，对３０例前列腺癌及２０例前列腺增生症进行检测。结果显示：前列腺癌Ｐ５３、Ｒｂｃ１５的阳性率分别为６０．０％和５０％，前列腺增生症仅有１０％和１５％，二者之间有显著性差异。前列腺正常组织阳性率Ｐ５３ 和Ｒｂ为０，与肿瘤区比较Ｐ＜０．００１；３０例前列腺癌中，有１０例Ｐ５３和Ｒｂ同为阳性，Ｐ５３在低分化和未分化癌中阳性表达明显高于高分化腺癌（Ｐ＜０．０１）。     

p21WAF1/CIP1 gene is inactivated in metastatic prostatic cancer cell lines by promoter methylation

INTRODUCTION: p21WAF1/CIP1 may act as a tumour suppressor gene (TSG) and loss of the p21WAF1/CIP1 gene has been reported in several solid tumours. The aim of this study was to see whether p21WAF1/CIP1 was expressed in metastatic prostate cancer cell lines and to determine if there was methylation of the p21WAF1/CIP1 promoter. METHOD: PC3, LNCaP and DU145 metastatic prostate cancer cell lines, 1542NP normal prostate, and RD rhabdomyosarcoma cell lines were cultured in the demethylating agent 5-Aza-2 deoxycytidine (5-Aza-CdR). p21WAF1/CIP1 mRNA expression was analysed by RT-PCR. DNA from untreated cell lines was modified with sodium bisulphite and promoter sequencing was performed. RESULTS: p21WAF1/CIP1 was expressed at low or undetectable levels in metastatic prostate cancer cell lines but expression was reactivated by treatment with 5-Aza-CdR. Sequence analysis of the promoter region revealed several sites of methylation at the 5' end of a CpG island in the PC3, LNCaP and DU145 cell line DNA but not in the normal prostate control DNA. Most notably the Sis-inducible element (SEI)-1-a STAT1-binding site, was methylated. CONCLUSIONS: In this study, we show that p21WAF1/CIP1 expression in metastatic prostate cancer cell lines is enhanced as a result of demethylation of the DNA. Furthermore, several cytosine residues in the promoter region are methylated, including critical binding sites. The inhibition of the STAT1-signalling pathway by methylation of the promoter may inactivate the p21WAF1/CIP1 TSG in prostate cancer.     

人骨肉瘤中p53、p21~(WAF1/CIP1)和增殖细胞核抗原的表达及相互关系

目的 探讨细胞周期相关基因p21~(WAF1/CIP1)、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在人骨肉瘤中的表达和相互关系.方法 应用LSAB法,对40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤患者的病变组织和20例正常人骨组织分别以p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的单克隆抗体作免疫组织化学检测.结果 骨肉瘤组织中p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的阳性反应率和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有统计学意义(P<0.05).p53标记指数与p21~(WAF1/CIP1)标记标数以及p21~(WAF1/CIP1)与PCNA标记指数间呈正相关(t值分别为2.93和4.20,P<0.01).结论 骨肉瘤组织中有p53、p21p21~(WAF1/CIP1)和PCNA的过表达,其表达的强度与肿瘤的恶性程度和预后相关.     

膀胱癌多发或复发的克隆起源

目的 探讨人膀胱移行上皮癌多发性、复发性的细胞克隆起源。方法 采用ｐ５３基因突变的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ测序检测６例患者１４个表浅、低分级原发加多发或复发的膀胱移行上皮癌标本及ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１蛋白的表达。结果 在１４个膀胱移行上皮癌标本均有ｐ５３基因的点突变,同一例患者所有标本的点突变分别在同一位点上;１４个膀胱移行上皮癌标本中仅有５个有ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１蛋白的表达。结论     

p53, p21 and mdm2 expression vs the response to radiotherapy in transitional cell carcinoma of the bladder

OBJECTIVE: To identify, in a retrospective study, possible molecular markers predictive of radioresponsiveness in patients with transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder. PATIENTS AND METHODS: Patients with T2-T4a TCC treated with preoperative radiotherapy and cystectomy were included in the study if their cystectomy specimen was pT3b (in 42) or pT0 (in 17). Because treatment schedules changed over time, radiotherapy was given either as 2 Gy x 23 over 4-5 weeks with cystectomy 4-5 weeks later (in 23), or as 4 Gy x 5 during 1 week with cystectomy in the following week (in 36 patients). Protein expression of p53, mdm2 and p21 (CDKN1 A/WAF1/CIP1/SDI1) was assessed immunohistochemically in biopsies taken before radiotherapy. RESULTS: There was no difference in protein expression when comparing all patients with pT0 and pT3b. However, for patients receiving 46 Gy, increased p53 expression (but not p21 or mdm2) predicted the absence of residual tumour (P = 0.005): six of seven patients with > 50% p53 expression had pT0 in the cystectomy specimen, whereas 10 of 12 patients with < or = 5% expression had pT3b. Over-expression of p53 correlated with longer overall (P = 0.045) and cancer-specific survival (P = 0.020). CONCLUSION: The expression of mdm2 or p21 did not predict radioresponsiveness in patients with TCC of the bladder. The role of p53 remains unclear; the view that p53 over-expression confers radioresistance in bladder cancer is not supported.