一氧化氮等神经递质与阴茎勃起关系的实验观察

为探讨阴茎勃起的神经调节机制，作者通过电刺激狗盆神经诱发阴茎勃起，选择硝普钠为一氧化氮（ＮＯ）的供体，研究了ＮＯ及其相关因素ｃＧＭＰ、ｃＡＭＰ和亚甲蓝在阴茎勃起过程中的作用，同时观察了胆碱能神经递质、窦内皮细胞在勃起中的作用。实验结果支持海绵体平滑肌松弛为胆碱能神经和非肾上腺非胆碱能（ＮＡＮＣ）神经递质所介导，ＮＯ或其释放物质是阴茎勃起的主要ＮＡＮＣ类神经递质的学说。该发现有助于临床解决阴茎勃起障碍的治疗。     

男性性功能障碍一氧化2氮合成酶变化的研究进展

男性性功能障碍临床上相当常见。阴茎勃起的生理基础是动脉血流增加，大量血液进入海绵窦，而动脉和海绵窦平滑肌的舒张与收缩由支配神经通过神经递质起作用；静脉回流阻塞也是阴茎勃起生理基础之一，静脉回流阻塞不完全是被动的，也可能与神经调节有关。所以，近年来许多研究者将注意力从阴茎血流动力学的研究转向阴茎神经递质的研究。目前认为，交感神经递质——去甲肾上腺素主要与阴茎勃起的消退和维持萎软有关，副交感神经递质——乙酰胆碱起着重要但非决定性作用，起决定作用的可能是非肾上腺素能非胆碱能(Non-adronergic non-cholinergic, NANC)神经递质。NANC主要有一氧化氮(Nitric oxide，NO)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal polypeptide,VIP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)、P物质和催乳素等，现就近年NO及其合成酶(Nitric oxide synthase, NOS)的研究进展作一综述。 1 概论 NO通过左旋精氨酸(L-Arginine，L-ARG)-NO-环磷酸鸟苷(cGMP)通路起作用。NOS催化L-ARG生成NO，NO经弥散与鸟苷酸环化酶中的铁离子结合，引起环化酶构象改变，使细胞浆内cGMP增多，cGMP加速细胞内蛋白磷酸化过程，发挥NO的平滑肌松弛作用[1]。NO通过L-ARG-NO-cGMP通路可以产生许多生物效应，除了平滑肌松弛作用外，还有抑制血小板粘附、促进神经信息的传递、帮助记忆、抗肿瘤和抗感染等作用。由于NO为气体，半衰期很短，研究中常以NOS替代NO。 有研究者[2,3]向大鼠和兔子的阴茎海绵体注射NOS抑制剂，可将电刺激造成的阴茎勃起抑制掉；然而，当再注射NO或NO供体时，则可再引发勃起。其它动物(如狗和猫)的研究[4,5]发现，阴茎海绵体内注射NO供体(如硝普钠、S-亚硝基-N-乙酰青霉酸衍胺)、cGMP及cGMP的磷酸二酯酶抑制剂可诱发阴茎勃起，若注射NOS的抑制剂如L-N-硝基精氨酸(L-N-Nitroarginine，L-NOARG)或cGMP的拮抗剂亚甲蓝(Methylene blue，MB)，则可以消除电刺激或NO供体所诱发的阴茎勃起。上述研究证实了L-ARG-NO—cGMP通路在阴茎 勃起中的作用。 Knispel等[6]对人和兔的阴茎海绵体的张力进行研究，发现NOS抑制剂能消除电刺激和乙酰胆碱所致的舒张反应，阿托品只能轻度降低电刺激引起的舒张作用，河豚毒素则可消除该舒张反应。并认为NO有两种来源，一种是神经源性，另一种是内皮细胞源性，以前者为主。 Burnett等[7]的组织化学研究认为，NOS主要分布在大鼠阴茎组织中的神经纤维和血窦内皮细胞中。另外，有作者[8]的研究也发现，NO可由神经源性和胆碱能——内皮细胞性两种。高冰等[9]在离体犬阴茎血管及海绵体组织的实验中观察到阴茎血管及海绵体组织对乙酰胆碱均能产生浓度依赖性舒张反应，该反应可以被硝基精氨酸、亚甲蓝及阿托品抑制，因而认为胆碱能舒张反应也由L-ARG-NO-cGMP通路介导。     

一氧化氮——阴茎勃起机制研究中的新课题

一氧化氮──阴茎勃起机制研究中的新课题高冰，薛兆英，郭应禄阴茎勃起机制复杂，近十年来多数研究着重于勃起时血流动力学的改变，作为非肾上腺素能非胆碱能（ＮＡＮＣ）介质的肽能神经递质在勃起生理中起着一定的作用［１］。最近发现一氧化氮（ＮＯ）是一种强有力的内...     

一氧化氮与雄激素在阴茎勃起中的作用

近年来研究表明 ,一氧化氮 ( NO)是介导阴茎勃起的一种神经递质〔1〕。最近又有实验表明 ,一氧化氮合酶 ( NOS)与雄激素有依赖关系〔2〕。可见 ,NO与雄激素在阴茎勃起中有明显作用。本文现对此作一综述。1　 NO在阴茎勃起中的作用在人体内 ,NO在 NOS的作用下 ,催化 L-精氨酸 (     

NO对前列腺及阴茎勃起功能的调节作用

一氧化氮是一种不稳定的低分子有害气体 ,同时它又是一种生物活性物质 ,参与了多种疾病的病理生理过程。一氧化氮在体内由L 精氨酸在一氧化氮合成酶的作用下生成 ,作为一种非肾上腺能非胆碱能神经递质 ,对动物和人的生殖泌尿器官平滑肌张力起着重要的调节作用。本文简要介绍一氧化氮在体内的产生机制和分布 ,并着重概述一氧化氮对平滑肌舒张调节作用机理 ,及其在非手术治疗前列腺增生导致下尿路梗阻及改善阴茎勃起功能障碍方面的临床应用。     

PKB/Akt信号通路与阴茎勃起功能的关系

阴茎勃起是由神经内分泌调节下阴茎动脉和阴茎海绵体一系列血液动力学变化的过程.阴茎的勃起机制比较复杂,目前尚未完全明确.研究普遍认为,由一氧化氮合酶(NOS)催化合成的一氧化氮(NO)作为海绵体平滑肌舒张的重要调节因子,在阴茎勃起过程中发挥关键作用.NOS有三种亚型,分别命名为神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS).其中eNOS在阴茎中活性较高,在海绵体平滑肌松弛和阴茎勃起过程中起重要作用.蛋白激酶B (PKB/Akt)即作用于eNOS,使其磷酸化后激活,激活的eNOS进而催化合成NO,最后促进阴茎勃起.     

老年雌鼠膀胱功能障碍与雌激素及一氧化氮的关系

一氧化氮(NO)作为一种神经递质和信号传导分子,通过与其他神经递质及激素的相互作用,调节平滑肌舒张~[1].NO由其前体左旋精氨酸经一氧化氮合酶(NOS)催化产生,NOS分3种亚型:内皮型NOS(eNOS)、神经型NOS(nNOS)和诱生型NOS(iNOS).我们通过观察不同雌激素水平下,老年雌鼠尿动力学参数和膀胱组织NO及NOS亚型的改变,探讨膀胱功能与雌激素和NO的关系.     

NANC神经递质对膀胱下尿路梗阻逼尿肌稳定性的影响

目的　观察非肾上腺素能非胆碱能 (NANC)神经递质对下尿路梗阻逼尿肌肌条自发性收缩频率及收缩幅度的作用。　方法　建立Wistar大鼠膀胱下尿路梗阻动物模型 ,6周后以充盈性膀胱测压的变化检测逼尿肌不稳定的发生率。制备离体逼尿肌肌条 ,观察NANC神经递质血管活性肠肽 (VIP)、三磷酸腺苷 (ATP)对肌条自发性收缩频率及收缩幅度的影响。　结果　大鼠膀胱下尿路梗阻 6周后逼尿肌不稳定发生率为 6 2 % ;VIP、ATP能明显抑制逼尿肌的自发性收缩 ,降低逼尿肌肌条自发性收缩频率及收缩幅度 (P <0 .0 5 ) ;梗阻后逼尿肌不稳定组、逼尿肌稳定组及对照组之间差别无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　VIP、ATP能显著抑制正常和梗阻后逼尿肌自发性收缩的频率及收缩幅度     

一氧化氮对女性下尿路作用研究进展

一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一种神经递质和信号传导分子,通过与其他神经递质及激素的相互作用,调节膀胱和尿道舒张,在女性下尿路发挥重要生理功能。NO及一氧化氮合酶(nitric oxide syn-thase,NOS)的改变和疾病的发生发展密切相关。     

Raf/MEK/ERK1/2信号通路与阴茎勃起功能关系的研究进展

阴茎勃起功能受海绵体平滑肌舒张功能的调控。在细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路研究过程中人们认识到Raf/MEK/ERK1/2信号通路与海绵体平滑肌及内皮系统功能关系密切。ERK1/2信号主要通过一氧化氮合酶(NOS)的磷酸化作用参与阴茎勃起功能的调控。目前认为,ERK1/2在勃起过程中磷酸化抑制内皮性NOS(eNOS)活性降低阴茎海绵体平滑肌(CCSMC)舒张及阴茎勃起功能,但其磷酸化抑制的作用位点尚不清楚。在CCSMC及内皮细胞中,ERK1/2信号与其他信号通路之间的相互作用从而调控阴茎勃起功能。本文总结了近年以来Raf/MEK/ERK1/2信号通路的研究进展,阐述其在勃起功能中的作用机制及各信号通路之间的相互作用,为进一步探索阴茎勃起过程的分子机制奠定基础。     

大鼠盆神经节NOS和VIP阳性神经元对阴茎海绵体的支配

目的：研究大鼠盆神经节(MPG)中一氧化氮合酶(NOS)、血管活性肠肽(VIP)阳性神经元对阴茎海绵体的支配。方法：应用辣根过氧化物酶(HRP)逆行示踪技术结合免疫组织化学和酶组织化学双标技术,观察大鼠MPD中还原型辅酶Ⅱ(NADPFI,NOS标志物)阳性和VIP阳性神经元对阴茎海绵体的支配。结果：HRP阳性标记神经元主要分布于MPG内靠近阴茎神经的区域。HRP阳性标记神经元中72％(210／292)为VIP免疫阳性,83％(268／323)为NADPH组化反应阳性。结论：大鼠盆神经节中NOS、VIP阳性神经元对阴茎海绵体有直接支配,NO和VIP作为神经递质或调质参与了阴茎勃起。     

调节阴茎勃起的神经递质及其在阳萎病理过程中变化的研究进展

调节阴茎勃起的神经递质包括多种，主要是一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）、血管活性肠肽（Ｖａｓｏａｃ－ｔｉｖｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＶＩＰ）、降钙素基因相关肽（Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）、Ｐ物质和催产素等。阴茎勃起功能障碍的病理过程与上述神经递质的改变有明显的关系。     

雄激素对下丘脑室旁核中注射L-精氨酸诱发阴茎勃起的影响

目的 :探讨雄激素对下丘脑室旁核 (PVN)中注射L 精氨酸诱导的阴茎勃起是否有影响。　方法 :健康成年雄兔随机分成去势组、去势后雄激素替代组及假手术对照组 3组 (每组 8只 )。饲养 1个月后 ,监测在PVN中注入L 精氨酸后海绵体窦内压 (ICP)的变化及测定每只雄兔PVN组织中一氧化氮合酶 (NOS)活性。　结果 :去势组中ICP最高值均值为 (2 2 .6 4 0± 4 .76 7)mmHg(1mmHg =0 .133kPa) ,NOS活性均值为 (0 .80 7±0 .188)U/mg·prot,与替代组或假手术对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。替代组ICP最高值均值及NOS活性分别为(38.14 6± 4 .90 7)mmHg和 (1.4 5 7± 0 .2 93)U/mg·prot,与假手术对照组相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,假手术对照组ICP最高值均值及NOS活性分别为 (39.991± 3.0 6 8)mmHg和 (1.5 2 8± 0 .2 4 0 )U/mg·prot。 　结论 :一氧化氮是PVN中诱导阴茎勃起的神经递质之一 ,且L 精氨酸在PVN中诱导的阴茎勃起需要雄激素的维持     

肝郁证勃起功能障碍大鼠模型建立的实验研究

目的建立大鼠肝郁证勃起功能障碍(ED)模型,揭示肝郁证ED的可能发病机制。方法采用束缚盒慢性应激法,逐渐增加束缚强度与时间,造模共50d,观测雄性大鼠性活动,包括嗅舔次数,首次爬背时间,爬背次数,累计爬背时间并制作性器官病理切片及检测阴茎组织一氧化氮合成酶等指标。结果大鼠性活动及体重均表现出明显的差异性。性器官病理切片显示正常对照组与模型组存在差异。一氧化氮合成酶正常对照组与模型组差异有显著性(P<0．05)。结论实验表明束缚盒慢性应激法可造成大鼠肝郁证ED,其发病机制一是肝郁大鼠阴茎组织一氧化氮合成酶降低,使介导阴茎勃起的最主要非胆碱能非肾上腺能神经递质NO产生减少,阻止海绵体平滑肌舒张;二是肝郁导致性器官组织细胞病理改变,因此无法完成正常的勃起功能。     

一氧化氮对女性下尿路作用研究进展

一氧化氮（nitric oxide,NO）作为一种神经递质和信号传导分子，通过与其他神经递质及激素的相互作用，调节膀胱和尿道舒张，在女性下尿路发挥重要生理功能。NO及一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）的改变和疾病的发生发展密切相关。     

一氧化氮在慢传输型便秘发生中的作用

研究背景 :便秘在临床上共分为四型 :慢传输型、出口梗阻型、慢传输与出口梗阻混合型、肠易激惹综合征。最常见的是慢传输型。慢传输型的典型特征是结肠运动异常。组织学的研究表明 ,慢传输型便秘患者的结肠不仅有肾上腺素能、胆碱能神经系统的异常 ,也有其它类型神经递质及受体的异常。近 2 0年来 ,随着药理学、电生理学 ,免疫组织化学的发展 ,现已证实肠道存在着非肾上腺素能、非胆碱能神经系统 ( NANC) ,它有别于交感和副交感神经系统且在结肠运动异常中起着重要的作用。研究目的 :慢传输型便秘的确切原因目前还不清楚。近年来的研究表…     

一氧化氮在胆囊收缩素调节犬Oddi括约肌舒张通路中的作用

目的 探讨一氧化氮(NO)在胆囊收缩素(CCK)调节犬Oddi括约肌(SO)舒张的通路中发挥的作用.方法 打开犬十二指肠后逆行插入测压管至胆总管及SO,测定SO压力及CCK与NO对其产生的影响.结果 NO与生理剂量(20ng/kg)CCK合用后舒张SO的效应,相比单独注射CCK增强,却与单独使用NO无异;而与药理剂量(100 ng/kg)CCK合用后,相对降低了SO的运动性,但不能改变其快速兴奋SO的趋势.结论 CCK存在着兴奋和抑制SO的两种作用途径,而NO作为一种非肾上素腺能非胆碱能神经(NANC)的递质,可能在CCK的舒张通路中起到了重要作用.     

阴茎勃起与神经肽

阴茎海绵体平滑肌小梁和海绵窦松弛在勃起过程中起关键作用,其详细机制有待进一步阐明。上述组织具有丰富的肾上腺素能神经和胆碱能神经,传统认为阴茎勃起是副交感神经反应,但近年来发现乙酰胆碱并不是唯一的节后副交感神经递质。血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)以及P物质(SP)等均有可能作为递质参与勃起过程。本文拟就这类非肾上腺素能、非胆碱能物质与阴茎勃起组织的关系作一综述。 VIP VIP为28肽,1970年由Said和Mutt从猪小肠粘膜分离出,能扩张血管,松弛平滑肌。VIP分布很广,尤以消化道、生殖道、呼吸道为多。中枢和外周血管有VIP纤维支配,可能调节局部血流。VIP参与外周自主神经系统的反射功能。外周支配腺体     

NO-cNMP信号转导与阴茎勃起

近年来 ,随着勃起神经递质和海绵体平滑肌功能等有关阴茎勃起机制研究的进展 ,出现了许多治疗勃起功能障碍的药物 ,并取得较好的疗效 ,如罂粟碱、前列腺素Ｅ1、左旋精氨酸、林沙多明及西地那非等。上述药物的作用靶位均在控制阴茎勃起的一氧化氮 (ＮＯ) ｃＮＭＰ(ｃｙｃｌｉｃｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ)信号转导通路中 ,对信号转导通路的深入认识有助于此类药物的理解和开发。一、ＮＯ ｃＮＭＰ信号转导与阴茎勃起阴茎勃起的分子机制是[1 ] :各种性刺激作用于阴茎海绵体中氧化氮能神经的神经源性一氧化氮合酶 (ｎ…     

异丙酚对脑缺血缺氧性损伤保护作用的分子机制

近年来研究证实异丙酚对缺血缺氧性脑损伤具有明显的保护作用,可能的分子机制包括异丙酚对脑内氨基酸神经递质及其受体、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)以及对自由基等的作用。