红树林内生真菌多样性及其次级代谢产物GH-9-1抗肺癌活性的研究

摘 要：目的 分析湛江观海长廊红树林内生真菌多样性,筛选具有抗肺癌活性的内生真菌次级代谢产物,对其中1株内生真菌Penicillium sp. GH-9发酵产物4-甲基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸（GH-9-1）进行抗肺癌活性研究。方法 利用微生物培养和发酵技术对红树林内生真菌进行分离纯化及液体发酵,通过16S rRNA基因序列构建系统发育树分析红树林内生真菌多样性,利用高效液相色谱（HPLC）检测技术对其次级代谢产物进行特征峰追踪分离,根据核磁共振数据鉴定化合物结构,采用CCK-8法、流式细胞术、Western blot技术评价单体化合物的体外抗肺癌活性。结果 从湛江市观海长廊采集6种红树林植物组织标本及红树林根部土壤标本,共分离得到130株内生真菌,从真菌Penicillium sp. GH-9的发酵产物中获得其主要特征性代谢产物4-甲基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸（GH-9-1）。化合物GH-9-1可抑制非小细胞肺癌细胞A549和H460细胞生长增殖,并可诱导A549和H460细胞发生凋亡和细胞周期阻滞。结论 湛江市观海长廊红树林内生真菌具有丰富的多样性,从其中1株内生真菌Penicillium sp. GH-9的次级代谢产物分离得到的GH-9-1具有显著的抗肺癌活性。     

老鼠簕内生真菌及其次生代谢产物研究进展

老鼠簕是一种药用红树植物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和保肝等药理作用，然而其资源匮乏，发展与应用受到限制。已有研究表明，内生真菌可与宿主植物产生相似或相同的次生代谢产物，利用其次生代谢产物发现药理活性分子或先导化合物是解决药用植物资源匮乏问题的重要举措之一。本文系统地总结了过去20年老鼠簕内生真菌的国内外研究文献，从内生真菌分类及其次级代谢产物的化学成分与药理活性方面进行综述，旨在为老鼠簕内生真菌进一步开发和利用提供参考。     

海南海桑内生真菌Bionectria ochroleuca HHS111023次生代谢产物的研究

目的 研究中国特有红树植物海南海桑内生真菌Bionectria ochroleuca HHS111023的次生代谢产物及其生物活性。方法 利用多种柱色谱技术对次生代谢产物进行分离纯化;通过核磁与质谱数据分析结合理化常数及文献比对,鉴定化合物的结构;分别采用纸片琼脂扩散法和MTT法对化合物的抗菌活性和细胞毒活性进行测试。结果 从海南海桑内生真菌Bionectria ochroleuca HHS111023的次生代谢产物中分离鉴定了7个化合物：Lasiodiplodin (1)、(R)-de-O-methyllasiodiplodin (2)、(5S)-5-hydroxylasiodiplodin (3)、 (5R)-5-hydroxylasiodiplodin (4)、methyl (E)-11,12,15-trihydroxyoctadec-13-enoate (5)、对羟基苯乙醇 (6)、对羟基苯乙酸甲酯 (7)。化合物1和2分别对白色念珠菌和青枯雷尔氏菌具有抗菌活性,且分别对SGC-7901和K-562具有体外细胞毒活性。结论 化合物1 ~ 4为首次从淡色生赤壳菌Bionectria ochroleuca次生代谢产物中分离得到,化合物5为首次分离自微生物次生代谢产物;海南海桑内生真菌Bionectria ochroleuca HHS111023能产生具有抗菌和细胞毒活性的化合物。     

红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum HDN16-358次级代谢产物研究

目的 对红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum（HDN16-358）进行次级代谢产物的研究。方法 利用薄层色谱层析（TLC）,反相ODS,Sephadex LH-20、半制备型HPLC等色谱学方法对菌株发酵粗提物进行分离纯化;利用NMR、MS、UV等波谱学技术手段,解析确定化合物的结构,并对新天然产物1进行了细胞毒活性筛选。结果 分离鉴定了5个单体化合物：(2S)-5-Hydroxy-2,7-dimethyl-2-(4,8-dimethyl-3E,7-nonadienyl)-2H-chromene-6-carbaldehyde (1),BR-011 (2),LL-Z 1272β (3) and stachybotrylactone (4),5-Methylbenzene-1,3-diol (5)。结论 红树林来源真菌是重要活性物质来源和生物资源。从红树林植物内生真菌Stachybotrys chartarum中分离得化合物1-5,化合物1首次从自然界中分离得到,且具有中等细胞毒活性。     

角果木内生真菌Coriolopsis sp. J5代谢产物及活性研究

摘 要：目的 研究红树植物角果木内生真菌Coriolopsis sp. J5的活性次生代谢产物。方法 采用多种柱色谱技术对次生代谢产物进行分离纯化,根据理化常数和波谱数据分析鉴定化合物的结构;分别采用MTT法和滤纸片琼脂扩散法测定化合物的体外细胞毒活性及抗菌活性。结果 从角果木内生真菌Coriolopsis sp. J5的次生代谢产物中分离鉴定了7个化合物,分别为14-acetoxy-15-hydroxyirpexan（1）、15α-hydroxytrametenolic acid（2）、3β-hydroxylanosta-8,24- dien-21-oic acid（3）、latifolicinin C（4）、对羟基苯乙酸甲酯（5）、methyl 5-（2-methoxycarbonylethy）furan-2-carboxylate（6）和5-(2-carboxy-ethyl)-furan-2-carboxylic acid（7）。化合物1对人慢性髓原白血病细胞(K-562)和人肝癌细胞（BEL-7420）生长具有抑制作用,化合物5具有抗白色念珠菌（Candida albicans）、棉花黄萎病菌（Verticillium dahliae Kleb）和棉花枯萎镰刀菌（Fusarium oxysporum f.sp. vasinfectum）活性,化合物6具有抗地毯草黄单胞菌（Xanthomonas axonopodis）活性。结论 化合物1~5为首次从角果木内生真菌的次级代谢产物中分离得到,化合物6和7为新天然产物,并首次报道了化合物7的核磁数据;菌株Coriolopsis sp. J5能代谢产生具有细胞毒活性和抗菌活性的化合物。     

温莪术内生真菌对植物病原真菌抑菌活性的研究

目的 研究温莪术内生真菌对植物病原真菌的抑制作用.方法 以玉米大斑病菌胁Helm inthos porium turcic-um、黄瓜枯萎病菌Fusarium oxysporium f.sp.cilium ennum、禾谷镰孢菌Fusarium graminearum、立枯丝核菌Rhizoctonia solani、串珠镰孢菌Fusarium moniliforme和玉米弯孢叶斑病菌Curvularia lunata为供试菌种,对55株温莪术Curcuma aromatica Salisb内生真菌及其次生代谢物进行抑菌活性的试验.结果 有15株内生菌及19株次生代谢产物至少对3种测试菌有抑制作用,9株内生菌及11株次生代谢产物对6种测试菌有抑制作用.结论 从温莪术内生真菌中可以选择出对植物病原真菌具有良好抑制作用的菌种.     

红豆杉内生真菌Trichoderma sp.次生代谢产物及其抗菌活性研究

目的 从红豆杉内生木霉属真菌MPT-009的次生代谢产物中发现具有抗菌活性的单体化合物。方法 采用硅胶、ODS、Sephadex-LH20柱层析和半制备高效液相等方法进行分离,利用高分辨率质谱、NMR波谱数据和电子圆二色谱(ECD)计算等方法确定化合物结构,通过二倍稀释法评价化合物对8种临床耐药性细菌和7种植物病原真菌的抗菌活性。结果 从木霉属真菌MPT-009大米发酵产物中共分离得到了一个新的聚酮化合物trichoketide F (1)和6个已知化合物10-deacetylkoningiopisin D(2)、koninginin A (3)、koninginin B (4)、koninginin D (5)、koninginin E (6)、isoharziandione (7)。化合物1对马铃薯黄萎病菌、水稻纹枯病菌、油菜菌核菌、棉花枯萎病菌、草莓黑斑病菌、玉米小斑病菌显示一定的抑制活性,MIC值为12.5～50μg/mL。结论本文对红豆杉内生真菌Trichoderma sp.的次生代谢产物进行了深入研究,分离得到1个新化合物,丰富了木霉属真菌代谢产物,且该化合物对油菜菌核病菌...     

国外植物内生真菌活性物质的研究进展

植物内生真菌的研究已成为热点。由于内生真菌与宿主植物之间存在明显的互惠共生关系,并能产生与宿主相同或相似的具有生理活性的代谢产物,近年来,国外对内生真菌代谢产物研究有新进展,本文对内生真菌代谢活性产物进行归纳、总结,为进一步开发利用植物内生真菌提供参考研究。     

植物内生菌抑菌机制和抑菌次生代谢产物的研究进展

植物内生菌是一种不可多得的微生物资源,具有广泛的应用价值,特别是药用植物内生菌近年来受到越来越多学者的青睐。内生菌的代谢产物是新型化合物和药理学的潜在来源,能够帮助人类解决抗生素的耐药性、植物遭遇病虫害侵袭以及动物的健康等问题,因此对具有抗菌作用的内生菌进行总结具有重要意义。从抑菌机制、抑菌活性次生代谢产物方面进行综述,并对植物内生菌的开发利用进行展望。     

滑桃树内生真菌Fusarium sp.2TnP1-2次生代谢产物研究

目的对滑桃树内生真菌Fusariumsp.2TnP1-2的抗菌活性次生代谢产物进行研究。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、制备性薄层色谱等对次生代谢产物进行分离纯化。根据理化性质和波谱分析进行结构鉴定。利用纸片扩散法对这些化合物的抗真菌及抗细菌活性进行测试。结果从该菌株PDA培养基发酵产物中分离得到3个化合物,分别鉴定为：trichosetin（-Ndemethyl equisetin,1）,lateritin（4-methyl-6-（1-methylethyl）-3-phenylmethyl-1,4-perhydrooxazine-2,5-dione,2）,5α,6-αepoxy-24（R）-methylcholesta-7,22-dien-3-βol（3）。结论3个化合物均为首次从该真菌的代谢物中分离得到,trichosetin和lateritin具有抗金黄色葡萄球菌活性。     

红海榄内生真菌BGD22抑菌活性成分的初步研究

 目的：鉴定一株来自于海南文昌红海榄茎的内生真菌菌株BGD22,分离其抑菌活性代谢产物。方法：根据形态学特征和ITS序列分析结果对菌株BGD22进行鉴定;采用各种色谱方法分离乙酸乙酯提取物中的化学成分,并根据化合物的波谱数据确定结构。结果：菌株BGD22被鉴定为黑曲霉的一种,从该菌株中分离到3个化合物：草酸二甲酯（1）、枸橼酸二甲酯（2）和麦角甾醇（3）,其中枸橼酸二甲酯具有较弱的抑制藤黄八叠球菌和枯草芽孢杆菌生长的活性,最低抑菌浓度（MIC）分别为0.5和0.9 mg?mL-1。结论：从红海榄茎中分离到的内生真菌黑曲霉可分泌抑菌活性代谢产物枸橼酸二甲酯。     

Arborcandins A, B, C, D, E and F, novel 1,3-beta-glucan synthase inhibitors: physico-chemical properties and structure elucidation

Arborcandins A, B, C, D, E and F, which possess potent 1,3-beta-glucan synthase inhibitory activity, were isolated from the cultured broth of a filamentous fungus, strain SANK 17397. The structures of arborcandins A, B, C, D, E and F were elucidated by a combination of NMR and mass spectrometry, and established to be novel cyclic peptides containing uncommon amino acid residues.     

A new alkaloid from Chaetomium globosum

A new alkaloid, methyl 6-(isoprenyl)-1H-indole-3-carboxylate (1), was isolated from the solid culture broth of fungus Chaetomium globosum, together with five known compounds, including N-acetyl-L-tryptophan (2), xylariol B (3), 5-(methoxymethyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde (4), ergosterol (5) and ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (6). Their chemical structures were elucidated by spectroscopic data (UV, IR, HRESIMS, and NMR). In addition, it is the first report of compounds 2 and 3 from the fungus Chaetomium globosum.     

Isocoumarin derivatives from the sea squirt-derived fungus penicillium stoloniferum QY2-10 and the halotolerant fungus penicillium notatum B-52

Two isocoumarin derivatives, stoloniferol A (1) and B (2), a known 5alpha, 8alpha-epidioxy-23-methyl-(22E, 24R)-ergosta-6, 22-dien-3beta-ol (3), and a known dihydrocitrinone (4) were isolated from the ethyl acetate extract of the sea squirt-derived fungus, Penicillium stoloniferum QY2-10, and a halophilic fungus, Penicillium notatum B-52, respectively. Their structures were elucidated by spectroscopic methods and optical rotation. The stereochemistry of 2 was determined on the basis of different NOE experiments and chemical transformation. Compound 3 showed cytotoxicity against P388 cells, with an IC50 value of 4.07 microM.     

Griseusin C, and novel quinone derivative from a marine-derived fungusPenicillium sp

A novel quinone derivative, Griseusin C (1), along with a known quinone, Naphthoquinone C (2), was isolated from the lyophilized culture broth of the marine-derived fungus Penicillium sp. The structures were elucidated on the basis of extensive 1 D- and 2D-NMR, as well as HRESI-MS, spectroscopic analysis. The relative stereochemistries of the compounds were assessed by NOESY analysis.     

Clonostachysins A and B, new anti-dinoflagellate cyclic peptides from a marine-derived fungus

The two new anti-dinoflagellates, clonostachysins A and B, were obtained from a marine sponge derived fungus Clonostachys rogersoniana strain HJK9. Their chemical structures were determined by spectroscopic studies as highly N-methylated cyclic peptides of the nine amino acids. The absolute stereochemistry was elucidated by the advanced Marfey's method. Both clonostachysins A and B exhibited a selectively inhibitory effect on a dinoflagellate Prorocentrum micans at 30 microM, but had no effect on other microalgae and bacteria even at 100 microM.     

Metabolites from the fungus<Emphasis Type="Italic">Cephalosporium sp.</Emphasis> AL031

A new pyrone derivative, 7, 9-dihydroxy-10-methyl-2H, 4aH, 6H, 10bH-pyrano[5,6-c][2]ben-zopyran-2,6-dione (1), was isolated from a culture broth of a strain of the fungus Cephalosporium sp. AL031, together with three known compounds, 3-acetyl-7-hydroxy-5-methoxyl-3H-isobenzofuran-1-one (2), vermopyrone (3), and 5-methylmellein (4). Their structures were elucidated by spectroscopic analysis including MS and 2D-NMR. Compounds 2, 3, and 4 are reported for the first time from fermentation broth of this fungus through the present study.     

海南粗榧内生真菌S26化学成分研究

目的对海南粗榧内生真菌S26发酵液的化学成分进行研究。方法用多种柱色谱技术对化合物进行分离纯化,根据波谱数据和理化性质鉴定化合物的结构。结果从海南粗榧内生真菌S26的发酵液中分离得到6个化合物,分别鉴定为（-）-5-methylmellein（1）、（-）-3,5-dimethyl-8-methoxy-3,4-dihydroisocoumarin（2）、ergosterol peroxide（3）、（3β,5a,8a,22E,24R）-5,8-epidioxy-ergosta-6,9（11）,22-trien-3-ol（4）、22E,24R—ergos—ta-7,22-diene-3β,5α,6β,9α-tetraol（5）、对羟基苯乙醇（6）。结论以上化学成分为从海南粗榧内生真菌中首次分离得到。     

Luminacins: a family of capillary tube formation inhibitors from Streptomyces sp. I. Taxomony, fermentation, isolation, physico-chemical properties and structure elucidation

A new family of capillary tube formation inhibitors, designated luminacins, has been discovered in the fermentation broth of a soil bacterium. The strain was identified as Streptomyces sp. Mer-VD1207 from taxonomic studies. By means of a series of chromatographic procedures, fourteen structurally related components, luminacins A1, A2, B1, B2, C1, C2, D, E1, E2, E3, F, G1, G2, and H, were isolated, and their structures were elucidated on the basis of spectroscopic analyses.     

Neuraminidase inhibitory polyketides from the marine-derived fungus Phoma herbarum

Two new polyketides, arthropsadiol C (1) and massarilactone H (2), together with six known derivatives (3-8) were isolated from the culture broth of the marine-derived fungus Phoma herbarum. Their structures were elucidated on the basis of spectroscopic methods, including 2D?NMR techniques. Compounds 2, 4, 5, and 8 showed moderate neuraminidase inhibitory activity with IC(50) values ranging from 4.15 to 9.16?μM.