蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

蒽环类抗生素是一类非常有效且常用的抗肿瘤药物，应用转铁蛋白受体单抗(TFR—M)为载体的免疫导向化疗能把化学抗肿瘤药物专一地导人体内残留的肿瘤细胞处，提高了肿瘤灶局部的化疗药物浓度，是一种疗效好、毒性低的抗肿瘤疗法；将脂质体技术应用于肿瘤化疗能减小毒性、延长寿命，多柔比星隐形脂质体给药组的瘤重抑制率比普通脂质体高；另外对那些要求靶向肿瘤细胞并在肿瘤细胞释放药物的微小粒子，将多柔比星与乳酸-乙醇酸共聚物(D，L—lactic—co—glycolic acid，PLGA)键合的方法是潜在的、有益的方法。     

蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展

蒽环类抗生素是目前临床上广泛使用的一类有效的化疗药物。本文从临床应用、作用机制、不良反应以及新剂型的开发等方面阐述了蒽环类抗生素的研究近况。     

蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性

蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物.第一代蒽环类抗生素为柔红霉素,第二代为阿霉素.为减少它们对心脏和骨髓的副反应,已陆续合成了十余种新的蒽环类抗生素投入临床应用,如表阿霉素、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、米托蒽醌(metoxantrone)、柔红霉素苯踪(rubida-zone)、去甲柔红霉素(carminomycin)、氟乙阿霉素(AD-32)、阿克拉霉素A(aclacinomycin A)、三铁阿霉素(quclamycin)等.蒽环类抗生素主要用于一系列实体瘤及某些细胞组织增生病的治疗,但本类药物对心脏不同程度的毒性作用限制了它们的临床应用.     

链霉菌抗生素生物合成基因的克隆策略

链霉菌具有许多不同于其它原核生物(如大肠杆菌等)的生物学特性,它们在生长过程中常伴有营养菌丝、气生菌丝和顶端结成孢子等形态分化类似霉菌的特性。链霉菌含有一个单环染色体,其基因组大小约10~4kb(近似大肠杆菌的3倍),在DNA组成中G+C含量高达70mol%以上,接近自然界中所观察到的上限。这些生物学上的差异使得链霉菌不能用其它遗传上了解得很清楚的原核系统进行研究,而必须自成研究体系。近年来,链霉菌自身的质粒和噬菌体载体系统的开发进展迅速。利用这些体系统已经分离获得了包括抗生素抗性基因、初级代谢方面的基因、各种输出酶基因、形态分化基因以及许多抗生素(如红霉素、四环素、放线紫红     

链霉菌抗生素生物合成基因簇的克隆分析

自60年前发现青霉素以来,已报道的抗生素有5000多种,其中60%以上由放线菌产生,并且大部分来自链霉菌。现已证明链霉菌的基因组大小约为10~4 kb,是大肠杆菌的2倍多,染色体为环形,许多菌中有从4kb 到20kb 大小不同,拷贝数也不同的质     

链霉菌抗生素生物合成和孢子形成的遗传控制

一、引言链霉菌具有两个与放线菌以外的大多数细菌明显不同的特征:形态分化复杂的生活周期,包括从休眠孢子,经过营养菌丝到气生菌丝又重新形成孢子的整个过程;产生无数的抗生素和其他次级代谢物,这些物质是属于在其他生物中常常找不到的化学种类。链霉菌以相当多的基因来控制其生命周期的这两个方面。抗生素是逐步合成的代谢产物,每一步都需要约10～30个基因来决定其结构和起自我保护作用抗性基因,以及控制结构基因活性的调控基因,并使它们随特性生存需要给予表达;这常常与活性营养生长     

遗传工程在产抗生素链霉菌方面的研究进展

对链霉菌遗传工程中的载体——受体系统、抗生素抗性基因的克隆、抗生素生物合成结构基因的克隆、调节和分化基因的克隆、杂合抗生素的产生以及链霉菌作为外源基因克隆的受体等几个方面的研究报道作了综述。     

链霉菌抗生素生物合成的基因调控

链霉菌中抗生素生物合成受到许多调控基因的调控,它们通过途径特异性调控方式、全局性调控以及双组分调控方式对基因表达进行调控.概述这些调控基因将有利于改良抗生素生产菌株及新型抗生素的研究,并为改造链霉菌抗生素生物合成相关基因、提高产量提供理论依据.本文归纳了国内外链霉菌抗生素生物合成基因簇各调控基因及其研究进展.     

链霉菌的抗生素耐药基因

链霉菌的抗生素耐药基因在抗生素生物合成调控过程中起着重要的作用。同时又是细菌产生耐药性的最根本原因之一，在抗生素的链霉菌中，耐药基因一般与抗生素合成基因紧密连锁，可能是合成基因簇的一部分，在抗生素合成过程中起调节作用。耐药基因可以通过垂直进化（自身突变和选择）和水平进化（基因交换：转化，转导，接合转移）而获得，通过与染色体DNA重组而整合入受体染色体DNA中，或定殖于质粒中，耐药基因一般早于抗生素合成基因表达，诱导耐药性的表达受相应抗生素的诱导，对耐药基因的研究有助于阐明抗生素合成调控途径，筛选抗生素高产菌株，设计更有效的药物。     

链霉菌抗生素生物合成基因表达与调节

链霉菌是产生于土壤中的细菌,由于它分布范围广,并能产生许多化学性质不同的次级代谢产物而引起人们的注意.而且链霉菌还有许多不寻常的特性,例如它的分化类型比较特殊,先生长成菌丝,经过复杂分化过程,最后生成孢子;基因组比较大(10~4kb),比大肠杆菌大3倍;在DNA组成中G+C的含量高达73mol%.因此对这类微生物的本身及其产物产生的遗传学研究,无论从理论或实践上来说都是很有意义的,特别是对于工业菌株的改良和产生新物质菌株的组建更将直接关系到抗生素工业的发展.     

土霉素生物合成研究进展

本文介绍了近年来土霉素的生物合成研究进展,包括基因簇结构、土霉素分子调控等,以及运用基因工程和组合生物合成原理创造新型土霉素结构类似物的前景.     

蒽环霉素类抗生素的母核蒽环酮的合成路线

蒽环霉素类抗生素是一类重要的抗肿瘤药物,合成该类药物的重要中间体是蒽环酮.但是蒽环酮的合成方法难点在于路线长,收率低.早在19世纪80年代初,很多学者对合成母核葸环酮进行了很多尝试,但至今还没有很好的全合成方法.本文对已有文献关于母核蒽环酮的化学合成方法包括利用Friedel-Crofts反应,苯酞衍生物,Diels-Aider反应,马夏尔克反应,构造葸环进行了综述,以期望对于进一步研究改进合成蒽环酮的方法提供帮助.     

氨基糖苷类抗生素生物合成基因研究进展

目的对氨基糖苷类抗生素生物合成基因的研究进展作一综述。方法按照化学结构类型 ,分别介绍了有糖苷取代的氨基环己醇类抗生素和 2 脱氧链霉胺类抗生素的生物合成基因的研究状况 ,以及氨基糖苷类抗生素生物合成基因的特点。结果与结论氨基糖苷类抗生素生物合成基因具有很多共同的特点 ,为进一步对氨基糖苷类抗生素生物合成基因进行克隆、研究及基因改造提供了参考     

Vascular actions of anthracycline antibiotics

Anthracycline antibiotics are of particular value in the therapy of malignant diseases and exert profound effects not only on tumor cells but also on cells in the cardiovascular system. These quinone drugs affect vascular tone by a multitude of mechanisms, including acute modulation of Ca(2+) homeostasis, altered expression of membrane proteins and enzymes that are involved in the control of smooth muscle contraction, and generation of autoregulatory mediators, such as nitric oxide and endothelin. Anthracyclines interfere with blood coagulation-fibrinolysis balance due to its effects on the production of prostacyclin, plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in the endothelium. Moreover, anthracyclines are thought to be the modulators of angiogenesis. The intensity and quality of anthracycline actions on blood vessel function are highly variable and may depend not only on the chemical structure of anthracycline but also on the type of blood vessel as well as the metabolic and redox status of the vascular tissue. Vascular actions of anthracyclines are possibly involved in both beneficial as well as toxic and undesirable side-effects such as tumor progress. Further investigations are required to clarify the relation between specific modifications of vascular cell function and clinical events observed during antineoplastic therapy with anthracyclines.     

荧光法测定某些蒽环类抗生素

目的 建立高灵敏度的间接荧光法测定蒽环类抗生素的新方法 .方法 在适当的缓冲介质中,柔红霉素(daunorubicin,DNR)、多柔比星(doxorubicin,DOX)和米托蒽醌(mitoxantrone,MXT)等蒽环类抗生素能将无荧光的Ce(Ⅳ)离子还原成能发射特征荧光的Ce(Ⅲ)离子.加入三磷酸钠.可使体系的荧光强度大大增强.且增强的特征荧光(△F)与葸环类抗生素浓度在一定范围内线性相关.结果 3种蒽环类抗生素的线性范围和检出限分别为0.043～3.0μg/ml和12.8 ng/ml(DNR);0.045～3.0μg/ml和13.4 ng/ml(DOX);0.022～2.8μg/ml和6.5ns/ml(MXT).结论 方法 灵敏度高,选择性好,操作简便快速.用于尿液和血清样品中的MXT的分析测定,结果 满意.     

Nanomycins, new antibiotics produced by a strain of Streptomyces. II. Structure and biosynthesis.

Evidence is put forward which describes the structure and stereochemistry of new antibiotics, nanaomycins A and B, as I and V, respectively. In order to study biosynthesis and to determine the position of the hydroxyl group in the naphthoquinone moiety, a feeding experiment with 1-13C-acetate was effectively carried out. Nanaomycins A and B were found to be synthesized from acetate via a polyketide by Streptomyces rosa var. notoensis.