IL-1Ra-HSA融合蛋白的构建、生物学活性和药动学分析

为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL-1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析。结果表明,融合蛋白保留了IL-1Ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞A375.S2的IL-1受体,有效抑制IL-1β诱导人黑色素细胞A375.S2的凋亡;同时,HSA的融合延长了IL-1Ra血浆半衰期(30倍),显著提高了IL-1Ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了IL-1Ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与IL-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景。     

内皮素-1与内皮素-1受体拮抗剂

内皮素－1（ET－1）是一种内源性的具有强缩血管活性的肽类物质，参与多种心血管疾病的病理生理过程。ET－1经与ET－1受体结合而发挥作用，多种不同结构类型的ET－1受体拮抗剂对某些心血管疾病均有良好的疗效。本文综述了近年来在ET－1及其受体拮抗剂等方面的研究进展。     

IBS与靶向5—HT受体亚型的新药

由扩张刺激引起的内脏敏感性的改变被改变是肠应激综合征（IBS）的一个关键的病理生理学特征，已成为治疗IBS的靶标。基于5－HT受体配体在IBS中的基本作用原理，5－TH3和5－HT4受体亚型在胃肠道学中得以广泛研究。在5－HT3拮抗剂中，阿洛司琼（alosetron）可用于治疗腹泻性IBS。可动性减少仍是治疗IBS的一个有吸引力的靶标，新一代的原动力药包括5－HT4受体的部分激动剂，如替加色罗(tegaserod，HTF－919）和普卡必利（prucalopride,RO-93877）。此外，初步证据显示5－HT4受体也对内脏敏感性有调节功能。吡波色罗（piboserod,SB-207266A）是5－HT4受体拮抗剂，正开发用于治疗腹泻性IBS。最近发现，5－HT7受体亚型导平滑肌松驰（至少在人结肠），而舒马曲坦（5－HT1B／D受体激动剂）可影响胃肠道运动和内脏的敏感性。     

白细胞介素1受体拮抗剂对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

采用大鼠佐剂性关节炎模型，在致炎后ｄ１８取出关节炎大鼠脾脏和腹腔渗出液，制备脾细胞和腹腔巨噬细胞悬液，并运用３Ｈ－ＴｄＲ参入法等免疫学方法观察白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）对佐剂性关节炎大鼠的淋巴细胞增殖功能、ＩＬ－２和ＩＬ－１产生的影响。结果表明，ＩＬ－１ｒａ（１～３２μｇ·Ｌ－１）在体外能明显抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生ＩＬ－１，促进脾淋巴细胞增殖及ＩＬ－２的产生。可能与其作用于白细胞介素１受体有关。     

H1受体拮抗剂的研究进展

Ｈ１受体拮抗剂是一组具有抗组胺作用的药物，第一代Ｈ１受体拮抗剂如氯苯那敏、苯海拉明易这血脑障，Ｈ１受体选择性差，镇静副反应发生率较高，限制了在临床上进一步使用，目前基本上已被第二代非镇静型Ｈ１受体拮抗剂如氯雷他定、西替利嗪、依巴期和以代，此类药物对季节性鼻炎、常年性鼻炎、慢性荨麻疹及皮肤瘙痒有显著治疗及缓解作用，且心脏毒笥低，目前已成为抗组胺药市场的主流。     

H1-受体拮抗剂对心脏的不良作用及机理

Ｈ１受体拮抗剂作为抗过敏药已有很长的应用历史,特别是第二代拮抗剂的出现,由于没有镇静和抗胆碱能作用,而更受欢迎。其中阿司咪唑（息斯敏）、特非那定、西替利嗪（仙特敏）、氯雷他定（克敏能）已在国内外广泛使用。在少数病例中,应用特非那定和阿司咪唑等出现了...     

微生物多糖103A的理化性质研究

利用以重组I型可溶性白细胞介素－1受体为靶点的筛选模型,从放线菌103代谢产物中筛选天然来源的拮抗剂。经提取、分离纯化和鉴别,确定具有拮抗活性的物质103A为多糖。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究重组人白细胞介素 1受体拮抗剂 (recom binanthumaninterleukin1receptorantagonist, rhIL 1ra)对大鼠胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)的治疗作用。方法　SD大鼠随机分为 6组:正常对照组、模型组、rhIL 1ra3个剂量组和进口IL 1ra组;采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导大鼠CIA模型;每周测体重观察体重变化;足爪容积法测量大鼠足爪肿胀度;测定CⅡ的迟发性变态反应(DTH);ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;同时进行病理组织学的检查。结果　CIA大鼠在致炎d10,出现关节红、肿,体重减轻,血清抗CⅡ抗体水平升高,关节病理可见滑膜增生,炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏等。rhIL 1ra(7 5, 30, 120mg·kg-1 )和阳性对照组anakinra(120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,能明显抑制CIA大鼠足肿胀;rhIL 1ra(30, 120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,可以明显减轻CⅡ诱发的迟发性变态反应 (DTH);另外,rhIL 1ra也可明显降低CIA大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平;病理学检查表明,rhIL 1ra大剂量能明显减轻CIA大鼠关节滑膜炎症和滑膜增生,减轻血管翳和软骨破坏。结论　rhIL 1ra对CIA具有治疗作用。     

新型H1受体拮抗剂治疗荨麻疹

荨麻疹是皮肤科常见病,常反复发作,迁延不愈。传统的治疗是选用抗组胺药,其中第一代抗组胺药虽有效,但副作用大,如嗜睡、乏力等而限制了其应用。近年来问世的第二代抗组胺药,因疗效好。副作用小而越来越广泛应用于临床。现就其治疗荨麻疹的临床应用综述如下。 1 阿斯咪唑(astemizole,ATZ) 又称息斯敏,为长效特异H_1受体拮抗剂,文献报道,用ATZ治疗慢性荨麻疹21例,10mg/d,连用4周,结果总有效率95.2％,疗效明显优于安慰剂组(19.1％)。另有报道,ATZ治疗38例慢性荨麻疹中,治愈25例,有效3例,治愈率93％;而赛庚啶、扑尔敏对照组治疗的28例中,无1例治愈,有效28例。ATZ能有效控制慢性荨麻疹。     

H1受体拮抗剂门诊用药情况分析

目的探讨门诊H1受体拮抗剂的临床用药。方法调查并分析2005年8月～2007年7月每月1周门诊处方的H1受体桔抗剂使用情况。结果第2代H1受体桔抗剂中高效低毒药物应用最多，第3代H1受体桔抗剂应用呈上升趋势。结论高效、低毒、价廉的药物是医生、患者的首选。     

H1受体拮抗剂及其研究新进展

组胺是广泛存在于人体组织细胞中的自身活性物质，以结缔组织中的肥大细胞和血液中嗜碱性粒细胞含量最高。它具有多种生理、病理作用，如使毛细血管扩张，通透性增加，降低血压；使支气管、胃肠道平滑肌痉挛，促进胃酸的分泌等等。１９１０年人们发现组胺与变态反应的发病...     

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠佐剂性关节炎的影响

研究IL-1 ra（Interleukin-1 Receptor Antagonist）对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。采用SD大鼠作为受试动物，一侧足爪注射完全弗氏佐剂造成大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型，检测足爪肿胀度、脾淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生IL-1的水平。结果：IL-1 ra能明显减轻AA大鼠足肿胀程度；明显减少AA大鼠足爪评分分值；明显降低AA大鼠B淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1的产生，可恢复降低的T淋巴细胞增殖反应。病理组织学观察结果表明，IL-1 ra可明显减轻AA大鼠关节中炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、软骨和骨的破坏。IL-1 ra对AA有明显的治疗作用     

α1受体拮抗剂DDPH模拟代谢物的合成及其降压活性^1

设计并合成了１１个α１受体拮抗剂ＤＤＰＨ模拟代谢物（Ｉ１）～（Ｉ１１）,目的物相应的醚酮（Ⅶ１）～（Ⅶ３）,（Ⅷ）和取代苯乙胺（Ⅲ１）～（Ⅲ３）经缩合、还原及成盐制得,化合物（Ⅶ１）,（Ⅶ２）是以２,６－二甲苯氧丙酮经硝化、还原、重氮化、水本酚得,化合物（Ⅷ）以２－甲苯酚为原料,经羟甲基化并与溴丙酮综合制得,目的物及重要中间体的结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证,目的物的急性降压试验表     

H1受体拮抗剂西替利嗪

目的：介绍新一代Ｈ１受体拮抗剂西替利嗪。方法：通过复习１０年的文献，对西替利嗪的药理、药效、药动和临床应用进行综述．结果：西替利可嗪可选择性拮抗外周Ｈ１受体，有抗组胺、抗过敏等活性。结果：西替利嗪作用强而持久，且无中枢镇痛作用，值得进一步研究和临床推广应用。