卒中后抑郁大鼠认知功能及海马脑源性神经营养因子的变化

目的:探讨卒中后抑郁大鼠认知功能及海马脑源性神经营养因子的变化情况。方法:选取2013年12月~2016年10月进行实验的SD大鼠30例,随机数字法分为空白对照组(n=10)、卒中组(n=10)及卒中后抑郁组(n=10)。建立SD大鼠脑卒中及卒中后抑郁模型,利用Morris水迷宫试验评估三组大鼠认知学习记忆功能;采用免疫组织化学法检测3组神经营养因子(BDNF)阳性细胞数。结果:卒中后抑郁组空间探索时间及跨平台次数,短(少)于卒中组和空白对照组(P0.05);卒中组空间探索时间及跨平台次数,短(少)于空白对照组(P0.05);卒中后抑郁组BDNF阳性细胞数,低于卒中组和空白对照组(P0.05);卒中组BDNF阳性细胞数,低于空白对照组(P0.05)。结论:卒中后抑郁大鼠常伴有不同程度的认知功能下降,并且与神经营养因子水平下降有关。     

磷脂酰胆碱对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的:探讨大豆磷脂酰胆碱对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组和磷脂酰胆碱组,采用双侧颈总动脉结扎法(2-VO法)建成血管性痴呆大鼠模型,分别通过Morris水迷宫系统和免疫荧光方法观察各组大鼠行为学和海马CA3区脑源性神经营养因子的变化。结果:长期服用磷脂酰胆碱可明显改善血管性痴呆模型大鼠的Morris水迷宫测试成绩,同时海马CA3区BDNF阳性细胞数目明显增多,光密度值减弱。结论:长期服用磷脂酰胆碱可对抗大鼠脑缺血后所致的学习记忆的损害。     

氟西汀对抑郁大鼠模型海马组织BDNF， TrkB表达的影响研究

摘要:目的　研究氟西汀对抑郁大鼠模型海马组织BDNF,TrkB表达的影响。方法　经强度应激方法复制抑郁大鼠模型,随机分成3组:模型对照组、氟西汀干预组（灌胃,4,8 mg/kg,连续30 d）,同时增加正常对照组。记录动物体重变化并采用旷场实验评估大鼠精神状况。同时应用免疫组织化学法检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）表达,以及Western blotting法检测海马组织酪氨酸激酶B（TrkB）蛋白表达。结果　与模型组对照比较,氟西汀明显抑制抑郁大鼠的体重减少并改善其精神状况（P＜0.01）。而海马组织BDNF免疫阳性细胞数量显著增加（P＜0.01）,同时增加内源性TrkB蛋白表达（P＜0.01）。结论　氟西汀对抑郁大鼠海马损伤具有神经保护作用,其机制与调节内源性BDNF,TrkB表达而发挥抗抑郁作用有关。     

刺五加胶囊改善抑郁大鼠学习记忆能力及对海马BDNF表达的影响

目的:探讨刺五加胶囊对抑郁大鼠学习记忆能力及对海马BDNF表达的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和刺五加胶囊低、中、高剂量组,21d慢性轻度不可预见性应激刺激法(CUMS)制备大鼠抑郁模型,对照组给予生理盐水1ml灌胃,刺五加胶囊低、中、高剂量组分别给予刺五加胶囊(200mg/kg,400mg/kg,800mg/kg)灌胃,取大鼠海马组织.分别采用Morris水迷宫法和免疫组织化学法观察大鼠大鼠学习记忆能力及对海马脑源性神经生长因子(BDNF)表达.结果:刺五加胶囊低剂量组能升高海马组织中BDNF的表达(P＜0.05,P＜0.01),降低大鼠逃避潜伏期(EL)时间,提高大鼠空间探索时间(SET) (P＜0.05,p＜0.01).结论:刺五加胶囊能升高抑郁大鼠海马组织BDNF的表达,提升抑郁大鼠学习记忆能力.     

缺锌大鼠海马胆囊收缩素和一氧化氮合酶阳性细胞数目的变化

目的　观察缺锌对海马胆囊收缩素 (CCK)和一氧化氮合酶 (NOS)阳性细胞数的影响及其与动物行为变化的关系 ,研究缺锌对学习记忆影响的机制。方法　通过管饲低锌液体饲料复制缺锌大鼠模型。二周后 ,使用Y 迷宫实验检测动物学习记忆能力 ;采用ABC免疫组化法和NADPH d组化检测海马各区CCK和NOS阳性细胞数目。结果　与对照组相比 ,缺锌大鼠学习记忆能力明显下降 (P <0 0 5 ) ;缺锌大鼠血清锌水平明显降低 (P <0 0 5 ) ,但海马锌含量未见明显改变 ;缺锌大鼠海马CA1区和CA3区CCK和NOS阳性细胞数目均明显减少。结论　缺锌导致海马CA1和CA3区CCK和NOS阳性细胞数目减少可能是缺锌影响脑学习记忆功能的重要机制之一     

产前束缚应激对大鼠子代的影响

目的:观察产前束缚应激对子代大鼠海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)的表达及学习行为的影响。方法:将孕鼠随机分为应激组和对照组,应激组孕鼠在妊娠的第13～19天给予束缚应激。观察两组孕鼠所产雄性仔鼠1月龄时的学习记忆和行为活动,并用免疫组织化学方法检测仔鼠海马组织切片中BDNF的表达。结果:应激组雄性仔鼠海马BDNF的表达低于相应对照组(t=3.377,P=0.004),学习记忆成绩低于对照组(t=3.838,P=0.002),水平运动得分高于对照组(t=2.372,P=0.028),垂直运动得分高于对照组(t=2.625,P=0.016)。结论:产前应激可能减少仔鼠海马组织中BDNF的表达,并影响仔鼠的学习记忆和行为活动。     

围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马神经营养因子家族表达的影响

目的 了解妊娠中晚期和哺乳期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法清洁级SD母鼠在受孕第7日起至哺乳期结束分别每日喂饲磺胺二甲嘧啶50、100和200mg/kg,取其30日龄仔鼠的大脑进行免疫组化染色,观察海马内NGF和BDNF的表达.结果 大脑的免疫组化分析发现,50、100、200mg/kg组子代大鼠海马Cal和CA3区NGF表达的积分光密度值显著低于对照组(P＜0.05),200mg/kg剂量组BDNF表达的积分光密度值显著低于对照组(P＜0.05).结论 磺胺二甲嘧啶喂饲染毒围生期母鼠,可能通过降低大鼠体内的甲状腺素浓度使脑组织NGF、BDNF表达下调,进而影响大脑的正常发育及功能.     

体力运动益于脑健康的神经生物学基础

越来越多的事实表明,体力运动不但可以健体,而且可以健脑,可有效提高认知功能、预防脑相关的疾病.文中就体力运动有益于脑健康,有效增强认知功能、改善情绪、预防脑相关疾病和老年性脑功能下降的大量临床研究和动物实验进行了综述;并进一步围绕中枢海马脑区,阐述了体力运动提高脑源性神经营养因子(BDNF)水平和5-羟色胺系统功能的作用;强调指出,脑源性神经营养因子和5-羟色胺对学习记忆功能、神经突触可塑性、神经元发生和活性的正性作用,可能是体力运动有益于脑健康的主要神经生物学基础.     

母鼠慢性不可预见性应激后对子代大鼠海马脑源性神经营养因子表达的影响

【目的】探讨母鼠接受慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)后短期内受孕对1月龄子代大鼠大脑海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。【方法】SD系成年雌性大鼠随机分为正常对照母鼠组(8只)和CUS母鼠组(12只)。采用11种刺激方法对CUS母鼠组进行21 d慢性不可预见性应激。于应激前、后,两组母鼠进行开场试验及蔗糖水消耗试验,分析CUS对母鼠自主行为的影响。用免疫组织化学染色和实时聚合酶链反应(Realtime Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)法检测1周内受孕的CUS母鼠组所得子代大鼠(雌雄各30只)1月龄时海马中BDNF的表达情况,并与同期受孕的正常对照母鼠组所产子代大鼠进行同性别间的比较。【结果】CUS母鼠组应激后开场试验的总路程、周边路程、中央路程和蔗糖水消耗试验的蔗糖水消耗量明显少于应激前及正常对照母鼠组。子代大鼠海马中BDNF免疫反应阳性细胞的相对灰度值在正常雌性子代组为42.4±6.9,CUS雌性子代组为36.1±8.5(P0.05);在正常雄性子代组为43.7±6.4,CUS雄性子代组为39.6±8.4(P0.05)。子代大鼠海马中BDNF mRNA的表达量在正常雌性子代组为6.65±0.26,CUS雌性子代组为4.55±0.37(P0.05);在正常雄性子代组为6.77±0.20,CUS雄性子代组为4.75±0.30(P0.05)。【结论】母鼠接受慢性不可预见性应激后短期内受孕,会使子代大鼠海马中BDNF mRNA转录水平显著下降,而且这种改变与BDNF阳性细胞在海马中表达减少一致。     

海湾战争综合征模型大鼠海马脑源性神经营养因子及其受体和调节因子的表达

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）对海湾战争综合征（GWS）海马细胞凋亡或存活的作用及其机制．为应用BDNF预防和／或治疗GWS提供理论依据。方法入选大鼠随机分为对照组、束缚应激组和GWS模型组。实验28d结束后处死动物,取脑。采用免疫组化技术和免疫印迹分析检测海马CAl区BDNF及其受体酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达。结果束缚应激组大鼠海马BDNF、TrkB及CREB表达的平均吸光度值分别为0．291±0．001、0．253±0．002、0．215±0．013。明显低于对照组（BDNF0．320±0．040、TrkB0．243±0．004、CREB0．232±0．009）（P〈0．05）：GWS模型大鼠海马BDNF、TrkB及CREB表达的平均吸光度值分别为O．269±0．036、0．226±0．004、0．194±0．010,明显低于低于对照组和束缚应激组（P〈0．05）。结论GWS模型大鼠海马CAl区BDNF及其受体TrkB以及调节因子CREB的表达明显下降。     

镧对断乳后仔鼠大脑皮质CREB磷酸化和BDNF表达的影响

[目的]研究镧（lanthanum,La）对断乳后仔鼠大脑皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein,CREB）磷酸化和脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）表达的影响。[方法]40只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照和低、中、高剂量La染毒组,各La染毒组孕鼠产仔后分别饮用0．25％、0．5％和1．0％LaCl,溶液,其仔鼠断乳前吸吮各自母乳染LaCl3,断乳后饮用0．25％、0．5％和1．0％LaCl3染毒1个月,然后进行水迷宫测试,并测定大脑皮质La含量、CREB磷酸化、BDNFmRNA和蛋白表达水平。[结果]水迷宫测试时,低、中剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照组,高剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照和低剂量La染毒组。La染毒剂量与仔鼠大脑皮质中的蓄积量呈正相关（r=0．954）与皮质BNDF mRNA、蛋白表达呈负相关（r=-0．976,r=-0．952.[结论]La损害断乳后仔鼠的学习记忆能力,其机制可能与La致大脑皮质CREB磷酸化和BDNF基因转录和蛋白表达水平降低有关。     

茶多酚改善衰老2型糖尿病雄鼠条件性学习记忆的机制研究

目的 探讨茶多酚（Tea polyphenols, TP）改善衰老2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）雄鼠条件性学习记忆的机制。方法 40只8周龄Sprague Dawley（SD）雄性大鼠随机分为正常对照组（Control, CN）和造模组。采用高糖高脂饲料喂养合并腹腔注射D-半乳糖和链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）的方法建立衰老T2DM雄鼠模型。将成模的雄鼠根据血糖值随机分为衰老T2DM组（Model）、300mg/kg TP组及3mg/kg罗格列酮组（Rosiglitazone, RSG）。连续干预8周后,穿梭箱实验检测雄鼠条件性学习记忆能力,Nissl染色计数海马锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层阳性细胞数,Western Blot检测雄鼠海马组织突触素（Synaptophysin, SYN）,突触后密度蛋白-95（Postsynaptic density protein-95, PSD-95）,磷酸化c-AMP反应元件结合蛋白质（Phosphorylated cylic AMP response element binding protein, p-CREB）和脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）蛋白表达。One-way ANOVA法分析总体差异,方差齐者组间两两比较以LSD法进行分析,方差不齐者以Dunnett法进行分析,检验水准α=0.05。结果 各组雄鼠血糖值、回避潜伏时间、主动回避反应率、总回避反应率、CA1区Nissl染色阳性细胞数、PSD95、SYN、p-CREB和BDNF蛋白表达量总体差异均有统计学意义（F=174.727,P<0.001;F=24.963,P<0.001;F=6.664,P=0.001;F=8.601,P<0.001;F=4.142,P= 0.048;F=10.034,P<0.001;F=4.590,P=0.013;F=12.590,P<0.001;F=6.272,P=0.004）。其中与CN组相比,Model组雄鼠空腹血糖值（Fasting blood-glucose, FBG）明显升高,回避潜伏时间明显延长,主动回避反应率和总回避反应率明显降低;海马CA1区Nissl染色阳性细胞数减少;海马组织PSD95、SYN、p-CREB和BDNF的表达水平明显减少（P<0.01）。与Model组相比,300mg/kg TP干预组雄鼠FBG明显降低,回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率明显升高（P<0.01）,PSD95、SYN、p-CREB和BDNF的表达水平上调（P<0.05）;3mg/kg RSG组雄鼠FBG明显降低（P<0.01）,主动回避反应率升高（P<0.05）。与3mg/kg RSG组相比,300mg/kg TP组雄鼠回避潜伏时间缩短、总回避反应率升高以及PSD95的表达水平增高均更明显（P<0.05）。结论 300mg/kg TP可改善衰老T2DM模型雄鼠的条件性学习记忆能力,其作用可能与改善海马神经细胞形态、抑制细胞数量的减少、增加SYN、PSD95、p-CREB和BDNF的表达有关。     

孕哺期铅暴露对仔鼠海马中生长抑素及学习记忆能力的影响

目的:观察孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆能力及海马中生长抑素(SS)表达的影响。方法:母鼠从孕期第1 d至仔鼠出生第30 d分别饮用去离子水(对照组)、0.05%醋酸铅水(染铅1组)、0.1%醋酸铅水(染铅2组)。Y—迷宫试验用于检测仔鼠的学习记忆能力,应用免疫组织化学的方法测定仔鼠海马中SS阳性神经元数量的变化。结果:染铅组与对照组比较,Y—迷宫试验的错误次数明显增多,有统计学差异(P<0.05)。染铅2组与对照组CA1区(P<0.01)及CA3区(P<0.05)比较SS阳性神经元数目均明显减少,染色变浅,有统计学差异;染铅1组与对照组比较CA1区SS阳性神经元变化有统计学差异(P<0.05),CA3区则无此变化。结论:孕哺期母体铅暴露会损害仔鼠的学习记忆能力,可能与海马组织中SS表达的下降有关,而且海马CA1区对铅损害更敏感。     

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马组织及Bax、Bcl-2的影响

目的：探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马组织及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。方法：经过敞箱实验选取得分相近的2-3个月龄SD大鼠80只,按随机数字表法分为四组,每组20只,结合孤养并给予慢性轻度不可预见刺激,复制抑郁模型,于造模成功第2天开始,分别给予氟西汀组和β-细辛醚组1.2 mg/（kg·d）氟西汀和25 mg/（kg·d）β-细辛醚灌胃,模型组与正常组给予等体积生理盐水。于第21天对大鼠处死取脑,免疫组织化学法检测Bax、Bcl-2蛋白相对含量。结果：模型组大鼠海马组织神经元数目减少,散在排列,细胞核发生固缩变形,CA1区,CA3区变化显著。与模型组比较,β-细辛醚组、氟西汀组Bax蛋白表达均显著降低（P〈0.01）。结论：β-细辛醚可以降低大鼠海马组织Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达。     

慢性锰染毒对大鼠学习记忆能力及其血浆脑源性神经营养因子含量的影响

[目的]观察不同剂量慢性锰染毒对大鼠学习记忆能力及其对血浆脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）含量的影响,探讨血浆BDNF含量作为锰致大鼠学习记忆功能损害效应生物标志的可行性。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为对照组及低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量染猛组,腹腔注射染毒,每周5 d,连续18周。分别于染毒第6、12、18周,通过Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力。于第18周末次染毒24 h后,采血并分离血浆,用石墨炉原子吸收光谱法和ELISA试剂盒分别检测大鼠血浆锰及BDNF含量。[结果]在第6周的水迷宫实验中,与对照组相比,高剂量组逃避潜伏期延长,穿越平台次数下降（均为P〈0.05）;在第12、18周测试中,与对照组相比,中、高剂量组逃避潜伏期延长,而各染锰组的穿越平台次数均下降（均为P〈0.05）。与对照组血浆锰含量[（13.16±5.45）μg/L]相比,低、中、高剂量染锰组的血浆锰含量均升高[分别为（55.84±11.62）、（82.21±8.26）、（115.58±21.31）μg/L,均为P〈0.05）;与对照组血浆BDNF含量[（232.64±75.37）ng/L]相比,中、高剂量染锰组的血浆BDNF含量均下降[分别为（145.80±46.14）、（93.21±44.92）ng/L,均为P〈0.05]。血浆BDNF含量与穿越平台次数呈正相关,与逃避潜伏期及血浆锰含量呈负相关（均为P〈0.05）。[结论]慢性锰染毒可致大鼠空间学习记忆能力下降,并降低血浆BDNF含量,血浆BDNF似可考虑作为锰染毒致大鼠学习记忆功能损害的效应生物标志。     

莱菔硫烷对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆和胆碱能系统的影响

目的探讨莱菔硫烷(SFN)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆和胆碱能系统的影响,为防治AD提供理论依据。方法健康成年C57BL/6J小鼠按体重随机分为3组,每组18只,雌雄各半。模型组和干预组小鼠饮用含铝水(浓度为0.4 g/100 ml),并隔日皮下注射200 mg/kg D-半乳糖,此外,干预组小鼠每日1次灌胃给予25 mg/kg SFN,模型组小鼠每日1次灌胃等量蒸馏水,同时设立溶媒对照组。每日1次观察小鼠的一般状况,并每周称重1次,90 d后采用跳台实验测定小鼠的学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱法测定脑组织铝含量,乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组化法观察海马CA1区胆碱能神经元丢失情况,分光光度计法测定大脑皮层乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(AChE)和ChAT活性,Real-time PCR法检测大脑皮层ChAT mRNA的表达。结果在整个受试期间各组小鼠均未见异常表现及死亡,各组小鼠体重差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力下降(P0.01),脑铝含量增高(P0.01),海马CA1区胆碱能神经元细胞数减少(P0.05)。与模型组相比,SFN能提高小鼠的学习记忆能力(P0.01),降低脑铝含量(P0.01),增加海马CA1区胆碱能神经细胞数(P0.05)。此外,干预组小鼠脑铝含量高于对照组(P0.01),大脑皮层ChAT mRNA水平低于对照组和模型组(P0.05);各组小鼠大脑皮层Ach含量、AChE和ChAT活性差异无统计学意义(P0.05)。结论 SFN可明显减少AD模型小鼠胆碱能神经元的丢失,提高其学习记忆能力。     

异氟烷对老年大鼠认知功能及海马NMDA受体NR1亚基磷酸化的影响

目的 探讨老年大鼠吸入异氟烷后其认知功能变化及NMDA受体NR1亚基磷酸化的分析.方法 应用18月龄SD大鼠24只,雌雄各半,随机分成3组：0%异氟烷组（10%）、1.2%异氟烷组（11.2%）和1.8%异氟烷组（11.8%）,n=8.对各组大鼠行Morris水迷宫测试,结束用westtern-blot检测磷酸化NMDA受体NR1亚基.结果 11.2%组与10%组在第1天潜伏期比较有显著性差异（P〉0.05）,第2天以后各时间点潜伏期和空间探索实验的成绩与10%组同时间比较均无差异（〈0.05）;11.8%组与I0%组潜伏期和空间探索实验的成绩比较均有显著性差异（P〉0.05）.11.8%组与10%组NMDA受体磷酸化NR1分析比较有显著性差异（P〉0.05）.结论 1.8%异氟烷引起老年大鼠的认知功能下降,推测可能与海马NMDA 受体NR1亚基磷酸化降低有关.     

rhG—CSF对成年鼠持续低血流灌注海马损伤及认知障碍的改善作用

目的探讨rhG—CSF对持续低血流灌注成年鼠海马病理损伤及学习记忆障碍的改善作用。方法3月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组、对照组和干预组,每组10只。采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区锥体细胞、凋亡细胞计数分析。结果缺血组整体逃逸时间显著高于对照组和干预组（P〈0．01）;缺血组停留于平台所在象限的时间显著少于对照组和干预组（P〈0．05）;缺血组跨过平台区域的次数显著少于对照组（P〈0．01）和干预组（P〈0．05）。缺血组海马CAl区NeuN阳性细胞显著少于对照组和干预组（P〈0．01）。缺血组凋亡细胞显著多于对照组（P〈0．01）和干预组（P〈0．05）。缺血组、对照组及干预组海马锥体细胞数量、凋亡细胞数量的变化分别与空间记忆功能改善呈正相关、负相关。结论持续低血流灌注脑缺血可致成年鼠学习记忆功能损害,rhG—CSF可通过促进海马锥体细胞增生、抑制细胞凋亡,来有效改善认知功能障碍。