库尔勒市妇女高危HPV亚型分布及与宫颈病变的相关性分析

目的探究库尔勒市妇女高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)亚型分布,分析HR-HPV感染与宫颈病变关系。方法选取在新疆巴州人民医院妇科行宫颈活检的库尔勒市妇女458例进行研究,利用聚合酶链反应-反向点杂交技术检测HPV基因分型。根据病理检查结果将行HPV分型检测的女性分为正常/宫颈炎组、CIN1组、CIN2组、CIN3组及宫颈癌(CC)组,检测各组HR-HPV感染情况;比较不同年龄HR-HPV感染情况。结果正常/宫颈炎组、CIN1组、CIN2组、CIN3组、CC组HPV感染率分别为20.80%、47.92%、71.43%、74.12%、81.67%;HPV感染年龄高峰为≥50岁(P 0.05);CIN1组HR-HPV感染以16型、58型及52型最为常见,CIN2～CIN3组HR-HPV感染以16型、58型、52型、33型最为常见,CC组HR-HPV感染以16型、18型、53型最为常见。结论库尔勒市妇女宫颈病变的程度与HR-HPV感染率相关,应加强对≥50岁库尔勒市女性的重视,定期进行HR-HPV分型检查及宫颈病变筛查。     

无症状人类免疫缺陷病毒女性携带者子宫颈人乳头瘤病毒感染状况分析

目的调查人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染在无症状人类免疫缺陷病毒(human immunodeficien cy virus,HIV)女性携带者和非HIV感染者中的发生率,为宫颈病变的预防及早期诊断提供依据。方法选择2015年10月首都医科大学附属北京地坛医院红丝带公益行动中106例无症状HIV女性携带者为研究组,并选取同期妇产科门诊309例非HIV感染者为对照组,两组均进行宫颈液基薄层细胞学(TCT)和HPV DNA检测,部分异常者行阴道镜检查和宫颈活检。结果研究组和对照组TCT异常率分别为32.1%(34/106)和5.8%(18/309),高危型HPV检出率分别为35.7%(30/84)和10.8%(19/176),其中多重感染率分别为19.0%(16/84)和7.4%(13/176)。研究组患者中,排在前五位的高危型HPV亚型分别为HPV52(8/32,25.0%)、HPV16(6/32,18.8%)、HPV18(5/32,15.6%)、HPV56(5/32,15.6%)、HPV66(5/32,15.6%),对照组为HPV16(5/23,21.7%)、HPV18(5/23,21.7%)、HPV58(4/23,17.4%)、HPV33(3/23,13.0%)、HPV56(3/23,13.0%)。两组联合HPV和TCT异常的检出率分别为44.0%(37/84)和15.9%(28/176)。研究组12例宫颈活检结果中,7例CIN1,3例CIN2,1例CIN3,1例宫颈微小浸润癌;对照组5例活检中,4例CIN1,1例CIN2。结论无症状HIV女性携带者感染HPV的风险显著高于非HIV感染者。无症状HIV携带者应视为HPV感染的高危人群。     

HPV检测在宫颈病变诊断及CIN术后随访中的价值

目的:探讨宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)分型检测在宫颈病变诊断和宫颈上皮内瘤变(CIN)行宫颈环形电切(LEEP)术后随访中的意义。方法:选择本院因宫颈病变行宫颈病理检查的患者1280例(包括宫颈炎症870例,CINⅠ115例,CINⅡ102例,CINⅢ109例,宫颈癌84例),均采用导流杂交基因芯片技术行HPV分型检测。对其中304例行LEEP治疗后的CIN患者于术后6个月、1～2年行HPV分型检测。结果:(1)随宫颈病变程度的增高,HPV感染率、高危型HPV(HR-HPV)感染率、HPV单一感染率均呈增高趋势,而多重感染率与宫颈病变级别无关。(2)本组中304例CIN患者在我院行LEEP治疗后6个月和1～2年定期随访。术前、术后6个月、术后1～2年HR-HPV感染率(81.3%、22.4%、5.6%)逐渐降低(P<0.05)。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者术后6个月HPV感染率分别为16.8%、21.9%、28.0%(P>0.05),术后1～2年HPV感染率分别为3.0%、5.2%、8.4%(P>0.05)。(3)术后1～2年HPV阴性组、HR-HPV阳性组、低危型HPV(LR-HPV)阳性组复发率分别为0.7%(2/281)、41.2%(7/17)、16.7%(1/6)(P<0.05)。结论:HPV分型检测为早期发现和预测宫颈病变转归提供了可靠警示,可作为CIN患者LEEP术后监测预后的重要指标。     

孕妇高危型人乳头瘤病毒载量和持续时间与宫颈病变的关系

目的探讨孕妇从妊娠初期至分娩后宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的载量与持续时间与其相关宫颈病变的关系。方法 1 368例孕妇在末次月经至分娩后1年取宫颈分泌物,采用杂交捕获第二代技术检测HR-HPV DNA,同时行宫颈细胞学检查和组织病理学检查。结果 1 368例孕妇妊娠初期HR-HPV感染率为26.5%(362/1 368);其中21~40岁组高于其他年龄组(P0.05)。感染者中发生宫颈病变者57例,患病率为15.7%(57/362)。其中宫颈上皮内瘤变(CIN)52例,宫颈癌(ICC)5例。ICC和各期CIN的HR-HPV载量比较,差异无统计学意义(P0.05)。CIN孕妇分娩后1年HR-HPV转阴率为82.7%(43/52)。分娩后42 d HR-HPV载量较妊娠各期明显减少(P0.05),分娩后3个月和1年较妊娠各期明显减少(P0.01)。结论HR-HPV的载量与宫颈病变的严重程度无关,分娩后HR-HPV自然转阴率较高,其感染载量逐渐减少直到消除。     

人乳头瘤病毒基因亚型分布及与宫颈病变关系分析

目的:探讨女性HPV感染率和基因亚型分布,分析其与宫颈病变的关系.方法:收集四川大学华西第二医院2011年9月至2012年8月妇科就诊29832例女性患者的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测.对2398例同时具有宫颈活检组织病理诊断结果的患者进行分组,包括慢性宫颈炎症组599例;CIN Ⅰ组437例;CINⅡ/Ⅲ组906例(CINⅡ338例,CINⅢ568例);宫颈癌组456例.结果:HPV感染率为25.20％(7518/29832),其中高危型HPV、低危型HPV、HPV多重感染率分别为21.03％(6275/29832)、4.17％(1243/29832)、5.94％(1772/29832).常见的高危型HPV为HPV16、58、33、52、18.随着年龄增加,HPV感染率呈现增高趋势.随着宫颈病变的严重程度增加,HPV感染率增高.所有宫颈病变中,常见的高危型HPV由高至低依次为HPV16、58、33、18、52;在宫颈癌组中为HPV16、18、58、33、52;在CINⅡ/Ⅲ组为16、58、33、52、18.在HPV阳性的不同程度宫颈病变中均以单一感染为主,除慢性宫颈炎组外,单一感染的比例随宫颈病变程度增加而增加.结论:本研究最常见的高危型HPV为16、58、33、52、18,与其他地区相比存在一定的地区差异.HPV感染率随年龄增加呈现增高趋势.在不同宫颈病变中,HPV的型别分布有所不同,单一感染可能更易导致宫颈癌的发生.     

宫颈组织α辅肌动蛋白4表达与HPV载量及病变程度的相关性

目的探讨α辅肌动蛋白4(ACTN4)在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达,及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法选取2014年6月至2015年2月期间就诊于山西医科大学第二临床医院妇科门诊,经宫颈活检及手术切除的宫颈组织病理标本120例,其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、早期宫颈鳞癌(Ia-IIa期)患者各30例,同时选择同期阴道镜门诊检查并且病理诊断正常的30例患者作为对照组:采用免疫组化法检测ACTN4在不同宫颈组织中的表达情况,同时采用HC-Ⅱ法检测各组高危型人乳头瘤病毒的感染情况及病毒负荷载量,分析ACTN4表达与HR-HPV感染、病毒负荷载量的相关性。结果 1.HC-ⅡHPV DNA检测法结果显示:150例标本中HR-HPV阳性98例,阴性52例,阳性低负荷量49例,阳性中负荷量36例,阳性高负荷量13例,并且从正常组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组到宫颈鳞癌患者组,随着宫颈病变加重,HR-HPV感染率逐渐增加(P=0.000)。2.免疫组化法结果显示:ACTN4在正常组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌患者组中阳性表达率分别为0%、33.3%、46.7%、56.7%、73.3%。随着宫颈病变程度的加重,ACTN4蛋白的阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P0.05)。经过Spearman秩相关分析显示出HR-HPV病毒负荷载量与ACTN4的表达具有相关性(r=0.523,P=0.000)。结论随着宫颈病变程度加重,ACTN4与HR-HPV病毒负荷载量表达率均逐渐升高,且表现出相关性,可作为反映宫颈病变程度及生物学行为的指标,对临床诊断有参考价值。     

192例宫颈上皮内瘤变2/3级临床诊治分析

目的分析宫颈上皮内瘤变采用环形电切术(LEEP)的临床诊治情况。方法分析在北京市密云县妇幼保健院阴道镜下活检确诊为宫颈上皮内瘤变CIN2/3且行LEEP术的192例患者,对比分析LEEP和阴道镜活检的病理结果、HPV感染、切缘阳性及预后的有关因素及术后随访情况。结果 LEEP术前与阴道镜活检病理符合率108/192(56.25%),CIN级别上升35/192(18.23),CIN级别下降49/192(25.52%);切缘阳性26例,其中CIN2 1/78(1.28%),CIN3 23/108(21.30%),宫颈癌早浸2/6(33.33%);192例患者HPV感染180/192(93.75%),对180例患者术后随访中7例病变持续或进展,其中2例切缘阴性,5例切缘阳性均是同HR-HPV持续感染。结论 LEEP术后切缘阳性与病变严重程度及病变残留有关,术后同一HR-HPV持续感染应警惕CIN病变持续存在或进展为宫颈浸润癌。     

p21~(WAF1/Cip1)和p27~(Kip1)在宫颈癌及癌前病变的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期负向调控因子p21WAF1/Cip1和p27Kip1在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达特点。方法:选择妇科门诊宫颈疾病专科就诊患者163例,用第二代杂交捕获试验(HCⅡ)检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA负荷量,阴道镜下宫颈活检,病理确诊,并用活检组织行p21WAF1/Cip1和p27Kip1免疫组化检测,比较慢性宫颈炎、CINⅠ-Ⅲ及宫颈癌各组间HR-HPV负荷量和p21WAF1/Cip1、p27Kip1表达差异。结果:各病理类型病变(共5组)的HR-HPV阳性率分别为:慢性宫颈炎38.46%(15/39),CINⅠ80%(12/15),CINⅡ81.82%(18/22),CINⅢ93.33%(56/60),宫颈鳞癌88.89%(24/27)。慢性宫颈炎HR-HPV DNA负荷量明显低于其他4组(M=0.56pg/ml,P<0.01),CINⅠ~Ⅲ及宫颈癌4组间无显著差异(P>0.05)。p21WAF1/Cip1和p27Kip1阳性表达率在CINⅠ~Ⅲ及宫颈癌4组间无显著差异(CINⅠ40.00%、60.00%,CINⅡ54.55%、54.55%,CINⅢ56.67%、70.00%,宫颈癌51.85%、77.78%,P>0.05),但均显著高于慢性宫颈炎组(5.13%、17.95%,P<0.01);p21WAF1/Cip1和p27Kip1表达增强与HR-HPV DNA负荷量升高和宫颈病变进展呈正相关,相关系数(rs)分别为:p21WAF1/Cip1:0.27、0.34,P<0.01;p27Kip1:0.30、0.46,P<0.01。结论:p21WAF1/Cip1和p27Kip1表达增强与宫颈病变进展密切相关,对宫颈HR-HPV持续感染及高负荷量患者可行p21WAF1/Cip1和p27Kip1检测以预测细胞病变的发生和发展。     

阴道镜检查及HPV-DNA分型检测在HSIL患者诊断中的作用

目的 了解阴道镜检查和HPV-DNA分型检测在高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者诊治中的作用。 方法 对2005年1月至2007年12月北京大学第一医院妇产科宫颈细胞学检测为HSIL的患者551例行阴道镜检查,对于镜下有异常发现者519例行多点活检,对于不满意的阴道镜检查,多点活检同时加宫颈管诊刮术,分析单次阴道镜检查检出CIN2及以上级别病变(≥CIN2)的情况,并对其中376例同时行HPV-DNA分型检测的结果进行分析。 结果 551例HSIL患者中,阴道镜下多点活检检出CIN 1 患者58例(10.5%);CIN2、3患者344例(62.4%);宫颈浸润癌11例(2.0% )。<30岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁和>60岁不同年龄组检出率比较,差异有统计学意义(P=0.034)。376例有HPV-DNA分型的HSIL患者中, HPV-DNA高危亚型感染率为87.5%,其中 16亚型感染占第一位(45.7%);在HR-HPV 阳性组尤其是HPV-16亚型阳性组,检出≥CIN2与HR-HPV阴性组比较,差异有统计学意义(P=0.000)。 结论 在HSIL患者中,经单次阴道镜检查仅检出62.4%的≥CIN2患者,HPV-DNA分型检测可增加阴道镜的检出率,对于单次阴道镜检查未发现异常的HSIL患者应给予重视。     

子宫颈上皮内瘤变患者CD4＋、CD8＋T细胞表达与高危型HPV感染的关系

目的探讨不同级别宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中CD4＋、CD8＋T细胞表达及与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的关系。方法对2005年1月至2008年8月在珠海市人民医院阴道镜下宫颈活检诊断为CIN并行宫颈锥切治疗的72例患者的资料进行分析,采用杂交捕获第二代方法（HC-Ⅱ）检测高危型HPVDNA含量;采用免疫组化检测30例CIN1、43例CIN2/3及10例正常宫颈组织中CD4＋、CD8＋T细胞的表达。结果 CIN2/3组的HR-HPV感染率显著高于CIN1组（P〈0.05）,CIN组HR-HPV感染率高于慢性宫颈炎组（P〈0.01）。慢性宫颈炎组、CIN1组和CIN2/3组CD4＋T细胞表达率分别为60.0%、43.3%和33.3%,CD8＋T细胞的表达率分别为70.0%、46.7%和31.0%;CD4＋、CD8＋T细胞在CIN1组及CIN2/3组的表达显著低于慢性宫颈炎组（P〈0.05）。结论 CD4＋、CD8＋T细胞表达下调可能促进宫颈HR-HPV感染的发生,并对宫颈癌前病变的发生、发展起一定的作用。     

上推膀胱直肠后再次宫颈环形电切术对保留生育功能的价值

目的:探讨上推膀胱直肠后再次宫颈环形电切术(LEEP)在宫颈疾病治疗中的可行性,评价其对年轻患者保留子宫及生育功能的价值。方法:回顾性分析2010年1月至2014年4月在复旦大学附属妇产科医院就诊,因宫颈LEEP术后切缘阳性或术后随访复发、无法在门诊行常规LEEP而行上推膀胱直肠后再次LEEP的38例患者的临床资料。结果:38例患者均顺利完成了上推膀胱直肠后再次LEEP,术中均未出现膀胱、直肠损伤等并发症。手术时间38±7分钟,术中出血量20±5 ml,住院天数2.7±0.6天;其中1例患者术前病理检查为宫颈高度鳞状上皮内瘤变,术后升级为原位鳞癌合并原位腺癌行全子宫切除术,37例患者(97.4%)成功保留子宫,随访至今1例术后12个月低度鳞状上皮内瘤变行宫颈激光治疗,余均未见宫颈病变复发。12例患者有生育意愿,7例患者已成功妊娠,6例已分娩。结论:上推膀胱直肠后再次LEEP安全可行,可实现未生育妇女及年轻妇女保留子宫及生育能力的意愿。     

Responsiveness of gynecologic tumors to chemotherapeutic agents in the 6-day subrenal capsule assay

Various gynecologic malignancies have been tested in the 6-day subrenal capsule assay, which is an in vivo test of human tumor responsiveness to drug therapy. Fresh surgical explants of ovarian, endometrial, and cervical tumors were implanted as 1-mm³ fragments under the renal capsule of normal mice and tested against a spectrum of clinically active agents. Regardless of the site of origin, human tumors showed variations in growth rate when implanted under the renal capsule that appeared to reflect both the growth potential characteristic of each tumor as well as the heterogeneity of the cell populations comprising each tumor. An average of 60% of tumors showed positive growth and 11% demonstrated no measurable change in size. The response rates of 18 ovarian, 28 endometrial, and 20 cervical carcinomas to clinically active chemotherapeutic agents were determined. A range of responses, in terms of drugs indicated to be active and of the degree of responsiveness to active agents, was obtained with each histologic type. Response rates varied from 6% to tamoxifen in cervical carcinomas to 80% to 5-fluorouracil in ovarian carcinomas. The results of this study support the variability in chemotherapy responsiveness observed clinically with gynecologic tumors and suggest the feasibility of using the subrenal capsule assay as a predictive test.