单独应用肺炎球菌12F多糖或与白喉类毒素结合菌苗在人体内的血清抗体应答

本文是研究肺炎球菌12F(Pn12F)荚膜多糖(CP)或与白喉类毒素(DT)结合菌苗在人体内的安全性和免疫原性。作者采用了新的糖羧基衍化合成方案,使用同批DT与Pn21F-40234-006(低分子均质CP)或Pn12812408(低分子多分散质CP)结合,分别制备出Pn12F-40234-006-DT和Pn12-812408-DT两种结合菌苗,并以Pnu-Imune(含有25μg Pn 12F的23价肺炎球菌菌苗)作为对照。选健康成人志愿者(排除具有HIV和怀孕的妇女)121名,随机分成3组,分别接种两种结合菌苗和Pnu-Imune。其中,结合菌苗组注射2针,间隔1个月,并于第2针注射4周抽取血样。接种Pnu-Imune组只注射     

7价肺炎球菌荚膜多糖-CRM197结合疫苗中各血清型免疫原性的明显差异

肺炎球菌荚膜多糖 ( Pn PS)能在较大儿童、成人和动物体内诱生抗体 ,但其属胸腺非依赖性抗原 ,不能诱导免疫记忆 ,对两岁以下的婴幼儿不能诱生保护性水平的抗体。将多价 PS与蛋白载体结合而形成的结合疫苗不仅可在婴幼儿中诱生保护性水平的抗体 ,而且能对 PS产生免疫记忆。尽管 7价 Pn结合疫苗中的各型 PS都共价结合在同一蛋白载体上 ,但各型的免疫原性却差异明显。作者通过试验探讨了引起这种免疫原性不同的原因。　　将 2 4名健康成人分为两组。试验组 1 5人 ,接种 7价 Pn PS- CRM1 97( 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型 Pn…     

应用新型裂解和结合技术制备肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗

作者分别将市售的按药品生产质量管理规范 (GMP)生产的 1 4型 (PS1 4)和 2 3F型(PS2 3F)肺炎球菌荚膜多糖 (Pn PS)通过超声处理或电子束加速器照射部分解聚 ,再采用最新的结合化学技术将 Pn PS片段与破伤风类毒素 (TT)相结合 ,合成了几种含不同分子大小 Pn PS片段和不同程度取代的 Pn PS-蛋白结合疫苗。用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)检测所制备的PS1 4TT和 PS2 3FTT结合疫苗的化学和免疫学特性。分别用上述制剂免疫家兔和小鼠两次 ,用 EL ISA检测家兔和小鼠的血清抗体。　　 SDS- PAGE测定显示 ,含…     

复方荔枝草颗粒剂提取工艺的实验研究

寻找复方荔枝草颗粒剂最佳提取工艺。采用正交试验法,以溶剂用量(A)、浸泡时间(B)、提取时间(C)、提取次数(D)、醇沉浓度(E)和醇沉时间(F)6个因素,以每个因素选取三水平进行实验。结果因素A、D、和F对提取有显影响,因素B、C和E仅有一定影响。其最佳提取工艺是A3B1C3D2E3F3。     

自身热休克蛋白60和破伤风类毒素及其衍生肽作为肺炎球菌结合疫苗的载体

作者将自身和外源性多肽及其来源的蛋白与4型肺炎球菌( Pn)荚膜多糖( PS4 )结合来诱导抗Pn的T细胞应答。载体分别是自身热休克蛋白6 0 ( HSP6 0 )及其p4 58m片段和外源性免疫蛋白破伤风类毒素( TT)及其T细胞表位肽p30。采用不同品系雌性小鼠( BAL B/ c、BALB/ k、BAL B/ b、C57BL/ 6、CD1、NOD)对与不同载体结合的PS4疫苗进行研究,分析鼠龄、注射次数及抗PS4抗体水平对抵抗致死剂量攻击的影响,同时检测抗载体抗体及疫苗在不同品系小鼠中的效力。　　将PS4与载体按一定的质量比结合,分别制成PS4 - p4 58m、PS4 - p30、PS4 …     

用超滤法灭活病毒的因子IX浓制剂治疗的病人中很少出现抗细小病毒B19抗体[英]

人细小病毒B19(B19)是一种耐热的无脂质包膜病毒,可由经病毒灭活过的因子Ⅷ(FⅧ)或因子Ⅸ(FⅨ)浓制剂传播.因此,在输注FⅧ或FⅨ浓制剂的先天性出血性疾病     

布托啡诺防治无痛人流术后子宫收缩痛的疗效观察

目的探讨布托啡诺防治无痛人流术后子宫收缩痛的疗效。方法选择实施人工流产手术的患者300例为研究对象,根据给药方式的不同将其分为3组,分别为单纯丙泊酚组(P组)、丙泊酚+芬太尼组(F组)、丙泊酚+布托啡诺组(B组),每组100例,记录术后子宫收缩痛的VAS疼痛评分。结果 F、B组的术后AS疼痛评分均显著低于P组,差异有统计学意义(P<0.05),但F、B组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组恶心呕吐、呼吸抑制的发生率明显低于F组,差异有统计学意义(P<0.05),但B组患者嗜睡发生率(4%)高于F组(1%)和P组(0),但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论布托啡诺联合丙泊酚能有效抑制人流术后子宫收缩痛,不良反应少,值得临床推广。     

苯并[b]荧蒽的毒性效应及对人体健康影响的研究进展

苯并[b]荧蒽(B[b]F)对人群的毒性作用及致癌风险受到日益关注,为今后B[b]F研究提供参考,本文介绍了B[b]F的动物毒性效应及人体健康影响的研究进展。B[b]F可引起实验动物致肿瘤作用、遗传和生殖发育毒性等多种毒性效应。长期暴露于含B[b]F的空气、水源等环境中的人群,致癌风险增加。今后需进一步加强B[b]F毒性作用及机制研究,以预防和控制其潜在的危害作用。     

甘草查尔酮A抑制小鼠黑色素瘤B16F10细胞增殖机制研究

目的研究甘草查尔酮A抑制B16F10细胞增殖机制。方法 SRB法检测甘草查尔酮A对B16F10细胞增殖影响,Giemsa染色法观察细胞形态变化,比色法检测B16F10细胞内、外黑色素含量,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡率,流式细胞术测定细胞周期分布,Q-PCR法检测细胞凋亡相关基因B淋巴细胞-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞周期蛋白(Cyclin E2)和细胞周期蛋白依赖性激酶-2(CDK2)的mRNA表达。结果甘草查尔酮A能有效抑制B16F10细胞增殖,呈现浓度依赖性和时间依赖性;随药物浓度增加,细胞增殖速度降低,细胞形态由树突状变为固缩圆球状,并伴有黑色素颗粒物出现,且细胞内、外黑色素含量呈浓度依赖性增加趋势,甘草查尔酮A能使细胞阻滞在G1期,在低浓度时,诱导细胞分化,高浓度时,诱导细胞凋亡;同时,甘草查尔酮A下调凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比率,抑制周期相关蛋白Cyclin E2、CDK2的mRNA表达。结论甘草查尔酮A抑制B16F10细胞增殖机制可能是通过使B16F10细胞G1期阻滞,进而诱导细胞分化和凋亡。     

半边旗提取物5F对高转移卵巢癌细胞HO-8910PM侵袭转移的影响

目的研究半边旗提取物5F(以下简称5F)对人高转移卵巢癌细胞HO8910PM转移相关能力的影响及其作用的机制。方法以MTT法检测5F对高转移卵巢癌细胞HO8910PM细胞增殖的影响;以细胞粘附人工重组基底膜实验检测5F对HO8910PM细胞粘附能力的影响;用Transwell小室法检测5F对HO8910PM细胞的侵袭能力和趋化运动能力的影响;Westernblot法检测5F对HO8910PM细胞NFκB(P65)和VEGF蛋白表达的影响。结果50μmol·L-1的5F作用细胞6h后能抑制HO8910PM细胞体外侵袭人工基底膜、趋化运动和粘附能力,抑制率分别为(37.57±0.62)%,(28.42±0.67)%,(46.07±4.49)%;5F能明显下调HO8910PM细胞中NFκB(P65)和VEGF蛋白的表达。结论5F能抑制高转移卵巢癌细胞HO8910PM的侵袭、运动和粘附能力。5F抗肿瘤侵袭转移的作用机制与NFκB(P65)和VEGF蛋白的表达下调有关。     

维康醇诱导小鼠B16F0细胞凋亡的研究

目的本研究探讨维康醇诱导小鼠黑色素瘤B16F0细胞凋亡的机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测维康醇对小鼠B16F0细胞增殖的影响;台盼蓝拒染法检测细胞致死率;吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)荧光染色法观察细胞凋亡形态;Hoechst 33258染色观察药物处理后细胞形态的变化;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;Caspase-9/3试剂盒检测半胱氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的活性;实时荧光定量(Real-Time PCR)法检测Bax、Bcl-2基因表达水平。结果维康醇能抑制B16F0细胞的恶性增殖,并呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01);细胞致死率也不断上升(P<0.05或P<0.01);在荧光显微镜下发现维康醇作用于B16F0细胞后出现明显的凋亡形态;随着维康醇浓度的增加,细胞凋亡率呈剂量依赖性增长(P<0.05或P<0.01);Caspase-3、Caspase-9活性逐渐升高(P<0.05或P<0.01);Bax/Bcl-2表达的比率上调(P<0.01)。结论维康醇能够通过抑制B16F0细胞的恶性增殖,最终诱导细胞的凋亡。其机制是通过上调Bax/Bcl-2表达的比率,活化Caspase-9并进一步激活Caspase-3诱导B16F0细胞凋亡。推测维康醇诱导B16F0细胞凋亡是通过线粒体调控的内源通路介导的。     

局部药代动力学的药物浓度时空方程初探

目的 :建立局部植入给药的药物浓度时空方程。方法 :将局部药物浓度时空方程构建为空间分布函数和时间分布函数 (药物浓度经时方程 )的积函数 ,并以加权平均及多元分析的数学手段予以证明及推导。结果 :四维时空的局部植入给药的药物浓度时空方程的通式为 :C(t,X ,Y ,Z) =F(X ,Y ,Z)·C(t) ,F(X ,Y ,Z) =B0 +B1X +B2 Y +B3 Z +B4r3 +B5r2 +B6r ,C(t) =A1e-Kat+A2 e-Ket+A3 e-Krt。两维变量的简化的药物浓度时空方程为C(t,ρ) =F(ρ)·C(t) ,F(ρ) =D0 +D1ρ+D2 ρ2 +D3 ρ3 ,C(t)同上。结论 :推导基本合理 ,并在初步的动物实验中得以验证。     

用牛乳头状瘤病毒载体稳定表达重组因子Ⅷ分子

作者使用牛乳头状瘤病毒(BPV)穿梭载体系统,构建了稳定表达生物活性因子Ⅷ(FⅧ)的遗传工程细胞。他们建造了两种重组FⅧ,第一种是完全的编码顺序,其结构与天然FⅧ相同;第二种(ΔFⅧ)在B区有大片段缺失(86%)。业已证明,前体FⅧ肽段的活化过程包括除去B区,剩下一个由钙离子连接的两个或三个不邻接的肽链构成的活性复合物,抗B区的单克隆抗体不能中和FⅧ的活性。作者构建的两种重组载体都能指导具有生物活性的FⅧ的表达。约27%的含有ΔFⅧ     

布托啡诺联合芬太尼用于老年患者术后自控镇痛效果及对呼吸的影响

目的研究布托啡诺联合芬太尼用于老年患者术后自控静脉镇痛(PCIA)对呼吸功能的影响及镇痛效果、不良反应。方法 90例ASAⅠ～Ⅱ级腹部手术老年患者,随机分为芬太尼组(F组)、布托啡诺组(B组)、布托啡诺联合芬太尼组(BF组)。术毕按3种方案实行PCIA。记录并比较术后48 h内镇痛、镇静效果、呼吸参数变化及各组不良反应。结果 3组PCIA方案均能达到良好的镇痛镇静,各时点BF组的疼痛视觉模拟评分(VAS)和F组无差异(P>0.05),BF、F两组镇痛效果均强于B组(P<0.05);F组各时点RR明显慢于BF组、B组(P<0.05);BF组恶心、呕吐发生率低于F组(P<0.05),BF组头晕的发生率低于B组(P<0.05)。结论布托啡诺联合芬太尼用于老年患者术后PCIA对呼吸功能影响小,镇痛强,副作用少,安全可行。     

4种冷沉淀凝血因子制备方法的比较研究

目的 探讨4种制备方法对冷沉淀凝血因子质量的影响。方法 将160袋新鲜冰冻血浆随机分成4组,每组40袋,分别用4种不同制备方法[Pool方法(A组)、虹吸法(B组)、水浴离心法(C组)及基于虹吸法改良的全自动冷沉淀制备仪法(D组)]制备冷沉淀凝血因子。比较4组凝血因子Ⅷ(FⅧ)、纤维蛋白原(FIB)水平及其回收率。结果 4组FⅧ和FIB水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组FⅧ水平与D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组FⅧ水平分别与C组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组FIB水平分别与A组、C组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4组FⅧ回收率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4组FIB回收率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组FⅧ回收率与D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组FⅧ回收率分别与C组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用基于虹吸法改良的全自动冷沉淀制备仪制备冷沉淀凝血因子的方法最优,其可有效控制制备操作过程中影响质量的诸多因素,有效降低...     

肺炎球菌多糖-蛋白结合菌苗在灰鼠中耳炎模型中的免疫原性和效力

本文评价了由肺炎球菌荚膜多糖(PS)和B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC)组成的四价结合菌苗在灰鼠中耳炎(OM)模型中的免疫原性和灰鼠对同型和异型菌攻击的抵抗能力.作者将70只1～2岁、体重400～600g的灰鼠随机分成8组,34只接种菌苗,36只接种安慰剂.菌苗是由6B、14、19F和23F型肺炎球菌PS与OMPC偶联而成.灰鼠分别于0和4周接种2剂菌苗,剂量为2μgPS/kg.首剂免疫后8周,分别将0.1ml的6A、6B、19A或19F型肺炎球菌悬液(200～370CFU/ml)注入灰鼠中耳下鼓室泡内进行攻击,攻击后3、7和14天作耳镜和鼓室检查及中耳吸引术.每次免疫前(0天和第4周)、攻击前(第8周)和攻击后2周(第10周)心脏穿刺采血,用ELISA法检测抗6A、6B、19A和19F型PS特异性IgG抗体.结果显示,免疫前灰鼠血清中未测得抗4型PS特异性抗体.免疫后,菌苗组抗6A、6B、19A和19F型PS特异性抗体显著增高,安慰剂组则无显著变化.在以6B或6A型菌     

因素重构分析法在硫霉素发酵中的应用

应用因素重构分析法来改良硫霉素产生菌卡特利链霉菌PRu-336(Streptomyces cattltya PRu-336)发酵培养基，将初步积累的实验数据输入一般化重构分析程序(Genrecx)，根据计算的结果，设计了F5A和F5B培养基，F5A效价比对照培养基F5提高52．6％，F5B效价比对照培养基F5提高36．8％。     

氯诺昔康复合丙泊酚在无痛人工流产术中的应用

目的观察氯诺昔康复合丙泊酚在无痛人工流产术中应用的安全性及可靠性。方法将300例ASAⅠ～Ⅱ级自愿接受无痛人工流产术孕妇随机分为氯诺昔康组(L组)、芬太尼组(F组)及丙泊酚组(B组),各100例。比较3组麻醉起效时间、手术持续时间、麻醉清醒时间、丙泊酚用量,并观察注药前、注药后3min收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)变化及术中镇痛效果、术后宫缩镇痛效果,观察麻醉期间不良反应及麻醉后并发症。结果 L组和F组麻醉起效时间、清醒时间及丙泊酚用量均优于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);注药后3min,3组患者血压、HR及SpO2水平均下降(P<0.05),B组患者SBP、DBP水平下降更明显(P<0.01);L组和F组术中镇痛效果及术后宫缩痛效果均优于B组(P<0.05),F组术中舌后坠、呼吸暂停、术后头晕、术后恶心呕吐发生率明显高于L组、B组(P<0.05),L组、F组苏醒期兴奋躁动发生率明显少于B组(P<0.05)。结论氯诺昔康复合丙泊酚用于无痛人工流产术安全可靠,值得临床推广应用。     

复方荔枝草颗粒剂提取工艺的实验研究

寻找复方荔枝草颗粒剂最佳提取工艺。采用正交试验法,以溶剂用量(A)、浸泡时间(B)、提取时间(C)、提取次数(D)、醇沉浓度(E)和醇沉时间(F)6个因素,以每个因素选取三水平进行实验。结果因素A、D、和F对提取有显著影响,因素B、C和E仅有一定影响。其最佳提取工艺是A_3B_1C_3D_2E_1F_3。     

11价肺炎球菌疫苗与无细胞百日咳疫苗同时接种可降低其抗体应答

在肺炎球菌结合疫苗(PCV)中,通常将多糖抗原与常用于其他疫苗的蛋白载体相结合.11价肺炎球菌疫苗(PncD/T11)含7种与破伤风类毒素(TT)结合的多糖(1、4、5、7F、9V、19F和23F型多糖)及4种与白喉类毒素(DT)结合的多糖(3、6B、14和18C型多糖).