脂质体阿霉素对小鼠移植性肿瘤的治疗作用

目的　对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对实体型和腹水型荷瘤小鼠的治疗作用。方法　将小鼠分为几个不同剂量的对应组 ,观察两种剂型的阿霉素经静脉注射给药后对小鼠实体型肿瘤的抑瘤率、腹腔给药后对荷瘤小鼠的生命延长率。结果　在 4、6mg·kg-1两对应组中 ,脂质体阿霉素对实体瘤的抑瘤作用较游离型阿霉素明显提高 ;9mg·kg-1组中两药物抑瘤率相仿 ;在 5、7.5、10mg·kg-1各组中 ,与游离药物相比脂质体载药可显著提高荷瘤动物的生命延长率。结论　脂质体载药后可保留或提高药物的抗肿瘤作用     

叶绿素三酸对小鼠移植瘤S_(180)抑瘤作用的探讨

应用新型光敏剂叶绿素三酸(Chlorine6)加He—Ne激光的体外照射,对小鼠S_(180)移植瘤抑瘤作用的研究结果表明:实验组与对照组相比,给药照光组的抑瘤率为72%(P<0.05),有显著的抗肿瘤效应。单给药组抑瘤率41%,单照光组抑瘤率42%,说明单给叶绿素三酸或单纯He-Ne 激光照射对S_(180)移植瘤均有一定的抑制作用,但P<0.05,与对照组间无显著性差异。因此,只有在给予叶绿素三酸的同时进行光激激活才能达到有效的治疗结果。     

乳杆菌对小鼠宫颈鳞癌U14移植瘤抑瘤作用的研究

目的探讨乳杆菌(Lactobacillus LB)对小鼠宫颈鳞癌U14的抑瘤作用.方法建立KM和615近交系鼠U14移植瘤动物模型,并随机分组,检测实验组与对照组小鼠的瘤体平均重量和抑瘤率.结果与对照组比较,嗜酸乳杆菌(L acidophilus,LA)对两种品系小鼠移植瘤的抑瘤作用,均具有非常显著性差异(P＜0.01)；提前给予LA组小鼠,其移植瘤生长速度显著慢于对照组(P＜0.01)；LA及干酪乳杆菌(Lcasie,LC)对于小鼠U14移植瘤,亦具有显著抑瘤作用(P＜0.01),但LA与LC两组间抑瘤作用无显著性差异(P＞0.05).结论乳杆菌对小鼠宫颈鳞癌具有显著的抑瘤作用,可有效抑制肿瘤的发生和发展.     

阿霉素纳米粒对颅内移植G422小鼠的化疗实验研究

目的:观察阿霉素纳米粒对颅内移植G422胶质母细胞瘤小鼠化疗后的生存期变化及病理改变,评估阿霉素纳米粒对胶质母细胞瘤的化疗效果。方法:将G422胶质母细胞瘤细胞移植入86只昆明小鼠脑白质中建模,然后随机分为6组,分别是大剂量阿霉素纳米粒(3×2.5 mg.kg-1)、中剂量阿霉素纳米粒(3×1.5 mg.kg-1)、小剂量阿霉素纳米粒(3×1.0 mg.kg-1)、空白纳米粒(3×2.5 mg.kg-1)、阿霉素生理盐水(3×2.5 mg.kg-1)和不予任何治疗的控制组。移植后第2、5、8天由尾静脉给药。肿瘤移植后第10天进行流式细胞仪、组织病理学检查。结果:与同等剂量的阿霉素生理盐水组相比,大剂量阿霉素纳米粒组生存期显著延长。各个剂量的阿霉素纳米粒组化疗效果与剂量呈正相关。组织病理学检查证实大剂量阿霉素纳米粒组肿瘤体积最小,肿瘤边缘清楚,未发现肿瘤细胞浸润,而阿霉素生理盐水组的脑肿瘤边缘不清楚,肿瘤呈浸润性生长。结论:阿霉素纳米粒可以作为治疗人类胶质母细胞瘤潜在的化疗药物。     

槲皮素增敏阿霉素对小鼠淋巴细胞白血病的抗瘤效应

目的 探讨槲皮素体内抗白血病作用及其机制.方法 建立小鼠淋巴细胞白血病（P388）实体瘤型荷瘤小鼠.随机取36只P388荷瘤小鼠分为6组,每组6只,包括治疗组（槲皮素组、高、中、低剂量槲皮素/阿霉素组）和对照组（阿霉素组和生理盐水组）.用细胞形态学、病理学等方法,观察药物对各组荷瘤小鼠生长、瘤体大小等影响.结果 各治疗组均有明显的抑瘤作用,且呈剂量依赖关系;高剂量槲皮素联用阿霉素组的抑瘤作用最为显著,其抑瘤率分别比阿霉素组、槲皮素组、联用中剂量组和低剂量组高32.4%、32.8%、24.3% 和26.3%（均P〈0.01）.可延长荷瘤小鼠的生存期.结论 槲皮素对P388白血病实体瘤型荷瘤小鼠有显著的抑瘤作用,与阿霉素联用其抗瘤作用更为明显,有化疗增敏作用.槲皮素可用于恶性血液病及肿瘤的联合化疗.     

纳米化杀手肽的制备表征及抗新生隐球菌感染的实验研究

目的:以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)作为杀手肽(killer peptide,KP)的有效载体,制备出对隐球菌感染疗效更佳的载药纳米粒。方法:采用复乳法制备杀手肽PLGA纳米粒,并使用透射电镜、扫描电镜、动态光散射、测定包封率、考察体外释放等手段对其表征;采用平板计数法验证杀手肽和杀手肽PLGA纳米粒对新生隐球菌ATCC32609的体外杀灭作用;构建小鼠隐球菌系统感染模型,通过生存期和重要脏器染菌量的变化比较纳米制剂同游离杀手肽的疗效变化。结果:成功制备出杀手肽PLGA纳米粒。人工合成杀手肽和杀手肽PLGA纳米粒均具有较强体外抗新生隐球菌ATCC32609作用,与生理盐水组比较有统计学差异(P<0.05),但杀手肽PLGA纳米粒与游离杀手肽之间比较无统计学差异(P>0.05)。动物实验中,同游离杀手肽比较,纳米制剂使隐球菌系统感染小鼠生存期明显延长(P<0.05),重要脏器染菌量显著下降：纳米化杀手肽 3 mg/kg和5 mg/kg剂量组同等剂量游离杀手肽组比较,差异有统计学意义（P<0.05）,但空白PLGA纳米粒同生理盐水组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:纳米材料包裹可显著增强抗系统性隐球菌感染疗效。     

土家药东方蠊对荷H22小鼠肝癌皮下移植瘤生长的抑制作用

目的:研究土家药东方蠊提取物对荷肝癌H22小鼠的抑瘤作用,探求民族药对肝癌的治疗价值。方法:取对数生长期的H22细胞接种于BALB/c小鼠皮下,建立荷肝癌H22小鼠模型。随机分为对照组和中药大、中、小剂量组,分别灌胃0.9%生理盐水及东方蠊提取物大中小剂量(52,26,13 mg/10g)。2周后,各组小鼠称体质量,剥离皮下移植瘤,称瘤重,计算抑瘤率;并用TUNEL的流式细胞仪分析移植瘤细胞凋亡率。结果:东方蠊各组抑瘤率及细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论土家药东方蠊可抑制肝癌小鼠移植瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,这可能是东方蠊抗肝癌的作用机制之一。     

内皮抑素不同给药途径联合阿霉素治疗鼠肝移植瘤

目的 研究内皮抑素(Es)瘤内与尾静脉两种给药途径联合腹腔注射阿霉素(Adm)对小鼠H22肝癌细胞移植瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用.方法 将H22肝癌细胞接种到40只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1 cm时按体重随机分成4组;对照组:隔日瘤内、腹腔注射生理盐水;Es瘤内组:隔日瘤内注射Es+腹腔注射Adm;Es静脉组:隔日静脉推注Es+腹腔注射Adm;Adm组:隔日静脉推注生理盐水+腹腔注射Adm.每3 d测量皮下肿瘤直径.绘制肿瘤生长曲线,第15天每组处死5只小鼠,检测血浆VEGF含量、肿瘤组织微血管密度(MVD),观察剩余小鼠生存期.结果 Es瘤内组小鼠肿瘤体积大小、VEGF及MVD表达均小于其他3组(P<0.05),Es瘤内组生存期与Es静脉组比较均较阿霉素组、对照组延长(P<0.05),但两者生存期差异无统计学意义(P>0.05).结论 Es联合Adm在抑制血管生成与肿瘤生长方面,瘤内应用Es抑瘤效果优于静脉应用,但前者小鼠生存期的延长较后者无明显优势.     

嗜酸乳杆菌对小鼠U14移植瘤的抑瘤及凋亡诱导作用的研究

目的探讨嗜酸乳杆菌对小鼠宫颈鳞癌U14移植瘤的抑瘤及细胞凋亡的诱导作用.方法建立615近交系小鼠U14移植瘤动物模型,随机分组,检测各组的抑瘤率;应用HE染色法,观察小鼠U14移植瘤组织的病理组织学特征;应用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡指数AI.结果与对照组比较,LA对小鼠U14移植瘤具有非常显著抑瘤作用(P＜0.01);病理组织学观察,LA组移植瘤组织癌细胞周围有大量淋巴细胞和浆细胞浸润,对照组及顺铂组的癌细胞周围未见明显淋巴细胞和浆细胞浸润;对照组小鼠与LA及顺铂组小鼠之间,AI的差畀具有非常显著性(P＜0.01).结论嗜酸乳杆菌对小鼠U14移植瘤具有显著的抑瘤作用,诱导肿瘤细胞凋亡是其抑瘤机理之一.     

阿霉素纳米脂质体的生物学效应研究

目的 系统研究阿霉素纳米脂质体的生物学效应.方法 通过形态学观察、MTT试验、检测阿霉素纳米脂质体作用后,体外培养的癌细胞增殖活性的改变来评价阿霉素纳米脂质体体外抗癌活性.建立移植肿瘤动物模型,现察阿霉素注射液和阿霉素纳米脂质体对肿瘤的抑制作用、对动物一般状态的影响,并检测肝功能和骨髓像改变以评价阿霉素纳米脂质体的体内抗瘤活性.结果 阿霉素纳米脂质体在浓度为10.0μg/mL时,对体外培养的S-180细胞,其抑制率79%,对其他癌细胞也有不同程度的抑制作用.阿霉素纳米脂质体,对小鼠实体瘤S-180的抑瘤率可达83.3%,生命延长率可达132.8%.结论 在体外,阿霉素纳米脂质体对多种癌细胞有一定的抑制作用且各浓度点比游离的阿霉素纳米脂质体的抑制率更高.体内抑瘤实验,阿霉素纳米脂质体与游离阿霉素元显著性差异.     

加味四物汤对荷骨肉瘤小鼠抑瘤作用的研究

目的 探讨加味四物汤对荷骨肉瘤小鼠肿瘤体内浸润生长和免疫器官的影响。方法：建立KHOS成骨肉瘤原位移植模型,通过加味四物汤灌胃干预动物模型,观察其对移植瘤的生长情况及其对肝、脾组织脏器的影响。结果：加味四物汤高剂量组有明显的抑瘤效果(P<0.01),中、低剂量组无明显抑瘤作用(P>0.05),加味四物汤高剂量组27.74%的抑瘤率高于中、低剂量组的3.98%、9.24%。肝、脾组织脏器指数变化等方面无统计学差异(P>0.05)。结论：加味四物汤可以抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,但与药物浓度相关。对荷瘤小鼠的肝脾等免疫器官无明显抑制作用。     

长春新碱载体红细胞对小鼠S-（180）肿瘤生长的抑制作用

目的:探讨长春新碱载体红细胞对昆明小鼠S180肿瘤的抑瘤作用.方法:用昆明种小鼠右侧腋窝皮下接种S180肉瘤细胞建立荷瘤小鼠模型,将48只荷瘤小鼠随机分为长春新碱组、长春新碱载药红细胞组、未载药红细胞组和阴性对照组4组,每组各12只.分别经尾静脉注射长春新碱、长春新碱载药红细胞、洗涤红细胞及生理盐水,1次/3 d,共5次.所有治疗结束次日处死小鼠并称重,称瘤质量,计算各组瘤体平均质量及肿瘤抑瘤率.结果:长春新碱载药红细胞组的体质量增长幅度为(36.31±1.51) g,明显大于长春新碱组的(31.32±3.55) g(P＜0.01).长春新碱载药红细胞组平均瘤质量最轻,为(0.33±0.05)g,明显低于阴性对照组的(0.57±0.05) g(P＜0.05),该组抑瘤率达42.42%,是长春新碱组17.49%的2.43倍;未载药红细胞组瘤质量较阴性对照组大,抑瘤率呈负值,为-13.76%.结论:长春新碱载体红细胞体内抗肿瘤活性显著,有较强抑瘤作用,为临床肿瘤治疗提供新思路和可行方法.     

负载表柔比星的磁性CS-PAA-EPI纳米粒在人膀胱癌移植瘤模型中的抗肿瘤作用

 目的 研究负载表柔比星的磁性CS-PAA-EPI纳米粒在人膀胱癌移植肿瘤模型中的抗肿瘤效应。方法 选用壳聚糖、磁流体及表柔比星为原材料首次合成负载表柔比星的磁性壳聚糖纳米粒,建立人膀胱癌移植肿瘤模型,通过瘤重抑瘤率、瘤体积抑瘤率及TUNEL等技术检测CS-PAA-EPI磁性纳米粒在人膀胱癌移植肿瘤模型中的抗肿瘤效应。结果 在外加磁场的作用下,中剂量CS-PAA-EPI磁性纳米粒组的瘤重抑瘤率、瘤体积抑瘤率及TUNEL凋亡率分别为83.3%、77.8%和75.3%,均明显高于EPI生理盐水组（P<0.01）。结论 在外加磁场的作用下,磁性CS-PAA纳米粒载药系统负载表柔比星对人膀胱癌裸鼠移植肿瘤进行局部化疗,其疗效明显优于常规化疗,为膀胱癌治疗提供了新方法。     

载阿霉素葡聚糖纳米粒的制备及其对肝癌细胞的杀伤作用

目的 制备载阿霉素葡聚糖纳米粒(DOX/DEX-PEA),观察其药物缓释规律,探讨其对人肝癌细胞的杀伤作用.方法 以双乳化剂蒸发法制备DOX/DEX-PLA载药纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,分光光度法计算载药率,体外药物释放实验考察纳米粒对DOX的缓释作用.噻唑蓝(MTT)比色法观察对肝癌细胞的体外杀伤作用,动物实验观察其体内抑瘤效应.结果 DOX/DEX-PLA纳米微粒呈球形,粒径约83 nm,药物包封率约67.1%.体外释放实验提示,纳米制剂中约50%的药物持续缓慢释放,可持续达7 d;DOX纳米制剂及DOX裸药均抑制HepG2细胞生长,两者抑瘤率相当(51.3%比50.7%,P>0.05),而DEX-PLA纳米载体对HepG2细胞生长无抑制作用.体内抑瘤实验显示,DOX纳米制剂可抑制肝癌细胞抑制瘤的生长,抑瘤率达68.56%,优于DOX裸药(4S.17%).结论 DOX/DEX-PLA纳米粒可有效抑制肝癌细胞的生长.     

Survivin反义寡核苷酸诱导人胃癌细胞裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡的研究

目的研究survivin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人胃癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨其诱导人胃癌移植瘤凋亡的分子生物学机制。方法建立SGC-7901胃癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,即survivin-ASODN+脂质体组、survivin-ASODN组、脂质体组和空白对照组(蒸馏水)。瘤体内隔日给药,停药后48小时处死裸鼠,剥离瘤组织,称取瘤重,计算抑瘤率。western-blot法检测各组凋亡相关蛋白survivin、Caspase-3蛋白的表达。结果 survivin-ASODN+脂质体组的移植瘤生长速度明显减慢,其抑瘤率为:33.19%。survivin-ASODN+脂质体组的survivin蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05),Caspase-3蛋白表达高于对照组(P<0.05)。结论 survivin反义寡核苷酸转染胃癌移植瘤能够明显抑制肿瘤生长,其主要机制与降低survivin蛋白的表达,诱导Caspase-3高表达,从而促进肿瘤细胞凋亡有关。     

加温敏感阿霉素脂质体治疗小鼠荷Lewis肺癌

目的 :观察温度敏感阿霉素脂质体结合肿瘤局部热疗对荷Lewis肺癌小鼠的抗瘤效果及毒副作用 .方法 :取双后爪荷有Lewis肺癌的C5 7BL/ 6小鼠 15只 ,以给药不同随机分为 3组 (n =5 ) ,分别为生理盐水对照组、游离阿霉素组和温度敏感阿霉素脂质体组 .由尾静脉给药后 30min开始对右后爪肿瘤靶部位以 (4 2 5± 0 5 )℃的温度加温 30min .间隔 72h1次 ,共治疗 3次 .荷瘤小鼠左后爪不加温 .治疗结束后摘取双后爪肿瘤分别称质量 ,计算抑瘤率 .结果 :结合肿瘤局部热疗阿霉素脂质体组抑瘤率为 89 9% ,显著高于结合肿瘤局部热疗游离阿霉素组 (76 2 % ,P <0 0 5 ) ,两组均高于单纯加热和单纯药物治疗组 (14 0 % ,38 9% ,P <0 0 1) ;同时观察到阿霉素脂质体组动物的一般状况、活动及饮食等情况均好于游离药物组 .结论 :温度敏感阿霉素脂质体结合肿瘤局部热疗可显著提高阿霉素的抗瘤效果 ,且药物的毒副作用明显减低 ,为恶性肿瘤的综合治疗提供了新的手段     

加味四物汤对荷骨肉瘤小鼠的抑瘤作用

目的探讨加味四物汤对荷骨肉瘤小鼠肿瘤体内浸润生长和免疫器官的影响。方法建立KHOS成骨肉瘤原位移植模型,通过加味四物汤灌胃干预动物模型,观察其对移植瘤的生长情况及其对肝、脾组织脏器的影响。结果加味四物汤高剂量组有明显的抑瘤效果(P<0.01),中、低剂量组无明显抑瘤作用(P>0.05),加味四物汤高剂量组27.74%的抑瘤率高于中、低剂量组的3.98%、9.24%。肝、脾组织脏器指数变化等方面无统计学差异(P>0.05)。结论加味四物汤可以抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,但与药物浓度相关。对荷瘤小鼠的肝脾等免疫器官无明显抑制作用。     

三氧化二砷对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的作用机制

目的:探讨不同剂量As203对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的体内抑瘤作用及作用机制.方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即As203低(1.0 mg/kg)中(2.5 mg/kg)高(5.0 mg/kg)剂量组、空白对照生理盐水组及阳性对照5-FU组(20 mg/kg),腹腔连续给药10 d,计算抑瘤率,检测用药后裸鼠的肝肾功能及血常规,观察用药前后裸鼠体重改变,实时定量RT-PCR检测移植瘤内caspase-3基因相对表达量.结果:低剂量As203组及5-FU组抑瘤率分别为60.6%和78.2%,与生理盐水组比较有统计学差异(P＜0.05),中高剂量组及5-FU组差异无统计学意义(P＞0.05).用药后低剂量As203组caspase-3的基因表达显著增高,与生理盐水组比较有统计学意义(P＜0.05),中高剂量组在数值上caspase-3表达增高,但无统计学差异(P＞0.05).各剂量组均出现白细胞抑制,但较5-FU组轻,肝肾功能未见异常.结论:低剂量As203表现出抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与上调caspase-3基因的表达有关;As203对肝肾无明显毒性.     

亚砷酸对裸鼠宫颈癌移植瘤模型的干预研究

目的 建立宫颈癌移植瘤模型,研究亚砷酸的体内干预效果及机制.方法 将Hela细胞注射于裸鼠皮下接种,成瘤后腹腔分别连续注射亚砷酸、卡铂及生理盐水14 d,观察肿瘤大小和裸鼠精神状态,用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡和细胞周期.结果 亚砷酸组小鼠精神状态良好.与对照组比较,亚砷酸组治疗7 d后肿瘤生长速度减慢;治疗14 d肿瘤重量显著性降低(P<0.05),抑瘤率达到35.8%,高于卡铂组的27.9%;治疗14 d肿瘤细胞的凋亡率显著升高(P<0.01),增殖指数(PI)显著降低(P<0.01),处于G0/G1周期的细胞明显增多(P<0.01),处于G2/M周期的细胞明显减少(P<0.05).结论 亚砷酸具有抑制宫颈癌移植瘤生长的作用,且未见明显毒副作用,其抑瘤的机理可能与诱导肿瘤细胞凋亡、干扰肿瘤细胞生长周期和抑制肿瘤细胞增殖有关.     

健脾中药复方胃肠安对人胃癌裸小鼠原位移植瘤生长和转移的影响

目的:观察以健脾为基础的中药复方胃肠安对人胃癌裸小鼠原位移植瘤生长和转移的抑制作用.方法:采用人胃癌细胞SGC-7901,裸小鼠66只,其中41只制作原位移植瘤模型,另25只制作皮下移植瘤模型.两种模型的裸小鼠分别随机分为3组:胃肠安组,5-FU组和生理盐水对照组.胃肠安组予以含生药0.12 g/ml的胃肠安煎剂0.5 ml灌胃,1次/d;5-FU组以5-FU 50 mg/kg行腹腔化疗,1次/周;生理盐水对照组予以生理盐水0.5 ml/d灌胃.原位移植瘤裸小鼠于造模后第64天处死;皮下移植瘤裸小鼠于造模后第41天处死.观察各组的抑瘤率,原位移植瘤各组肿瘤的转移情况,皮下移植瘤各组增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞凋亡情况.结果:原位移植瘤模型中,胃肠安组和5-FU组抑瘤率分别为40.82%和37.92%;皮下移植瘤模型中两组的抑瘤率则分别为48.70%和60.10%.原位移植瘤模型中,胃肠安组和5-FU组裸小鼠胃周淋巴结转移、肝转移、肝门淋巴结转移、横膈转移和腹膜转移比生理盐水对照组明显减少,3组的总转移率分别为30.77%、28.57%和71.43%(P ＜0.05).皮下移植瘤模型中,胃肠安组和5-FU组的PCNA总阳性率低于生理盐水对照组,细胞凋亡指数高于生理盐水对照组,差异有统计学意义(P ＜0.05或P ＜0.01).胃肠安组和5-FU组瘤重、总转移率和PCNA总阳性率比较,差异无统计学意义,但胃肠安组细胞凋亡指数明显高于5-FU组(P＜0.05).结论:健脾中药复方胃肠安具有抑制人胃癌裸小鼠原位移植瘤生长和转移的作用.胃肠安对胃癌细胞的体内抑制作用可能通过抑制增殖、诱导肿瘤细胞凋亡而实现,对其抑制转移的机制尚需作进一步的研究.