2型糖尿病患者后代内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性研究

背景：2型糖尿病患者内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial constitutive nitric oxide synthase，ecNOS)的第四内含子的a等位基因(4a等位基因)频率增高且与血管内皮功能减低有关。目的：探讨2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属ecNOS基因多态和血浆一氧化氮并探讨他们的关系。设计：以诊断为依据，非随机对照试验。地点、对象和方法：正常对照组67例为河北省人民医院健康查体并自愿参加研究者，男33例，女34例；一级亲属组为本院代谢门诊就诊的2型糖尿病患者子女98例，男48例，女50例；糖尿病组为本院老年内分泌科就诊的2型糖尿病患者85例，男40例，女45例。纳入标准：符合：1999年WHO 2型糖尿病诊断标准。排除标准：无糖尿病神经病变及血管病变；无血缘关系；无严重高脂血症等。应用PCR扩增技术测定ecNOS基因型，用硝酸还原酶法测定一氧化氮。主要观察指标：3组研究对象的eeNOS基因型、一氧化氮水平以及空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、体质量指数、腰臀比、空腹血糖及血红蛋白。结果：①糖尿病组和一级亲属组与对照组相比a／a+a／b基因型频率和4a等位基因频率呈增高趋势，但差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。②对照组、一级亲属组、糖尿病携带4a等位基因者的血浆一氧化氨水平[(68．00&;#177;15．9)，(60．75&;#177;17．64)，(61．63&;#177;18．26)μmol／L]显著低于不带4a等位基因者[(98．30&;#177;25．1)，(83．70&;#177;26．37)，(75．15&;#177;29．38)，t=-3．289，-3．432，P&;lt;0．01，t=-2．432，P&;lt;0．05]。结论：2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属血浆一氧化氮降低存在基因依赖性。     

东北汉族人群resistin基因多态性与2型糖尿病慢性并发症的关系

目的：分析中国东北汉族人群resistin基因单核苷酸多态性与2型糖尿病慢性并发症之间的关系.方法：[1]选择2001-01/2002-12在哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者500例.均了解实验目的,并自愿接受.[2]采用葡萄糖氧化酶法测定血糖,采用全自动生化分析仪测定血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇,采用化学发光仪测定血浆胰岛素及C肽,采用全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白.[3]从纳入的500例患者中随机选取30例2型糖尿病患者,采其外周静脉血4 mL,提取外周血DNA;并用聚合酶链反应法对resistin基因5＇端行选择性扩增;对聚合酶链反应产物进行纯化后进行测序.[4]采用SAS（Cary,NC）软件分析resistin基因单核苷酸多态性与哪些因素相关及这些因素与2型糖尿病慢性并发症的关系;两组均数间比较采用t检验.结果：2型糖尿病患者500例均进入结果分析.[1]发现resistin基因5＇端调节区有5个多态位点,分别为：g.-638 G＞A,g.-537 A＞C,g.-420C＞G,g.-358 G＞A,g.-238 G＞A.[2]具有g.-238 G＞A多态位点的2型糖尿病患者舒张压明显高于无该多态位点者（87.50&;#177;3.91,79.82&;#177;1.71,P＜0.05）.[3]2型糖尿病患者心血管并发症、脑血管并发症、眼部并发症及神经病变均与舒张压呈显著正相关（检验统计计量为3.9483～18.231 9,P＜0.05～0.01）.结论：中国东北汉族人群中有g.-238 G＞A多态性的2型糖尿病患者更易发生心血管并发症、脑血管并发症、眼部并发症及神经病变.     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的易感性研究

【目的】探讨维生素D受体基因BsmI、ApaI位点多态性与汉族人群2型糖尿病的相关性。【方法】采用PCR-限制性多态性片断长度（RFLP）技术检测83例健康对照（NC）者、96例2型糖尿病（T2DM）患者的维生素D受体BsmI、ApaI位点基因型和等位基因频率。【结果】①T2DM组与NC组BsmI位点基因型、等位基因频率分布差异有统计学意义（均P〈0．05）,两组间等位基因B的相对风险率为2．50。②T2DM组与Nc组Apal位点基因型、等位基因频率分布差异均无统计学意义（x2=0．344,P=0．842;x2=0．090,P=0．765）。【结论】维生素D受体基因BsmI位点与2型糖尿病的发生密切相关,等位基因B可能是2型糖尿病的易感基因。     

2型糖尿病人群线粒体基因16189T／C的变异

目的：研究线粒体基因16189T／C变异在2型糖尿病人群中的发生率和该基因变异与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的关系。方法：采聚和酶链反应和限制性片段长度多态性分析技术对155例吉林大学第二医院住院的2型糖尿病患者(病例组)和164例同期住院患者及部分病例组人员爱人(正常对照组)的线粒体基因16189T／C突变情况进行筛检，并比较两组的一般状况和部分代谢指标。结果：①得到3种酶切图谱：229bp纯合未切开，代表基因序列中无限制酶切位点，发生了T／C突变；229bp和166bp杂和切开；166bp纯合未切开，代表基因序列中含有限制酶切位点，未发生了T／C突变；所得基因型符合Hardy-Weinberg平衡。②mtDNA16189T／C变异在2型糖尿病患者中占32．26％，在对照组中占15.24％，差异有显著性(P&;lt;0．05)。③2型糖尿病患者中mtDNA16189T／C变异组HomA值(13．26&;#177;13．47)高于非变异组(5．97&;#177;9．47)，差异有显著性(P&;lt;0．05)。④2型糖尿病中mtDNA16189T／C变异组和非变异组在空腹血糖、空腹C-肽、餐后2hC-肽、诊断年龄、病程、体质量指数、血脂、微量蛋白尿、糖化血红蛋白差异无显著性(t=-1.17—2.01，P=0．04-0．84)。结论：尚不能认为线粒体基因16189T／C变异引起胰岛素分泌功能下降，但该基因突变可能通过胰岛素抵抗加重2型糖尿病的发展。     

急性脑梗死患者血清IL-6、IL-8水平的变化及临床意义

【目的】探讨急性脑梗死患者血清IL-6、IL-8水平与脑梗死面积及发病机制的关系。【方法】测定50例脑梗死患者及对照组血清IL-6、IL-8水平,并分析与脑梗死面积及发病机制的关系。【结果】①急性脑梗死组的血清IL-6、IL-8水平均明显高于对照纽;②大面积梗死患者的血清IL-6、IL-8水平均明显高于中、小面积梗死患者。【结论】炎症过程参与了脑血管病变;IL-6、IL-8水平与脑缺血程度以及脑的小血管病变范围密切相关。IL-6、IL-8是预测脑梗死患者病情严重程度的重要生化指标。     

肥胖的2型糖尿病患者血中白细胞介素-6含量与胰岛素抵抗

目的　探讨肥胖的 2型糖尿病 (T2DM )患者血浆白细胞介素 6 (IL 6 )水平及其与胰岛素敏感性的关系。方法　受试者分为肥胖的T2DM组 (4 2例 )、非肥胖的T2DM组 (4 0例 )和正常体质量对照组 (37例 ) ;除体质量指数、腰臀比值外 ,各组间在年龄、性别、种族等方面均具有可比性 ;禁食 12～ 14小时 ,空腹静脉取血 ,测定血浆IL 6、血脂、空腹血糖 (FPG)、空腹血浆胰岛素 (FPI) ,并计算胰岛素敏感性指数 (ISI)。结果　肥胖组血浆IL 6水平 (199.10±4 2 .18)ng/L明显高于非肥胖组 (12 1.4 5± 39.4 0 )ng/L(P <0 .0 5 )和正常体质量对照组 (119.91± 34.12 )ng/L(P<0 .0 1) ;血浆IL 6水平与ISI呈显著负相关 (r =- 0 .4 8,P <0 .0 1) ;与空腹三酰甘油水平呈正相关 (r =0 .36 ,P<0 .0 5 )。结论　血浆IL 6水平可能与肥胖的T2DM发生有关 ,血浆中IL 6含量升高可能加重肥胖的T2DM患者的胰岛素抵抗     

中国汉族人群维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病的易感性

目的：将维生素D受体基因作为糖尿病肾病候选基因，探讨维生素D受体基因Fok Ⅰ酶切位点多态性与中国汉族人群糖尿病肾病之间的关系。方法：①选择2003—06／2004—08在南京医科大学第二附属医院内分泌科及常州市第二人民医院内分泌科住院2型糖尿病患者94例为糖尿病组，男30例，女64例。②根据3次晨尿尿白蛋白与肌肝比值将2型糖尿病患者分为3组：尿白蛋白与肌肝比值〈30mg／g为正常白蛋白尿组（n=55），30mg／g≤尿白蛋白与肌肝比值〈300mg／g者为微量白蛋白尿组（n=32），尿白蛋白与肌肝比值≥300mg／g为大量白蛋白尿组fn=7）。微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组合称为异常白蛋白尿组。病程≥5年未合并糖尿病肾病3l例为迟发／未发糖尿病肾病组，病程≤1年伴有肾病患者20例为早发糖尿病肾病组。选择同期本院健康体检者77人为对照组，男35人，女42人。纳入对象均为汉族人，均对实验目的知情同意。（9采用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测维生素D受体基因多态性等位基因频率和基因型频率。㈤对数据先进行正态分布检验，若符合正态分布，两组间计量资料均数的比较，用t检验，多组间比较用F检验。计算维生素D受体基因多态性的基因型频率，确认符合Hardy—Weinberg平衡，计算等位基因频率。等位基因频率和基因型频率分布比较采用x^2检验。基因型分布作Hardy—Weinberg吻合度检验。相对风险率（RR）表示疾病与标志性状关联的强度。结果：健康者77例和2型糖尿病患者94例均进入结果分析。（1）中国汉族人群维生素D受体基因Fok Ⅰ酶切位点有2种等位基因F，f；存在3种基因型FF，Ff，ff。（2）对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间维生素D受体基因型频率分布具有显著性差异（x^2=21．137，P=0．002）；等位基因频率分布差异具有显著性（x^2=-366．924，P〈0．001）。（3）正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组维生素D受体基因型频率分布差异有显著性（x^2=-12．131，p=0．002），等位基因频率分布差异也有显著性（x^2=13．884，p=0．000）。（4）等位基因f与异常白蛋白尿的发生相关联（RR=3．57，P〈0．005），具有显著性意义，表明具有等位基因f的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的可能性是没有等位基因f的糖尿病患者的3．57倍。等位基因F与异常白蛋白尿的发生呈负关联（RR=0．2l，P〈0．005）。结论：维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病易感性相关联，等位基因f是糖尿病肾病的易感基因，是早发糖尿病肾病的危险因素。     

SLC30A8基因单核苷酸多态性与中国南方人2型糖尿病的相关性

[目的]研究SLC30A8(rs13266634)基因多态性与2型糖尿病患者(T2DM)以及相关代谢指标的关系.[方法]T2DM 259例(T2DM组)、健康者(NC组)200例(受试者均来自上海及其周边地区).试剂盒提取外周血基因组DNA,标本基因型的判断用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)技...     

青岛地区哮喘患者IL-6基因启动子-634C/G位点多态性研究

目的:了解白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因启动子区域单核苷酸多态位点-634C/G与青岛地区汉族人群过敏性哮喘的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对青岛地区479例健康个体和481例过敏性哮喘患者IL-6基因启动子-634C/G多态性进行观察.结果:过敏性哮喘组与健康对照组CC、CG和GG基因型以及C和G等位基因频率分布均无统计学差异,携带GG、CG、CC基因型个体哮喘患病风险依次递增.结论:IL-6基因启动子-634C/G位点多态性与青岛地区人群过敏性哮喘发生无相关性,但携带CC等位基因型的个体过敏性哮喘的发病风险可能增加.     

2型糖尿病患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系

【目的】探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清脂联素（APN）水平与肥胖、胰岛素及胰岛素抵抗的关系。【方法】采用病例对照研究,T2DM伴有肥胖组（DO）42例,T2DM不伴肥胖组（NDO）42例,正常对照组（NC）28名。检测三组对象血脂、血糖、空腹胰岛素（Fins）、APN水平。用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）。【结果JDO组和NDO组的血清APN水平均明显低于NC组[DO组（8．02±3．57）mg／L,NDO组（8．35±2．68）mg／L比NC组（14．04±4．75）mg／L,均P〈O．01],DO组与NDO组APN水平差异无显著性。APN与体质指数（BMI）、腰围（w）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、甘油三脂（TG）、Fins、HO—MAIR呈显著负相关（P〈0．01）,APN与高密度脂蛋白（HDL-C）呈显著正相关（P〈0．01）。多元逐步回归分析显示HOMAIR和WHR是血清APN浓度的主要影响因素。【结论】脂联素参与了胰岛素抵抗的发生,与2型糖尿病的发生相关。     

2型糖尿病患者血清hs—CRP与左室功能关系的研究

【目的】探讨2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白（hs—CRP）水平与左室功能的关系。【方法】以本院连续诊治的218例2型糖尿病患者为研究对象,入院当天抽血测定hs—cRP的浓度;次日行心脏超声检查,评价左室功能,并测试6分钟步行试验以评估患者的运动耐量。【结果】根据hs—CRP水平分为高hPCRP组（n=164）和低hs—CRP组（n=54）,心脏超声提示与低hs—CRP组相比较,高hs—CRP组左室射血分数（LVEF）（41．3±9．8％vs53．7±8．6％,P〈0．01）、短轴缩短率（FS）[（21．5±7．1）％vs（27．68±8．8）％,P〈0．01]明显减低,左室舒张末期容积（LVEDV）[（69．3±15．6）mt＇vs（52．1±13．4）mL,P〈0．05]、左室心脏质量指数（LVMI）[（140．2±19．5）g／m^2vs（108．7±18．3g／m^2）,P〈0．01]明显增加;高hs—CRP组的6分钟步行距离显著低于低hs—CRP组[（432．7±35．7）mvs（586．6±46．3）m,P〈0．01]。【结论】血hs—cRP水平可作为2型糖尿病患者心功能不全的参考指标,hs—CRP水平愈高,左室功能越差,运动耐量越低。     

瑞格列奈对2型糖尿病患者C反应蛋白影响的双盲随机平行对照研究

【目的】观察瑞格列奈治疗2型糖尿病（T2DM）前后血清高敏C反应蛋白（hsCRP）的变化。【方法】采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法将142例已合用磺脲类和双胍类药物的T2DM患者随机分至瑞格列奈组及安慰剂对照组,进行为期12周的临床观察。【结果】瑞格列奈组与基线比较FPG、2hPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数、hsCRP均明显下降（P均〈0．05）。安慰剂组的HbA1c明显下降（P〈0．05）,其他指标均无显著变化。瑞格列奈治疗后患者hsCRP水平明显下降（P〈0．01）,而安慰剂组无改变。餐后血糖变化（P〈0．01）及空腹血糖水平的变化（P〈0．01）与hsCRP变化相关。【结论】瑞格列奈治疗T2DM,除能改善胰岛素抵抗,降低血糖,还有明显的抗炎症作用,使hsCRP水平下降。     

辛伐他汀对2型糖尿病患者尿白蛋白的影响

【目的】应用辛伐他汀治疗2型糖尿病（T2DM）早期肾病,观察患者尿白蛋白,c反应蛋白（C—RP）的变化。【方法】T2DM早期肾病患者[尿蛋白排泄率（UAER）20～200μg／min]60例,随机分为辛伐他汀治疗组和非辛伐他汀治疗组,各30例,测定血糖,血脂,UAER,CRP等。另选30名健康者和30例单纯T2DM患者作对照。【结果】辛伐他汀治疗组和非辛伐他汀治疗组治疗后,血糖,TC,UAER,CRP均较治疗前下降,治疗后两组间比较差异有显著性（P〈0．01）。HDL－C治疗后逐渐升高,与非辛伐他汀组比较差异有显著性（P〈0．05）。【结论】辛伐他汀可有效降低血脂,C—RP的同时,降低uAER水平,使用辛伐他汀进行干预可有效减轻糖尿病肾病患者尿白蛋白。     

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与血清超敏C反应蛋白及餐后高脂血症的关系研究

【目的】探讨2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉内膜中层厚度（CAIMT）与血清超敏c反应蛋白（CRP）及餐后高脂血症的关系及T2DM早期动脉硬化的机制。【方法】选取确诊T2DM患者201例,按CAIMT分为CAIMT增厚组（CAIMT〉0．9mm）103例及CAIMT正常组（CAIMT〈0．9ram）98例,另选100例健康者为对照组,均进行脂负荷餐,采集空腹及餐后4h的血标本,测定其血清超敏c反应蛋白（hs—CRP）,测定空腹血糖（FBG）,空腹及餐后4h甘油三酯（4hTG）。使用彩色多普勒测定各组受试者的CAIMT。【结果】①T2DM组血清hs—CRP、4hTG显著高于对照组（P〈0．01）,T2DM组中CAIMT增厚组hs—CRP、4hTG显著高于cAIMT正常组（P〈0．01）。②T2DM患者hs—CRP、4hTG与CAIMT均呈正相关（P〈0．01）,hs—CRP与4hTG也相关（P〈0．01）。【结论】血清hs—CRP及餐后高脂血症与T2DM患者早期动脉硬化有密切的关系。     

阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及氧化应激的影响

【目的】观察2型糖尿病（T2DM）患者氧化应激水平的变化及阿托伐他汀对患者血脂及氧化应激状态的影响。【方法】采用前瞻性随机病例对照研究,选择60例T2DM患者分为糖尿病常规治疗组（A组,n=30）及阿托伐他汀治疗组（B组,n=30）和15例正常人作为对照（C组,n=15）。A组的T2DM患者予以口服降糖药或胰岛素控制血糖、钙离子拮抗剂控制血压等治疗;B组在常规治疗组的基础上予以阿托伐他汀（阿乐,10～20mg,口服,每晚一次）治疗,治疗时间为8周。留取血清自动生化仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAIc）,比色法测定谷胱苷肽过氧化物酶（GSH—Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。【结果】与C组相比,2型糖尿病患者的血清GSH—Px、SOD水平降低,MDA水平升高,差异具有显著性（P〈0．01）。B组治疗后血清GSH—Px、SOD水平增加,MDA水平降低,较治疗前有显著性差异（P〈0．05）,与同期A组比较,差异有显著性（P〈0．01）。【结论】T2DM患者氧化应激水平较正常人显著升高,阿托伐他汀可降低患者的氧化应激水平。     

133例门诊治疗的2型糖尿病患者血糖控制情况及影响因素调查分析

[目的]分析影响2 型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）达标的有关因素,指导临床进一步控制血糖.[方法]收集133 例2 型糖尿病患者的临床资料,包括年龄、病程、血压、体质量指数（BMI）和平素就诊医院的级别,并检测HbA1c,分析其与HbA1c控制的关系.[结果]133 例2 型糖尿病患者的平均HbA1c为（7.3±1.9）%,其中HbA1c＜7.0%的比例为15.7%.根据病程分组,病程5～ 10年组HbA1c明显高于病程小于5年组.平素在三级医院就诊2型糖尿病患者的平均HbA1c最低.不同BMI者相比,BMI≥24 kg/m^2组HbA1c控制较BMI＜ 24 kg/m^2组差.血压、血脂和HbA1c均达标者仅3 %.[结论]病程、就诊医院的类别及BMI影响2型糖尿病患者血糖控制.     

单、双相抑郁症患者血清白介素-6水平的比较

[目的]研究单、双相抑郁症患者血清白介素-6(IL-6)水平,探讨其与单双相抑郁分型及抑郁严重程度的关系.[方法]研究对象被分为单相抑郁症组、双相抑郁症组和正常对照组,每组各30人.根据美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)分别诊断单相和双相抑郁症,应用汉密尔顿抑郁量表17项版本(HAMD-17)筛选入组者并进行抑郁分级.用酶联免疫吸附技术(ELISA法)检测血清IL-6水平.[结果]双相抑郁症组血清IL-6水平较单相抑郁症组增高明显(P＜0.01);血清IL-6水平与抑郁症组的严重程度有一定关系(P＜0.05).[结论]单、双相抑郁症之间血清IL-6水平有显著差异的,血清IL-6水平不同可能与抑郁症的亚型有关,与各型抑郁症的严重程度亦有关.