nm23与p21在胃癌中表达的意义

免疫组化研究ｎｍ２３与ｐ２１在８８例胃癌的表达变化与胃癌生物学行为及淋巴结转移的关系。结果发现ｎｍ２３低表达与胃癌侵袭程度显著相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数Ｐ＝０．２８，Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３低表达者淋巴结转移率（９２．７％）比正常表达者高（４８．５％，Ｐ＜０．０５）。同时发现ｐ２１阳性染色率为６５．９％，ｐ２１阳性染色与肿瘤组织分型及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３８和０．３５，Ｐ＜０．０５），ｐ２１阳性肿瘤的淋巴结转移率（８７．９％）明显高于ｐ２１阴性的肿瘤（５３．３％，Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３低表达和ｐ２１过表达在胃癌淋巴结转移中的表现为独立的联合作用。提示ｎｍ２３低表达和ｐ２１过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤增殖中起重要的作用，ｎｍ２３与肿瘤浸润有关，而ｐ２１与肿瘤组织分型和增殖有关。     

P^53过表达和nm23低表达与胃癌淋巴结转移关系的探讨

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３和ｎｍ２３表达变化与胃癌生物学行及淋巴结转移的关系。发现Ｐ５３阳性染色率为４９％，Ｐ５３过表达与肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３２和Ｐ＝０．３５，Ｐ＜０．０５），Ｐ５３阳性肿瘤的淋巴结转移率（９３％）明显高于Ｐ５３阴性的肿瘤（６０％，Ｐ＜０．０５）。同时发现ｎｍ２３低表达与胃癌侵袭程度显著相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数Ｐ＝０．２８，Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３低表达者淋巴结转移率（９３％）比正常表达者高（４９％，Ｐ＜０．０５）。Ｐ５３过表达和ｎｍ２３低表达在胃癌淋巴结转移中的关系为独立的联合作用。提示Ｐ５３过表达和ｎｍ２３低表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤浸润及增殖中起重要作用。     

p53 蛋白过度表达与胃癌生物学行为关系的探讨

采用ＡＢＣ免疫组织化学方法，检测７２例原发性胃癌ｐ５３表达变化，探讨肿瘤抑制基因ｐ５３蛋白过度表达与胃癌生物学行为的关系。结果ｐ５３阳性染色率为５１．４％（３７／７２），其过度表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３阳性肿瘤淋巴结转移率为８６．０％，ｐ５３阴性肿瘤的淋巴结转移率为６０％，前者明显高于后者（Ｐ＜０．０５）。进一步观察显示ｐ５３过度表达与胃癌的分化程度有明显的相关性，其在高、低分化胃癌中的表达率分别为３９％、７８％，两者差异显著（Ｐ＜０．０５）。结果表明ｐ５３在胃癌发生发展中可能起着重要的作用，检测ｐ５３可作为预后判断的有效指标。     

p53和p21基因蛋白表达与胃癌侵袭力的关系

采用免疫组织化学方法研究了６８例胃癌中癌细胞ｐ５３和ｐ２１基因蛋白表达与癌细胞侵袭力的关系。结果表明：６８例胃癌中有３６例ｐ５３基因蛋白染色阳性（５２．９％）,４８例ｐ２１基因蛋白染色阳性（７０．６％）;浸润于浆膜层和肌层的癌细胞ｐ５３蛋白染色的阳性程度明显高于粘膜层癌细胞（Ｐ＜０．０５）;浸润性生长的癌细胞中ｐ５３和ｐ２１蛋白阳性程度均明显强于膨胀性生长的癌细胞（Ｐ＜０．０５）;淋巴结转移病例的癌细胞其ｐ５３和ｐ２１蛋白染色阳性率（分别为５４．３％和７３．９％）与无淋巴结转移的病例（分别为５０．０％和６３．６％）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;有淋巴结转移的病例中,原发癌ｐ５３蛋白阳性强度与转移癌正相关（γ＝０．６８,Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｐ５３和ｐ２１基因蛋白染色阳性程度较高的胃癌细胞具有较强的侵袭力。     

蛋白过度表达与胃癌生物学行为关系的探讨

采用ＡＢＣ免疫组织化学方法，检测７２例原发性胃癌ｐ５３表达变化，探讨肿瘤抑制基因ｐ５３蛋白过度表达与胃癌生物学行为的关系。结果ｐ５３阳性染色率为５１．４％（３７／７２），其过度表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３阳性肿瘤淋巴结转移率为８６．０％，ｐ５３阴性肿瘤的淋巴结转移率为６０％，前者明显高于后者（Ｐ〈０．０５），进一步观察提示ｐ５３过度表达与胃癌的分化     

粘附分子CD44的蛋白表达及其与胃癌淋巴结转移的关系

目的研究粘附分子ＣＤ４４与胃癌淋巴结转移的关系。方法应用ＬＳＡＮ免疫组化方法检测４５例原发性胃癌标本中ＣＤ４４的表达。结果ＣＤ４４的阳性表达率为６０％。染色特征为细胞膜着色。ＣＤ４４的表达强度与胃癌的分化程度、浸润深度无相关性（Ｐ＞０．０５）,与胃癌的淋巴结转移呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数Ｐ＝０．７９,Ｐ＜０．０５）。结论粘附分子ＣＤ４４在胃癌的淋巴结转移中起了一定的促进作用,对ＣＤ４４的检测可以成为预测肿瘤转移的指标。     

大肠癌P53蛋白表达与细胞增殖状态及预后的关系

应用ＡＢ－ＰＡＰ免疫组化法，研究了６６例大肠癌ｐ５３蛋白的表达及其与细胞增殖活性、淋巴结转移及生存期的关系。结果显示：６２．１％大肠癌组织中存在ｐ５３蛋白的异常表达。ｐ５３蛋白阳性的大肠癌其细胞增殖活性及淋巴结转移机率均较阴性者高（Ｐ＜０．０５）。其生存期也较阴性者明显缩短（Ｐ＜０．０５）。结果提示：ｐ５３基因的突变以及由此导致的细胞异常增殖不仅与大肠癌的发生有关，而且在其淋巴结转移中也起重要作用。检测ｐ５３蛋白表达对判断肿瘤的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

p21~(WAF1)基因在胃癌及癌前病变中表达的临床病理意义

 目的 探讨ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达与胃癌发生、发展、浸润转移及临床分期的关系。方法 采用 Ｓ－Ｐ免疫组化法，分别检测２０例正常胃粘膜、４０例不典型增生胃粘膜和１０８例胃癌ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达。结果ｐ２１ＷＡＦ１阳性表达率：正常与不典型增生胃粘膜分别为 １００％、９２％，显著高于胃癌 ３９％（Ｐ ＜０．０５）；高分化腺癌６３％，分别与低分化腺癌３５％、未分化癌２６％、粘液癌３０％及印戒细胞癌２０％比较，皆具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；临床Ⅰ期６０％和Ⅱ期５６％显著高于Ⅲ期２７％和Ⅳ期２２％（Ｐ＜０．０５）；伴淋巴结转移３５％与未转移６２％有显著差异（Ｐ＜ ０．０５）；浸润浅肌层 ６０％较浸润深肌层 ３５％差异有显著性意义（Ｐ＜ ０．０５）而与性别、年龄无关。结论ｐ２１ＷＡＦ１蛋白失表达与胃癌发生、分化程度、浸润、淋巴结转移及临床分期相关。     

ER,EGFR,p53在乳腺癌组织中的比较研究

采用免疫组化染色技术,检测７５例原发乳腺癌组织中雌激素受体（ＥＲ）,表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及ｐ５３的表达。结果表明：ＥＲ、ＥＧＦＲ、ｐ５３的阳性表达率分别为４９．３％、４１．３％和３７．３％。ＥＲ、ＥＧＦＲ的表达与腋淋巴结转移、临床分期有明显相关性（Ｐ＜０．０５）;与年龄及肿瘤大小无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。ＥＧＦＲ与ＥＲ有负相关性（Ｐ＜０．０５）。在有４个以上腋淋巴结转移的２１例病例中,ＥＧＦＲ阳性者１４例,占６６．７％。２０例临床Ⅲ期的病例,ＥＧＦＲ阳性者１５例,占７５．０％。ｐ５３的表达与腋淋巴结转移、临床分期、年龄及肿瘤大小均无明显相关性（Ｐ＞０．０５）;与ＥＲ呈负相关性（Ｐ＜０．０５）;与ＥＧＦＲ呈正相关性（Ｐ＜０．０５）。研究认为ＥＧＦＲ蛋白表达阳性的乳腺癌病人预后不良,ｐ５３蛋白表达阳性与乳腺癌病人的预后无明显相关性。     

p16^INK4与ras p21在青,老年人胃癌中表达的对比研究

目的：对青老年人胃癌中ｐ１６ＩＮＫ４及ｒａｓｐ２１的表达进行研究，在分子生物学水平上探讨青老年人胃癌的发病学之异同。方法：应用过氧化酶标记的链霉卵白素（ＳＰ）染色法对６５例胃癌（其中青年组３５例，老年组３０例）进行免疫组化染色。由两位研究者对染色结果进行观察，采用已知的乳腺癌阳性切片作为对照。所有数据进行χ２检验。结果：在非选择人群，ｐ１６ＩＮＫ４和ｒａｓｐ２１在胃癌中的阳性表达率分别为３６．９％，７５．４％；ｐ１６ＩＮＫ４的阳性表达率随着胃癌分化程度的降低、浸润深度的加深而增高并与淋巴结转移有关；而ｒａｓｐ２１的阳性表达率随胃癌的分化程度降低而降低。ｐ１６ＩＮＫ４在青年人胃癌中的阳性率（６０％）显著高于老年人（１０％）（Ｐ＜０．０５），而ｒａｓｐ２１在前者的阳性率（６２．８％）则显著低于后者（９０％）（Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ１６ＩＮＫ４表达的检测在判断胃癌的恶性程度及淋巴结转移趋势方面具有一定的参考价值。在判断胃癌的恶性程度方面，ｒａｓｐ２１具有一定的参考价值。青老年人胃癌的发病学不尽相同。     

利用组织芯片技术观察Hp感染与p53、p63表达在胃癌中的相关性

目的:研究Hp与p53、p63表达与胃癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化技术检测人胃癌组织芯片144芯中Hp、p53和p63的表达。结果:144例胃癌标本中p53阳性表达80例（55.6%）,p63阳性表达53例（36.8%）,Hp阳性表达94例（65.3%）。p53表达与胃癌组织学分型、病理分级和淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤部位及浸润深度无关(P＞0.05);p63在低分化腺癌组织中表达率明显高于高、中分化腺癌(P＜0.05),与肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移无关(P＞0.05);Hp主要寄居在胃窦,且其感染与肿瘤组织学分型和病理分级有关(P＜0.05),与淋巴结转移及浸润深度无关(P＞0.05)。胃癌组织中Hp感染与p53表达呈正相关(r=0.20,P＜0.05)。结论:p53和p63的高表达与胃癌的发生及进展密切相关,但p53和p63在胃腺癌发生发展过程中并无交互作用, Hp感染与p53高表达存在一定相关性。     

P53基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义

为探讨ｐ５３蛋白在胃癌及癌前病变中表达的意义。用ｐ５３蛋白的单抗，采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测分析１１８例胃良恶性及癌前病变中ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常胃粘膜、胃炎性息肉、轻度异型增生，ｐ５３蛋白均无表达，中重度异型增生、胃癌阳性表达率分别为１４％、４７％。在７４例胃癌中，ｐ５３蛋白阳性表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及浸润深度相关，在相对应组中差异显著（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｐ５３异常表达参与了胃癌的发生发展。认为检测ｐ５３蛋白的表达可作为判断胃癌病人预后和指导癌前病变处理的重要指标之一     

p53蛋白及cyclinD1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的通过联合检查p53蛋白及cyclinD1蛋白在胃癌组织及正常胃组织中的表达,探讨它们与胃癌分化程度的关系。方法应用流式细胞术(FCM)对13例正常胃组织及27例胃癌组织细胞进行p53蛋白及cyclinD1蛋白的检测。结果p53蛋白在正常组的表达均为阴性85.2%(23/27)的胃癌组织p53表达阳性,p53蛋白表达量(F1值)和p53蛋白阳性表达率与胃癌组织分化程度有明显相关性(P<0.01)。cyclinD1蛋白在正常组的表达均为阳性77.8%(21/27)的胃癌组织cyclinD1呈阳性表达,cyclinD1表达量(F1值)和cyclinD1阳性表达率与胃癌组织分化程度有明显相关性(P<0.01)。p53蛋白表达与cyclinD1蛋白表达呈正相关(r=0.678)。结论p53蛋白及cyclinD1蛋白过表达与胃癌组织的分化程度有明显相关性,联合检测p53及cyclinD1蛋白可做为判断胃癌恶性程度的有效指标。p53及cyclinD1蛋白的高表达与胃癌的发生、发展有密切关系。     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测了４０例胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达。结果 在胃癌组织中，ｐ１６和Ｂｂ蛋白表达阳性率分别为３５．０％（１４／４０）和７２．５％（２９／４０），ｐ１６蛋白阳性胃癌的Ｒｂ蛋白阳性率明显低于ｐ１６蛋白在中中的表达类型、淋巴结转移密切相关。结论 ｐ１６和Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达下降与肿瘤的进展密切相关，ｐ１６蛋白     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

Prognostic value of p53 protein and MK-1 (a tumor-associated antigen) expression in gastric carcinoma

Background MK-1, the target molecule of FU-MK-1, is encoded by the GA733-2 gene, which is currently being used as a target in clinical trials for gastric, intestinal and biliary cancer treatment with monoclonal antibodies. Also of interest is p53, a protein that has been intensively investigated in relation to particular types of tumors, patterns of metastases, tumor stage, and prognosis. Methods The expression of p53 protein and MK-1 antigen was investigated in specimens from 42 patients with gastric carcinoma. The specimens were stained by the avidin-biotin peroxidase technique for immunohistochemical examination. Results MK-1 was positive in 21 (50%) of the 42 cases. MK-1 expression was more frequent in cardia tumors (71%), in large (>3 cm) tumors (60%–64%), and in specimens from patients with more than five metastatic lymph nodes (69%). p53 expression was present in 20 (48%) of the 42 cases. Of these 20 patients, 15 (52%) had tubular adenocarcinoma (TA) and 5 (38%) had signet ring cell carcinoma. p53 expression was more frequent in the tumors of male patients (55% vs 27%); in poorly differentiated TAs (60% vs 47% in well-to-moderately differentiated TAs); in smaller tumors (￡3 cm, 72% vs 43%–50% in larger tumors); in patients with a prominent inflammatory response (61% vs 21%; P < 0.02); and in patients with lymphatic vessel invasion (77% vs 34%; P < 0.02). However, p53 expression was less frequent in the presence of more than five metastatic lymph nodes (23% vs 60% for five or fewer nodes; P < 0.05). Most patients with p53- and MK-1-positive gastric carcinomas and those more than five metastatic lymph nodes had a poor prognosis. Conclusion The study found that the expression of both p53 and MK-1 was frequent in aggressive gastric carcinomas; however, extensive lymph node involvement (more than five nodes) was the only significant factor related to overall survival.     

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。     

食管鳞癌组织中p53与p27及mdm2蛋白的表达及其意义

目的:探讨癌基因蛋白p53、p27及mdm2在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学EnVision二步法对85例食管鳞癌及其癌旁组织进行p53、p27及mdm2蛋白表达的检测。结果:85例食管鳞癌组织中p53阳性表达率为70·6%(60/85),癌旁组织为75·0%(39/52);p27与mdm2蛋白在癌组织中的阳性率分别为72·9%(62/85)和83·5%(71/85),明显高于癌旁组织的34·6%(18/52)和53·8%(28/52),P<0·05;且从鳞状上皮非典型增生→原位癌→鳞癌的发展过程中,p27蛋白的阳性表达率逐渐上升。p27蛋白阳性表达与组织学分级呈正相关,r=0·234,P<0·05;而mdm2阳性表达与组织学分级呈负相关,r=-0·272,P<0·05;三者阳性表达率均与浸润深度及淋巴结转移无关,P>0·05;p53与p27和mdm2蛋白的表达无相关性,P>0·05。结论:检测p53、p27及mdm2蛋白在食管鳞癌的表达有助于了解食管癌的发生发展以及推断临床预后。     

EB病毒相关胃癌与mdm2，p53及p21基因异常的研究

 目的 探讨p53基因突变以及mdm2，p53和p21蛋白表达异常在EBV相关胃癌（EBVaGC）发生发展中的作用。方法 应用免疫组化技术检测13例EBVaGC、45例临床病理资料与之匹配的EBV阴性胃癌（EBVnGC）组织中 mdm2，p53和p21蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术结合DNA序列分析检测p53基因exon 5~8突变；RT-PCR检测EBV相关基因的表达。结果 E-BVaGC组与EBVnGC组相比，两组间mdm2，p53和p21蛋白的阳性检出率差异无统计学意义（P = 0.830 0；P = 0.791 2；P = 0.353 1），但EBVaGC组p53蛋白过表达率（15.38 %）明显低于EBVnGC组（57.78 %），两组间差异有统计学意义（P = 0.008 5）。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关（P = 0.000 8，r = 0.439 1）；p21与p53蛋白共同表达率较高，但经计数资料相关性统计学分析表明两者无显著相关性（P = 0.2501，r = 0.202 5）。2例EBVnGC检测到p53基因突变，突变均位于exon 5，13例E-BVaGC和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。13例EBVaGC核抗原基因EBNA1均为阳性，潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性，即刻早期基因BZLF1，早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46.15 %（6／13），46.15 %（6／13）和15.38 %（2／13），三者与EBVaGC组织中mdm2，p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P＞0.05）。 结论 EBV感染以及mdm2，p53和p21蛋白表达异常与胃癌发生有关； p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因；胃癌组织中EBV感染与p53蛋白的异常表达有关，而与mdm2和p21蛋白的异常表达以及p53基因突变无显著相关性。