与PCSK9相关的研究进展

探讨PCSK9抑制剂的研究进展及在临床中的应用.通过阅读文献,了解目前其相关研究进展.目前,PCSK9抑制剂是新的研究热点,在其作用靶点及临床应用已有初步的研究成果,但其具体病理生理机制尚不完全清楚,临床上应用的疗效、安全性及其副作用还有待进一步完善.PCSK9抑制剂可强化降脂稳定斑块,是近年研究降脂药的新热点,本文将...     

PCSK9抑制剂在脂代谢中的研究进展

前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）是参与调节低密度脂蛋白受体（LDLR）表达,通过促进溶酶体对LDLR的消化作用降低了细胞表面LDLR的密度,进而导致血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。仅在开始研究10年间,PCSK9抑制剂就被全球多个药监局获批上市,2015年美国FDA批准evolocumab和alirocumab用于临床。目前研发的干预PCSK9的方式包括：单克隆抗体、小干扰（siRNA）、反义寡核苷酸、疫苗接种等。但PCSK9抑制剂的临床使用尚未普及。     

PCSK9抑制剂与低密度脂蛋白水平的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过阻断PCSK9-低密度脂蛋白受体(LDL-R)途径介导的LDL-R降解,降低循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。目前PCSK9抑制剂已成为心血管领域降脂治疗的热点,已经证明,当作为单一疗法或与他汀类药物治疗一起给药时,PCSK9抑制剂能使LDL-C水平显著降低。多种PCSK9抑制剂已进入了临床试验阶段。本文将对PCSK9分子结构及其作用机制、PCSK9抑制剂的分类及相关临床研究进展进行综述,评价PCSK9抑制剂对降低LDL-C水平的有效性及应用的安全性。     

细胞凋亡与神经系统疾病

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)或称程序性细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ)是贯穿整个生命活动过程的一种普遍存在的生物现象 ,不仅存在于正常组织和器官 ,也存在于各种疾病组织之中 ,因此细胞凋亡作为一重要生理与病理现象愈来愈受到生物学界与医学界 ,包括神经科领域的广泛重视。本文扼要阐述细胞凋亡基础知识以及和神经系统疾病的关系。1　细胞凋亡的概念和形态学特征[1 ,2 ]1 1　基本概念　细胞凋亡是指细胞在基因调控下按一定程序主动地走向死亡的过程。是机体清除生存组织中单个细胞的一种死亡形式 ,它调节着机…     

细胞凋亡与神经系统疾病

近年来的实验与临床研究发现,细胞凋亡参与在神经系统疾病的发生过程中尤其是神经元损伤之中.一九七二年Rtrr等人[1]首先从形态学及病理学角度描述了一种不同于坏死表现的细胞死亡形式,称之为细胞凋亡(apoptosis),亦称细胞程序性死亡(pcd).细胞凋亡是细胞死亡的另一种死亡形态,它是一种主动死亡过程,其形态学特点为:凋亡细胞表面皱缩,失去细胞间联结,体积缩小,细胞膜起泡或芽变胞质浓缩,染色质收缩,浓集于核膜附近,形成新月样结构.上述变化在数分钟内即可完成,继之细胞内陷,将整个细胞分割成数个大小不等的不连续小体,称为凋亡小体.凋亡小体随后被邻近正常组织或巨噬细胞吞噬、消化,全过程仅需数小时.整个过程不伴炎症反应,不伴细胞内容物的释放,溶酶体不参与.而细胞坏死是一种细胞被动死亡的过程,其形态学特点是细胞胞膜通透性增加,细胞肿胀、细胞器如线粒体、内质网肿胀、溶酶破裂,进一步造成细胞膜破裂和细胞结构崩解.坏死时伴有细胞浆外溢和周围组织炎症反应.     

基于CRISPR/Cas9技术PCSK9基因敲除小鼠模型的构建及表型验证

目的 基于CRISPR/Cas9技术构建前枯草杆菌蛋白原转换酶9(Preprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)基因敲除小鼠模型并对其表型进行初步验证。方法 利用非同源末端连接(NHEJ)修复引入突变的方式,针对PCSK9基因靶序列设计单链向导RNA(sgRNA),将sgRNA和Cas9 mRNA显微注射到C57BL/6J小鼠受精卵,获得F0代敲除小鼠,通过繁育及基因型鉴定获得PCSK9基因敲除(PCSK9 KO)纯合子小鼠。采用PCR方法对PCSK9 KO小鼠进行基因鉴定,Western Blot检测肝组织PCSK9及低密度脂蛋白受体(LDL-R)蛋白的表达,同时检测心、脑、肾、脂肪组织中的PCSK9蛋白表达水平,q-PCR检测PCSK9的mRNA表达水平。采用酶法检测血清中总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平。结果 PCR产物凝胶电泳以及PCSK9蛋白及mRNA表达结果表明成功获得全身性PCSK9基因敲除小鼠,肝组织LDL-R(3.42±0.56)蛋白表达显著增高。与WT组相比,PCSK9小鼠血清TC(90.75±17.81...     

PCSK9与细胞凋亡

前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)基因所编码的蛋白为神经凋亡调节转化酶-1(neural apoptosis-regulated convertase1,NARC-1),PCSK9主要在肝脏表达,它的主要作用是降解细胞表面的低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR),从而调节胆固醇代谢.另有研究表明,PCSK9还参与细胞的凋亡,影响神经系统的分化和发育,并与炎症过程及糖尿病有一定的相关性.神经细胞凋亡是神经退行性疾病的主要病理基础之一,研究PCSK9对细胞凋亡的作用及机制,对于防治神经退行性疾病等细胞凋亡所引起的疾病,具有十分重要的意义.本文对PCSK9与细胞凋亡之间的关系作一综述.     

钙卫蛋白S100A8/A9在神经系统疾病中作用的研究进展

钙卫蛋白S100A8/A9是由S100A8与S100A9蛋白结合形成的异二聚体,其通过与不同的金属离子及细胞作用调节炎症状态、抑制细菌增殖、促使细胞骨架重排.神经系统疾病多数受到神经炎症的影响,因此研究神经系统疾病参与的炎症机制有利于神经系统疾病的治疗.S100A8/A9作为一种新发现的炎症标志物,在神经系统疾病(如脑...     

PCSK9抑制剂Alirocumab降低LDL-C的研究新进展

Alirocumab为一种抗PCSK9单克隆抗体,可通过抑制PCSK9,阻止LDL-R的降解,从而降低血液中LDL-C水平。在刚刚结束的2014美国心脏协会年会(AHA2014)期间公布了多项有关PCSK9抑制剂Alirocumab在降低LDL-C中的临床研究(Ⅲ期临床试验)。现结合相关临床研究结果,对Alirocumab在降低LDL-C中的作用做一介绍。     

神经系统疾病的免疫动态观测

<正> 神经系统是一重要的特免器官,有着独特的免疫反应模式,其免疫效应物质如抗体可在神经系统独有的媒介物——脑脊液中反映出来,因而对神经系统疾病的免疫机理的探讨应集中在病灶最接近而又较易取得的脑脊液中,脑脊液Ig 的观测不仅有助于神经系统(CNS)疾病的诊断,而且有助于探讨该病的发病机理及判定血脑屏障的完整性。本文主要对脑血管病,重症肌无力,格林—巴利综合征、脑肿瘤等神经系统疾病进行免疫学探讨,现将结果报告如下:     

细胞凋亡与神经系统疾病的研究进展

细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是一个主动、有序、基因控制及一系列酶参与的过程,是生物体凋节细胞群体数目相对稳定的重要方式.     

脂多糖上调小鼠肝脏PCSK9升高血浆低密度脂蛋白胆固醇

目的:研究感染和炎症时前蛋白转化酶枯草溶菌素9 ( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)在调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)代谢中的作用及其可能的分子机制?方法:用全自动生化仪监测小鼠血浆总胆固醇?高密度脂蛋白胆固醇?甘油三酯?磷脂以及谷氨酸氨基转移酶含量?同时,用快速液相色谱(fast protein liquid chromatography,FPLC)分析混合的小鼠血浆?血浆淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)浓度用酶联免疫吸附法测定?用定量PCR法检测肝脏组织的PCSK9?LDL受体等脂代谢相关基因mRNA丰度,并用Western blot 分析肝组织中LDL受体表达变化?结果:研究发现低剂量脂多糖(liposacaridica,LPS)注射24 h后血浆谷氨酸氨基转移酶无明显变化,小鼠血浆LDL-C增高43.02%,高密度脂蛋白胆固醇增高30.09%?甘油三酯增高27.21%,磷脂增高25.50%?LPS注射组动物的血浆SAA明显增多至(1 271.05 ± 94.13) ng/ml,增多的SAA主要与高密度脂蛋白和低密度脂蛋白结合?LPS处理诱导肝脏PCSK9基因表达上调,抑制肝脏LDL受体的蛋白表达?结论:研究表明LPS引起肝细胞中PCSK9上调,LDL受体蛋白表达受抑制,同时小鼠血浆LDL-C迅速增多,提示PCSK9抑制LDL受体通路可能通过影响血浆脂蛋白代谢在炎症导致的宿主反应中起重要作用?     

急性冠脉综合征PCSK9水平与颈动脉IMT的相关性研究

目的 本文通过测量研究对象的血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase,subtilisin/kexin type 9,PCSK9)与颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT),探讨其在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者中的变化及临床意义,以及PCSK9水平与颈动脉IMT的相关性.方法 选取2019年6月至2020年10月期间在我院住院诊治为急性冠脉综合征的患者88例作为实验组,其中41例为不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UA)患者,47例为急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI);同时根据健康体检组纳入标准,随机选取我院体检中心64例健康体检者作为对照组.分别检测实验组与对照组一般资料、生化指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)及hs-CRP、血浆PCSK9水平与颈动脉IMT值,并进行相关性分析.结果 实验组HDL-C低于对照组,hs-CRP、LDL-C、TC、PCSK9水平及颈动脉IMT值均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);AMI患者PCSK9水平、颈血管IMT值比UA患者显著增高,差异有显著统计学意义(P<0.01);实验组与对照组一般资料、TG比较,差异均无统计学意义(P>0.05);实验组PCSK9与颈动脉IMT存在正相关(P<0.01,r=0.815),对照组PCSK9与颈动脉IMT不存在相关性(P>0.05,r=-0.019).结论 通过本实验研究血浆PCSK9水平,以及颈总动脉IMT,发现血浆PCSK9水平变化与颈动脉粥样硬化的发生发展具有明显相关性,是心血管疾病的危险因素,可对冠心病心血管事件进行预测及干预.     

眩晕与神经系统疾病

眩晕是临床常见的主诉之一,与神经系统疾病息息相关。本文主要探讨临床常见的以眩晕为突出表现的神经系统疾病,如卒中、偏头痛、癫痫、情感障碍、旋转性椎动脉综合征、多发性硬化等,以及眩晕的诊断。     

细胞凋亡与神经系统变性疾病

慢性神经系统变性疾病如肌萎缩侧索硬化 (amyotrophiclateralsclerosis,ALS)、帕金森病 (Parkinson′sdisease ,PD)、Alzheimer病 (Alzheimer′sdisease ,AD)等的细胞死亡方式一直存在争论[1] ,近年来虽有足够的证据认为细胞凋亡为主要原因 ,但毒性信号的性质和促进细胞凋亡的机制并不清楚。本文就近年来该类疾病在细胞凋亡方面的研究进展 ,综述如下。1　凋亡过程中的细胞事件哺乳动物细胞凋亡受bcl 2家族、凋亡蛋白酶激活因子 1(apoptoticprotease activatingfactor 1,Apaf 1)、和Caspase家族调节[2、3 ] 。神经元具有与其它细胞类型…     

凋亡核酸酶CAD的调控及与神经系统疾病的关系

DNA片断化分解因子(DNA fragmentation factor,DFF40)亦称作由caspase激活的DNA酶(caspase-activated deoxyribonuclease,CAD),是caspase蛋白酶的主要效应器,参与多种与神经细胞凋亡有关的疾病,如脑缺血、癫痫、脑肿瘤、脑外伤等的致病机制.     

微量元素锌与神经系统疾病

1　锌 (Ｚｎ)与动脉粥样硬化机体缺锌时血清胆固醇处于正常状态 ,但高剂量锌可诱发动脉粥样硬化。Ｈｏｏｐｅｒ给 2 0位健康成年男性每天服用锌16 0ｍｇ ,连续 5周 ,发现血浆高密度脂蛋白明显下降。高锌可抑制铜 (Ｃｕ)的含量而促进动脉粥样硬化 ,Ｚｎ2 、Ｃｕ2 在体内的吸收和转运过程中相互竞争 ,相互抑制。锌可诱导肝脏合成富含半胱氨酸、巯基的蛋白质而间接降低铜浓度。富含半胱氨酸、巯基的蛋白质对铜的亲和力大于对锌的亲和力 ,可以结合大量的铜 ,从而使游离铜减少 ,降低铜酶的活性 ,引起脂质代谢异常。由于锌、铜在动脉粥样硬化…