吸烟与性别对氯氮平及去甲氯氮平药动学的影响

目的：研究３０例精神分裂症患者服用固定剂量（６ｍｇ·ｋｇ－１）的氯氮平达稳态后的药动学，以及吸烟与性别对药动学的影响。方法：血药浓度采用ＲＰＨＰＬＣ测定，药动学程序进行参数模拟，并用Ｅｐｉｓｔａｔ统计软件包进行ｔ检验。结果：吸烟者氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的消除半衰期（ｔ１／２）分别为（９．２２±２．０）ｈ和（８．４±２．７４）ｈ，明显低于非吸烟者［分别为（１３．８９±３．１５）ｈ和（１３．６８±２．３５）ｈ］，峰浓度（ｃｍａｘ）在吸烟者也明显低于非吸烟者［氯氮平：（３０３．９８±１１８．６５）ｎｇ·ｍｌ－１与（５５２．４５±１８６．４１）ｎｇ·ｍｌ－１，去甲氯氮平：（１３３．８５±６２．４２）ｎｇ·ｍｌ－１与（２３０．２±８６．１８）ｎｇ·ｍｌ－１］，女性非吸烟患者的ｃｍａｘ较男性非吸烟患者高，但统计学上差异无显著性。结论：吸烟可加快氯氮平及去甲氯氮平的代谢。     

吸烟与性别对氯氮平及去甲氯氮平药动学的影响

 目的：研究30例精神分裂症患者服用固定剂量（6mg·kg^－1）的氯氮平达稳态后的药动学，以及吸烟与性别对药动学的影响。方法：血药浓度采用RP HPLC测定，药动学程序进行参数模拟，并用Epistat统计软件包进行t检验。结果：吸烟者氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的消除半衰期（t_1／2）分别为（9．22±2．0）h和（8．4±2．74）h，明显低于非吸烟者［分别为（13．89±3．15）h和（13．68±2．35）h］，峰浓度（c_max）在吸烟者也明显低于非吸烟者［氯氮平：（303．98±118．65）ng·ml^－1与（552．45±186．41）ng·ml^－1，去甲氯氮平：（133．85±62．42）ng·ml^－1与（230．2±86．18）ng·ml^－1］，女性非吸烟患者的c_max较男性非吸烟患者高，但统计学上差异无显著性。结论：吸烟可加快氯氮平及去甲氯氮平的代谢。     

阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应

 目的：研究阿米卡星(AMK)在呼吸系统感染患者中的临床药动学、体内抗生素后效应(PAE)及两者间的关系。方法：采用荧光偏振免疫分析方法测定血清中AMK的浓度;采用吸光度法测定AMK对6株受试菌(3株标准质控菌,3株临床分离菌)的体内杭生素后效应。以3P87软件估算药动学参数。结果：AMK在7例呼吸系统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药-时曲线(AUC)下面积分别,(3.10士0.61)h,(4.18士0.84)L·h^-1和(100.12士25.69)μg·h·ml^-1。AMK对6株受试菌具有明显的体内PAE,给药后12.5 h体内累加PAE值最大为32 h,平均为30 h;AUC与PAE呈良好的线性关系。结论：AMK的药动学及体内PAE研究表明,AMK 400 mg,静脉滴注,每日1次的给药方案是合理的。     

临床药动学给药个体化系统的研制及应用

 目的：为利用临床常规监测的血药浓度数据估算病人的个体药动学参数，优化给药方案，设计、研制了临床药动学给药个体化系统（CPKDP程序）。方法：依据群体药动学原理及Bayes公式，CPKDP程序用FOXPRO 2.6和BORLAND C++ 3.1开发，在希望汉字系统UCDOS 5.0平台上运行。结果：CPKDP程序适用于具有不同药动学特征的多种药物，适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在群体药动学参数的基础上，结合病人个体特征，以1，2血药浓度作为反馈，即可拟合估算个体药动学参数，优化给药方案。结论：经初步应用，CPKDP程序是应用Bayes反馈法开展临床个体化给药工作非常实用的工具。     

美国的临床药动学服务体系

 本文介绍美国肯塔基大学医学中心的临床药动学服务体系及美国临床药学的发展和现状。具体介绍了临床药动学服务体系的人员组成、工作性质、工作流程及意义等。     

性别对药动学和药效学影响的研究进展

 目的介绍药物处置中的性别差异并阐述其对药动学和药效学的影响。方法查阅近几年的有关文献,进行整理和归纳。结果与结论药动学和药效学的性别差异是药物作用个体差异的主要因素之一,可影响疾病的发生、严重程度以及疗效。研究药动学和药效学的性别差异,对于提高临床用药的安全性和有效性,避免和降低药物的不良反应具有重要意义。     

中医临床"药动学"浅论

从药物在煎煮过程中的整合作用、药物经胃肠吸收后的分布与作用、药物依靠机体正气产生治疗作用、药物在机体内部的调节层次以及方证相对应时的亲合作用5个方面对中医的临床药动学进行了有益探索,对研究中医临床药动学有指导意义.     

活血化瘀药药动学研究进展

探讨活血化瘀药药动学研究进展;检索近几年来活血化瘀药药动学方面的研究进展,本文主要对于活血化瘀药改善血流动力学、血液流变学、抗血栓和改善微循环等方面进行了综述,并已大量应用于临床。     

维拉帕米对葛根素药动学的影响

目的：研究葛根素在大鼠体内的药动学过程以及维拉帕米对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：对大鼠分别单独静注、单独口服葛根素溶液，联合静注、口服葛根素和维拉帕米溶液，采用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度。结果：注射合用后，维拉帕米在低剂量时(0.5 μg·g^-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响，但在高剂量时(2.5 μg·g^-1)有显著性影响(P<0.05)。口服合用后，维拉帕米对葛根素的药动学过程有显著性影响(P<0.05)。结论：葛根素与维拉帕米合用时，在一定浓度范围内，维拉帕米可抑制葛根素从大鼠体内的消除；二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测。     

银杏叶对兔体内地高辛药动学的影响

测定健康兔体内单用地高辛及地高辛与银杏叶合用后地高辛血药浓度,并用南京总医院提供的ＰＫＢＰ－Ｎ软件拟合药动学参数,结果表明：合用银杏叶后、地高辛的Ｋｅ、ｔ１／２、ＡＵＣ均有显著变化。     

益母草碱对压力超负荷心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

探讨益母草碱(leonurine, Leo)对腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction, AAC)致大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用及作用机制。AAC方法建立压力超负荷大鼠心肌肥大模型,经益母草碱高、低剂量组(30、15 mg·kg^-1)及阳性对照药氯沙坦钾片组(losartan, 5 mg·kg^-1)干预27 d后,采用血流动力学方法评价心功能,并记录左室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(maximum increase and decrease in left ventricular pressure,±dp/dt_max);采用心脏质量指数(heart weight index, HWI)和左室质量指数(left ventricular mass index, LVWI)测定左心室肥大程度;苏...     

UPLC测定益母草颗粒和益母草膏中益母草碱含量

目的:分析不同厂家生产的益母草颗粒及益母草膏中益母草碱的含量,为益母草颗粒和益母草膏的质量标准建立提供参考.方法:采用超高效液相色谱分析,Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm);甲醇-10 mmol·L~(-1)甲酸铵缓冲液(pH 4.0)为流动相梯度洗脱,检测波长为277 nm.结果:不同企业生产的益母草颗粒和益母草膏中益母草碱介于45.6～193.0μg·g~(-1).结论:该方法操作简便,结果稳定可靠,可用于益母草相关制剂的质量评价.     

HPLC-MS同时测定益母草制剂中盐酸水苏碱与盐酸益母草碱的含量

建立益母草制剂中盐酸水苏碱与盐酸益母草碱的含量测定方法。采用LC-MS同时测定盐酸水苏碱与盐酸益母草碱的含量。使用Waters XBridge Amide色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相,流速1.0 m L·min-1,分流比为1∶4。质谱条件为ESI离子源,正离子模式,选择性离子扫描(SIM)下对盐酸水苏碱(m/z 144.0)和盐酸益母草碱(m/z312.0)进行测定。盐酸水苏碱浓度在0.562 8~281.4μg·L-1线性关系良好(r=0.999 8)。盐酸益母草碱浓度在0.521 2~260.6μg·L-1性关系良好(r=0.999 8)。该方法准确、简便、可靠,可作为益母草制剂的含量测定方法。     

益母草碱、丁香酰胍醇及丁香酸氨基醇酯类化合物抗血小板聚集活性及其与结构的关系

目的：观察和比较益母草碱、丁香酰胍醇及丁香酸氨基醇酯类化合物抗血小板聚集活性及其与结构的关系。方法：以血小板聚集为指标并计算ＩＣ（５０）以比较各样品的作用强度。结果：益母草碱（Ⅰ），化合物Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ１，２均能对抗ＡＤＰ诱导大鼠和兔的血小板聚集作用，其ＩＣ（５０）分别为０．９７，４．４，５．２，０．３６和１．１４ｍｇ／ｍｌ。所有化合物在体外均有抑制ＡＤＰ诱导大鼠和兔的血小板聚集的作用，以Ⅳ１，Ⅴ１和Ⅶ１，２的作用最强，ＩＣ（５０）在０．１５～０．３６ｍｇ／ｍｌ，其次为Ⅳ３，５，７，８和Ⅵ１，２．ＩＣ（５０）在０．４３～０．９４ｍｇ／ｍｌ。化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅳ２，４，６和９虽有抑制作用，但无实际意义。结论：益母草碱具有明显的抗血小板聚集活性，完整的益母草碱分子是维持这种活性的基本结构，改变分子结构碱性胍基为氨基，引入双键或碳链加长以及丁香酸氨基醇酯乙烯化或乙氧羰基化，其活性均比母体化合物强。     

淫羊藿苷在大鼠体内的药代动力学

 目的：研究淫羊藿制剂中淫羊藿苷（Ica）在大鼠体内的吸收、分布、排泄、生物利用度及蛋白结合率等药动学特性。方法：淫羊藿苷在生物样品的浓度用高效液相色谱法测定。结果：淫羊藿注射液含Ica10,15和22mg.kg^-1iv给药,其药-时过程符合二室开放模型特征t_1/2β分别为（170±75.1）、（168±41.7）和（209±40.1）min。按含Ica10,15mg.kg^-1iv后,其药-时过程符合线性动力学,按含Ica22mg·kg^-1iv后为非线性动力学。大鼠灌胃及肝门静脉给药后,其药 时过程符合单室开放一级吸收模型特征。体内绝对生物利用度为12.0％,肝门静脉注射的绝对生物利用度为45.17％。按含Ica22mg.kg^-1iv后,结果表明服药2h后药物可广泛分布于各组织中,主要集中在肺、血浆中,心、肝、肾次之,脾和脑较少。尿、胆汁和粪的排泄实验表明：尿、胆汁和粪24h排泄量分别占给药量的1.99％,0.066％和12.83％。Ica的血浆蛋白结合率为80.05％。结论：该研究可为淫羊藿制剂内在质量评价和剂型改革提供一定科学依据。     

氧化苦参碱在大鼠体内药代动力学特征

目的 建立大鼠血浆中氧化苦参碱的HPLC检测方法,考察氧化苦参碱大鼠口服后药代动力学特征.方法 分别给予大鼠静脉注射和灌胃氧化苦参碱后,于不同时间点采血,血浆经处理后采用HPLC方法进行检测,条件为:C18柱,柱温30℃,流动相0.1 mol/L KH2PO4水溶液-乙腈(93∶7),用H3PO4调pH 2.5.结果 氧化苦参碱在50～100μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 2),日内和日间RSD均小于5.2％,回收率大于88.67％;氧化苦参碱静注后AUC 19.92μg/(mL·h),t1/2 1.33 h;口服AUC 9.27μg/(mL·h),t1/2 1.89 h,Cmax为2.28μg/mL,tmax1.89 h,绝对生物利用度9.31％.结论 该法灵敏、简单、专属性强,可用于大鼠血浆中氧化苦参碱的测定.氧化苦参碱在大鼠体内的生物利用度较低.     

黄芩苷纳米混悬剂大鼠体内药代动力学研究

[目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)的方法,并对大鼠灌胃给药黄芩苷纳米混悬剂(BL-NSPS)后黄芩苷的药代动力学进行研究。[方法]采用LC-MS/MS方法,色谱柱:Waters ACQUITY UPLC~HSS C_(18)柱(1.8μm,2.1 mm×50 mm,美国Waters公司);柱温:30℃;流速:0.3 mL/min;进样量:5μL;流动相:0.1%甲酸水(A)-乙腈(B);梯度洗脱。以卡马西平为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在正离子检测方式下进行多反应离子监测(MRM),检测离子对分别为m/z 447.09→270.80(黄芩苷)、m/z 237.10→193.80(卡马西平,内标),测定大鼠灌胃给药BL-NSPS后黄芩苷的血药浓度,并用Win Nonlin 6.0版药动学软件计算其药代动力学参数。[结果]黄芩苷在24.75~4 950.00 ng/m L范围内线性关系良好,血浆中内源性物质无干扰,LC-MS/MS方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。BL-NSPS和黄芩苷原料药(BL-Bulk)的C_(max)分别为(3 329.10±499.10)ng/mL、(1 257.84±158.21)ng/mL。BL-NSPS的C_(max)较BL-Bulk有了显著提高(P0.05),BL-NSPS的相对生物利用度为(160.97±47.78)%。[结论]建立的LC-MS/MS测定方法准确度强、专属性好,可用于黄芩苷的药代动力学研究。结果显示,BLNSPS能增加药物的吸收速率,缩短了药物起效时间,提高药物体内生物利用度,可为黄芩苷制剂的进一步研发奠定基础。     

京尼平苷及其代谢物在大鼠体内的药代动力学研究Ⅰ

目的:研究京尼平苷及其肠道代谢物京尼平在大鼠体内的药代动力学过程。方法:灌胃给予280 mg.kg^-1的京尼平苷,RP-HPLC测定血浆中京尼平苷及京尼平,应用BAPP统计模拟计算,得出相应的药代动力学参数。结果:主要药动学参数为:京尼平苷和京尼平最大血药浓度(C _max)分别为(3.23±0.37)μg.mL^-1,(17.41±5.27)ng.mL^-1;半衰期(t_1/2)分别为(1.00±0.35)h,(4.86±2.55)h;平均滞留时间(MRT)分别为(2.39±0.18)h,(7.86±3.61)h;曲线下面积(AUC i)(11.23±2.18)h.μg.mL^-1,(90.60±13.44)h.ng.mL^-1。结论:二者药代动力学均符合一室模型,京尼平苷在血浆中代谢消除较快,t_1/2为(1.00±0.35)h;京尼平血浆浓度较低,C _max为(17.41±5.27)ng.mL^-1。     

齐墩果酸脂质体在大鼠体内药代动力学的研究

目的:制备齐墩果酸脂质体,研究齐墩果酸脂质体在大鼠体内的药代动力学。方法:采用乙醇注入-探头超声法制备齐墩果酸脂质体;大鼠分别尾静脉注射齐墩果酸脂质体和齐墩果酸溶液剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中齐墩果酸的浓度,采用3p97程序计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:制得的脂质体透射电镜下为圆形或类圆形的小囊泡,平均粒径为(206.4±4.7)nm,包封率为(97.74±1.34)%;齐墩果酸脂质体和自制的溶液剂经大鼠尾静脉注射后,t1/2α分别为(4.22±1.86)和(0.80±0.34)min;t1/2β分别为(33.59±12.53)和(15.65±7.91)min;AUC分别为(240.13±23.62)和(168.31±18.47)μg/(mL.min),两种制剂的t1/2β和AUC0-t经方差分析后均存在显著性差异(P0.05),齐墩果酸脂质体显著增加了齐墩果酸的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论:制备的齐墩果酸脂质体包封率较高,粒度均匀;与非脂质体相比,齐墩果酸脂质体静脉注射给药后,药代动力学参数发生了明显的改变。     

3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃给药后的药动学研究

 目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度c_max随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg^-1组为653.02 ng·mL^-1,3 mg·kg^-1组为832.9 ng·mL^-1,5 mg·kg^-1 组为2 731.15 ng·mL^-1),达峰时间t_max不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg^-1组为0.32 h,3 mg·kg^-1组为0.45 h,5 mg·kg^-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC_0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg^-1组为856.49μg·h·L^-1,3 mg·kg^-1组为1 485.69μg·h·L^-1, 5 mg·kg^-1组为3 995.39μg·h·L^-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。