痛风和高尿酸血症动物模型研究进展及代谢通路分析

痛风属于中医"痹症"，是嘌呤代谢障碍引起的血尿酸增高的一种慢性代谢性疾病，主要表现为高尿酸血症、痛风性肾病、痛风性关节炎等，其发病率呈上升趋势，严重影响人类生命健康。动物模型的建立和选择对于阐明痛风发病机制、寻找有效防治药物至关重要。通过不同方法诱导而成的痛风和高尿酸血症动物模型主要有直接补充尿酸或尿酸前体法诱导模型、氧嗪酸钾诱导高尿酸血症模型、真菌产物诱导高尿酸血症模型和药物诱导高尿酸血症模型。文章对痛风和高尿酸血症动物模型进行了系统的总结，借助代谢组学Pathway分析方法，比较动物模型组与痛风和高尿酸血症患者代谢通路的异同，为进一步研究痛风和高尿酸血症相关代谢通路及发病机制提供参考。     

痛风止痛散治疗高尿酸血症的实验研究

目的：通过痛风止痛散对高尿酸血症血尿酸和尿尿酸作用的研究,探讨该方的药效学作用,为临床治疗高尿酸血症提供依据。方法：运用次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症模型的实验,通过眼球采血和尿液采集来测定给药后其血清尿酸和尿尿酸含量的变化。结果：痛风止痛散有明显的降低血液中血尿酸的作用,并且其作用效果优于同类药物正清风痛宁缓释片。结论：痛风止痛散具有降低高尿酸血症血尿酸的作用。     

虎杖提取物抗动物高尿酸血症的实验研究

目的：观察虎杖提取物对高尿酸血症动物尿酸及痛风性关节炎的作用。方法：采用尿酸酶抑制剂法,造成小鼠高尿酸血症,观察虎杖提取物对该模型血尿酸的抑制作用;采用腺嘌呤＋乙胺丁醇法造成正常大鼠高尿酸血症模型,取血测其血尿酸和黄嘌呤氧化酶浓度,观察虎杖提取物对高尿酸血症大鼠动物模型的影响;同时取动物关节组织,观察滑膜组织的病理改变。结果：虎杖提取物可显著降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平,可明显降低大鼠高尿酸症的血尿酸水平和抑制黄嘌呤氧化酶的活性,可改善痛风性关节炎的病理改变。结论：虎杖提取物能改善高尿酸血症和痛风性关节炎的病理改变。     

痛风合剂治疗痛风及高尿酸血症临床及机制研究

痛风(Gout)是嘌呤代谢紊乱及／或尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病。高尿酸血症是痛风病的发病基础。其临床特点为特征性反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形。高尿酸血症及由此引起的痛风症是当今世界中老年男性常见病。目前，国内尚无一个较理想的接近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型制备方法，本研究拟采用增加大鼠嘌呤代谢动物的方法，以腺嘌呤(Adenine)为造模剂制备较为稳定的实验性高尿酸血症动物模型，为研究高尿酸血症治疗方法提供必备条件。     

痛风性关节炎模型研究概况

痛风是一种由嘌呤代谢紊乱,产生过多尿酸及尿酸排泄减少并在体内蓄积沉淀所致的一组代谢性疾病。从急性痛风性关节炎的动物模型、慢性痛风模型—痛风性结囊肿模型及高尿酸血症的动物模型对痛风性关节炎模型进行研究。认为目前常见的高尿酸血症和痛风模型在时效性、稳定性和代谢途径方面还存在不足,尚无理想的动物模型问世。     

关于痛风与高尿酸血症的健康教育

痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一组异质性疾病,特点是高尿酸血症,特征性急性关节炎反复发作,痛风石形成,重者导致关节活动障碍和畸形、肾尿酸结石和痛风性肾实质病变。高尿酸血症是其病变发展中的一个阶段。根据发病原因,可分为原发性痛风和继发性痛风两种类型。血尿酸及正常范围尿酸为嘌呤代谢的最终产物,人体内的尿酸有两个来源,内源性尿酸由细胞代谢的核酸和其他嘌呤类化合物而来,外源性尿酸由食物中的嘌呤经酶分解而生成。肾脏排泄尿酸减少,也可使血尿酸增高。一般认为血尿酸超过420mol/L,即达到饱和,但高尿酸血症…     

痛风合剂拮抗高尿酸血症实验研究

[目的]通过动物实验探讨痛风合剂拮抗高尿酸血症的作用。[方法]将84只大鼠随机分为7组,观察各组血尿酸变化。[结果]痛风合剂高、低两个剂量组均能有效降低高尿酸血症模型动物(大鼠)的血尿酸水平。[结论]痛风合剂可以拮抗高尿酸血症。     

高尿酸血症及痛风动物模型研究概况

为进一步研究高尿酸血症及痛风的形成机制及防治途径,提供一个近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型,兹就近年来高尿酸血症及痛风动物模型作一综述。参考文献19篇。     

尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)

1 诊断 尿酸性肾病又称高尿酸血症肾病、痛风肾病,是指血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害.     

慢性高尿酸血症动物模型的制备及改良

目的：制备高尿酸血症大鼠模型,并采用不同的给药方式,观察模型大鼠不同时间血尿酸的变化,以期建立稳定的慢性高尿酸血症动物模型,为研究慢性高尿酸血症、评估其治疗药物的疗效建立可靠平台。方法：予大鼠尿酸灌胃或自由饮水,同时,氧嗪酸钾（OA）分别灌胃或皮下注射,在不同时间点观察大鼠血尿酸的变化。结果：大鼠尿酸灌胃同时予OA后血尿酸显著升高,2h值最高,尤以OA皮下注射组血尿酸值最高,至6h仍维持较高水平,随着时间的延长血尿酸逐渐降低。结论：建立慢性高尿酸血症大鼠模型必须有赖尿酸及尿酸酶抑制剂同时、分次干预,才能形成稳定的高尿酸血症。     

鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的实验研究

目的：塑造与人类代谢类似的高尿酸血症动物模型，观察中药菊苣取物对其影响。方法：选择鹌鹑作为模型动物，以酵母饵为造模剂，塑造高尿酸血症模型，动态检测鹌鹑血清尿酸等生化指标，观察菊苣提取物对该模型动物血表尿酸水平等的影响。结果：饲酵母食饵（15g/kg)7天，鹌鹑血清酸水平明显升高，持续5周。菊苣提取物小剂量给药7天可明显降低酵母诱发的鹌鹑血尿酸升高和抗其一过性血糖的增高，给药14天其作用优于阳性对照药苯溴马龙。结论：（1）该模型是筛选防治高尿酸血症中药及研究其机制较理想的动物模型。（2）菊苷提取物有明显的降尿酸作用。（3）造模机制和药物作用机理有待进一步深入研究。     

忍冬藤痛风颗粒对痛风性关节炎模型大鼠MMP-3和LP-PLA_2的影响

目的:探讨忍冬藤痛风颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:用腺嘌呤和乙胺丁醇灌胃诱导动物高尿酸血症,并在此基础上用尿酸钠制作急性痛风性关节炎模型。观察忍冬藤痛风颗粒对各组大鼠血尿酸水平和肝脏XOD(黄腺呤氧化酶)活性的影响,并检测大鼠关节软组织MMP-3(基质金属蛋白酶-3)及LP-PLA2(腊蛋白磷醋酶A2)含量。结果:忍冬藤痛风颗粒能明显降低模型大鼠血尿酸、肝脏XOD和关节软组织MMP-3及LP-PLA2的表达。结论:忍冬藤痛风颗粒能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,其机理可能与降低肝脏XOD活性有关;忍冬藤痛风颗粒能减轻急性痛风性关节炎炎症反应,其作用机制可能与降低血尿酸、减少关节软组织MMP-3及LP-PLA2的表达有关。     

茶树根抗痛风作用的实验研究

目的：通过对茶树根抗痛风实验研究,探讨该药抗痛风的药效学作用。方法：采用尿酸钠结晶植入法观察茶树根水煎剂的抗急性痛风性关节作用;采用腹腔注射尿酸酶抑制剂和尿酸法观察茶树根水煎剂对高尿酸血症的作用.结果：茶树根水煎剂对痛风性关节炎小鼠有明显的抑制作用;对高尿酸血症模型小鼠的血尿酸和血黄嘌呤氧化酶的活性都有明显的降低作用,能促进高尿酸血症模型小鼠的尿尿酸的排泄.结论：茶树根具有良好的抗痛风作用。     

除湿化瘀方防治大鼠高尿酸血症的研究

目的本实验采用腺嘌呤(Adenine)、乙胺丁醇灌喂大鼠诱导高尿酸血症动物模型,观察除湿化瘀方对其的影响.方法选择大鼠作为模型动物,以腺嘌呤、乙胺丁醇为造模剂,塑造高尿酸血症动物模型,动态检测大鼠血尿酸等生化指标,观察除湿化瘀方对该模型动物血清尿酸水平的影响.结果除湿化瘀方高剂量给药7、14d可明显降低腺嘌呤、乙胺丁醇诱发的大鼠血尿酸升高,第7天可明显降低黄嘌呤氧化酶水平,肾功能损害明显低于别嘌呤醇组.结论除湿化瘀方有明显降尿酸作用,其机理有待进一步研究.     

复方痛风胶囊治疗痛风的临床及实验研究

目的 观察复方痛风胶囊对临床痛风患者的治疗作用,以及其对高尿酸血症小鼠血尿酸的影响和镇痛作用.方法 选取痛风急性期病人,分别给予秋水仙碱加别嘌呤醇治疗,以及复方痛风胶囊治疗7d.观察临床积分、血尿酸、红细胞沉降率和C反应蛋白.小鼠用复方痛风胶囊灌胃7d后,以次黄嘌呤600mg/kg腹腔注射和烟碱100mg/kg灌胃诱导高尿酸血症模型,30 min后取血,观察药物对血尿酸的影响.以热板法观察复方痛风胶囊的镇痛作用.结果 复方痛风胶囊改善痛风患者关节的疼痛和肿胀情况,降低血尿酸、血红细胞沉降率和C反应蛋白水平;复方痛风胶囊能显著降低高尿酸血症小鼠模型的血尿酸量,对热板致痛具有明显镇痛作用.结论 复方痛风胶囊能降低血尿酸、抗炎镇痛从而产生对痛风的治疗作用.     

痛风颗粒对高尿酸血症大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的影响

目的：观察痛风颗粒对高尿酸血症大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的水平变化的影响。方法：参照文献方法建立高尿酸血症的动物模型,随机分成模型组、苯溴马隆对照组、痛风颗粒大、小、中剂量组,并设立正常对照组,给予相应药物处理,共21天。检测大鼠血清BUN、Cr、UA、XOD。结果：模型在实验第7天出现血尿酸升高,第14天血尿酸下降,第21天血尿酸再次升高;实验第14和21天血尿素氮、肌酐升高,各治疗组血清尿酸水平有所下降,对血清肌酐、尿素氮无明显影响;血清中的XOD,模型组小剂量组比正常对照组、各治疗组显著升高。结论：痛风颗粒具有利尿和促进尿酸的排泄,改善肾功能,抑制XOD酶的活性,可能是降低血清中尿酸的作用机制之一。     

鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的实验研究

目的塑造与人类代谢类似的高尿酸血症动物模型,观察中药菊苣提取物对其影响.方法选择鹌鹑作为模型动物,以酵母食饵为造模剂,塑造高尿酸血症模型,动态检测鹌鹑血清尿酸等生化指标,观察菊苣提取物对该模型动物血清尿酸水平等的影响.结果饲酵母食饵(15g/kg)7天,鹌鹑血清尿酸水平明显升高,持续5周.菊苣提取物小剂量给药7天可明显降低酵母诱发的鹌鹑血尿酸升高和对抗其一过性血糖的增高,给药14天其作用优于阳性对照药苯溴马龙.结论(1)该模型是筛选防治高尿酸血症中药及研究其机制较理想的动物模型.(2)菊苣提取物有明显的降尿酸作用.(3)造模机制和药物作用机理有待进一步深入研究.     

痹清胶囊对鸡高尿酸血症模型尿酸代谢的影响

目的:建立与人类代谢相似的高尿酸血症动物模型,观察中药复方制剂痹清胶囊对其血尿酸代谢的影响并探讨机理.方法:选用鸡为模型动物,以高蛋白,高钙饲料制备造模剂,塑造高尿酸血症模型,于造模第七天选取血尿酸水平大于80mg/L的蛋鸡,分组给药,观察痹清胶囊3个剂量组连续灌胃给药2周后,检测血尿酸和XOD活力的变化.结果:模型组用药后,模型鸡的血尿酸值显著下降,粪便尿酸排泄量增加,血清XOD活性降低.结论:痹清胶囊有明显的降尿酸作用,其机制可能是既抑制尿酸生成又促进尿酸排泄.     

以高尿酸血症小鼠模型优选痛风定颗粒的提取工艺

目的:通过高尿酸血症小鼠模型对痛风定颗粒的不同提取工艺进行优选。方法:通过灌胃给予尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾制造高尿酸(UA)血症小鼠模型,分别给予痛风定颗粒处方经水提取、水提醇沉、70%乙醇提取所得浸膏,紫外分光光度法测定各组的血尿酸(SUA)浓度。结果:与正常组相比,模型组小鼠血尿酸水平显著升高(P﹤0.001);与模型组相比,水提取所得浸膏能够显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平(P﹤0.01);水提醇沉上清液、醇沉部分对高尿酸血症小鼠的血尿酸水平无显著性影响;70%乙醇提取浸膏能够显著升高模型组小鼠的血尿酸水平(P﹤0.001)。结论:来源于临床的水提取工艺为痛风定颗粒的最佳提取工艺。     

痛风冲剂抗痛风作用的实验研究

目的 通过对痛风冲剂抗痛风与抗炎的作用研究。探讨该药的药效学作用。为临床应用提供依据。方法 运用尿酸钠致大鼠踝关节肿胀法，次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症法观察其抗痛风作用；二甲苯致小鼠耳廓肿胀法，角义菜胶致大鼠足跖肿胀法和羧甲基纤维素囊袋法观察其抗炎作用。结果 痛风冲剂有明显的降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平和抗炎作用。并具有增加高尿酸血症小鼠尿尿酸排出的趋势。结论 痛风冲剂具有抗痛风急性发作的作用。