扇贝多糖体外抗乙型肝炎病毒活性的研究

目的体外观察扇贝多糖抗乙型肝炎病毒（HBV）的作用。方法采用HepG2.2.15细胞模型进行体外培养,给予不同浓度扇贝多糖,作用9d后收集上清液,用MTT法观察扇贝多糖对HepG2.2.15细胞的抑制作用;用ELISA法测定上清液中HBsAg和HBeA含量;用荧光定量PCR检测扇贝多糖对HepG2.2.15细胞分泌HBV DNA的影响。结果扇贝多糖浓度在500μg/mL 时,对细胞无明显毒性;扇贝多糖对HBsAg、HBeAg均有抑制作用,其半数有效浓度（IC50）分别为294μg/mL 、168μg/mL,治疗指数（TI）为>17.0和>29.8;扇贝多糖对HBV DNA的复制也有一定的抑制作用。结论扇贝多糖具有一定的体外抗HBV作用。     

肝舒胶囊在体外细胞培养中抗HBV活性的研究

目的研究肝舒胶囊在2.2.15细胞培养中抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法用2.2.15细胞体外培养.对肝舒胶囊抗HBV活性进行评价。结果肝舒胶囊5g／L加药后4d对2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的抑制率为51.16％和74.83％,在加药后第8天抑制作用达高峰,对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为75.72％和80.02％。药物作用12d时．其治疗指数可达7.73和5.39。结论肝舒胶囊在体外细胞培养中对HBsAg和HBeAg的分泌均有较好的抑制作用。     

太白楤木总皂苷对HBV DNA的影响

目的：观察太白楤木总皂苷在体外对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）的影响。方法：以HepG2.2.15细胞为靶细胞,分别用不同浓度的太白楤木总皂苷和拉米夫定培养液培养,采用荧光定量PCR测定细胞外HBV DNA含量,评价太白楤木总皂苷对体外HBV DNA的抑制作用。结果：太白楤木总皂苷对体外培养HepG 2.2.15细胞分泌的HBV DNA 50%抑制浓度（IC50）为0.128g/L,治疗指数（TI）为5.11g/L。结论：太白楤木总皂苷具有一定的体外抗HBV作用。     

壮药汗衣台体外抗乙型肝炎病毒的疗效

目的:研究汗衣台体外抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的疗效.方法:不同浓度汗衣台与体外培养的2.2.15细胞共同孵育,以XTT方法检测其对2.2.15细胞的不良反应,以此决定汗衣台的安全浓度范围;3d更换一次含药培养液,9d后收集上清液;用ELISA法测定上清液中HBsAg和HBeAg含量,荧光定量PCR法检测上清液中HBV DNA的分泌.结果:各浓度汗衣台对HBsAg、HBeAg均有明显抑制作用,抑制率呈剂量依赖性:500-800μg/mL汗衣台对HBsAg的抑制明显高于同浓度的拉米夫定(P=0.002-0.000)及干扰素(P=0.006-0.003),100-800μg/mL浓度汗衣台对HBeAg的抑制明显高于同浓度拉米夫定(P=0.002-0.000)及干扰素(P=0.003-0.002),差异均有显著性.各浓度汗衣台对HBV DNA抑制亦呈剂量依赖性,500-800μg/mL浓度汗衣台短期内抑制HBV DNA分泌的疗效优于同浓度干扰素(P=0.018-0.031),但不如拉米夫定.结论:壮药汗衣台具有一定的体外抗HBV作用.     

复方六月雪体外抗HBV的实验研究

目的观察复方六月雪(CLYX)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。方法在最大无毒浓度(TC0)基础上观察不同浓度药物作用于HepG2.2.15细胞,分别在第4天和8天收集细胞培养上清液,采用实时荧光定量PCR法检测上清液HBV DNA的含量,采用ELISA法测定上清液HBsAg和HBeAg的滴度。结果无毒浓度的复方六月雪在HepG2.2.15细胞培养中可有效地抑制细胞HBV DNA的复制及HBsAg和HBeAg的分泌。结论CLYX在体外有显著的抗HBV的作用。     

苦参碱与氧化苦参碱体外抗乙肝病毒的比较

目的:观察苦参碱与氧化苦参碱对HepG2.2.1 5细胞分泌HBsAg,HBeAg和Pre-S1的影响,探讨其体外抗乙型肝炎病毒作用.方法:采用HepG2.2.1 5细胞模型进行体外培养,给予不同浓度苦参碱与氧化苦参碱,作用9 d后收集上清液,用MTT法观察药物对HepG2.2.15细胞的抑制作用,用ELISA法检测上清夜中HBsAg,HBeAg和Pre-S1的分泌.结果:苦参碱与氧化苦参碱在浓度为0.001mol/L以下时对HepG2.2.1 5的生长抑制作用较小(低于25%).在浓度为1000 μmol/L到0.1 μmol/L之间,苦参碱和氧化苦参碱对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg的抑制率均高于50%,而对HBeAg的抑制率均低于50%;浓度为0.001 mol/L时对Pre-Sl的抑制率分别为53.58%、59.33%.结论:苦参碱与氧化苦参碱均具有一定的抗HBV作用,两者无显著差别,且对HBsAg和Pre-S1的抑制效果优于拉米夫定.     

九头狮子草水浸膏对2.2.15细胞中对HBsAg、HBeAg的分泌和HBV DNA复制的抑制作用

目的:通过观察九头狮子草水浸膏对2.2.15细胞HBsAg、HBeAg的分泌及HBV DNA复制的影响,探讨其在体外的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法:将SD大鼠(n=10)随机分为九头狮子草水浸膏组和正常血清组,前者用九头狮子草水浸膏按2.7g.kg-1.d-1剂量灌胃,后者给予生理盐水10ml.kg-1.d-1灌胃,制备不同浓度含药血清及正常血清。2.2.15细胞培养上清液HBsAg、HBeAg测定采用免疫放射分析法,HBV DNA检测采用PCR杂交试验法,测定不同浓度含药血清抗HBV活性情况。结果:含药血清作用4天、8天时,各含药血清组抑制HBsAg、HBeAg分泌的作用优于空白血清细胞对照(指含正常血清)组(P0.01、P0.05)。作用4天时,不同浓度含药血清的抗HBV作用差异无显著性意义(P0.05);作用8天时,不同浓度含药血清抑制HBeAg分泌的作用差异无显著性意义(P0.05);10%、15%含药血清抑制HBsAg分泌的作用均优于5%含药血清(P0.05),10%、15%含药血清相比较差异无显著性意义(P0.05);作用8天时,各含药血清组HBV DNA低于细胞对照组和空白血清细胞对照(指含正常血清)组(P0.01、P0.05),5%、10%含药血清组与15%含药血清组相比较差异有显著性意义(P0.05)。结论:九头狮子草水浸膏的含药血清在体外细胞培养中对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg及HBV DNA复制均有较好的抑制作用,10%含药血清的抑制作用优于5%、15%浓度。     

左归丸提取液对2.2.15细胞乙肝病毒标志物的影响

目的:研究左归丸提取液对乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、表面抗原(HBsAg)的抑制作用。方法:应用2.2.15细胞株作为体外抗乙型肝炎病毒(HBV)实验模型,通过细胞毒性实验以确定对细胞无毒性作用的最高药物浓度,将此浓度药物直接加到细胞培养液中,分别取第4天、第8天的细胞培养上清液,用固相放射免疫方法测定其HBsAg、HBeAg含量。结果:浓度为25、12.5、6.25、3.125mg/ml的左归丸提取液对HBsAg、HBeAg有明显抑制作用;各浓度间存在量效关系;对HBeAg的作用优于对HBsAg的作用。结论:左归丸提取液对2.2.15细胞HBV标志物有显著的抑制作用。     

金丝桃素体外抗乙型肝炎病毒的作用

目的 研究金丝桃素对HBV复制的影响.方法 以拉米夫定为对照,浓度梯度金丝桃素作用于HepG2.2.15细胞,ELISA法检测细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg,Southern印迹法检测细胞培养上清液中HBV DNA水平,并计算金丝桃素的半数细胞抑制浓度(IC50)和半数有效浓度(EC50).以32P标记的脱氧核糖核苷三磷酸为底物,测定金丝桃素和拉米夫定对HBV DNA聚合酶(反转录酶)活性.采用独立样本t检验和单因素方差分析进行两组及多组数据间比较.结果 随金丝桃素浓度的升高,对HBsAg和HBeAg的抑制率也逐步提高,且＞0.5 μmol/L各组抑制率均高于拉米夫定,差异有统计学意义(t=-0.127,P＜0.05).金丝桃素具有比拉米夫定更强的抑制HBV DNA作用,EC50为0.2μmol/L,差异有统计学意义(t =-0.058,P＜0.05).EC50(0.2 μmol/L)及IC50(200 μmol/L)结果显示,在实验范围内金丝桃素对HepG2.2.15无毒性作用.与拉米夫定不同,金丝桃素对DNA聚合酶(反转录酶)无影响.结论 金丝桃素能有效抑制HBV复制及抗原合成,在实验范围内对HepG2.2.15无明显毒性作用,且与传统核苷类化合物具有不同的抗HBV靶点.     

β-L-D4A体外抗乙型肝炎病毒作用及其机制

目的 探索β-L-D4A体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用及其靶点,以明确其抗HBV复制作用的机制。 方法 β-L-D4A干预培养2.2.15细胞后,检测其抗HBV作用;提取细胞内复制核心颗粒,通过内源性聚合酶反应和活性胶实验检测聚合酶和逆转录酶的活性。 结果 β-L-D4A体外明显抑制HBV DNA的复制,并呈现浓度依赖性;内源性聚合酶反应显示β-L-D4A对聚合酶和逆转录酶活性均存在抑制作用,其IC50分别为0.51 μmol/L和0.5 5 μmol/L;外源性核酸为模板的活性胶实验显示聚合酶和逆转录酶活性无变化。 结论 β-L-D4A体外抗HBV作用环节可能在于其代谢物对HBV DNA复制的始动或DNA链延伸过程的不可逆抑制。需行引物结合实验进一步验证。     

蕨麻提取物的体外抗HIV-1活性及毒性研究

目的研究蕨麻提取物的抗艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)活性及毒性。方法用HIV-1实验室适应株SF33、临床分离株XJDC257和020100968、假病毒颗粒9-14,18-36,74-2和Z20-11分别感染TZM-bl、MT-4,利用基于TZM-bl细胞的荧光素酶检测体系和基于MT-4细胞的P24抗原检测方法,观察蕨麻提取物抑制HIV-1病毒复制的活性;用不同稀释度的蕨麻提取物与TZM-bl.MT-4.PBMCs共培养,使用Cell Counting Kit-8检测活细胞的数量,观察蕨麻提取物对相应细胞的毒性作用。结果利用MT-4细胞和TZM-bl细胞测得蕨麻提取物对SF33的半数抑制浓度(IC50)及选择性指数(SI)分别为6.2μg/mL,26.4和4.7μg/mL,73.5。蕨麻提取物对HIV-1临床分离株XJDC257和020100968的IC50和治疗指数(TI)分别为2.1μg/mL,70.6和1.9μg/mL,77.6;对HIV-1假病毒颗粒9-14、18-36、74-2和Z20-11的IC50分别为1.8μg/mL、1.0μg/mL、3.4μg/mL和3.5μg/mL,TI分别为81.9、147.5、43.4和42.1。结论蕨麻提取物在体外具有一定的抑制HIV-1复制活性。     

CRF通过CRF2受体介导肠上皮细胞中TLR4的表达

目的:研究促肾上腺皮质释放因子(CRF)介导肠上皮细胞中Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)的表达,并探讨其可能通过的受体途径.方法:常规培养人结肠上皮细胞株HT-29细胞,将HT-29细胞分为正常对照组(不加刺激剂),脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激组(LPS20g/L刺激24h),促肾上腺皮质释放因子(corticotrophin-releasing factor,CRF)刺激组(CRF20g/L刺激24h),CRF+LPS刺激组(预先CRF20g/L刺激12h,更换细胞液后再与LPS20g/L刺激12h),CRF+Antalarmin 组(CRF与Antalarmin20g/L共刺激24h),CRF+LPS+Antalarmin组(CRF与Antalarmin20g/L共刺激12h后再以LPS刺激12h),CRF+Astressin2B组(CRF与Astressin2B20g/L共刺激24h),CRF+LPS+Astressin2B组(CRF与Astressin2B20g/L共刺激12h后再以LPS刺激12h).刺激结束后,收取各组HT-29细胞,RT-PCR法和免疫印迹法检测各组上皮细胞中TLR4mRNA和蛋白的表达.ELISA法检测各组细胞上清液中IL-8的表达.结果:CRF可以诱导人结肠上皮细胞株HT-29细胞中TLR4表达导致IL-8分泌增多(P<0.05),C R F1受体拮抗剂不能有效地阻滞C R F对TLR4的诱导(P>0.05,CRF+LPS组vs CRF组),CRF2受体拮抗剂可阻滞CRF对TLR4的诱导(P<0.05,CRF+LPS组vs CRF组).结论:CRF通过CRF2受体通路介导肠上皮细胞中TLR4的表达.     

激活素A对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响

目的观察激活素A对人肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)系LX-2细胞增殖的影响。方法体外培养人HSC LX-2。设正常对照组和激活素A干预组,其中激活素A干预组分为9个浓度梯度,药物终浓度分别为1、2.5、5、10、20、40、80、160、320μg/L,采用CCK-8法检测激活素A对细胞增殖的影响;再选取25、50、100、200、300μg/L5个浓度分别作用24、48、72 h,观察激活素A对细胞增殖的影响。结果激活素A可刺激LX-2细胞增殖,1～2.5μg/L浓度范围内作用轻微(P>0.05),而80～320μg/L的激活素A作用明显增强(P<0.01),且在细胞指数生长期对刺激细胞增殖有时间浓度依赖性。结论激活素A可通过刺激HSC增殖,参与肝纤维化的形成。     

肝细胞生长因子及葡萄糖对人胰腺干细胞向胰岛素分泌细胞分化的影响

目的 探讨人胰腺干细胞体外扩增及其向胰岛素分泌细胞分化的影响因素.方法 应用剪碎消化法从孕4～6月龄引产的人胎儿胰腺中获得胰岛组织,选用差速贴壁法从胰岛中分离胰腺干细胞,经扩增后定向诱导成具有胰岛素分泌功能和胰岛样结构的胰岛样细胞团,观察肝细胞生长因子和葡萄糖对胰腺干细胞向胰岛素分泌细胞诱导分化以及胰岛样细胞团胰岛素分泌功能的影响.采用流式细胞仪和免疫组织化学法检测扩增前后nestin阳性细胞和ABCG2阳性细胞.行葡萄糖刺激的胰岛素释放试验,以酶联免疫吸附法（ELISA）检测每1×105个扩增细胞经定向诱导后形成的胰岛样细胞团释放的胰岛素量,比较肝细胞生长因子和葡萄糖对定向分化的影响.采用单因素方差分析或多样本均数两两比较进行统计学分析.结果 经过15代连续扩增,nestin阳性细胞和ABCG2阳性细胞分别扩增了27.9倍和37.8倍.扩增后的细胞经15 d定向诱导后形成具有胰岛素分泌功能和胰岛样结构的细胞团.葡萄糖刺激的胰岛素分泌试验显示,当诱导培养基中肝细胞生长因子浓度为0、5、10、15μg/L时,5.6 mmol/L葡萄糖刺激后,胰岛素分泌量分别为5.00、12.93、14.91和11.23μU;25.0 mmol/L葡萄糖刺激后,胰岛素分泌量分别为19.91、35.53、47.43和23.33 μU.诱导培养基中的葡萄糖浓度为0、2.8、5.6和11.2 mmol/L时,5.6 mmol/L葡萄糖刺激后,胰岛素分泌量分别为9.07、14.21、6.91和3.53 μU;25.0 mmol/L葡萄糖刺激后,胰岛素分泌量分别为26.64、48.97、37.63和34.20 μU.结论 人胰腺中nestin和ABCG2阳性胰腺干细胞具有很强的体外扩增能力.扩增后的胰腺干细胞仍然具有形成胰岛素分泌细胞的功能,经体外诱导后能形成胰岛样细胞团.在胰腺干细胞向胰岛素分泌细胞分化诱导过程中,适当浓度的肝细胞生长因子和葡萄糖有利于胰岛样细胞团的形成和胰岛素分泌.     

洛贝林逆转胃癌细胞SGC7901/VCR多药耐药的作用

目的:探讨哌啶类生物碱洛贝林(Lobeline)能否逆转人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药,并进一步探讨洛贝林逆转其多药耐药的机制,评估其有效性.方法:以人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR为研究对象,用四氮唑蓝(MTT)法分别测定在无和有洛贝林(细胞无毒浓度10 mol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR对VCR及5-Fu的半数生长抑制率,并由此求其耐药逆转的倍数;RT-PCR分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 mol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药基因MDR1 mRNA表达情况;Western blot分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 mol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的P-gp蛋白表达.结果:在洛贝林无毒作用浓度(10 mol/L)作用下,多药耐药细胞株SGC7901/VCR对化疗药的敏感性增加,VCR对耐药细胞株的IC50由原来的16.55 g/L±0.13 g/L变成7.27g/L±0.65 g/L,逆转指数约为2.28;5-Fu对耐药细胞株的IC50由原来的11.01 g/L±0.43 g/L变成9.53 g/L±0.79 g/L,逆转指数约为1.16;RT-PCR检测示多药耐药细胞株SGC7901/VCR呈现MDR1 mRNA高度表达,随洛贝林终作用浓度的增大,MDR1 mRNA表达逐渐下降,各组间差距有统计学意义(P<0.05);Western blot检测表明多药耐药细胞株SGC7901/VCR高度表达P-gp蛋白,随洛贝林作用终浓度依次增加P-gp蛋白表达依次减弱,组间呈浓度依赖性,差别有统计学意义(P<0.05).结论:无细胞毒作用浓度的洛贝林可以逆转胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药,增强VCR和5-Fu的化疗敏感性.洛贝林对SGC7901/VCR细胞多药耐药的逆转可能机制为抑制P-gp蛋白的表达.     

钙通道拮抗剂对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌的影响

目的　研究钙通道拮抗剂对大鼠胰岛细胞分泌胰岛素的影响和机制。方法　用放免和荧光方法分别检测不同治疗血浓度的硝苯地平 (NIF)、维拉帕米 (VER)、地尔硫 (DIL)等药物对低糖和高糖刺激状态下胰岛细胞Ca2 含量和胰岛素分泌量的影响。结果　低糖状态组 :NIF、VER、DIL在 2 5、50、10 0 μg/L药物浓度下未对胰岛细胞内Ca2 含量和胰岛素分泌量产生影响 ,其结果与对照组相比差异无统计学意义 (P >0 0 5)。在高糖状态组 ,NIF、VER、DIL在 2 5μg/L药物浓度下不抑制胰岛素分泌 ,NIF在 50、10 0 μg/L浓度时 ,胰岛细胞内Ca2 浓度和胰岛素分泌量明显减少 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 5)并呈剂量相关 (P <0 0 1)。VER在 50 μg/L时胰岛素分泌有减少趋势 ,10 0 μg/L时明显减少 (P <0 0 5)。DIL在 10 0 μg/L时胰岛素分泌量减少与对照组相比差异具有显著性 (P <0 0 5)。结论　高浓度药理治疗量的NIF、VER、DIL具有抑制高糖作用下的胰岛细胞外钙内流和使胰岛素分泌减少的作用     

Selective Inhibition of Luteinizing Hormone Action by Ethanol in Cultured Human Granulosa Cells

To extend further our previous observations on the inhibition of luteinizing hormone (LH)-induced increases in steroid secretion by ethanol (EtOH) ( Alcohol. Clin. Exp. Res. 14:522–527, 1990), cultured human granulosa cells were pretreated with several EtOH concentrations (0– 100 m m ), and cells were stimulated with human LH (25 ng/ml) or human follicle stimulating hormone (FSH) (100 ng/ml) and the secretion of 17-β-estradiol (E₂) and progesterone (P) was measured. EtOH significantly increased basal E₂ secretion in a dose-related manner (0–20 m m ); however, in the same concentration range EtOH did not produce consistent changes in FSH-stimulated E₂ secretion. In contrast, EtOH decreased LH-stimulated E₂ secretion between 0–20 m m such that at 20 m m EtOH, the positive effect of LH was abolished. EtOH increased P secretion by 40% at 20 m m and at 100 m m , there was a 100% increase. The FSH-stimulated P secretion was not consistently changed by EtOH, whereas LH-stimulated P secretion was decreased in a dose-dependent manner. LH/human chorionic gonadotropin (hCG) receptors in cells exposed to EtOH showed a 15% ( p < 0.01) and a 47% decrease at 20 m m and 50 m m EtOH, respectively. At 50 m m EtOH, there was a decrease in LH/hCG receptor number from 2900/cell to 1670/cell, without a change in receptor affinity for hCG and 50 m m EtOH decreased LH/hCG receptors in intact granulosa cells in a time-dependent manner. These results indicate that the selective effects of EtOH on LH action in human granulosa cells may be mediated in part by an action on LH/hCG receptors.     

白藜芦醇对单核细胞表达CC类趋化因子受体2基因和内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响

目的 探讨白藜芦醇对活化的人脐静脉内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白1及对人单核细胞株THP-1细胞表面CC类趋化因子受体2基因表达的影响.方法 半定量逆转录聚合酶链反应法检测THP-1细胞CC类趋化因子受体2 mRNA的表达;以肿瘤坏死因子α激活人脐静脉内皮细胞,酶联免疫吸附法测定活化的人脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的分泌.结果 10 μmol/L和50 μmol/L白藜芦醇可以抑制THP-1细胞CC类趋化因子受体2 mRNA的表达(0.19±0.02和0.06±0.02比0.73±0.15,P<0.01),且随着白藜芦醇剂量的升高(1、10、50 μmol/L),基因表达抑制也逐渐加强(P<0.01);10 μmol/L和50μmol/L白藜芦醇可减少活化的人脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的分泌(9 663.33±927.38 ng/L和2 822.17±472.47 ng/L比16 595.67 ±1 667.39 ng/L,P<0.01),随着白藜芦醇剂量升高,单核细胞趋化蛋白1分泌逐渐减少(P<0.01).结论 白藜芦醇能剂量依赖性地抑制单核细胞CC类趋化因子受体2基因的表达,并减少活化的内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的分泌,从而有效抑制单核细胞的趋化,发挥抗动脉粥样硬化的作用.     

Effects of bromocriptine on hormone production and cell growth in cultured rat pituitary cells

Rat pituitary adenoma cells (GH3) that spontaneously synthesize and secrete both prolactin (Prl) and growth hormone (GH) were used in this study. Bromocriptine (5 X 10(-5) mol/l), a dopamine (DA) agonist, induced a rapid reduction in Prl and GH secretion with maximum effect (approximately 60%) after 15 min of treatment. Bromocriptine also inhibited Prl and GH production in a time- and dose-dependent manner with ED50 at 4 X 10(-6) mol/l and 7 X 10(-6) mol/l, respectively. Maximum effect was obtained at 5 X 10(-5) mol/l of bromocriptine which after 24 h of treatment reduced the production of Prl and GH by approximately 70 and approximately 50%, respectively. After 9 days of treatment both Prl and GH production was reduced by more than 95%. Bromocriptine also reduced cellular growth rate. The ED50 was approximately 1 X 10(-5) mol/l and the maximum effect (greater than 50%) was observed at 5 X 10(-5) mol/l. All effects of bromocriptine were reversible upon cessation of treatment. The antiproliferative effect of bromocriptine was also observed using a rat hepatoma cell line (MH1C1) and a human epithelial cell line (HE), suggesting a non-receptor mediated growth inhibition at high concentrations of the drug. In conclusion, the inhibitory effect of bromocriptine on secretion and production of both Prl and GH in GH3 cells occurs at a lower concentration than its effect on cell proliferation. The pharmacological effects of bromocriptine in vivo on Prl and GH producing adenomas may be explained by an action directly at the pituitary level.     

Effect of lansoprazole on histamine‐induced acid secretion in isolated rabbit parietal cells

OBJECTIVE: Lansoprazole (Takepron; Takeda) is extensively used in the treatment of acid‐related diseases. There are no prior studies of the effects of antisecretion drugs on parietal cells, but we recently developed a rabbit parietal cell model. This allowed us to compare the antisecretory effects of lansoprazole and cimetidine in vitro in the present study. METHODS: Parietal cells were isolated using cell elutriation and continuous density gradient centrifugation. The effect of cimetidine and lansoprazole on histamine‐induced acid secretion in rabbit parietal cells was investigated by measuring the accumulation of ¹⁴C‐aminopurine. RESULTS: The purity and viability of isolated parietal cells was >80 and 95%, respectively. Lansoprazole and cimetidine both significantly inhibited histamine‐stimulated acid secretion (10^?4 mol/L), but the 50% inhibition concentration (IC₅₀) of the two treatments was quite different. The IC₅₀ of cimetidine was 3.70 × 10^?5 mol/L, and that of lansoprazole was 9.59 × 10^?8 mol/L. CONCLUSIONS: Lansoprazole is much more effective than cimetidine in the in vitro inhibition of histamine‐stimulated acid secretion in rabbit parietal cells. This study developed a model for the study of acid inhibition drugs.