肿瘤多药耐药(MDR)及中药逆转多药耐药的研究评析

采用化学药物是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,有些肿瘤在经历最初有效化疗后,仍难免复发,其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性.     

中药肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药是导致化疗失败的最常见因素，也是困扰肿瘤临床治疗的关键性难题。寻找有效、能应用于临床的肿瘤多药耐药逆转剂已成为医学界的一大课题。中药配合放化疗已有数十年的历史，积累了较多的经验。在此基础上，近年来从中药中发现了许多种具有逆转肿瘤多药耐药作用的活性成分，下面挟其要者，介绍如下。     

肿瘤多药耐药逆转剂研究现状

多药耐药性（multiple drug resistance,MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物产生交叉抗药性,从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效.有些肿瘤细胞在化疗开始时对化疗药物即有抗药性 ,称为原发耐药;另一些则开始时对化疗药物敏感,以后逐渐产生耐药,即继发耐药.肿瘤耐药是当今肿瘤治疗的一大难题,据美国癌症协会估计,90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药.     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

从中药中寻找高效、低毒、多靶点的逆转剂是目前肿瘤多药耐药研究的热点,现就中药复方、提取物、有效部位及其有效成分逆转白血病、肝癌、乳腺癌、口腔上皮样癌等肿瘤多药耐药的研究进展作一综述。     

五味子对肿瘤多药耐药有逆转作用

中国医学科学院药物研究所研究人员研究证实，五味子粗提物及其有效成分五味予甲素逆转多药耐药的效果很明显。在与抗肿瘤药物长青新碱、紫杉醇、阿霉素合用对抑制小鼠肉瘤S180生长的增强作用实验中发现，五味子粗提物与这3种药物合用后，三药抑瘤作用均有一定程度的增强，抑瘤率分别达到51．66％、38．11％和53．05％。在机理研究中发现：①五味子能增加抗肿瘤药在耐药肿瘤细胞中的蓄积，从而增强其疗效。     

肿瘤多药耐药机制及中医药逆转作用研究概况

肿瘤的多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因,MDR的机制具有多样性、复杂性。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用。从中药尤其是中药复方中筛选MDR逆转剂,在内可改善、纠正机体病理状态下异常的功能基因及蛋白组学,在外可改善肿瘤生物特性,逆转耐药。     

中药肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药是导致化疗失败的最常见因素,也是困扰肿瘤临床治疗的关键性难题。寻找有效、能应用于临床的肿瘤多药耐药逆转剂已成为医学界的一大课题。中药配合放化疗已有数十年的历史,积累了较多的经验。在此基础上,近年来从中药中发现了许多种具有逆转肿瘤多     

中药逆转肿瘤多药耐药的回顾

多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败和效果不佳的重要原因,中药作为天然的MDR逆转剂已经成为近年研究的热点,现将近几年来广大学者研究的P-gp成果综述如下,期望对进一步的研究有所帮助。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

对肿瘤的多药耐药(MDR)的机制进行了综述分析,对近5年中药提取物、中药复方逆转肿瘤MDR的研究成果进行了综述,并提出了目前研究中存在的问题及今后研究的思路。参考文献39篇。     

中医药逆转肿瘤多药耐药机制研究进展

据美国癌症协会统计,90%以上的肿瘤患者死于不同程度的耐药[1]。肿瘤细胞耐药可分为原药耐药（PDR）和多药耐药（MDR）两大类。其中,PDR指仅对诱导药物产生耐药性而对其他药物不产生交叉耐药性;而MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构不同、作用机制不同的药物也产生耐药现象,是肿瘤化疗最大的障碍之一。     

β-榄香烯逆转肿瘤细胞多药耐药的作用研究进展

全球范围内恶性肿瘤发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已严重威胁人类生命健康。药物治疗是肿瘤综合治疗中的重要手段,然而在治疗过程中肿瘤对药物产生耐药性是治疗失败的主要原因之一。耐药性使药物对肿瘤细胞作用明显下降,肿瘤细胞迅速复发和扩散,严重降低患者生命质量,缩短患者生存期。β-榄香烯是我国自主研发的抗肿瘤植物化学药,是国家Ⅱ类新药,因其广谱、安全、低毒的优点在临床上广泛应用。榄香烯能有效逆转肿瘤耐药细胞耐药性,且与抗肿瘤药物联合应用有协同增效、降低不良反应的作用。现探讨榄香烯对不同肿瘤耐药细胞株逆转耐药的作用机制,拟为今后榄香烯开展临床研究提供参考。     

microRNA 介导肿瘤多药耐药及中药的作用

microRNA（简称miRNA）能通过诱导mRNA 裂解或抑制mRNA 翻译从而在转录后水平调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程。近期研究发现miRNA 对靶基因的异常调控可能参与肿瘤耐药,有望成为重要的肿瘤耐药相关分子标记物及治疗靶点。中药及其有效成分可影响miRNA 进而调控相应靶蛋白和靶基因介导肿瘤多药耐药,为中药逆转多药耐药的机制研究提供新思路。     

中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究进展

阐述了肿瘤多药耐药（MDR）是临床化疗失败的主要原因之一,己成为恶性肿瘤化疗过程急需解决的问题。中药有毒性小、安全有效、多靶点等优势,在逆转肿瘤MDR的研究中正受到越来越广泛的关注。中药通过作用于介导MDR形成的膜转运系统、药物代谢系统、促进肿瘤细胞凋亡等机制,对多种肿瘤的MDR具有逆转作用。如何有效地从浩淼庞大的中药资源库中快速筛选并定位到具有逆转MDR活性的分子仍是目前中药研发亟待解决的瓶颈问题之一。建立科学合理的抗肿瘤药物筛选模型和高效可靠的方法和系统,能够满足现代医学的科学阐述要求,又能兼顾中医药本身的整体观念和辨证论治的思想,还需要大量艰苦的科学工作。     

小檗胺对多药耐药K562/Adr细胞作用的研究

目的研究小檗胺诱导人白血病K562／Adr细胞凋亡及逆转多药耐药的作用及机理。方法采用MTT法测IC50值,流式细胞仪Annexin V FITC-PI法检测细胞凋亡发生率,PI染色法检测凋亡峰及细胞周期,同时以FCM检测Caspase-3、P-GP蛋白表达及细胞内药物积聚能力,RT-PCR法检测mdr-1基因表达。结果小檗胺能抑制人白血病K562／Adr细胞生长且呈剂量依赖关系,并能诱导细胞凋亡,使Caspase-3蛋白表达及细胞药物外排能力增加,同时降低mdr-1基因mRNA和蛋白表达水平。结论小檗胺能激活Caspase-3以诱导人白血病K562／Adr细胞凋亡,同时能通过降低mdr-1表达逆转多药耐药。     

单味中药成分逆转白血病多药耐药基础研究评述

白血病化疗失败的主要原因是白血病细胞在接受化疗过程中产生多药耐药.多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤/白血病细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对其他结构和作用机理不同的多种抗肿瘤/白血病药物也产生抗药性.因此,逆转白血病MDR是当前白血病化疗中亟需解决的难题.     

缺血修饰白蛋白及临床应用研究现状

缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin,IMA)是近年广受关注的心肌缺血早期诊断指标.它的生成是由于缺血发作时人血清白蛋白氨基酸末端序列乙酰化或缺失所致,IMA是迄今为止唯一经美国FDA批准上市销售用为临床诊断的心肌缺血生化标志物.缺血修饰白蛋白敏感性极高,对心肌缺血的早期诊断及预后均有很高的临床价值.但近年的大量研究发现其诊断心肌缺血的特异性较低,使其在临床的应用受到局限.本文作者就缺血修饰白蛋白临床研究现状作一综述,为其进一步的临床应用助益.     

中药药物动力学研究现状与评价

本文从对中药复方的特点和研究现状入手，对血药浓度法，生物效应法在药动学上的应用进行了论述和比较，指出生物效应法与血药浓度法的相关性问题值得深入研究。进一步加强对中药复方药理学基础-中药复方药物动力学研究。用科学的语言阐明中药复方体内过程和作用机理，对中医药实现现代化，走向国际市场具有重要的显示意义。     

中药药物动力学研究现状与评价

本文从对中药复方的特点和研究现状入手,对血药浓度法、生物效应法在药动学上的应用进行了论述和比较,指出生物效应法与血药浓度法的相关性问题值得深入研究,进一步加强对中药复方药理学基础—中药复方药物动力学研究,用科学的语言阐明中药复方体内过程和作用机理,对中医药实现现代化,走向国际市场具有重要的显示意义。     

西黄丸逆转大肠癌细胞株多药耐药的体外研究

目的:研究西黄丸对结肠癌耐药细胞株HCT-116/L及HCT-8/V的体外逆转作用。方法:血清药理方法制备西黄丸含药血清。用细胞毒性试验CCK8法、Western Blotting,RT-PCR方法研究西黄丸含药血清对大肠癌耐药细胞株的逆转作用及可能的分子机制。结果:西黄丸含药血清联合不同浓度长春新碱(VCR)与奥沙利铂(L-OHP)处理48 h后,对HCT-8/V细胞和HCT-116/L细胞的逆转倍数分别为2.58和2.36;西黄丸含药血清处理HCT-8/V细胞和HCT-116/L细胞48 h后,PKCα、Nrf2、MRP1、MRP2、GSTp1基因及蛋白,除HCT8/V细胞株中MRP2基因(6倍7 d组)上调外,表达均下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论:西黄丸含药血清可体外逆转结肠癌耐药细胞株HCT-8/V和HCT-116/L的耐药性,可能与下调耐药基因mRNA和蛋白的表达水平有关。     

丁硫氨酸亚砜胺逆转人乳腺癌多药耐药细胞株耐药性的体外研究

 目的 探讨丁硫氨酸亚砜胺(BSO)对体外培养的人乳腺癌细胞株多药耐药性的影响。方法 以谷胱甘肽（GSH）还原酶循环法检测丁硫氨酸亚砜胺处理前后细胞内谷胱甘肽含量的变化;四甲基偶氮唑蓝比色法检测丁硫氨酸亚砜胺预处理对多柔比星( ADM) 50%抑制浓度（IC50）的影响并进一步计算耐药倍数和逆转倍数;流式细胞仪检测丁硫氨酸亚砜胺对乳腺癌多耐药细胞株MCF-7/ADM凋亡及细胞周期的影响。结果 耐药细胞MCF-7/ADM内谷胱甘肽含量较人乳腺癌MCF-7细胞内谷胱甘肽含量明显增高;丁硫氨酸亚砜胺显著抑制MCF-7/ADM细胞内谷胱甘肽的合成,而对MCF-7细胞内谷胱甘肽合成影响较小;丁硫氨酸亚砜胺在一定浓度范围内能降低多柔比星对MCF-7/ADM细胞的IC₅₀,在50,100,200,400,800 μmol·L^-1浓度时的耐药的逆转倍数分别为1.25、2.02、 8.42、12.65和9.71倍,而对MCF-7细胞的IC₅₀无明显影响;与单纯应用多柔比星组相比,丁硫氨酸亚砜胺及多柔比星联合用药组凋亡细胞比例明显增加,G0/G1期细胞比例增加。结论 丁硫氨酸亚砜胺可通过抑制细胞谷胱甘肽的合成,部分逆转乳腺癌耐药细胞的耐药性,这种作用可能是通过诱导细胞凋亡实现的。