他汀类药物的非调脂作用研究进展

他汀类药物 (statins)即戊二酰辅酶A(HMG -CoA)还原酶抑制剂 ,是一类强有力的调脂药 ,主要包括辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀、美伐他汀及西伐他汀等。国际上已有多项大规模随机双盲的临床试验证实 ,他汀类药物能显著降低心脑血管病的发病率和死亡率[1～ 3 ] 。近期的研究表明 ,他汀类药物对心脑血管病的益处已远远超过其调脂作用所带来的效应。本文即对他汀类药物的非调脂作用综述如下。1　抑制动脉平滑肌细胞的增殖HMG -CoA还原酶是胆固醇合成途径中的限速酶 ,是体内催化乙酰辅酶A合成甲羟戊酸代谢途径的关键酶 …     

他汀类药物调脂外作用及临床应用

塞伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等为一大类其英文词尾均为statin(他汀)的药物被统称为他汀类药物。他们能够竞争性抑制胆固醇合成代谢中关键性限速酶3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的作用,使肝内胆固醇合成减少,临床多用于高胆固醇血症的治疗,对冠     

他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用机制

他汀类药物是一类应用广泛的调脂药物，越来越多的研究表明它在抗动脉粥样硬化的形成和发展方面也发挥重要作用，而这一作用与他汀类药物的调脂作用无关。他汀类药物除调脂外的抗动脉粥样硬化机制主要包括改善血管内皮功能，抗炎，抑制平滑肌细胞的迁移和聚集，诱导平滑肌细胞凋亡以及稳定斑块。     

他汀类药物预防心血管病事件的非调脂机制

他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇生物合成初期阶段的限速酶 ,从而减少胆固醇的生物合成 ,加强血液中低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)及ＬＤＬ前体的清除[1] 。有关于他汀类药物的临床试验[2 ,3 ] 都证实他汀类药物不仅可调整血脂水平 ,而且可减少致死性和非致死性心血管病事件[4 ,5] 。同时发现他汀类药物治疗带来的临床益处远超出其调脂作用所产生的。这就使人们思考是否存在着其它非调脂机制[6 ] ,对心血管病的发生、发展起到抑制作用。本文就此综述如下。1　改善内皮功能研究发现许多急性心肌梗死患者其冠脉血管造影仅有轻中度病变 ,远不足以导…     

他汀类药物非调脂作用机制的研究进展

他汀类药物除了其调脂主导作用外，近期研究发现还具有不依赖于其降血脂特性的非调脂抗动脉粥样硬化作用如抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，改善内皮功能，抗炎症反应和稳定斑块等多向性效应，本文对他汀类药物非调脂作用机制的最新研究进展作一综述。     

他汀类药物调脂以外的心肌保护作用

他汀类药物是目前首选的最基本的调脂药物,能有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),延缓、减小及稳定动脉粥样硬化斑块,已广泛应用于冠心病一级及二级预防.近来大量研究发现,他汀类药物具有调脂之外的保护心肌的功能,主要表现在以下几个方面.     

他汀类药物非调脂作用及其对围手术期心肌损伤保护作用的研究进展

临床研究表明,他汀类药物可以降低胆固醇特别是低密度脂蛋白胆固醇水平,通过多种途径防治动脉粥样硬化的形成,预防和减少心血管事件的发生并显著提高冠心病患者血清肌酐清除率^[1]等。这一效果除得益于他汀类药物的调脂效果外,还和其非调脂作用密切相关^[2]。本文着重分析他汀类药物非调脂疗效研究的最新进展及其对围手术期心肌损伤的保护作用。     

他汀类调脂药的附加作用

汀类药物因其调脂作用明显，已被广泛用于临床。实践证明，他汀类药物能使已经形成的动脉粥样硬化斑块发展减缓，甚至减退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念，由此引发了一场“血脂革命”。临床发现，他汀类药物除调脂作用外还有许多其他作用，如减缓动脉粥样硬化进程和管腔狭窄、减轻左室肥厚、降低心血管意外和脑卒中风险、     

他汀类药物的非降脂作用

他汀类 (ｓｔａｔｉｎｓ)药物是近十几年开发的三羟基三甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,已应用于临床的有辛伐他汀 (ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ)、洛伐他汀 (ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、氟伐他汀(ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ)、阿伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ)、西立伐他汀 (ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)等 6种药物。西英格兰冠心病一级预防研究 (ＷＯＳＣＯＰ)、北欧辛伐他汀生存研究 (4Ｓ)、胆固醇与冠心病复发事件研究 (ＣＡＲＥ)和普伐他汀对冠心病长期干预研究 (ＬＩＰＩＤ)等冠心病二级预…     

他汀类药物调脂以外的有益作用

他汀类药物能够显著降低血脂水平,对冠心病一级和二级预防均有显著疗效.临床观察发现,服用他汀类药物的冠心病患者冠脉事件发生率明显低于根据血脂水平降低程度所做的预测值,提示他汀类药物具有调脂以外的有益作用.现综述如下.     

阿托伐他汀的非调脂作用

他汀类降血脂药物为 3羟基 3 甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,其部分结构与ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的基质ＨＭＧ ＣｏＡ结构相似 ,可与ＨＭＧ ＣｏＡ竞争与酶的活性部分结合 ,从而阻碍ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的作用 ,后者是胆固醇合成过程中的限速酶 ,因而胆固醇的合成受抑制 ,血胆固醇水平降低 ,细胞内胆固醇含量减少又可刺激细胞表面低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)受体合成增加 ,从而促进ＬＤＬ、极低密度脂蛋白 (ＶＬＤＬ)通过受体途径代谢 ,降低血清ＬＤＬ含量 ,其副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等。目前临床应用其第一代产品如…     

他汀类药物的多效性——非调脂治疗作用及临床研究进展

他汀类药物在治疗高胆固醇血症、心脑血管病方面发挥了重要作用,近年来他汀类药物的非调脂作用,即他汀类药物的多效性逐渐受到关注,逐渐增加的临床试验结果显示他汀类药物在心力衰竭、高血压、肾脏保护、延缓退行性瓣膜病进展、抗心律失常、影响凝血系统及促进干细胞分化等方面有重要作用,合理应用可充分发挥他汀类药物疗效,对心血管疾病的治疗可能有重要意义.目前正在进行的有关临床试验研究将逐步阐明他汀类药物多效性机理.     

Nonlipid-lowering effects of statins

Optional statement Statins have been shown to effectively reduce cardiovascular events in patients with hypercholesterolemia, diabetes, and coronary disease, and after an acute coronary syndrome in several large-scale clinical trials. Interestingly, numerous studies have suggested that statins exert potentially important effects independent of lipid lowering (ie, improve endothelial function, reduce oxidant stress), and have direct antiinflammatory, antithrombotic, and plaque-stabilizing effects. These beneficial effects may contribute to cardiovascular protection by statin therapy beyond low-density lipoprotein (LDL) cholesterol lowering. Therefore, it remains unclear at present to what extent the beneficial cardiovascular effects of statin treatment are dependent on LDL cholesterol lowering (ie, whether the same effect would be achieved by other modes of lipid lowering). Consequently, statins should be used as a first-line therapy for lipid lowering. Importantly, the observation of LDL cholesterol-independent effects of statins has stimulated clinical studies testing a wider use of statin treatment for diseases that are not thought to be related to increased LDL cholesterol levels, such as in patients with chronic heart failure (in particular dilated cardiomyopathy) and even in inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis.     

Effects of Ethanol

Forty-five young men were given an initial dose of ethanol calculated to achieve a blood alcohol concentration (BAC) of 100 mg of ethanol/100 ml of blood. Using breath analysis, the rates of ethanol clearance were calculated over a period of a few hours. When each individual reached a BAC level exactly one-half (about 50 mg%) that seen at his peak BAC, he was given a second dose of ethanol amounting to 45% of his initial dose, and the clearance rate was again determined. Estimates of absorption time, peak BAC, volume of distribution, clearance rate, and other metabolic parameters were made separately following each dose of ethanol. As intended, there was no significant difference between peak 1 and peak 2; however, there was a significant increase in clearance rate (beta 60) after dose 2. We term this phenomenon acute metabolic tolerance to ethanol ( AMTE ). When the sample was stratified by ethnicity, there was a trend for men of Oriental ancestry to clear the drug at a faster rate than was the case for men of Caucasian or Polynesian ancestry. The data also indicated that prior drinking history may have had an effect on clearance rate, though this differed by ethnicity. Two different methods for estimating volume of distribution (V) were used. The correlation between the separate estimates obtained was poor, and is probably an indication of the need for development of more accurate methods for estimating V.     

肝康栓对于慢性乙型肝炎的临床疗效

目的:观察自制制剂肝康检对慢性HBV感染的临床疗效和不良反应。方法:279例HBV感染者根据肝功能是否正常分两组,给予肝康栓治疗,肝功能异常组以甘利欣胶囊为对照,观察疗效和不良反应。结果:在肝功能异常组,肝康检对患者临床症状、体征的缓解率和肝功能恢复的治疗效果与甘利欣相近,但对HBsAg、HBeAg和HBV DNA的阴转率明显高于甘利欣。在肝功能正常组,肝康栓治疗6个月后HBsAg、HBeAg和HBV DNA的阴转率分别为12.5%、36.5％、39.1％。所有治疗病例未见严重不良反应。结论:肝康栓对慢性HBV感染具有较好的疗效,不良反应轻微。     

两种调脂策略的非调脂作用探讨

他汀类药物除调脂作用外,还有较为广泛的多效性,即非调脂作用;小剂量他汀联合依折麦布的降胆固醇疗效与大剂量他汀相当,但其非调脂作用可能较为局限。