子宫颈癌与人乳头状瘤病毒感染

高危型HPV感染是发生子宫颈上皮内瘤样病变和浸润癌的主要病因,全文评述HPV感染的现状及基与子宫颈上皮内瘤样病变、浸润癌的关系.HPV感染没有好的治疗方法,筛查和HPV检测是预防和控制子宫颈癌的最有效手段.     

人类乳头状瘤病毒E6蛋白及人类端粒酶反转录酶在子宫颈癌组织中的表达及其意义

 目的　研究人类乳头状瘤病毒（HPV）E6蛋白、人类端粒酶反转录酶（hTERT）在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达,探讨二者之间的相关性。方法　采用免疫组织化学SP法检测16例慢性子宫颈炎、14例CINⅠ、44例CINⅡ~Ⅲ及38例子宫颈癌组织中HPV E6蛋白、hTERT的表达。结果　HPV E6蛋白在慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和子宫颈癌组的阳性率分别为12.50 %（2／16）、42.86 %（6／14）、70.45 %（31／44）和86.84 %（33／38）,差异有统计学意义（H＝6.857,P＝0.032）;各组之间两两比较,除慢性子宫颈炎与CINⅠ组比较差异无统计学意义外（Z＝-1.935,P ＝0.142）,其余各组之间差异均有统计学意义（分别为Z＝-3.929、-4.903、-1.968、-3.294、-2.336,均 P＜0.05）。hTERT在慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和子宫颈癌组的阳性率分别为6.67 %（1／16）、28.57 %（4／14）、59.09 %（26／44）和84.21 %（32／38）,差异有统计学意义（H＝7.500,P ＝0.024）;各组之间两两比较,除慢性子宫颈炎与CINⅠ组差异无统计学意义外（Z＝-1.637、P＝0.294）,其余各组之间差异均有统计学意义（分别为Z＝-3.559、-4.893、-2.134、-3.776、-2.707,均P＜0.05）。HPV E6蛋白表达与hTERT呈正相关（r＝0.494,P＝0.013）。结论　HPV E6和hTERT的阳性表达率均随着子宫颈病变的加重而呈增高的趋势,二者之间呈正相关。HPV E6与hTERT之间可能存在相互作用而导致子宫颈癌的发生,二者的研究可能对子宫颈癌的早期诊断及治疗具有一定意义。     

p63、CD44v6及HPV16/18在子宫颈癌及癌前病变中的表达及意义

  目的　探讨p63、CD44v6及HPV16/18在不同子宫颈组织病变中的表达及临床病理意义。方法　制作包含有60例子宫颈癌,55例子宫颈上皮内瘤变（CIN）,30例健康人子宫颈上皮的组织芯片,采用免疫组织化学及原位杂交方法检测p63、CD44v6及HPV16／18 在145 例子宫颈病变组织中的表达情况。结果　p63、CD44v6及HPV16／18在子宫颈癌中的表达与CIN和对照组比较差别均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在CIN组随着级别增高阳性表达率升高（27.3 %,43.8 %,70.6 %）;p63主要在鳞状细胞癌中表达,在腺癌中不表达;p63阳性率与鳞状细胞癌的分级、临床分期有关;CD44v6的阳性率与肿瘤的病理分级和临床分期有关,并且淋巴结转移病例的阳性率明显高于无转移的病例（P＜0.05）。HPV16／18与p63表达程度相关（P＜0.05）,Cp值为0.49。结论　HPV16／18参与子宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,p63可能作为癌基因参与了HPV16／18的致瘤过程,并可作为向鳞状上皮分化的恶性肿瘤的标记之一;CD44v6可以作为判断子宫颈癌远处转移指标之一。     

人乳头状瘤病毒在子宫颈癌筛查中的作用

人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染已被流行病学和生物学证明是引起子宫颈癌及其癌前病变的主要病因,在世界范围内,几乎所有子宫颈癌组织中均可检测到HPV-DNA。这是迄今为止所报道人类肿瘤致病因素中的最高检出率,表明HPV感染与子宫颈癌的相关性具有普遍意义。因此,在子宫颈癌的筛查中HPV检测是一个非常有意义的指标。     

江西省靖安县农村妇女高危型人乳头状瘤病毒感染的横断面研究

  目的  调查江西省靖安县农村女性子宫颈上皮内高危型人乳头状瘤病毒（high-risk human papillomavirus,hr-HPV）的感染状况。   方法  2012年5月至2012年11月在江西省靖安县地区对35~59岁女性进行人群横断面调查,纳入研究的4 673例受检者中2 491例采用了杂交捕获法（HC-2）方法检测hr-HPV,另外2 182例采用凯普医用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术进行hr-HPV检测并分型。   结果   hr-HPV感染率为11.9%,混合感染占41.5%。在进行了分型的2 182例中HPV52型感染率最高（2.8%）,其次分别是58、16和39型。hr-HPV感染率在靖安县山区和平原地区之间无差异,年龄分布则有显著性差异（P < 0.001）。   结论  江西省靖安县农村女性hr-HPV感染率与我国其他地区近似,HPV52和58型是该地区优势感染型,hr-HPV感染防治策略应针对不同地域人群的特点有所不同。      

人乳头状瘤病毒与子宫颈癌：人乳头状瘤病毒与子宫颈癌防治进展

2008年德国楚尔一豪森（Zur Hausen）获诺贝尔生理学／医学奖,人们（包括医技人员）均误认为他是首先发现了人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）。其实,乳头状瘤病毒广泛存在于动物和人类。人类乳头状瘤病毒早在1919年由Wile和Kimgen首先发现,     

高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达及其意义

目的：研究高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达情况,探讨其在子宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用。方法应用HC2法检测子宫颈高危型HPV-DNA,收集HPV阳性的慢性子宫颈炎组织31例、子宫颈上皮内瘤变（CIN）组织48例（CINⅠ级16例、CINⅡ级14例、CINⅢ级18例）及鳞状细胞癌组织48例,采用免疫组织化学法检测各组p16INK4α蛋白表达情况。结果慢性子宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及鳞状细胞癌组中p16INK4α蛋白阳性率分别为0（0／31）、25%（4／16）、100%（14／14）、100%（18／18）及100%（48／48）。 CINⅡ级及以上病变组中p16INK4α蛋白阳性率明显高于慢性子宫颈炎组及CINⅠ级组（P＜0.05）。结论 p16INK4α蛋白阳性表达可反映鳞状上皮异型增生,对高危型HPV感染的子宫颈鳞状上皮内病变的准确诊断具有重要参考价值。     

高危型人乳头状瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法选取2013年6月至2016年6月间北京市健宫医院收治的1056例行宫颈癌筛查的患者,对高危型HPV的脱氧核糖核酸(DNA)行第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)半定量检测,予以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,对CINⅡ及以上宫颈病变理想RLU/CO界值进行判定。结果慢性宫颈炎592例(56.1%);CIN395例(37.4%),CINI级110例(10.4%),CINⅡ~Ⅲ级285例(27.0%);宫颈癌69例(6.5%)。高危型HPV病毒负荷量随着宫颈病变程度的加深而增高,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌患者高危HPV-DNA病毒负荷量中位数分别为33.24、58.37、103.48和172.56。ROC曲线分析,预测CINⅡ级及以上宫颈病变的最佳RLU/CO值为3.173,其灵敏度和特异度分别为89.0%和58.0%,Youden指数为0.587。结论高危型HPV病毒负荷量与宫颈癌及前期病变有着显著的相关性,会随着病情严重程度的加深而增加,预测CINⅡ及以上宫颈病变高危HPV最佳负荷量值为3.173。     

子宫颈癌患者人类乳头状瘤病毒类型分布情况分析

目的探讨子宫颈癌患者人类乳头状瘤病毒（HPV）的感染情况及类型分布,分析其与子宫颈癌的相关性。方法选取2011年1月至12月就诊的子宫颈癌患者67例,采用凯普HPV分型诊断系统进行HPV—DNA分型检测,分析子宫颈癌患者HPV感染状况。结果67例子宫颈癌患者中HPV感染阳性率为68．66％（46／67）。其中感染HPV16型20例、18型11例、52型1例、53型2例、66型3例、11型1例、81型1例、16＋18型3例、52＋53型1例、59＋11型1例、11＋18＋53型1例、16＋45＋66型1例。结论高危型HPV持续感染是子宫颈癌发生、发展的首要条件,与子宫颈癌密切相关。高危型HPV16、18型是最主要的感染亚型。     

子宫颈癌患者人乳头状瘤病毒感染型别分布情况分析

 【摘要】目的 探讨子宫颈癌患者人乳头状瘤病毒（HPV）的感染情况及型别分布,分析其与子宫颈癌的相关性。方法 选取2011年1月至12月就诊的子宫颈癌患者67例,采用凯普HPV分型诊断系统进行HPV-DNA分型检测,分析子宫颈癌患者HPV感染状况。结果 67例子宫颈癌患者中HPV感染阳性率为68.66%（46/67）。其中感染HPV16型20例,18型11例,52型1例,53型2例,66型3例,11型1例,81型1例;16+18型3例,52+53型1例,59+11型1例;11+18+53型1例,16+45+66型1例。结论 高危型HPV持续感染是子宫颈癌发生、发展的首要条件,与子宫颈癌密切相关。高危型HPV16、18型是最主要的感染亚型。     

子宫颈石蜡包埋样本检测HPV E6/E7mRNA用于子宫颈癌筛查的价值

目的 探讨检测石蜡包埋样本HPV E6/E7 mRNA在子宫颈癌筛查及预后判断中的应用价值.方法 应用支链DNA技术对石蜡包埋样本行HPV E6/E7 mRNA定量检测,以病理学诊断结果为标准分组并对拷贝值进行分析.比较各组间HPV E6/E7 mRNA阳性率及拷贝均数.结果 子宫颈癌组的HPVE 6/E7 mRNA阳性率高于子宫颈上皮内瘤变（CIN）1、CIN2、CIN3组、慢性子宫颈炎组[分别为94.29％（66/70）、30.30％（20/66）、50.00％（19/38）、59.46％（44/74）、5.66 ％（3/50）,均P＜ 0.004 5],CIN组的阳性率均高于慢性子宫颈炎组（P＜0.004 5）.CIN2组和CIN3组的阳性率均高于CIN1组（P＜0.0045）,CIN2组和CIN3组间的阳性率差异无统计学意义（P＞0.004 5）.子宫颈癌组的拷贝值高于慢性子宫颈炎组、CIN1、CIN2、CIN3组（分别为16 508.730±8 741.402、929.337±460.880、3 239.681±1 447.399、5 286.224±2 933.445、4.941±2.263,均P＜0.05）,CIN组的拷贝值均高于慢性子宫颈炎组（P＜0.05）,CIN3组的拷贝数值高于CIN1组（P＜0.05）,CIN1组和CIN2组、CIN2组和CIN3组间的拷贝值差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 HPV E6/E7 mRNA阳性率和拷贝值的变化趋势与子宫颈病变的程度有关.子宫颈石蜡包埋组织检测HPV E6/E7 mRNA在预见疾病风险上有较高的临床应用价值,可作为子宫颈癌筛查和指导随访的有效措施.     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌及癌前病变防治中的应用

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌及宫颈癌前病变的发生密切相关,并且HPV亚型不同,其致癌力、宫颈癌病理分型以及宫颈癌的预后均有所不同.早期发现官颈高危型HPV感染与准确分型,及时进行早期干预治疗,是提高宫颈癌防治效果的有效途径,临床HPV分型检测对宫颈癌及癌前病变的防治有重要意义.     

p16和人乳头瘤病毒分型联合检测对子宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的:探讨p16和人乳头瘤病毒（HPV）分型联合检测在子宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断中的应用价值。方法:选择2019年2月至2020年2月于陕西省宝鸡市中心医院就诊的患者8 346例,年龄25~65岁;其中经阴道镜活组织病理检查确诊存在子宫颈病变共2 882例。按照年龄段分组,分析各年龄段HPV感染情况;以活组织病理检...     

RNA干扰在宫颈癌HPV16E6/E7中的研究进展

RNA干扰(RNAi)是一种有效的基因沉默过程,宫颈癌的重要基因型HPV16的关键致癌基因是E6和E7,目前RNAi在HPV16 E6/E7中的基因沉默作用已取得一些突破性进展.在体外研究方面,正在进一步确定稳定干扰目的 基因的载体形式和筛选更好的干扰序列,在体内研究方面,已建立相应的动物模型,为RNAi的临床研究打下...     

新疆维吾尔族妇女宫颈癌HPV感染型别分布研究

目的探讨人乳头瘤状病毒(HPV)在新疆南部维吾尔族妇女宫颈癌患者的型别分布情况,为开发适宜该地区的HPV疫苗提供一定的理论依据.方法收集2008年6月至2010年4月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院妇科的经病理确诊的新疆南部地区维吾尔族妇女宫颈癌患者120例,利用聚合酶链反应(PCR)和基因芯片技术检测HPV DNA并分...     

端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变的关系

目的探讨端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变（CIN）的相关性。方法对50例浸润型宫颈癌,152例CIN（CINⅢ级58例、CINⅡ级44例、CIN级Ⅰ50例）和66例正常者的宫颈新鲜组织,用端粒酶重复扩增法-聚合酶链反应（TRAP-PCR）检测端粒酶活性。结果宫颈癌组中,端粒酶阳性42例（84.0%）;CINⅢ级中端粒酶阳性33例（56.9%）;CINⅡ级中,端粒酶阳性15例（34.1%）;CINⅠ级中,端粒酶阳性12例（24.0%）。而66例正常宫颈组织仅有3例（4.55%）端粒酶活性表达,宫颈癌和CINⅢ组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ级与正常对照组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈病变中检测端粒酶活性,对探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生具有重要意义。     

液基薄层细胞学检测联合宫颈活检对诊断宫颈鳞状上皮病变的临床价值

目的:探讨液基薄层细胞学检测(liquid-based thinPrep cytology test,TCT)联合宫颈活检对诊断宫颈鳞状上皮病变的临床价值.方法:应用TCT对30350例受检者进行宫颁细胞学检查,细胞学检查结果为鳞状上皮异常者,进行阴道镜活检及病理检查.结果:TCT检出鳞状上皮异常者1 824例(6.01％),其中无明确意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)1423例,不除外高度鳞状上皮病变的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells cannot exclude high grade intraepithelial lesion,ASC-H)214例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL) 92例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL) 80例,鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC) 15例.与活检病理检测结果相比,1423例ASC-US中,宫颁上皮内瘤样病变-Ⅰ级(grade Ⅰ cervical intraepithelial neoplasia,CIN-Ⅰ)202例、CIN- Ⅱ和CIN- Ⅲ 22例、SCC 1例;214例ASC-H中,CIN-Ⅰ 12例、CIN-Ⅱ和CIN-Ⅲ 101例、SCC5例:LSIL、HSIL及SCC组中与组织病理检测结果的符合率分别为63.04％( 58/92)、81.25％ (65/80)及100％( 15/15),SCC组和HSIL组的组织学符合率高于LSIL组(P＜0.01).结论:TCT与阴道镜活检病理检测结果有较高的符合率,二者联合能提高宫颈癌前病变及癌变的检出率.     

Associations between human herpesvirus-6, human papillomavirus and cervical cancer

Cervical cancer (CxCa) is the second most common cancer among women globally. Human papillomavirus (HPV) infection is thought to be a necessary, but not sufficient, causal factor in CxCa development. Why some women are able to clear HPV infection with no adverse effects, whereas others develop cancer, remains unclear. HHV-6 has demonstrated transformative abilities and has been shown to be present in the genital tract. However, based on the current evidence, we cannot conclude that HHV-6 is a co-factor in HPV-associated carcinogenesis. Nonetheless, future research is warranted because of several crucial gaps in the literature.     

宫颈癌组织IEX-1表达及其与HPV感染相关性研究

目的 即刻早期反应基因(immediate early response gene X-1,IEX-1)是一种凋亡易感基因,在多种人类恶性肿瘤中表达失调,但在宫颈癌组织中的表达相关研究较少,检测宫颈癌组织IEX-1的表达,了解其在宫颈癌发生发展中的作用,分析其与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的关系.方法 收集2011-01-01-2015-10-31郑州大学第一附属医院病理科存档蜡块标本132份,采用免疫组化法检测IEX-1在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及良性宫颈病变组织中的表达情况,分析IEX-1的表达与宫颈癌临床病理关系.采用RT-qPCR法及蛋白质印迹法检测Siha(HPV16+)、HeLa(HPV18+)和C-33a(HPV-)3种宫颈癌细胞株中IEX-1mRNA及蛋白的表达,siRNA法靶向沉默E6后Siha细胞E6、IEX-1的mRNA及蛋白表达,分析与HPV感染的关系.结果 IEX-1在宫颈良性病变、CIN组织和宫颈癌组织中的表达分别为72.4％、58.7％和21.1％,差异有统计学意义,x2=21.345,p=0.001.宫颈癌组织IEX-1的表达与患者年龄、病理类型、HPV感染型别及FIGO分期无关,均P＞0.05.IEX-1的表达与宫颈癌分化程度、淋巴结转移情况及宫旁浸润密切相关,均P＜0.05.C 33a细胞中IEX-1 mRNA表达量为21.652±9.020,明显高于Siha细胞的1(t=7.34,P＜0.001)和HeLa细胞的1.742±0.854(t=6.21,P＜0.001);IEX-1蛋白表达量为18.017±1.351,明显高于Siha细胞的1.519±0.391(t=8.16,P＜0.001)和HeLa细胞的1.957±0.363(t=7.19,P＜0.001).干扰组E6 mRNA水平为0.218±0.106,低于阴性对照组的1.031±0.072(t=9.21,P＜0.001)和空白对照组(t=8.46,P＜0.001);干扰组E6蛋白表达量为0.184±0.274,低于阴性对照组的0.692±0.133(t=8.71,P＜0.001)和空白对照组的0.783±0.097(t=8.06,P＜0.001).干扰组IEX-1 mRNA水平为20.083±0.672,低于阴性对照组的1.193±0.408(t=9.04,P＜0.001)和空白对照组,t=7.56,P＜0.001;干扰组IEX-1蛋白表达量为0.672±0.135,低于阴性对照组的0.137±0.071(t=7.92,P＜＜0.001)和空白对照组的0.081±0.009(t=6.47,P＜0.001).结论 IEX-1在宫颈癌中表达降低,其表达水平与宫颈癌恶性程度呈负相关,可能参与了宫颈癌的发生与发展.IEX-1在宫颈癌细胞中的表达与HPV感染有关,但与感染的HPV型别无关.