乙型肝炎基因工程疫苗研究进展

乙型病毒性肝炎是一种世界范围内的传染病，在我国发病率较高。对乙型肝炎最有效的预防途径是对易感者接种乙型肝炎疫苗。1985年以前，世界各国使用的乙肝疫苗均为血源性疫苗。1986年酵母重组的乙肝疫苗获批准正式使用“‘，这种通过DNA重组技术制备的乙肝疫苗，不仅为控制和消除乙型肝炎在世界范围内的感染流行提供了新武器，而且避免了血源性疫苗可能传播疾病（如艾滋病）危险，解决了人类血浆供应的限制，可以大规模地生产，，降低了乙肝疫苗生产的成本。现将基因工程乙肝疫苗研究近况综述如下。1基因工程乙肝疫苗的种类1.1国外使用的…     

幽门螺杆菌基因工程疫苗的研究

目的：口服基因工程疫苗是研发幽门螺杆菌（Hp）疫苗唯一可行的途径。较为肯定的Hp保护性抗原为尿素酶B亚单位和Hp粘附素。大肠杆菌不耐热肠毒素突变体LTK63及其A和B亚单位是目前公认效果较好的粘膜免疫佐剂，霍乱弧菌肠毒素B亚单位适于注射免疫。Hp菌株感染的蒙古长爪沙鼠和SS1株感染的BaLb/C或C57BL/6小鼠是较为理想的动物模型。     

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

为了解不同类型乙肝疫苗免疫学特性,提供选择生产路线的依据,对基因工程乙型肝炎疫苗的免疫原性和免疫效果进行了研究.实验结果表明不同来源乙肝抗原结构不同,诱导的细胞免疫和体液免疫水平也有所不同.无糖基化的酿酒酵母抗原诱导Th1细胞反应能力强于其它种类糖基化抗原,对CHO疫苗进行去糖基化后,细胞免疫水平增强,与单克隆抗体反应的表位密度发生改变.在严格控制抗原量、孕妇的HB3eAg水平和检测试剂等条件下,对518名免疫14批乙肝疫苗的新生儿进行母婴传播阻断研究,同时对2291名免疫21批乙肝疫苗的小学生进行1～7年的免疫观察,证明国产乙肝酵母疫苗母婴传播阻断保护率达到80.56%～92.59%,与国外酵母疫苗相同,5μg国产酵母疫苗虽然剂量小,诱导的抗体较低,但保护效果高于其他糖基化疫苗,与血源疫苗30μg相当,说明可能细胞免疫起主要作用.国产酵母疫苗抗体阳转率在免后5年时与Merck疫苗水平相当,但低于10μg Amgen和血源疫苗.建议尽早加强免疫.乙肝疫苗免疫失败与HBV S抗原变异、孕妇HBV DNA含量高等因素有关.     

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

为了解不同类型乙肝疫苗免疫特性,提供选择生产路线的依据,对基因工程乙型肝炎疫苗的免疫原性和免疫效果进行了研究。实验结果表明：不同为源乙肝抗原结构不同,诱导的细胞免疫和体液免疫水平也有所不同。无糖基化的酿酒酵母抗原诱导Th1细胞反应能力强于其它种类糖革化抗原,对CHO疫苗进行去糖基化后,细胞免疫水平增强,与单克隆抗体反应的表位密度发生改变。在严格控制抗原量,孕妇的HBeAg水平和检测试剂等条件下,对518名免疫14批乙肝疫苗的新生儿进行母婴传播阻断研究,同时对2291名免疫21批乙肝疫苗的小学生进行1－7年的免疫观察,证明国产乙肝酵母疫苗母婴传播阻断保护率达到80．56％－92．59％,与国外酵母疫苗相同,5ug国产酵母疫苗虽然剂量小,诱导的抗体较低,但保护效果高于其他糖基化疫苗,与血源疫苗30ug相当,说明可能细胞免疫起主要作用,国产酵母疫苗抗体阳转率在免后5年时与Merck疫苗水平相当,但低于10ug Amgen和血源疫苗,建议尽早加强免疫,乙肝疫苗免疫失败与HBV S抗原变异,孕妇HBVC DNA含量高等因素有关。     

基因工程乙肝—百白破四联疫苗稳定性研究

三批基因工程乙肝（中华仓鼠卵巢细胞表达）－百白破四联疫苗（ｒＨＢ（ＣＨＯ）－ＤＴＰ）经自检和中国药品生物制品检定所检定，各项指标均达到国家制检规程的要求。通过３７℃热稳定试验和２～８℃存入１２及２２个月长期稳定性的观察，百日咳、白喉、破伤风抗体的水平与稳定性试验之前比较，无显著性差异（Ｐ均〉０．０５），基因乙肝ＥＤ５０比值至２２个月时在１．５１～２．１３之间。表明试制的四联疫苗具有较好的稳定性。     

基因工程乙肝-百白破四联疫苗稳定性研究

三批基因工程乙肝(中华仓鼠卵巢细胞表达)-百自破四联疫苗(rHB(CHO)-DTP)经自检和中国药品生物制品检定所检定,各项指标均达到国家制检规程的要求。通过37℃热稳定试验和2～8C存放12及22个月长期稳定性的观察,百日咳、白喉、破伤风抗体的水平与稳定性试验之前比较,无显著性差异(P均>0．05),基因乙肝ED50比值至22个月时在1．51～2．13之间。表明试制的四联疫苗具有较好的稳定性。     

乙肝基因工程疫苗注射引起疱疹反应2例

在门诊接种工作中我们遇到父子二人因注射乙肝基因工程疫苗而引发的全身疱疹反应,现报道如下：     

SARS相关冠状病毒基因工程重组蛋白质疫苗的研制

SARS疫苗是有效控制预防SARS的最有力武器,本文阐述了SARS相关冠状病毒基因工程重组蛋白质疫苗研制的技术路线、可行性及前景.     

不同剂量乙肝基因工程疫苗免疫效果探讨

目的比较三种不同剂量乙型肝炎基因工程疫苗的免疫效果。方法对15～18岁健康学生的血清样品用酶联免疫法(ELISA)检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc,并对三项指标均为阴性的300人分别接种不同剂量的乙型肝炎基因工程疫苗。在全程免疫后1年检测抗-HBs阳转率及抗体几何平均滴度(GMT)。结果在接种三种不同剂量的乙型肝炎基因工程疫苗后均获得不同的免疫效果。结论接种20μg疫苗免疫效果明显优于接种10μg、5μg。     

基因工程病毒疫苗——戊型肝炎疫苗即将上市

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒引起的病毒性肝炎之一。戊型肝炎在一年四季中均可流行，一般多呈现地方性散发，接种疫苗是预防戊型肝炎的最好办法。由厦门养生堂生物技术有限公司和厦门大学合作研发的戊型肝炎疫苗已通过人体安全性、有效性的临床试验，正在申报Ⅲ期临床试验，估计明年底或后年戊型肝炎疫苗便可以进入市场。     

疫苗的研究与应用

疫苗研制技术的飞速发展在人类预防多种传染性疾病方面发挥了至关重要的作用。经历了传统疫苗和新型疫苗两个阶段。随着生物技术在生物医药领域中的不断深化和发展,相信疫苗的应用前景会越来越广泛。     

人乳头瘤病毒基因工程疫苗的基础实验研究

人乳头瘤病毒(HPV)16型感染与宫颈癌的发生、发展密切相关，故研制HPV16型基因工程疫苗对预防HPV感染、控制宫颈癌的发生有重要意义。本研究构建HPV16L1基因工程菌并进行了基础实验研究。首先采用PCR技术从3例宫颈癌组织中扩增和克隆了HPV161基因片段并进行测序。进而构建了pPlC3．5-HPV16L1真核表达工程菌、pQE31-HPV16L1和pGEX4T—HPV16L1原核表达工程菌及杆状病毒一昆虫细胞表达系统。经SDS—PAGE、Western blot和电镜等手段证明了工程菌表达HPV16 L1蛋白的分子特性和免疫原性，而且，重组菌表达的HPV16 L1可以形成类病毒颗粒(VIP)。经免疫BALB／C小鼠可获得高效价特异血清，证实重组HPV16 L1蛋白具有良好的免疫原性。为进一步研制临床应用疫苗及血清学诊断试剂提供了实验基础。     

基因工程在医学上的应用和发展

基因工程在诊病、制药、病毒疫苗、治疗疾病中发挥了巨大作用,它在医学上的广泛应用已经成为人们关注的热点.人们期待着基因工程能给人类带来财富、健康和幸福.     

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果的研究

开展对乙肝疫苗免疫原性和免疫效果的研究、对选择、推广何种类型的乙肝疫苗十分重要,可以为制定开发、引进和疫苗更新换代的行政决策提供依据。本项研究及时跟踪国外研究进展.结合我国的实际情况.研究了不同类型乙肝疫苗的免疫原性和免疫效果.对乙肝酵母疫苗和CHO疫苗的抗原蛋白的生化结构、免疫原性、免疫效果、抗体水平和免疫持久性进行了全面的综合性比较研究。文详见15、16版《中华医学科技奖》。