塞来昔布对局灶性脑缺血-再灌注大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨塞来昔布在大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)模型中,对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)90min再灌注模型。取192只大鼠分为假手术组12只、等渗盐水组60只、塞来昔布12.5mg/kg和25.0mg/kg治疗组各60只。缺血后30min灌胃,给予各组大鼠等渗盐水或2种剂量的塞来昔布,检测各组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注6、12、24、48、72h时,前列腺素E2以及VEGF的动态表达。结果①给予塞来昔布12.5mg/kg和25.0mg/kg治疗均能不同程度降低前列腺素E2在缺血侧额顶部皮质中聚集,以24h为显著,前列腺素E2水平分别为(9.8±1.5)和(9.2±0.7)ng/ml,高剂量组表达更为明显(P<0.05)。两组与等渗盐水组的(12.7±1.1)ng/ml比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。②2种剂量均能减少脑I/R后12、24、48及72h缺血半暗带VEGF阳性细胞数。脑I/R后脑组织前列腺素E2含量与VEGF表达具有相关性(r=0.768)。结论塞来昔布可能通过抑制环氧化酶2活性,减少前列腺素E2在大脑皮质中聚集,而抑制VEGF的表达。     

塞来昔布治疗安全性的研究现状

本文通过阅读大量文献对现阶段塞来昔布的应用安全性进行总结,通过总结塞来昔布的安全性,医师应能跟踪事态发展,根据患者具体情况,酌情选用。     

大鼠全脑缺血再灌注后脑红蛋白的表达

目的探讨大鼠全脑缺血/再灌注损伤后大脑皮质及海马回中脑红蛋白(NGB)的演变。方法将60只标准健康大鼠随机分为对照组(30只)与实验组(30只)。实验组采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血/再灌注损伤的模型。用免疫组织化学SABC法,原位杂交法检测大鼠皮质及海马区NGB的表达,测量其光密度值,用苏木素-伊红染色检测存活锥体细胞数。结果两组大鼠大脑海马区NGB及NGBmRNA表达在12、24、48h时与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05);实验组大鼠大脑皮质NGB及NGBmRNA光密度在缺血再灌注后3h较对照组无明显变化(P0.05),灌注后24h达高峰,与3、6、12、48h比较差异均有统计学意义(P0.05);实验组大脑海马区存活锥体细胞数随再灌注时间的延长而减少,各时间点两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论大鼠全脑缺血/再灌注后,NGB表达上调参与了脑神经元的保护。     

塞来昔布对大鼠溃疡性结肠炎的作用

目的观察塞来昔布对三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱发结肠炎的大鼠的血清前列腺素E2(prostagland E2,PGE2)及结肠组织COX-2水平影响,并探讨塞来昔布对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及作用机制。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分成4组,每组10只,A组为正常对照组(未经任何处理)、B组为水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)组、C组为塞来昔布组、D组为模型对照组(0.9%氯化钠注射液)。B、C、D三组均采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠UC模型后,B组SASP 200 mg/kg、C组塞来昔布10 mg/kg、D组0.9%氯化钠注射液1 ml每天灌胃给药1次,连续治疗7 d后处死所有存活大鼠。在造模成功后每天评定各组大鼠一般状况、DAI(disease activity index)评分;药物治疗后第7天在全麻下心脏采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PGE2浓度,取病变组织行HE染色和COX-2免疫组织化学染色。结果 B组和C组一般情况及消化道症状好于D组。C组DAI评分高于B组(P<0.01),与D组相接近(P=0.418),无显著性差异。A组(75.28±7.55)血清PGE2含量表达量均明显少于其他三组(P<0.05)。C组血清PGE2含量表达少于B组、D组(P<0.01)。结论塞来昔布对TNBS诱导的UC无明显治疗作用。虽然塞来昔布可以使TNBS诱发的肠炎大鼠结肠病变处的炎症减轻,使血清PGE2等炎症相关因子表达减少,但未能明显减轻UC肠黏膜的损害,甚至有加重疾病症状的倾向,因此,塞来昔布能否用于UC的治疗仍然有待进一步研究。     

塞来昔布对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用

目的:探讨塞来昔布对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)治疗效果及机制.方法:SD大鼠共135只,其中75只随机平均分为SAP组,低剂量及高剂量塞来昔布组,观察其生存率;60只SD大鼠随机平均分为对照组(假手术组),SAP组,低剂量及高剂量塞来昔布组.胆胰管内注射牛磺胆酸钠溶液造模,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6的表达;RT-PCR检测胰腺组织COX-2 mRNA的表达;HE染色、胰腺组织半定量积分评价胰腺病理学改变.结果:塞来昔布可降低大鼠SAP的病理损害积分,高剂量组在造模后的24 h可显著减低组织水肿(2.28±0.30 vs 2.73±0.22,P<0.05);在12和24 h均可显著降低腺泡坏死(2.03±0.15vs 2.48±0.24,2.09±0.10 vs 2.65±0.25,均p<0.05)及炎性细胞浸润(1.80±0.22 vs 2.51±0.17,1.57±0.26 vs 2.20±0.22,均p<0.05).造模后COX-2 mRNA表达及TNF-α、IL-1β及IL-6产生增加.塞来昔布治疗组上述检测指标明显低于SAP组(均P<0.05),且随塞来昔布剂量的增加其抑制作用逐渐增强.塞来昔布高剂量治疗组可显著提高大鼠SAP的生存率(16%vs 52%,P<0.05).结论:塞来昔布可能通过抑制TNF-α、IL-1β及IL-6的表达,改善胰腺局部病理改变及预后.     

冠状动脉粥样硬化组织环氧化物酶-2、诱导型前列腺素合成酶-1表达及塞来昔布的影响

目的探讨兔冠状动脉粥样硬化组织环氧化物酶-2(Cox-2)、诱导型前列腺素合成酶-1(mPGES-1)表达机制及塞来昔布对其表达的影响。方法采用32只雄性新西兰大白兔,正常对照组8只(A 组);另24只将给予1%高胆固醇喂养2周,建立兔动脉粥样硬化动物模型。将模型兔随机分为无干预组(B 组)、小剂量塞来昔布治疗组(15mg/kg,C 组),大剂量塞来昔布治疗组(35 mg/kg,D 组),每组8只。治疗4周后取双侧冠状动脉并分为平等2段,分别行半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印记法(Western blot)测定各组冠状动脉粥样硬化组织 Cox-2及 mPGES-1表达。结果与 A 组比较,B 组冠状动脉粥样硬化组织 Cox-2及 mPGES-1表达增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与 B 组比较,C、D 组冠状动脉组织的 Cox-2及 mPGE-1表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);与 B 组比较,C 组的 ALD 明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在动脉粥样硬化的病理过程中炎症反应可能起着主导作用,塞来昔布干预可抑制 Cox-2及 mPGES-1表达,减缓动脉粥样硬化的进展。     

塞来昔布在胆管炎中的抗增殖作用

目的: 探讨塞来昔布在慢性增生性胆管炎(chronic proliferative cholangitis, CPC)治疗中的应用价值.方法: 健康♂SD大鼠30只, 随机分为3组: 假手术组( n = 10), CPC模型组( n = 10), 塞来昔布治疗组( n = 10). 模型组及治疗组经十二指肠乳头向胆总管逆行插入5-0尼龙缝合线, 直至肝门.假手术组仅开腹后关腹. 术后第1天开始治疗组予塞来昔布50 mg/(kg·d)腹腔注射. 1 wk后处死动物. 通过HE染色、Masson染色、PAS染色及免疫组织化学评估塞来昔布能否对CPC中过度增殖的胆管黏膜上皮、黏膜下腺体、胆管壁胶原纤维产生抑制作用及其效果.结果: 塞来昔布治疗组胆管黏膜上皮、黏膜下腺体、胆管壁胶原纤维的增殖较CPC模型组受到明显的抑制, 但略高于假手术组, 免疫组织化学示环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)表达明显弱于CPC模型组(I A值: 8.62±0.19 vs 35.27±0.43, P<0.05), 与假手术组接近(I A值: 8.62±0.19 vs 8.41±0.13, P>0.05).结论: 塞来昔布可通过对COX-2的表达抑制,有效抑制胆管黏膜上皮、黏膜下腺体、管壁胶原纤维的过度增殖, 降低黏蛋白的高分泌,从而有望控制CPC, 降低肝内胆管结石术后复发率.     

西妥昔单抗联合塞来昔布对肺腺癌细胞KDR和AQP1表达的影响

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗联合环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对肺腺癌A549细胞株凋亡和KDR、AQP1表达的影响。方法 A549细胞培养于RPMI-1640培养液中,实验分为正常对照组、西妥昔单抗1 nmol/L组、塞来昔布25μmol/L组、西妥昔单抗1 nmol/L+塞来昔布25μmol/L组。药物干预细胞48 h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞抑制率;采用流式细胞术测定细胞周期分布的变化;用transwell小室法检测药物处理前后细胞侵袭力的变化。采用RT-PCR、Western印迹检测KDR、AQP1基因和蛋白的表达情况。结果西妥昔单抗和塞来昔布对A549细胞增殖有明显的抑制作用,两制剂联合作用时抑制作用更强(P<0.01)。西妥昔单抗和塞来昔布均可诱导细胞凋亡,联合作用后细胞凋亡率更高(P<0.01);联合用药与单独用药相比,可使细胞发生明显的G1期阻滞(P<0.01),进一步下调了KDR、AQP1基因和蛋白的表达(P<0.05)。结论西妥昔单抗和塞来昔布联合应用具有协同作用,可进一步抑制细胞的生长和迁移,下调了KDR、AQP1基因和蛋白的表达提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力。     

大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3的表达

目的探讨大鼠脑组织中CD40L和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在脑缺血再灌注损伤中的表达。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO)。将Wistar大鼠随机分组,假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组,又分为6h、24h、48h、72h、7d亚组)。采用免疫组化法检测大鼠脑组织中CD40L、MMP-3的表达。结果CD40L、MMP-3在假手术组不表达,再灌注6h后CD40L和MMP-3开始表达,24h表达明显增加,48h达高峰,72h开始下降,7d时有微量表达。神经功能评分与脑含水量变化与其一致。结论大鼠脑组织中的CD40L、MMP-3参与了脑缺血再灌注损伤。     

塞来昔布治疗骨关节炎患者的有效性和安全性

目的探讨塞来昔布治疗骨关节炎的有效性和安全性。方法选取2010年1月至2011年12月来该院就诊的膝骨关节炎患者112例作为研究对象。根据入院顺序随机分为观察组和对照组,观察组服用塞来昔布,对照组服用双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。对比分析两组临床疗效、Lequesne评分、20 m步行痛VAS评分和WOM-AC评分及不良反应发生率。结果观察组总有效率(71.43%)高于对照组(58.93%)(χ2=1.93,P>0.05)。治疗后2 w,观察组和对照组Lequesne指数均开始下降,分别为(8.5±0.3)、(7.5±0.6),两组间有显著性差异(U=11.16,P<0.05);治疗后第8周,两组Lequesne指数继续下降;停药后2 w,观察组基本维持在较低水平(4.4±1.0),但对照组出现反弹(6.9±1.3),两组间有显著性差异(U=11.41,P<0.05)。治疗后1、4、12 w观察组VAS评分分别为(5.15±1.20)、(3.93±0.89)、(1.83±0.80),均低于对照组的(6.82±1.35)、(5.61±1.36)、(3.88±1.11)(U=6.92、7.74、11.21,均P<0.01);观察组VAS评分分别为(50.01±4.37)、(40.65±3.69)和(33.91±4.17),均低于对照组的(54.87±3.98)、(48.90±3.75)和(43.21±3.12)(U=6.15、11.74、13.36,均P<0.01)。结论塞来昔布治疗骨关节炎临床疗效优于双氯芬酸钠,不良反应发生率低,值得临床推广。     

塞来昔布对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的影响及作用机制

目的 探讨环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对人宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法 用不同浓度(20～160μmol/L)塞来昔布,以不同时间段(24-72 h)处理宫颈癌Hela细胞,以四甲基耦氮唑蓝(MTT)法测定Hela细胞增殖抑制率.结果 不同浓度的塞来昔布对Hela细胞的增殖具有抑制作用,并呈现明显的时效和量效关系,与对照组相比有极显著性差异,(P＜0.01).塞来昔布诱导Hela细胞的凋亡率,与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01),并呈浓度依赖性.结论塞来昔布对宫颈癌Hela细胞具有抑制作用,并促进其凋亡,其作用可能与抑制COX-2活性表达及抑制细胞PGE2释放水平有关.     

全脑缺血再灌注大鼠小脑各层IGF-1的动态表达

目的 研究缺血再灌注(I/R)不同时间内全脑I/R大鼠小脑各层胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的动态表达,进一步探讨IGF-1对I/R损伤的神经营养保护作用.方法 选用老龄Wistar大鼠,雌雄随机分成对照组和实验组,采用免疫组化ABC法检测小脑各层、缺血再灌注不同时间IGF-1的表达.结果 正常老龄Wistar大鼠小脑各层均可见一定水平IGF-1表达.分子层和髓质层缺血15 min再灌注1 h IGF-1表达略有增强,再灌注6 h 表达明显增强,2 d达到高峰,4 d降回到基础水平,9 d时表达又出现升高;梨状细胞层缺血15 min再灌注1 h IGF-1表达略有增强,再灌注6 h 表达明显增强,2 d达到高峰,4 d表达略有降低,9 d表达又转而增强;颗粒细胞层在I/R不同时间IGF-1表达较少,变化较小.结论 IGF-1在正常小脑各层中有少量表达.小脑颗粒细胞层缺乏IGF-1的神经保护作用,其他各层IGF-1对神经元具有快速而且持久的保护作用.     

GM1对实验性脑缺血再灌注损伤的作用

目的 研究单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）对脑缺血再灌注损伤的作用。方法 采用大鼠全脑缺血再灌注动物模型（４ＶＯ）,测定观察假手术组（对照组）、脑缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水处理组、ＧＭ１处理组脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）含量改变,以及缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ脑海马ＣＡ１区普通病理和超微病理改变。结果 脑缺血３０ｍｉｎ现灌注６０ｍｉｎ海马组织ＭＣａ、ＣａＭ含量显著性升     

环氧合酶-2选择性抑制剂塞来昔布防治大鼠创伤性异位骨化的机制

目的探究环氧合酶(Cox)-2选择性抑制剂塞来昔布对大鼠创伤性异位骨化的防治机制。方法创伤性异位骨化大鼠予塞来昔布治疗,分别采取喂食2、6、10 w的不同方案,治疗后观察各组肢体的皮温、肿胀程度及X线表现,并通过实时定量PCR及Western印迹实验,检测跟腱组织骨形态发生蛋白(BMP)-4的表达含量。结果塞来昔布组皮温、肿胀程度、新骨形成均显著低于对照(生理盐水处理)组(P<0.05)。同时,随着塞来昔布处理时间的延长,皮温均明显降低、肿胀程度及新骨形成情况均明显减轻;实时定量PCR及Western印迹检测显示:与对照组比较,塞来昔布组跟腱组织BMP-4的表达明显下调,并且随时间的延长,BMP-4的表达也相应下调。结论塞来昔布可通过降低大鼠跟腱组织BMP-4的表达以干预异位骨化。     

大鼠脑缺血／再灌注损伤热休克蛋白70表达及川芎嗪干预

目的研究大鼠脑缺血／再灌注时热休克蛋白（ＨＳＰ）７０表达及川芎嗪对ＨＳＰ７０表达的影响。方法采用ＳＤ大鼠左侧颈总动脉结扎并滴注生理盐水脑缺血／再灌注模型，以免疫细胞化学法检测２４只缺血／再灌注及川芎嗪干预大鼠脑缺血／再灌注３０ｍｉｎ时脑组织ＨＳＰ７０表达并与病理组织学改变进行对照研究。结果（１）非缺血侧脑组织无ＨＳＰ７０表达，缺血３０ｍｉｎ缺血侧大脑皮层可见ＨＳＰ７０表达；再灌注３０ｍｉｎ组仅１只大鼠（１／６）缺血侧大脑皮层有ＨＳＰ７０表达。（２）与单纯缺血大鼠相比，川芎嗪干预组缺血侧大脑皮层ＨＳＰ７０表达明显增强，计算机辅助图像半定量分析ＨＳＰ７０免疫阳性细胞数，分别为平均４３．５５±１２．５１个／片和８４．９５±１６．７个／片（Ｐ＜０．０１）。（３）缺血侧皮层神经细胞呈现轻度缺血改变，川芎嗪干预大鼠缺血损伤程度似有减轻。结论脑缺血时可诱导缺血脑细胞部分ＨＳＰ７０表达，川芎嗪干预可促使缺血大脑皮层ＨＳＰ７０表达明显增强，皮层神经细胞的缺血损伤有所减轻。     

川芎多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤及高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的探讨川芎多糖(LCPS)对大鼠脑缺血再灌注损伤及高迁移率族蛋白(HMG)B1表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(15 mg·kg~(-1)·d~(-1))和LCPS高(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))、低(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组;术前15 d给药,灌胃给药1次/d,假手术组及模型组采用等体积的生理盐水灌胃给药。末次给药1 h后采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,检测川芎多糖对大鼠神经功能、脑组织梗死体积、脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)~(-1)β和HMGB1表达的影响。结果与模型组比较,LCPS预处理能够改善模型大鼠神经功能损伤症状并降低脑组织梗死体积(P<0.05);与模型组比较,LCPS高、中、低剂量组均能显著提高脑组织GSH-Px、SOD活性及TNF-α、IL~(-1)β水平并降低MDA含量(P<0.05);各剂量LCPS组大鼠脑组织HMGB1表达与模型组比较均显著降低(P<0.05)。结论 LCPS具有保护大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,该作用与LCPS抗氧化应激、抗感染及抑制HMGB1蛋白表达有关。     

塞来昔布治疗IIIa型前列腺炎的临床评估

目的 评价塞来昔布治疗IIIa型前列腺炎的临床效果.方法 选取我院收治的60例IIIa型前列腺炎患者作为本次研究对象,选取时间为2015年2月-2019年3月,根据随机数字表法将所有参与研究的患者平均分成两个小组,即研究组和对照组,每组各有患者30例,两组患者均采用塞来昔布进行治疗,对照组患者为每天一次200 mg口服,研究组为每天2次200 mg口服,经治疗2个月后,对两组患者治疗有效率进行对比.结果 在两组患者接受治疗期间,无不良反应发生,在治疗有效率方面,研究组与对照组相比较高,组间差异具有临床统计学意义(P<0.05).结论 在临床中,对IIIa型前列腺炎患者采取塞来昔布治疗,具有较高的安全性,且效果显著,对患者采取每日2次200 mg口服的效果更佳.     

塞来昔布对肝癌HepG2细胞生长及KAI1/CD82蛋白表达的影响

目的:探讨塞来昔布对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡以及KAI1/CD82蛋白表达的影响.方法:用不同浓度的塞来昔布(12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μmol/L)干预人肝癌HepG2细胞24、48、72 h后.采用CCK-8法测定HepG2细胞体外增殖活性:利用流式细胞术检测细胞凋亡率:应用Wes...     

粉防己碱对大鼠脑缺血再灌注后ICAM-1和caspase-3表达的作用

目的 探讨粉防己碱对脑缺血再灌注(I/R)后ICAM-1及caspase-3表达的影响.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,粉防己碱组.采用线栓法复制大鼠右侧大脑中动脉脑I/R模型,通过免疫组织化学方法测定ICAM-1和caspase-3表达的变化,并进行组织病理学观察.结果 模型组ICAM-1、caspase-3蛋白表达与假手术组比较明显升高(P＜0.05,P＜0.01),再灌注24 h达高峰,且中性粒细胞附壁浸润明显;粉防己碱组ICAM-1、caspase-3蛋白表达与模型组比较明显减少 (P＜0.05,P＜0.01),且中性粒细胞附壁浸润较少.结论 粉防己碱可降低脑I/R后ICAM-1和caspase-3水平,减轻脑I/R后的炎性反应和细胞凋亡,拮抗脑I/R损伤.     

塞来昔布对胃癌细胞株LRP表达的影响

目的探讨塞来昔布对胃癌细胞株LRP表达的影响。方法采用MTT法检测塞来昔布不同剂量对胃腺癌细胞株SGC-7901生长的影响,在此基础上采用免疫组化及ELISA方法检测塞来昔布在一定剂量范围内某一时间点对SGC-7901细胞COX-2、LRP表达的影响。结果不同浓度的塞来昔布均对胃腺癌细胞株SGC-7901有抑制作用,并且这种影响呈时间和剂量依赖性;胃癌细胞株LRP的表达也随着塞来昔布浓度的增加而减少。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布可以下调胃癌细胞株中耐药基因LRP的表达,逆转多药耐药作用。