阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物受体mRNA表达的影响

 目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏皮质糖基化终产物受体(receptor for advanced glcation end products,RAGE)mRNA表达的影响。方法 对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110 mg·kg^-1·d^-1),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24h尿蛋白定量,并用RT-PCR方法检测肾脏皮质RAGE mRNA的表达,观察肾脏病理改变。结果 DM组大鼠肾重／体重,BUN,Scr,24h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著高于正常对照组;SF组肾重／体重,BUN,24 h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著低于DM组;DM组大鼠肾脏病理显著异常,SF可显著减轻其病理学改变。结论SF可通过抑制肾脏RAGE mRNA的表达,减轻糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)-RAGE之间的相互作用对DM大鼠肾脏产生保护作用。     

补肾活血法对糖尿病模型大鼠肾组织RAGE mRNA表达的影响

目的:研究补肾活血中药(糖络通)对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨补肾活血法对早期肾脏损害的防治作用及其作用机制。方法:随机将33只正常雄性Wistar大鼠分为正常对照组(N)、糖尿病对照组(D)、糖络通治疗组(DT)各11只。糖尿病大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素造模,D组与DT组均用长效胰岛素隔日皮下注射,DT组同时用糖络通连续给药8周后观察观察大鼠体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白、24 h尿微量白蛋白,肾皮质RAGE mRNA的表达水平。结果:与N组相比,D组、DT组在大鼠体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白方面无显著性差异(P>0.05),说明D组、DT组血糖控制理想。与N组相比,D组大鼠24 h尿微量白蛋白定量有显著性差异(P<0.01),DT组无显著性差异(P>0.05),说明糖络通具有消除蛋白尿的作用。与N组相比,D组大鼠肾皮质ARGE mRNA(OD值)有显著性差异(P<0.01),DT组无显著性差异(P>0.05),说明糖络通具有降低大鼠肾皮质RAGE mRNA表达水平的作用。结论:糖络通具有消除蛋白尿的作用,在降低糖尿病大鼠肾皮质内RAGE mRNA的表达水平方面有较好疗效。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物的影响

目的：评价中药冬梅饮（DMY）对糖尿病大鼠非酶糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）的影响，探讨冬梅饮防治早期糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法：用链尿佐菌素（STZ）建立早期DN模型，观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白（uAlb）、α1-尿微球蛋白（uα1-MG）、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果：模型大鼠的血糖、uAlb、uα2-MG和肾皮质AGEs均显著高于正常组（P〈0．05或P〈0．01）；冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs（P〈0．01），并明显降低uA1b、uα1-MG（P〈0．05，P〈0．01），改善模型大鼠的病理改变。结论：冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积，阻止DN的进一步发展。     

冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物形成的抑制作用

目的：研究中药冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）形成的抑制作用，探讨冬梅饮防治糖尿病肾脏并发症的作用机制。方法：用链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病（DM）大鼠模型，观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白（uAlb）、尿α1-微球蛋白（uα1-MG）、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果：模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白（uAlb）、尿α1-微球蛋白（uα1-MG）和肾皮质AGEs均显著高于正常组（P〈0．05或P〈0．01）；冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs（P〈0．01），并明显降低uAlb、uα1-MG（P〈0．05，P〈0．01），改善模型大鼠的病理改变。结论：冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积，阻止糖尿病肾脏并发症的发展。     

活络育阴方对糖尿病性脑梗死大鼠脑组织高级糖基化终产物受体表达的影响

目的:建立糖尿病性脑梗死大鼠模型,观察对比高级糖基化终产物受体(RAGE)在模型大鼠中的表达及活络育阴方对其的影响。方法:选SD大鼠以高脂高糖饮食,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病模型,在此基础上再用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型;利用形态学等方法,观察不同剂量和不同时间活络育阴方对糖尿病性脑梗死的脑保护作用;用ABC免疫组化方法观察活络育阴方对糖尿病性脑梗死模型大鼠脑损伤后RAGE表达的影响。结果:活络育阴方治疗糖尿病性脑梗死大鼠,在不同剂量和不同时间内大鼠脑组织RAGE表达均明显降低。结论:活络育阴方可能通过下调RAGE表达,对糖尿病性脑梗死大鼠的神经损伤起到保护作用。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠血管功能的影响

目的:探讨银杏叶提取物对高糖高脂诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠血管张力变化的影响及可能的机制.方法:将大鼠随机分为正常对照组(Control)、糖尿病组(DM)、银杏叶提取物高剂量(H)及低剂量(L)组,灌胃5周后检测血清中晚期糖化终产物(AGEs)、血脂的含量和肠系膜上动脉张力变化.结果:H组甘油三酯、胆固醇、AGEs含量明显比DM组降低,高钾激动下,DM组血管的维持相下降明显;去内皮血管苯肾上腺素(PE)激动引起的收缩PD2DM组减少,血管顺应性有下降的趋势.尽管L组变化不明显,但H组对高钾(下降率:22.52±5.48%vs DM:44.19±11.03%,P＜0.05)、PE(PD2:6.15±0.22vsDM:6.62±0.13,P＜0.05)激动的反应明显优于DM组,血管功能学改善明显.结论:银杏叶提取物能降低糖尿病大鼠血清甘油三酯、胆固醇、AGEs含量,减少自由基对血管的损伤,从而改善血管功能病变.     

糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物的影响

目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织非酶糖基化终产物(AGEs)的影响。方法:雄性SD大鼠32只,随机取8只为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养,4周后,腹腔注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(30mg/Kg);其余24只为糖尿病(DM)造模组,采用高脂饲料喂养,4周后,按30mg/Kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型,2周后,测定24h尿微量白蛋白排泄量(24hU-A1b),按24hU-A1b排泄量随机分为模型组(B组)、糖肾宁组(C组)、氨基胍组(D组)。8周后,检测各组大鼠血糖、24hU-Alb以及肾组织AGEs的水平。结果:B组大鼠血糖、24hU-Alb、AGEs水平明显高于A组(均P<0.01)。经糖肾宁、氨基胍治疗后,24hU-Alb、AGEs水平均有所下降,与B组大鼠差别有统计学意义(均P<0.01),但仍高于A组(均P<0.05);同时,经糖肾宁治疗后大鼠血糖明显下降,而D组大鼠血糖无明显变化。结论:糖肾宁具有氨基胍类似作用,可抑制蛋白质非酶糖基化反应,并具有降低血糖、24hU-Alb的作用。     

冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物形成的抑制作用

目的:研究中药冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)形成的抑制作用,探讨冬梅饮防治糖尿病肾脏并发症的作用机制。方法:用链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病(DM)大鼠模型,观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白(uA lb)、尿α1-微球蛋白(uα1-MG)、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果:模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白(uA lb)、尿α1-微球蛋白(uα1-MG)和肾皮质AGEs均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs(P<0.01),并明显降低uA lb、uα1-MG(P<0.05,P<0.01),改善模型大鼠的病理改变。结论:冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积,阻止糖尿病肾脏并发症的发展。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β1表达的影响

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物（AGEs）和转化生长因子-β1 （TGF—β1）表达及肾脏病理形态学的影响。方法 大鼠随机分为正常对照组（CN组）、糖尿病模型组（DM组）和葛根素治疗组（DP组）。葛根素处理10周后，测定血糖、尿白蛋白、肾小球基底膜厚度（GBMT）和肾脏肥大指数，以光镜和电镜观察肾脏病理改变。用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量，用免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白、肾脏肥大指数、GBMT均显著高于正常对照组（P〈0．01），葛根素处理后上述指标均明显下降（P〈0．01）。葛根素治疗组的肾组织AGEs荧光曝光时间较糖尿病模型组延长（P〈0．05），肾组织TGF-β1的表达阳性率明显低于糖尿病模型组（P〈0．01），并且肾脏病理改变也有所改善。结论 糖尿病大鼠肾组织中AGEs含量及TGF—β1的表达均明显增加。葛根素可以减少其肾组织AGEs含量，下调TGF—β1的表达，改善糖尿病大鼠早期肾脏病理改变。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物影响的实验研究

目的:评价中药冬梅饮(DMY)对糖尿病大鼠非酶糖基化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)的影响,探讨中药防治早期糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:用链尿佐菌素(STZ)建立早期DN模型,观察中药冬梅饮对其血糖、肾标志蛋白尿微量白蛋白(uAlb)和1α-尿微球蛋白(u1α-MG)、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果:模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白(uAlb)和1α-尿微球蛋白(uα1-MG)、肾皮质AGEs均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs(P<0.01),且冬梅饮尚能明显降低肾标志蛋白(P<0.05,P<0.01),改善模型大鼠的病理改变。结论:冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积,阻止DN的进一步发展。     

活血化瘀中药对糖尿病大鼠肾组织晚期糖基化终产物影响的实验研究

目的：观察活血化瘀中药对糖尿病大鼠晚期糖基化终产物（AGEs）的影响,探讨中药防治糖尿病慢性并发症的作用机制。方法：采用链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠模型,给予活血化瘀中药治疗,疗程6周,观察中药对糖尿病大鼠肾组织AGEs的影响。结果：与正常对照组比较,糖尿病大鼠肾皮质AGEs显著增高,活血化瘀中药能降低糖尿病大鼠肾皮质AGEs。结论：活血化瘀药可抑制糖尿病大鼠肾皮质AGEs沉积,延缓糖尿病慢性并发症的进一步发展。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠血管病变的保护作用

目的：探讨银杏叶提取物EGB50对高糖高脂诱导的2型糖尿病大鼠主动脉病变的干预作用。方法：应用荧光分光光度法、放射免疫法、透射电镜等技术等研究糖尿病（DM）大鼠血糖、血清胰岛素、血脂、晚期糖基化终产物（AGEs）的含量和血管超微结构变化。结果：DM组血清甘油三酯、胆固醇、AGEs、空腹血糖、糖化血红蛋白含量明显升高，空腹胰岛素水平显著下降。灌胃给药5周后，EGB50 150mg／kg组血清甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白、AGEs含量明显比DM组降低，但空腹血糖、胰岛素变化不明显。电镜发现DM组血管组织出现明显改变，其内皮细胞胞浆中空泡增多，线粒体肿胀，可看到单核细胞黏附于内皮上；平滑肌细胞的线粒体、粗面内质网增多；EGB50 150mg／kg组则病变明显有所改善。结论：银杏叶提取物EGB50能降低糖尿病大鼠血脂、糖基化产物的含量，减轻血管内皮细胞的损伤，从而延缓及改善血管病变。     

九虫丹对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物mRNA表达的影响

目的:观察九虫丹对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物mRNA表达的影响.方法:采用链脲佐菌素左下腹腔单次注射造成糖尿病大鼠模型,随机分模型组、九虫丹高、中、低剂量组、氨基胍组各10只,另设正常对照组10只.方法:应用原位杂交的方法.结果:模型组大鼠主动脉糖基化终产物mRNA表达明显增高.九虫丹治疗后主动脉糖基化终产物mRNA表达的降低,九虫丹高剂量组与氨基胍组相比无统计学差异(P＞0.05),与模型组比较差异显著(P＜0.05).结论:九虫丹与氨基胍一样,对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物表达有明显调节作用.提示九虫丹对高血糖造成的主动脉损害具有保护作用.     

糖尿病大鼠心肌糖基化终产物受体mRNA表达及仙贞片对其影响的实验研究

目的：观察仙贞片对糖尿病大鼠心肌内皮细胞蛋白非酶糖基化终产物受体mRNA（RAGE-mRNA)高表达的影响。方法：采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型。随机分模型组，仙贞片组及氨基胍组各10只，另设正常对照组10只，应用原位杂交的方法检测RAGE-mRNA表达。结果：模型组大鼠心肌内皮细胞RAGE-mRNA表达灰度值明显增高，出现过度表达，仙贞片治疗后心肌内皮细胞RAGE-mRNA表达灰度值降低。与氨基胍组相近似（P>0.05)。与模型组比较差异显著（P<0.05)。显示仙贞片与氨基胍一样，可显著下调RAGE-mRNA的过度表达，对糖尿病大鼠心肌RAGE-mRNA高表达有明显调节作用。结论：仙贞片对高血糖造成的心肌损害具有保护作用。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏核因子-κB及转化生长因子-β表达的影响

目的:探讨银杏叶提取物(GbE)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型。设正常组(6只);糖尿病非治疗组(模型组,8只);糖尿病+银杏叶提取物治疗组(治疗组,8只)。6周后观察各组大鼠血糖、体质量、24h尿蛋白排泄、肾重等指标,并用免疫组织化学方法观察肾脏核因子-κB的表达及肾脏的病理形态学改变。结果:与模型组相比,治疗组肾脏肥大指数及24h尿白蛋白排泄量及肾组织血管紧张素Ⅱ含量明显降低(P<0.01,P<0.05),肾组织核因子-κB(NF-κB)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达明显减少(P<0.05,P<0.01),同时糖尿病大鼠肾脏病理改变亦减轻。结论:银杏叶提取物通过下调核因子-κB及TGF-β1的表达发挥糖尿病肾病的保护作用。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠肝功能的影响

目的:研究银杏叶提取物(GbE)对2型糖尿病大鼠肝功能的影响.方法:40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组10只,造模组30只.应用高糖高脂饮食加25mg/kg链脲佐菌素诱发2型糖尿病大鼠模型.随机选取造模成功大鼠20只均分成2组:糖尿病组、GbE 治疗组,GbE 治疗组按8mg/kg·d剂量腹腔注射GbE,持续8周.检测定血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、总蛋白、白蛋白及白蛋白/球蛋白含量比值水平.检测肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性及肝指数.结果:糖尿病组大鼠血清FBG、FINS、TC、TG水平和ALT、AST活性及肝组织TC、TG、MDA含量明显高于正常对照组,而血清白蛋白、白蛋白/球蛋白含量比值及肝组织SOD活性显著低于正常对照组.与糖尿病组比较,GbE 治疗组大鼠血清FPG、FINS、TC、TG水平及ALT、AST活性均下降,血清白蛋白、白蛋白/球蛋白含量比值升高;肝组织TC、TG、MDA含量下降,SOD活性升高.结论:GbE 有改善2型糖尿病大鼠肝功能减退的作用.     

糖基化终产物对糖尿病微血管并发症的影响与中医药研究

随着科学的发展和研究技术的不断进步,越来越多的研究者认为,高血糖这个在糖尿病病变过程中最为显著的病理改变,已经不足以解释糖尿病各种并发症的发病机制,更不够用来指导临床治疗,所以,对糖基化终产物的相关研究,已经成为现在防治糖尿病并发症特别是微血管病变的必然选择和方向。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及其受体表达的影响

目的:观察灵芝多糖(GLPs)对2型糖尿病大鼠心肌组织中晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)表达的影响,探讨其防治糖尿病大鼠心肌病变的作用机制。方法:采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM),成模后将大鼠随机分成6组:正常对照组、模型对照组、灵芝多糖低、中、高剂量治疗组、小檗碱对照组。灌胃治疗12周后测定各组大鼠空腹血糖、血浆胰岛素,免疫组化和蛋白印迹法检测心肌组织中AGEs、RAGE含量的表达。结果:与DM组比较,灵芝多糖组、小檗碱组能有效降低血糖、升高血浆胰岛素水平,降低心肌组织中AGEs、RAGE的表达,其中灵芝多糖高剂量组效果优于小檗碱组。结论:灵芝多糖可显著改善糖尿病大鼠血糖、空腹血浆胰岛素水平,并可能通过抑制心肌组织中AGEs、RAGE的表达实现其保护糖尿病大鼠心肌的作用。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织胰岛素受体及其底物-1的影响

目的研究黄芪多糖(APS)对糖尿病大鼠肾组织胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的影响及其治疗糖尿病的作用机制。方法用APS治疗高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病(DM)大鼠,检测血糖,IR及IRS-1的变化,观察APS对糖尿病大鼠的作用。结果DM大鼠血糖含量明显升高(P<0.01),IR及IRS-1表达明显降低(P<0.01);APS能明显增加DM大鼠IR及IRS-1的表达(P<0.01),降低血糖水平(P<0.01)。结论APS可降低糖尿病大鼠血糖水平,其机制可能与提高糖尿病大鼠肾组织中IR,IRS-1的表达,增加组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素信号传导有关。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1及其受体表达的影响

目的:观察银杏叶提取物(GbE)对肝组织TGF-β1及其受体表达的影响。方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,同时分别以200、100、50mg/kg.d的GbE进行干预,6周后取肝组织,采用免疫组化法测定肝组织TGF-β1及其受体TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ蛋白的表达。结果:模型大鼠肝组织TGF-β1及其受体TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ蛋白表达较正常组明显增高,GbE各剂量组肝组织TGF-β1及其受体表达也较模型组显著下降。结论:GbE可能通过降低TGF-β1及其受体的表达,抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化的发生及发展。