前列腺癌中HIF-1α和MMP-9表达及其临床意义的探讨

目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测了20例良性前列腺肥大(BPH),10例前列腺上皮内肿瘤(PIN)和56例PCa组织中HIF-1α和MMP-9的表达情况。结果:Pca组织中HIF-1α和MMP-9的表达均明显高于BHP和PIN(P0.01),而后两者中HIF-1α、MMP-9的表达比较均无显著性差异(P0.05)。Pca组织中HIF-1α和MMP-9的表达均与Gleason分级、临床分期、癌穿透被膜、骨转移及淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄及病变部位无关(P0.05)。Pca组织中HIF-1α和MMP-9蛋白阳性表达呈正相关(rs=0.729,P0.05)。结论:HIF-1α、MMP-9蛋白与前例腺癌的生长、侵袭、转移密切相关,HIF-1α可能通过上调MMP-9的表达来提高肿瘤细胞的侵袭力。     

HIF-1α和HIF-2α在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的表达及其临床意义。方法 用免疫组化SP法检测组织中HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达;用Western blot法检测组织中HIF-1α、HIF-2α的表达。结果 胃癌中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的阳性表达率分别为61.5%、36.5%和61.5%,均显著高于正常对照组的11.1％、0和0;HIF-1α表达与VEGF及胃癌的淋巴结转移密切相关。胃癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组织。结论 低氧诱导因子的表达可能在胃癌的发生、发展中具有重要作用。     

COX-2和HIF-1在翼状胬肉中的表达及其临床意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1（HIF-1）在翼状胬肉发生、发展在中的意义。方法：免疫组织化学方法检测36例翼状胬肉病理组织和32例正常球结膜组织中COX-2和HIF-1的表达情况。结果：翼状胬肉组COX-2阳性表达率为86.1%（31/36）、HIF-1阳性表达率为77.8%（28/36）,对照组COX-2阳性表达率为6.3%（2/32）、HIF-1阳性表达率为12.5%（4/32）,翼状胬肉组COX-2和HIF-1的阳性表达率均明显高于对照组（均P〈0.01）。翼状胬肉中COX-2与HIF-1表达的相关性经spearman等级相关分析,两者呈正相关（r=0.43,P〈0.05）。结论：COX-2与HIF-1的高水平表达可能导致了翼状胬肉发生、发展,COX-2与HIF-1的高水平表达可能也是导致翼状胬肉术后复发的重要内在因素。     

MMP-2,TIMP-1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达及其与肝癌侵袭转移的关系.方法:应用免疫组织化学法研究50例肝癌及癌旁组织中MMP-2和TIMP-1的表达.结果:MMP-2在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为76%和72%,明显高于正常肝组织的表达(P<0.01)a TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为58%和56%,高于正常肝组织中的表达(P<0.01).而MMP-2洋相表达率与肝细胞癌的转移、淋巴浸润、包膜形成和肿瘤分化有关(P<0.05).而TIMP-1的表达与癌组织的转移,淋巴结浸润和包膜形成有关(P<0.05).结论:MMP-2,TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值.     

HIF-1α和HIF-2α对基因表达的调控

低氧诱导因子-1(hypoxia induc ib le factor-1,H IF-1)和H IF-2是调节氧稳态的核心转录因子,在机体的病理和生理过程中起关键作用,在肿瘤形成中也发挥非常重要的作用。H IF-1和H IF-2是由α和β两个亚基组成的异源二聚体,其活性主要由H IF-α亚基决定。虽然H IF-1α和H IF-2α在分子结构、DNA结合活性和转录活性方面有许多相似性,但两者在具体的目的基因表达调控上又明显不同,从而各自在许多与低氧有关的病理生理过程中发挥特异的作用。     

HIF-1α和VEGF在佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)在佐剂性关节炎(AA)大鼠膝关节滑膜中的表达及其与滑膜病理积分的相关性。方法:建立AA大鼠模型,于造模第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果:AA组大鼠滑膜HIF-1α和VEGF均明显高于正常对照组(P0.01),二者之间呈显著正相关(P0.01),且均与滑膜病理积分呈显著正相关(P0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在AA大鼠膝关节滑膜增生的过程中起重要作用,二者相互影响并促进滑膜新生血管的形成。     

大肠癌及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达和意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在大肠癌进展中的作用及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测104例大肠癌组织及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达。结果MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）,而TIMP-2在转移灶中的阳性率（35．6％）显著低于原发灶中的阳性率（66．3％）（P〈0．05）;MMP-2和TIMP-2在大肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞MMP-2的表达明显增强,TIMP-2的表达明显下降,可作为临床判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

MMP-2和TIMP-2在小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达、两者相关性及临床病理意义。方法：采用放射免疫分析检测80例SCLC患者和35例正常人血清中的MMP-2、TIMP-2水平。结果：80例SCLC患者的MMP-2、TIMP-2血清水平明显高于正常对照组（P〈0.01）;广泛期SCLC患者的血清MMP-2和TIMP-2明显高于局限期患者（P〈0.05）。结论：MMP-2和TIMP-2的高表达对SCLC的发生发展均起重要作用,两者表达水平与SCLC的浸润转移及恶性程度有关。     

HIF-1α和VEGF-C在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测44例胃癌和20例胃正常组织标本中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的阳性表达率为59.09%(26/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为25.00%(5/20),两者比较差异有统计学意义(x2=6.59,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为72.41%(21/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为33.33%(5/15)(x2=6.25,P＜0.05),提示HIF-1α与胃癌转移相关.VEGF-C在胃癌中的阳性表达率为52.27%(23/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),两者比较差异显著(x2=4.73,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为65.52%(19/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为26.67%(4/15),两者比较有统计学意义(x2=4.53,P＜0.05).胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤部位、患者性别、年龄无关.HIF-1α与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关.结论 胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达上调且二者的表达均与淋巴结转移相关,有望成为胃癌治疗及判断预后的重要指标.     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

MMP-1、TIMP-1在肝纤维化组织中的表达及其病理意义

目的 研究MMP-1和TIMP-1在肝纤维化发展的不同时期的表达情况及病理学意义,为肝纤维化的防治提供理论依据.方法 采用免疫组织化学S-P法.分别检测MMP-1和TIMP-1在57例肝纤维化发展不同时期的组织中的表达情况,应用SPSS10.0统计软件分析它们在病变不同时期的表达差异及二者之间的相关性和其意义.结果 ①MMP-1在各组间的表达无显著性差异(P＞0.05);②TIMP-1的阳性表达随肝组织炎症及纤维化程度增加而增强(P＜0.05);③MMP-1/TIMP-1比值与肝纤维化程度呈负相关.结论 MMP-1/TIMP-1系统在肝纤维化形成过程中起着重要的调控作用.     

HIF-1α因子在在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）因子蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 1.采用免疫组织化学染色的方法,检测72例子宫内膜癌组织标本中HIF-1α蛋白的表达;2.采用胶体金标记免疫电镜的方法,检测子宫内膜癌组织中HIF-1α蛋白在超微结构中的表达。结果 1.免疫组织化学染色结果显示：在收集的72例临床子宫内膜癌组织标本中,39例HIF-1α表达为阳性,阳性率为54.2%（39/72）;2.胶体金标记免疫电镜结果显示：黑色圆形的HIF-1α胶体金颗粒存在于内膜癌细胞的内质网和核膜上,偶见核内。结论免疫组化和免疫电镜显示：子宫内膜癌组织中存在HIF-1α的表达,提示HIF-1α可作为子宫内膜癌治疗的新的分子靶点。     

实验性大鼠脑出血后脑组织MMP-9的表达及其意义

目的：研究大鼠脑出血后脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与脑组织含水量之间的关系.方法：采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型,免疫组化法测定脑组织MMP-9的表达及干湿重法测定脑组织含水量.结果：（1）与假手术对照组比较,血肿边缘MMP-9阳性微血管数在脑出血6h组明显升高（P＜0.01）,48h组达高峰,至5d～7d后下降,但仍高于假手术对照组（P＜0.01）,2w组降至零表达;（12～24）h可见中性粒细胞表达MMP-9.（2）与假手术对照组比较,脑出血12h组脑组织含水量明显增加（P＜0.05）,72h组达到高峰,随后逐渐下降,1w组仍高于假手术对照组（P＜0.05）,2w组与假手术对照组无差异（P＞0.05）.（3）脑出血量不同时MMP-9的表达不同,MMP-9的表达随脑出血量的增加而增强（P＜0.01）.（4）脑出血后,MMP-9阳性血管数与脑组织含水量之间呈正相关关系（r=0.8291,P＜0.05）.结论：脑出血后MMP-9表达并激活,随脑出血量增大而表达增多,推测在脑出血急性期MMP-9参与了脑水肿的形成.     

KIF2A及HIF-1α在胃癌组织的表达及其意义

目的探讨KIF2A与HIF-1α在胃癌组织中表达及意义。方法免疫组化法检测72例胃癌组织及20例正常胃组织中KIF2A和HIF-1α的表达情况;Western blot检测1%O下敲除HIF-1α对胃癌MKN-28细胞2KIF2A表达的影响。结果胃癌组织中KIF2A与HIF-1α阳性表达率分别为62.50%和76.39%,显著高于正常胃组织(5.00%和10.00%,P0.05);胃癌组织中KIF2A与HIF-1α表达水平无相关性(P0.05);KIF2A及HIF-1α均与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05);KIF2A与浸润程度有关(P0.05)。敲除HIF-1α对缺氧环境下MKN-28细胞中KIF2A的表达水平无影响(P0.05)。结论 KIF2A与HIF-1α在胃癌组织中高表达,与胃癌发生进展相关。     

脑出血患者血清MMP-3、MMP-9变化及临床意义

目的观察血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脑出血患者不同时期的动态变化。方法49例脑出血患者作为脑出血组,随机取30例健康体检者为对照组,采用ELISA法分别检测脑出血组发病24、48 h、7 d及对照组血清MMP-3、MMP-9的含量变化。结果脑出血组血清MMP-3和MMP-9水平在发病24、48 h及7 d与对照组比较显著升高(P<0.05);MMP-3、MMP-9含量在不同血肿体积脑出血组中比较具有显著性差异(P<0.05)。在轻、中、重型神经功能缺损程度之间比较具有显著性差异(P<0.05)。结论脑出血患者MMP-3、MMP-9水平与血肿体积、发病时间和神经功能损伤程度都具有密切关系,可作为判定病情和评估预后的参考指标。     

脑膜瘤组织中HIF-1α、EphA2蛋白的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducing factor-1α, HIF-1α)与上皮细胞激酶(epithelial kinase A2, EphA2)在脑膜瘤组织中的表达,及与脑膜瘤分级、预后的关系。方法采用免疫组化SP法和Western blot法检测脑膜瘤中EphA2和HIF-1α的表达,分析HIF-1α、EphA2表达与脑膜瘤临床病理特征的关系。结果 68例脑膜瘤中,HIF-1α蛋白高表达32例(47.1%),低表达36例(52.9%);EphA2蛋白高表达35例(51.5%),低表达33例(48.5%);且HIF-1α和EphA2表达与脑膜瘤分级和复发相关(P0.01)。结论脑膜瘤组织中HIF-1α、EphA2蛋白高表达可能与脑膜瘤患者预后较差相关。     

低氧抑制猪肺动脉平滑肌细胞MMP-2和MMP-9的表达

目的探讨低氧对猪肺动脉平滑肌细胞（PASMC）分泌基质金属蛋白酶（MMPs）的影响。方法采用酶谱法测定PASMC培养基中MMP-2和MMP-9的酶活性，免疫印迹法检测培养基中MMP-2和MMP-9的蛋白表达，免疫组化法测定细胞原位MMP-2和MMP-9的蛋白表达，RT-PCR法检测mRNA的表达。结果低氧后PASMC分泌的MMP-2酶活性、细胞内外蛋白表达量、mRNA表达量均下降；MMP-9酶活性、细胞外蛋白表达量下降，而细胞内蛋白表达无变化。结论低氧可抑制PASMC分泌MMP-2和MMP-9的酶活性，其机制可能是低氧影响PASMC中MMP-2基因的转录、影响MMP-9蛋白表达后的分泌与活化，导致MMP-2和MMP-9酶活性的改变。     

HIF-1α对食管癌Eca109细胞体内外侵袭转移的影响及其分子机制

目的:采用RNA干扰技术(RNAi)观察低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对食管癌Eca109细胞及其裸鼠移植瘤侵袭转移的影响及其作用机制。方法:CoCl2模拟肿瘤低氧微环境,分别用RT-PCR和免疫细胞化学法检测体外低氧条件下Eca109细胞中HIF-1α、E-钙黏蛋白及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA及蛋白的表达。RT-PCR检测RNAi沉默HIF-1α对E-钙黏蛋白及MMP-2 mRNA表达的影响。通过细胞划痕试验和Transwell试验检测RNAi对Eca109细胞侵袭和转移能力的影响。建立Eca109细胞裸鼠移植瘤模型,观察HIF-1α对肿瘤生长及淋巴结转移的影响;采用Western blot检测各组移植瘤中HIF-1α、E-钙黏蛋白及MMP-2的表达,分析HIF-1α在离体和在体对肿瘤生长、侵袭及转移的影响。结果:低氧诱导Eca109细胞的HIF-1α蛋白表达升高,E-钙黏蛋白的mRNA及蛋白表达降低和MMP-2 mRNA及蛋白表达升高,但对HIF-1αmRNA无明显影响。用RNAi能有效沉默HIF-1α,并可逆转低氧导致的E-钙黏蛋白及MMP-2的降低及升高,使Eca109细胞迁移速度减慢,侵袭穿膜细胞数减少(P<0.05);在体内使移植瘤生长减缓,淋巴结转移率降低(P<0.05)。结论:HIF-1α在体内外通过影响E-钙黏蛋白和MMP-2表达,来影响食管癌Eca109细胞的生长、侵袭和转移。     

血红素加氧酶-1上调自发性高血压大鼠肝脏MMP-2与MMP-9表达

目的 探讨血红素加氧酶-1 (HO-1)对自发性高血压大鼠(SHR)肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与-9 (MMP-9)表达的影响.方法 大鼠随机分为4组:Wistar诱导组(WH)与SHR诱导组(SH)按15 mg/kg每天连续4天腹腔内注射浓度为8 g/L的氯化血红素(hemin)诱导HO-1表达;Wistar对照组(W)与SHR对照组(S)腹腔内注射等体积0.1 mol/L NaOH (pH8.3).检测大鼠尾动脉收缩压.免疫组化法分析肝脏HO-1及MMPs表达.明胶酶谱法检测血浆MMP-2及MMP-9的相对活性.结果 WH组与SH组肝脏HO-1、MMP-2与MMP-9表达量均显著高于W组与S组.HO-1诱导可显著降低SHR大鼠血压.S组血浆MMP-2及MMP-9相对活性显著高于W组.WH组与SH组血浆MMP-2及MMP-9相对活性显著高于W组与S组.结论 HO-1可上调SHR肝脏MMP-2与MMP-9表达.     

缺氧诱导因子-1α在肥胖哮喘大鼠肺组织中的表达及意义北大核心CSCD

目的观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肥胖哮喘大鼠中的表达并探讨其作用。方法将40只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常体质量对照组(A组)、正常体质量哮喘组(B组)、肥胖对照组(C组)、肥胖哮喘组(D组)。正常体质量组大鼠给予基础饲料,肥胖组大鼠给予高能饲料以建立肥胖大鼠模型。鸡卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立哮喘模型。对肺泡灌洗液(BALF)中白细胞进行计数。ImagePro Plus软件测定气管壁总面积(WAt),并以基底膜周长(Pbm)标准化,结果以气管壁厚度(WAt/Pbm)表示。免疫组织化学染色检测肺组织中HIF-1α的表达。ELISA测定血清中HIF-1α的水平。采用Pearson相关分析法分析HIF-1α的表达水平与BALF中白细胞总数、气管壁厚度的相关性。结果 D组大鼠BALF中白细胞总数为(98.0±5.5)×104/mL,较A组(24.7±3.3)×104/mL、B组(87.8±7.1)×104/mL、C组(26.1±3.8)×104/mL升高(P<0.05);D组大鼠WAt/Pbm为(9.91±0.56)m2/m,较A组(6.11±0.99)m2/m、C组(5.99±0.83)m2/m升高,与B组(8.60±0.53)m2/m差异无显著性意义;D组大鼠肺组织中HIF-1α的阳性细胞表达率为(19.44±0.96)%,较A组(2.19±0.91)%、B组(18.25±1.29)%、C组(2.56±0.89)%升高;D组的大鼠血清及BALF中HIF-1α浓度分别为(29.107±1.576)ng/mL、(0.511±0.011)ng/mL,较A组(19.380±1.506)ng/mL、(0.280±0.008)ng/mL,B组(23.961±1.565)ng/mL、(0.397±0.011)ng/mL,C组(20.782±2.034)ng/mL、(0.281±0.010)ng/mL升高;HIF-1α表达水平与BALF中白细胞总数、WAt/Pbm呈正相关。结论HIF-1α在肥胖哮喘大鼠血清及肺组织中的表达明显增加,与BALF中白细胞总数、气管壁厚度呈正相关。