杜氏肌营养不良与骨骼肌纤维化

骨骼肌纤维化是杜氏肌营养不良杜氏肌营养不良的主要病理变化之一,可影响肌纤维的再生、收缩功能,加重病情,在骨骼肌纤维化的发生发展过程中,炎症细胞、成纤维细胞、成肌纤维细胞及其分泌的细胞因子起重要作用.该文对杜氏肌营养不良的骨骼肌纤维化研究进展进行综述.     

反义寡核苷酸在杜氏肌营养不良基因治疗中的应用

杜氏肌营养不良（DMD）是一种致死性X染色体连锁隐性遗传病，发病率高，患者多在30岁左右因心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。近年来，在众多对DMD基因治疗方案中，反义寡核苷酸凭借其在肿瘤治疗和病毒控制中显示出的良好应用前景而受到研究人员的关注，他们利用反义寡核苷酸诱导基因中的特异外显子缺失以调控突变基因的表达，以此达到恢复具有功能的抗肌萎缩蛋白表达，并使DMD得到控制和治愈的目的。     

利用光学基因组图谱技术诊断杜氏肌营养不良1例报告

目的 初步探讨光学基因组图谱技术（OGM）在杜氏肌营养不良（DMD）中的诊断价值。方法 对1例疑似DMD的患儿进行OGM分析,以期发现致病的分子基础。结果 1例男性患儿,7月龄时发现肌酸激酶显著升高,临床疑诊DMD。经多重连接依赖性探针扩增分析（MLPA）和全外显子组测序检测均未发现致病性基因变异。21月龄独走不稳,易摔跤,查体发现双侧腓肠肌肥大、肌力低下。2岁时通过OGM识别出DMD基因内一个长约711kb的臂内倒位,涉及该基因44～55号区段的12个外显子,实现了该患儿的分子诊断。结论 OGM技术能够成功识别出DMD基因的倒位突变,有望成为该病的补充诊断手段。     

肌特异性microRNA作为杜氏肌营养不良生物标志物的研究进展

microRNA（miRNA）是一种长度约22nt的非编码单链RNA,主要在转录后调控基因的表达。目前miRNA已成为多种疾病潜在的生物标志物,如肿瘤、白血病、神经系统疾病等。肌特异性miRNA在杜氏肌营养不良（DMD）患者的骨骼肌中富集,且在DMD发病机制中起重要作用。鉴于肌酸激酶诊断DMD的特异性有限,如其水平与病情轻重无明显关联,故探索肌特异性miRNA是否能成为理想的DMD生物标志物具有重要临床意义,该文将对这一领域研究进展进行综述。     

杜氏肌营养不良患者心脏损害的研究进展

杜氏肌营养不良是儿童致死性肌萎缩性疾病。该疾病发病率低、进展迅速、医生认识有限以及呼吸衰竭的有效治疗等多种因素,使心力衰竭成为杜氏肌营养不良患者死亡的首要原因。早期发现、诊治杜氏肌营养不良患者的心脏损害,对于延长患者生存时间和改善生活质量具有重要意义。该文就近年来杜氏肌营养不良患者心脏损害的流行病学、发病机制、早期诊断技术、预防和治疗等方面的研究进展作一综述。     

6例杜氏肌营养不良回顾性分析

目的分析6例杜氏肌营养不良(DMD)患儿的临床特点,并结合文献复习,为早期诊断该病及采取有效治疗措施进行归纳总结。方法收集2010年1月至2015年10月收治的6例DMD患儿的临床资料,进行回顾性分析。结果 6例均为男性,确诊年龄1.2~11.5岁,均无家族史。起病隐匿,均有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶同步升高,以肌酸激酶升高最显著、为正常的3.7~107.2倍。基因检测均提示DMD基因突变;其中2例患儿的母亲行基因检测,提示携带相同突变基因。1例行肌肉活检,病理结果符合DMD改变。1例患儿行脐血间充质干细胞移植,5 d后肌酸激酶下降77.0%。结论对血清肌酶异常、运动功能异常的男童,应高度警惕DMD,尽早行CK及基因检测确诊,尽早干预,保护尚存的正常肌纤维,延缓疾病进展。     

杜氏肌营养不良患儿的相关基因研究

目的　对确诊为杜氏肌营养不良 (DMD)患儿血清进行基因和肌酸磷酸激酶 (CPK)检测 ,以研究DMD的基因缺失情况以及与CPK的关系。方法　①采用多重引物PCR的方法检测基因缺失 ;②应用多功能全自动生化仪检测CPK。结果　① 30例患儿中基因缺失者 17例 (5 6 7% ) ,单一缺失者 8例 (47 1% ) ,多重缺失 9例(5 2 9% )。其中外显子 5 1缺失占 6 4 7% (11人次 ) ,其次为 4 8缺失占 5 2 9% (9人次 ) ;4 5缺失占 35 2 % (6人次 ) ;4 4缺失占 17 6 % (3人次 ) ;12缺失占 11 8% (2人次 ) ;外显子 8、17、19缺失各 1人次 ,各占 5 9%。②外显子缺失者CPK(1196 2 78± 6 30 5 6 5 )IU/L与无外显子缺失者CPK (95 37 6 9± 4 30 3 85 )IU/L相比 ,单一缺失者CPK(1170 4 6 5± 6 5 6 1 10 )IU/L与多重缺失者CPK(12 192 2 2± 6 0 96 80 )IU/L比较 ;单纯外显子 5 1缺失CPK(135 4 2 10± 5 5 73 93)IU/L与外显子 5 1缺失合并 4 8缺失者CPK(12 2 16 2 5± 6 833 75 )IU/L相比 ,三组均P >0 0 5 ,无显著性差异。结论　①应用PCR技术检测DMD基因缺失检出率较高 ,多重缺失占 4 7 1% ,其中以外显子 5 1、4 8、4 5缺失最多见 ;②外显子缺失与否或缺多少与CPK增高程度无相关性     

杜氏肌营养不良转化医学和康复护理上海国际研讨会通知

由复旦大学附属儿科医院主办的国家级继续医学教育项目＂杜氏肌营养不良转化医学和康复护理上海国际研讨会＂,将于2013年10月20～21日举办。本次研讨会邀请美国卡罗莱纳医疗中心、日本国立精神神经医疗研究中心医院杜氏肌营养不良诊疗团队授课,会议主题涉及杜氏型肌营养不良患儿的激素治疗,呼吸和心功能的监测,康复护理,营养,     

磁共振成像在肌营养不良疾病诊断中的应用价值

目的 总结肌营养不良(muscular dystrophy,MD)常见亚型下肢肌肉骨骼肌磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特点,积累应用MRI协助诊断MD的经验。方法 选取经基因检测确诊的48例MD患儿为研究对象,分析其下肢肌肉MRI特点,统计各亚型肌肉脂肪浸润累计评分,并分析Duchenne型肌营养不良脂肪浸润累计评分与临床指标的相关性。结果 Duchenne型肌营养不良以臀大肌、大收肌受累为著,Becker型肌营养不良以股外侧肌受累为著,肢带型肌营养不良以大收肌、股中间肌、股内侧肌、股外侧肌受累为著。Duchenne型肌营养不良下肢肌肉脂肪浸润累计评分与年龄、病程、肌肉力量及运动功能明显相关(P<0.05),与血清肌酸激酶无相关性(P>0.05)。结论 不同亚型MD的MRI表现特点不同,MRI有助于MD的诊断与病情评估。[中国当代儿科杂志,2022,24 (11):1231-1237]     

Duchenne肌营养不良患儿的智力特点及与基因突变关系初步探讨

目的：了解国内Duchenne肌营养不良（DMD）患儿智力水平及智力低下的比例,初步探讨DMD患儿智力的结构特点及与基因突变类型的关系。方法：选择2009年1月至2011年3月的102例DMD患儿,其中84例患儿通过多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法进行DMD基因检测。102例DMD患儿中,选择≥6岁的50例DMD患儿作为DMD组;另选取50例年龄、性别与DMD组匹配的健康体检儿童作为对照组。采用韦氏智力量表对两组儿童进行智力及智力结构分析。结果：102例DMD患儿的平均智商为84±21,其中30例（29.4%）总智商低于70。DMD组患儿总智商、言语智商、操作智商及其11项分测验得分均显著低于对照组（P<0.01）。其中DMD基因56-79号外显子突变患儿的智商最低(59.3±11.9),另外,45-55号外显子突变患儿的智商(88.6±1.9) 明显低于1-29号(97.5±9.6)和30-44号(102.8±3.8)外显子突变的患儿（P<0.01）。结论：DMD患儿的总智商、言语智商、操作智商均显著低于正常儿童。DMD患儿智力低下与基因突变存在联系。     

Intelligence level of patients with the duchenne type of progressive muscular dystrophy (PMD-D)

The I.Q. of 129 patients with PMD-D and 27 patients suffering from Werdnig-Hoffmann disease were estimated. Among the patients with PMD-D there was one group without any complicating factors and 3 other groups with additional factors that might influence the intelligence level. Comparing mean values and distribution of I.Q. for all these groups, one can conclude that, besides additional unfavourable pathological and environmental factors in all cases, PMD-D itself causes a small decrease of the I.Q. by about 1 SD. The frequent changes of the EEG record in these patients could reflect involvement of the CNS by the pathological process.The investigations were carried out as part of an agreement with NIH, Bethesda, USA, No. 05-002-N     

Clinical significance of late potential in patients with duchenne muscular dystrophy

Summary The relationship between late ventricular potentials (LP) and myocardial ischemic changes or ventricular arrhythmias was investigated in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). Twenty-six DMD patients aged 10–33 years (mean 18.2 years) and 27 agematched healthy volunteers were studied. Ventricular arrhythmias were detected by 24-h Holter ECGs and LPs were determined using signal-averaged ECGs. In DMD patients filtered QRS duration, late duration, and low-amplitude signal under 40 V were significantly prolonged compared with those of the controls. The root mean square voltage of the f-QRS complex in the last 40 ms was lower in DMD patients than in the controls. None of the control subjects had LP. However, LP was detected in 8 (31%) of the 26 DMD patients. The patients with LP had more frequent ST-T depression and ventricular arrhythmias than the patients without LP. LP had 60% sensitivity and 87% specificity for documented ventricular arrhythmias. It is concluded that LP in DMD patients indicates the presence of substrate for ventricular arrhythmias associated with local myocardial fibrosis, and is useful in identifying those at high risk for malignant ventricular arrhythmias.     

The diagnosis of muscular dystrophy in patients referred for language delay

The diagnosis of muscular dystrophy is usually made on the basis of gait difficulties or a history of late achievement of normal motor milestones. Other well-described delays, notably in the area of expressive language skills, can provide additional clues to this diagnosis. We present three patients referred to The Developmental Evaluation Clinic because of problems with expressive language observed in school, who ultimately were found to have muscular dystrophy. They are presented to underscore the association of expressive language delay in patients with muscular dystrophy, and to stress the importance of a thorough motor evaluation in children with speech problems.     

假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶变化规律

目的：假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶随病程进展而不断变化。该研究旨在分析假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶的变化规律。方法：收集临床已确诊的假肥大型肌营养不良患者的血清,其中男性39例,女性1例,通过连续监测法测定血清肌酸激酶。结果：假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶在3～5岁达到峰值,以后随病程进展和年龄增加逐年下降,年均下降率为8.7%。结论：假肥大型肌营养不良患者的血清肌酸激酶在3～5岁达到峰值,以后随年龄增加而逐年下降,这种变化规律可以反映肌纤维坏死速率和病程进展速度,评估治疗效果。     

假肥大型肌营养不良患者血清相关酶的变化及其意义

目的研究假肥大型肌营养不良(DMD)患者血清中肌酸激酶(CK,EC2.7.3.2),天门冬氨酸氨基转移酶(ASTEC2.6.1.1)和丙氨酸氨基转移酶(ALT,EC2.6.1.2)的变化,为判断DMD患者病情和与其它疾病鉴别诊断提供依据。方法采用全自动生化分析仪测定血清中CK、AST和ALT活性。结果随着年龄的增长,3种酶的活性下降,DMD患者各年龄组与对照组CK、AST和ALT均有显著性差异(P＜0.01),并且DMD各年龄组本身也有显著性差异(P＜0.05)。结论DMD患者病情愈严重,CK、AST和ALT下降得愈多。同时DMD患者CK/AST比值与心肌梗死(AMI)和肝脏疾病都有明显差异。     

血清肌酸激酶对假肥大型肌营养不良诊断价值

肌酸激酶(cK)是一种细胞内激酶,在肌细胞能量贮存、转移中起重要作用.临床上通过CK检测,可以早期发现假肥大型肌营养不良患者.该文就CK分布、同工酶、亚型、CK检测对假肥大型肌营养不良的诊断价值及新生儿期CK筛查意义作一综述.     

Capping of lymphocytes for carrier detection in duchenne muscular dystrophy: Technical problems and a review of the literature

There has been considerable interest in capping of lymphocytes in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). However, the results from different authors are controversial. We have investigated cap formation in thirteen families with DMD, using a method standardized in our laboratory, and could establish diminished capping in all 12 patients and in 12 of the 13 mothers. By examining cap formation simultaneously with whole polyvalent antiserum, with F(ab)₂ fragment of polyvalent antiserum, and with monospecific antisera we could also confirm this observation of defective capping in 7 patients and 4 carriers, as compared to 9 control subjects likewise examined. We have indications that treatment of the lymphocytes under unfavourable conditions e.g. preincubation in buffer solution might accentuate the decrease of lymphocyte capping in patients and carriers.Supported by Karl- und Maria Biesinger Stiftung, Hirschhorn, Federal Republic of Germany, and by the Tumorzentrum Heidelberg/Mannheim, Federal Republic of Germany