川芎嗪对肝硬化大鼠瘦素及其受体表达的干预作用

瘦素与肝纤维化关系密切，但其在肝硬化形成过程中的作用机制不明。目前使用的抗肝硬化药物疗效均不满意。目的：观察瘦素及其功能性受体（Ob-Rb）在大鼠肝硬化形成过程中的表达变化，以及川芎嗪对两者表达的干预作用，探讨川芎嗪抗肝纤维化的作用机制。方法：诱导CCl4大鼠肝纤维化模型。川芎嗪预防组和治疗组分别于实验第1d和第31d开始予川芎嗪每天10mg／100g体重干预。于12周内分批处死各组大鼠。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织瘦素和Ob-RbmRNA表达，以免疫组化方法检测瘦素和Ob-Rb的表达和定位，同时行血清透明质酸（HA）水平检测和肝内胶原定量分析。结果：正常肝组织中有少量瘦素和Ob-RbmRNA表达，随着肝硬化的形成，两者表达逐渐增加，与血清HA水平和肝内胶原含量呈正相关。肝硬化模型组汇管区、纤维间隔、小叶内血管、胆管、肝窦周围瘦素和Ob-Rb表达明显增加，表达强度从第3～12周呈递增趋势。川芎嗪预防组和治疗组瘦素和Ob。Rb及其mRNA表达均低于肝硬化模型组，两组血清HA水平和肝内胶原含量亦显著低于肝硬化模型组。结论：瘦素和Ob-Rb在肝硬化形成过程中发挥重要作用。川芎嗪能下调CCl4肝纤维化大鼠肝组织瘦素和Ob-Rb的表达，这可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

川芎嗪和大黄酸对肝细胞增殖和凋亡的影响

川芎嗪（TMP）是从活血化瘀类中药川芎的根茎提取的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪。大黄酸（RH）是从利湿退黄类中药大黄中提取的蒽醌衍生物。两药均被实验证实有抗肝纤维化的作用。将两个单体联用，其抗肝纤维化的作用更明显，但对其抗肝纤维化的作用机制不太清楚。通过观察两药联用对转化生长因子β1（TGFβ1）和甘油三酯（TG）引起的L-02肝细胞增殖和凋亡的影响，探讨其保护肝细胞及抗肝纤维化的可能机制。     

加强抗肝纤维化作用机制的研究

过去20年间，肝纤维化的研究取得了长足进展，表现在：（1）肝纤维化的分子病理机制逐渐了解，尤其是肝星状细胞激活的调控机制，如转化生长因子β1（TGFβ1）信号转导等的外部机制，以及维生素A信号转导等内部机制。（2）慢性肝病患者尤其是丙型肝炎患者发展为肝纤维化的自然进程、影响肝纤维化发展的遗传与环境因素、肝纤维化诊断方法等基本了解。（3）证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。     

拉米夫定联合苦参素抗肝纤维化的临床观察

乙型肝炎病毒（HBV）DNA在肝细胞内复制引起肝细胞病理损伤是肝纤维化形成的启动因素，拉米夫定通过抑制HBVDNA复制而间接阻断肝纤维化形成，苦参素（氧化苦参碱）有抗肝纤维化作用。我们对139例HBV复制的不同肝病患者采用联合治疗（拉米夫定联合苦参素）／单一拉米夫定治疗6个月后血清肝纤维化指标的含量变化，并初步探讨其抗肝纤维化的临床疗效。     

促肝细胞生长素、维生素E联用对大鼠实验性肝纤维化影响的研究

目的：观察促肝细胞生长素（HGF），维生素E（Vit E)联合应用抑制大鼠实验性肝纤维化的可行性。方法：以20％CCl4豆油溶液腹腔注射和高脂食物喂养制备SD大鼠肝纤维化模型，设HGF组，VitE组，HGF＋VitE组和非治疗组，疗程结束后（6周）对受试各组进行血清学和肝组织学检查。结果：HGF＋VitE组在血清学（ALT，HA，HYP）和组织学的改善均优于HGF组或VitE组，结论：HGF和VitE联用对大鼠实验性肝纤维化的防治作用优于单一用药。     

川芎嗪对内毒素刺激大鼠肝星状细胞增殖及瘦素和胶原表达的影响

目的观察川芎嗪对内毒素刺激肝星状细胞（HSC）增殖及瘦素表达的影响，并观察Ⅰ型胶原表达的变化。研究川芎嗪抗肝纤维化过程中的机制。方法内毒素刺激大鼠肝星状细胞的基础上，加川芎嗪分组培养。MTT法检测其吸光度，ELISA法检测其上清液瘦素水平和Ⅰ型胶原。结果内毒素刺激HSC增殖，川芎嗪抑制内毒素诱导的HSC增殖，并抑制Ⅰ型胶原表达和瘦素的表达。结论川芎嗪抑制内毒素诱导的HSC活化和Ⅰ型胶原表达。川芎嗪有可能通过抑制HSC增殖和抑制瘦素的分泌发挥抗纤维化作用。     

复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的：探讨复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法：选择90例慢性乙型肝炎肝纤维化的患者按治疗先后以1：1：1随机分为A、B、C组各30例,A组采用拉米夫定及复方鳖甲软肝片;B组采用拉米夫定及甘利欣胶囊;C组采用甘利欣胶囊及复合维生素或复方益肝灵片,疗程均为12月。主要观察3组患者HBV DNA阴转情况及肝纤维化指标改善情况。结果：A、B两组患者在抑制HBV DNA复制指标方面与C组比较,有非常显著的统计学差异（P〈0．001）,A组与B组比较也有统计学意义（P〈0．05）。A、B两组治疗后肝纤维化指标改善情况均明显优于C组（P〈0．01）。在治疗后A组的各项肝纤维化指标的改善也优于B组（P〈0．01）。结论：复方鳖甲软肝片与拉米夫定的联合,不仅能增强抑制HBV DNA的复制作用,更能显著提高抗肝纤维化的治疗效果。     

川芎嗪与肝复肽联用对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

目的：观察川芎嗪与肝复肽（肝细胞生长与刺激因子，HSS）联用对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清肝纤维化指标的影响。方法：169例血清肝纤维化指标异常的CHB患者，随机分为治疗组89例，对照组80例。治疗组采用川芎嗪与肝复肽；对照组采用丹参注射液。30天为1个疗程，两组患者均用药3个疗程。于治疗前后检测血清肝纤维化指标。结果：治疗组患者治疗后肝纤维化指标（PⅢP、LN、C-Ⅳ、HA）显著低于治疗前及对照组治疗后（P〈0．01）；治疗组总有效率为87．64％，对照组则为70．00％，治疗组疗效显著优于对照组（P〈0．05）。结论：川芎嗪与肝复肽两者联用具有纠正CHB患者血清肝纤维化指标异常的作用，两药联用可起到有效的抗肝纤维化作用。     

TNF—α、CD54在肝纤维化家兔肝移植中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子—α（TNF—α）、细胞间粘附分子-1（CD54）在肝纤维化家兔肝移植中的表达及意义。方法普通成年家兔30只，随机分为正常组5只，供体组10只，对照组5只，实验组10只。实验组应用四氯化碳（CCl4）法建立肝纤维化动物模型。然后，正常组给予假手术，对照组和实验组采用原位肝移植手术。术后24h处死所有实验动物，应用免疫组织化学的方法，检测各组肝脏组织中TNF—α、CD54的表达。结果实验组TNF—α、CD54的表达均比对照组和正常组明显增加（P〈0．05）；对照组CD54表达比正常组增加（P〈0．05）；对照组TNF—α的表达与正常组无明显差异（P〉0．05）。结论TNF—α、CD54在肝纤维化家兔肝移植中发挥重要作用，可能影响移植肝脏的损伤修复。     

银杏叶提取物对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的：观察银杏叶提取物（EGB）对大鼠肝纤维化的治疗作用，并探讨其作用机制。方法：采用CCl4腹腔注射制造大鼠肝纤维化模型，观察EGB对肝纤维化大鼠肝功能生化指标、肝脏HE染色、Aetivin A（激活素A）表达及肝细胞凋亡的影响。结果：EGB对肝纤维化大鼠的肝功能指标和肝脏病理分级有明显改善作用，并能显著降低肝纤维化大鼠肝脏Aetivin A表达和肝细胞凋亡的数量。结论：EGB对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用，Activin A表达及肝细胞凋亡减少可能是其机制之一。     

ROC曲线评价血清纤维化指标对诊断肝纤维化的价值

目的：明确肝纤维化血清学指标对诊断肝纤维化的临床价值。方法：对114例肝穿病理确诊的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时用放射免疫法进行血清Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C－Ⅳ）、层黏蛋白（LN）的检测。应用受试者工作持征（ROC）曲线分析方法，以肝纤维化病理分期作为金标准对以上肝纤维化血清学指标诊断肝纤维化价值进行分析。结果：通过ROC 分析，PⅢNP、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN的曲线下的面积（AUC）分别为0．800、0．728、0．727、0．583和0．463。联合检测可提高肝纤维化诊断的特异性，但灵敏度尚不高。结论：血清纤维化指标对于临床诊断有一定的指导意义，但尚不能代替肝活检，血清学联合检测尚有一定的可取之处。     

肝纤维化的血清学诊断

肝纤维化的血清学诊断广州第一军医大学南方医院骆抗先近年来随着肝纤维化研究的逐步深入，肝纤维化的血清学诊断有很大的进展。但其特异性及其在病程中的变化规律，尚未充分阐明，对其诊断意义也还有争议。本文评述现有标志物对临床诊断的应用和限制。（一）肝纤维化标志...     

扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化46例

慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化治疗,包括病因治疗,即抗病毒治疗,但病因治疗,不等于也不能代替针对肝组织内细胞外基质（ECM）代谢与肝星状细胞（HSC）活化的抗肝纤维化治疗,抑制肝脏ECM生成与沉积,促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对策。两年半来,我们应用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗CHB肝纤维化患者46例,取得了较好的疗效,现报道如下。     

丹参伍用牛磺酸对大鼠CCl_4中毒性肝纤维化的防治作用

本实验在大鼠ＣＣｌ４中毒性肝纤维化模型上，观察丹参和牛磺酸联合应用对肝纤维化的影响，以为临床应用提供依据。 一、材料和方祛 １．主要试剂：丹参注射液（上海生化制药厂）；牛磺酸（湖州市生物化学试剂厂）；羟脯氨酸（上海生化研究所）层粘连素（ＬＮ）ＥＬＩＳＡ测定试剂盒（本院临床免疫中心）；透明质酸（ＨＡ）放射免疫测定试剂盒（海军医学研究所）；其它试剂均系国产分析纯。 ２．动物分组及检测指标：取体重１３５～１７５ ｇ雌性 ＳＤ大鼠 ４０只（本校实验动物中心提供），随机分成４组；正常组（１０只）、ＣＣｌ４组（１…     

川芎嗪抗肝纤维化作用的实验研究

目的:观察川芎嗪的抗肝纤维化作用。方法:用50％四氯化碳油剂腹腔注射6周诱导大鼠肝纤维化模型并用川芎嗪治疗,观察其对肝纤维化各项指标的影响。结果:川芎嗪能显著降低大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝组织中MDA;提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性;显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论:川芎嗪有抗脂质过氧化作用及抗肝纤维化作用。     

血管紧张素原在肝纤维化形成和自发逆转过程中的表达

肾素-血管紧张素系统（RAS）是机体调节血管张力和钠水代谢的内分泌系统，研究表明，多种组织或器官也能合成RAS的全部或大部分成分，以自分泌或旁分泌方式发挥作用，称为局部RAS。局部RAS主要与组织纤维化和（或）重构过程有关，如心肌梗死后纤维化、心肌肥厚、肾纤维化、皮肤纤维化等。肝星状细胞（HSC）表达血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、Ⅰ型受体（ATⅠ），并且AⅡ可以促进HSC分裂和增生。为进一步了解组织局部RAS在肝纤维化中的作用，现动态检测了在四氯化碳（CCl4）诱导下大鼠肝纤维化形成与自发逆转过程中，肝脏和肾脏组织血管紧张素原（ANG）、肾素（REN）的表达。     

氧化应激在肝星状细胞活化中的作用

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复应答反应，其病理中心环节是肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌ，ＨＳＣ）由静止状态转变为活化状态，成为肝纤维化形成的细胞学基础。ＨＳＣ的活化具体表现在：（１）细胞体积增大，伸出伪足，含维生素Ａ的脂滴减少，表型向肌成纤维细胞样细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ—ｌｉｋｅ ｃｅｌｌ）转化。（２）细胞获得增殖能力。（３）纤维化能力增强，大量生成细胞外基质。（４）表达平滑肌细胞骨架蛋白如α－平滑Ｌ动蛋白。许多因素如炎性因子、细胞外基质的改变、生长因子以…     

促肝细胞DNA合成刺激因了对大鼠肝纤维化的影响

目的：观察促肝细胞ＤＮＡ在刺激因子（ＨＤＳＳＦ）抗肝纤维化作用，探讨其可能的作用柚是。方法：采用复合病因法构建大鼠肝纤维化模型，以ＨＤＳＳＦ作为治疗药物，实验第１０周末取各组大鼠肝组织；（１）病理检查；（２）测肝纤维内羟脯氨酸含量；（３）Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶ｍＲＮＡ水平。结果：ＨＤＳＳＦ可明显改善肝组织的变性、坏死及纤维化程度、可使肝组织Ｈｙｐ含量明显下降，并可在减少Ⅰ     

肝星状细胞的活化与肝纤维化

肝纤维化是机体对损伤的一种修复作用，即使可以应用基因或其他疗法彻底消除纤维化，但机体对抑制或消除纤维化后将产生何种反应及后果尚难预测。肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）是引起肝纤维化的主要细胞，对HSC与其活化型一肌成纤维细胞（myofibroblast，MF）在肝损伤中作用的研究已颇为深入，而HSC激活在肝纤维化发生、发展中的作用甚为重要。     

抗TNFα单抗对实验性大鼠肝纤维化的影响

本实验以四氯化碳（CCl4）肝纤维化大鼠模型，观察了抗TNFα单克隆抗体对肝纤维化的影响，旨在探索防治肝纤维化的新途径。材料和方法一、试剂及动物抗重组人TNFα单克隆抗体（rHuTNFαMcAb）由本校免疫教研室制备，其腹水效价为10，亚类鉴定结果为IgG1，具有中和rHuTNFa对L929