树鼩实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶、IGF-Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）、胰岛素样生长因子Ⅱ（ⅠＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织。结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在各实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于空白组（Ｐ＜０．０５），且双诱癌因素组（Ａ）灶数量明显大于单诱癌因素组（Ｂ、Ｃ）（Ｐ＜０．０５）；（２）实验第１５周，即有ＩＧＦ－Ⅱ阳性表达，在第４５周阳性率明显高于第７５周（Ｐ＜０．０５）；（３）ＨＢＶ感染组（Ａ，Ｂ）动物肝组织中ＨＢｓＡｇ阳性率高达９２．１％，首次在树肝组织中检出ＨＢｘＡｇ，且阳性率达８６．５％。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１协同致树ＨＣＣ；ＨＣＣ发生早期就有ⅠＧＦ－Ⅱ异常表达。     

人肝癌组织中黄曲霉毒素和肝炎病毒基因检测分析

以肝细胞场（ＨＣＣ）患者手术切除标本为研究材料，采用高效液相色谱荧光法检测组织中的黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１），嵌套式多聚酶链反应技术检测组织中的ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ。在６９．２％（１８／２６例）的ＨＣＣ患者中检出了３．６５－８９．０６ｎｇ不等的ＡＦＢ１／ｇ肝组织；ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ检出率分别为９０．５％（５７／６３例）和１２．７％（８／６３例）。其中，ＡＦＢ１和ＨＢＶＤＮＡ重叠检出率为６１．５％（１６／２６例），ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ重叠检出率为７．９％（５／６３例），４例ＨＣＣ患者重叠检出了ＡＦＢ１、ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ；同步检测对照组５例，无１例出现这种情况。结果表明，上述３种因素均与人类肝癌密切相关，并且可能存在协同致癌效应。     

HBV和AFB1引起树Qu肝癌形成过程中IGF—Ⅱ蛋白表达的动态观察

目的 观察不同病因如黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）和（或）人乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）过程中,胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）的动态变化。方法 成年树Ｑｕ按不同处理分为Ａ（ＨＢＶ＋ＡＦＢ１）、Ｂ（ＨＢＶ）、Ｃ（ＡＦＢ１）、Ｄ（空白对照）４组。各组动物定期肝活检;存活动物于实验１６０周时处死。各次活检以及处死的动物肝组织均用免疫组化Ｓ－Ｐ法进行ＩＧＦ－Ⅱ蛋白表达的检测,并辅以常规     

树鼩感染丁型肝炎病毒的实验研究

作者以树为对象、建立丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）／乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）实验感染动物模型，为丁型肝炎发病机理和药物筛选提供研究基础。对人工饲养的２０只健康成年树　接种ＨＢＶＤＮＡ阳性血清后ＨＢｓＡｇ的转阳率为７５％（１５只）；分别以同时感染（１３只）和重叠感染（９只）两种方式接种ＨＢＶＤＮＡ和ＨＤＶＲＮＡ阳性血清后，各有８只和６只树　的血清乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、丁肝抗原（ＨＤＡｇ）和丁肝抗体（抗ＨＤ）相继转阳，部分血清或肝内检出ＨＤＶＲＮＡ，以ＨＤＶ／ＨＢＶ阳性树　血清在树　间进行传代感染，可见第二代４只中３只、第三代５只中４只树　的血清ＨＢｓＡｇ、ＨＤＡｇ和抗ＨＤＶ相继转阳，２只第三代感染树　血清中检出ＨＤＶＲＮＡ，肝内检出ＨＢｓＡｇ和ＨＤＡｇ阳性；连续观察１６～１９个月，经重叠感染成功的４只树　血清ＨＢｓＡｇ持续阳性，２只ＨＤＡｇ和抗ＨＤ交替出现，１只抗ＨＤ持续阳性，提示可发展成慢性ＨＤＶ感染；感染ＨＤＶ的树　血清ＡＴＬ升高，肝组织有类似肝炎样病理变化，与ＨＤＶ在黑猩猩体内感染结果类似，提示树　可作为ＨＤＶ感染的动物模型。     

原发性肝细胞癌p53基因突变检测

为了解在黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）低含量区以ＨＢＶ为主要危险因素的ＨＣＣｐ５３基因突变情况，并分析它与ＨＢＶ及其它因素的关系，作者筛检了成都地区３２例原发性肝癌（ＨＣＣ），分别应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰＳｏｕｔｈｅｒｎ吸印杂交及免疫组化染色法检测了３２例ＨＣＣ及２７份癌旁肝组织中ｐ５３基因突变、ＨＢＶＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达。结果：所有ＨＣＣ病例均感染过ＨＢＶ，肝癌细胞中ＨＢＶＤＮＡ整合率７１．９％，癌旁组织均有肝硬化或／和慢活肝病变，且ＨＢｓＡｇ表达率９６．３％。３２例ＨＣＣ中检出８例Ｐ５３蛋白阳性（２５％），这种改变与ＨＢＶＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达无明显关系，而与ＨＣＣ发生年龄有关；３２例ＨＣＣ组织中有２例ｐ５３基因第２４９号编码子突变（６．２５％），明显低于ＡＦＢ１高含量区ＨＣＣ，而与台湾、日本等ＡＦＢ１低含量区报道一致，提示：成都地区ＨＣＣ与ＨＢＶ感染确有密切关系；ｐ５３改变在ＨＣＣ发生上有一定作用，但是多数ＨＣＣ并无ｐ５３基因突变又提示ＨＣＣ发生尚涉及其它复杂机制；ＨＢＶ在ＨＣＣｐ５３基因改变中的作用机制值得进一步探索。     

树Qu实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶,IGF—Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中有病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶ＧＧＴ阳性灶）、胰岛性样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织，结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在呼实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于窑     

122例肝病患者肝内HDV,HBV感染的研究

本文对１２２例各型肝病患者用ＡＢＣ法同时检测肝内ＨＤＶ及ＨＢＶ抗原。结果显示，ＨＢｓＡｇ和／或ＨＢｃＡｇ检出率为２７．８７％（３４例），其中ＨＢｃＡｇ为１３．２２％（１６例），ＨＢｓＡｇ为１８．１８％（２２例），两者无显著性差异（Ｐ＞０．０５）．ＨＤＡｇ检出率为４．９２％（６例），这６例丁型肝炎血中均检出ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｃ，为慢性肝炎．在重肝、肝硬化和肝癌患者的肝内未检出ＨＤＡｇ．说明我国肝炎病毒感染仍以ＨＢＶ为主，ＨＤＶ感染率明显低于欧美，ＨＤＶ感染与ＨＢＶ感染关系密切，ＨＢＶ感染合并ＨＤＶ感染时易使病程慢性化。     

乙,丙型肝炎病毒单纯和重叠感染的病毒学和血清学分析

探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）与丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）重叠感染对ＨＢＶ或ＨＣＶ复制的影响。方法检测１２４例各型肝炎血清ＨＢＶＤＮＡ、ＨＣＶＲＮＡ、抗ＨＣＶ和ＨＢＶ５项标志，对比分析ＨＢＶ或ＨＣＶ单纯感染及两者重叠感染时血清ＨＢＶ复制标志［ＨＢＶＤＮＡ及（或）ＨＢｅＡｇ］或ＨＣＶ复制标志（ＨＣＶＲＮＡ）的检出率。结果ＨＣＶ单纯感染组ＨＣＶＲＮＡ检出率８３．３３％（２５／３０），高于ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染组５５．５６％（Ｐ＜０．０５），临床类型分析显示这种差异发生在慢性肝炎组；ＨＢＶ单纯感染组复制标志检出率为４１．８６％（１８／４３），重叠感染组ＨＢＶ复制标志检出率为３０．５６％（１１／３６），两组差异无显著性。结论ＨＢＶ与ＨＣＶ重叠感染时ＨＣＶ复制受到抑制，ＨＢＶ复制标志无明显影响     

肝癌发生中乙肝病毒感染与黄曲霉毒素暴露的作用

目的研究肝癌发生中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）与黄曲霉毒素（ＡＦ）的作用。方法在肝癌高发区,对７３７例乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性和６９９例ＨＢｓＡｇ阴性人群进行了１０年前瞻性研究,同时按１∶５的病例对照模式,随机对队列中３０例肝癌和相应的１５０例非肝癌人群进行血清中黄曲霉毒素Ｂ１白蛋白加成物（ＡＦＢ１Ａｌｂ）测定。结果（１）ＨＢｓＡｇ阳性组平均年肝癌发生率为８２４．１３／１０万,明显高于对照组的７０．９７／１０万,相对危险度（ＲＲ）为１１６１,其他肿瘤发病率两组间差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。（２）肝癌组人群血清中ＡＦＢ１Ａｌｂ阳性率为７６．７％,明显高于对照组的４８．７％,比值比（ＯＲ）为３４７,肝癌组人群血清中ＡＦＢ１Ａｌｂ的浓度也明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论ＨＢＶ感染及ＡＦ暴露是肝癌发生的重要病因因素,两者可能具有协同致癌作用     

硫代反义寡脱氧核苷酸在树体内对HDV复制与表达的抑制作用

目的：在树（Ｔｕｐａｉａ）体内观察硫代反义寡脱氧核苷酸（Ｓ－ＡＳＯＤＮ）对ＨＤＶ复制、表达的抑制作用。方法：树同时接种ＨＢＶ阳性血清０．１ｍｌ、ＨＤＶ阳性血清０．３ｍｌ后，将１６只ＨＤＶ／ＨＢＶ感染成功的树随机分为两组，给药组８只树按每只每次经尾静脉注射Ｓ－ＡＳＯＤＮ３ｍｇ，隔日１次，共７次。对照组中２只注射等量生理盐水，另６只不作处理。注射后５、１０、１５、２５ｄ取血及肝组织采用免疫组化、斑点杂交及原位杂交法检测ＨＤＶＡｇ及ＨＤＶＲＮＡ。结果：于注射结束时（１５ｄ）给药组有７只树肝内ＨＤＶＡｇ及ＨＤＶＲ－ＮＡ转为阴性，对照组８只树中仅１只转为阴性。停止使用Ｓ－ＡＳＯＤＮ１０ｄ后，给药组２只阴转树肝内又可检出ＨＤＶＡｇ和ＨＤＶＲＮＡ，对照组仍有７只可检出。结论：Ｓ－ＡＳＯＤＮ在树体内能有效抑制ＨＤＶ复制及表达，但作用并不完全，可能与用药剂量不足，时间不够长及仅用硫代修饰尚不能直接导向靶基因有关     

晚期血吸虫病患者合并HCV感染及与HBV感染的关系

采用酶联免疫吸附法检测４６１例各期血吸虫病患者血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）标志物，并采用逆转录聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测１０２例晚期血吸虫病（晚血）患者血清丙型肝炎病毒核糖核酸（ＨＣＶ－ＲＮＡ）．结果表明，晚血患者血清抗ＨＣＶ检出率为７．５％，显著高于急性血吸虫病（急血）．慢性血吸虫病（慢血）患者２．Ｏ％及对照人群１．８％．３０６例晚血患者血清抗ＨＣＶ和／或ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性３８例（１２．４％），其中ＨＣＶ与ＨＢＶ合并感染６３．２％（２４／３８），ＨＣＶ单一感染３６．８％（１４／３８），９２例合并与未合并ＨＣＶ感染的ＨＢｓＡｇ阳性晚血患者，ＨＢｅＡｇ阳性率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）．揭示，晚血患者ＨＣＶ感染率高，并多以与ＨＢＶ合并感染形式存在，ＨＣＶ感染对ＨＢＶ复制无明显抑制作用．     

乙型肝炎合并HFRS与HFRS临床对比分析

目的探讨乙型肝炎合并肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）对ＨＦＲＳ临床及乙肝病毒血清学标志（ＨＢＶＭ）的影响。方法采用Ａｕ－５６０全自动生化分析仪检测肝、肾功能，酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测ＨＢＶＭ，聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＨＢＶＤＮＡ，并与３０例ＨＦＲＳ进行临床对比分析。结果合并感染肝、肾损伤轻，对乙肝病毒（ＨＢＶ）有短期抑制作用。结论两种嗜病毒合并感染并未加重病情及肝脏损伤。     

原发性肝癌66例临床资料分析

探讨原发性肝癌（ＨＣＣ）的发病规律，对６６例ＨＣＣ临床资料进行全面分析，结果表明：ＨＣＣ的９２．４％存在肝硬化病变基础及进行性肝损害，８１．８％肝炎病毒标志物阳性，其中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）６８．２％，丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）１９．７％，ＨＢＶ、ＨＣＶ双重感染１２．１％。甲胎蛋白（ＡＦＰ）、异常凝血酶原（ＰＴ），ＨＣＣ组与非ＨＣＣ组，ＡＦＰ分别为８１．８％（５４／６６）和６．２％（３３／５３４），Ｐ＜０．０１；ＰＴ分别为７８．７％（５２／６６）和３６．７％（１９６／５３４），Ｐ＜０．０１。超声可准确、反复动态观察ＨＣＣ的发展变化。对ＨＢＶ、ＨＣＶ阳性肝硬化者计划性进行超声、ＡＦＰ、ＰＴ观察有重要意义。     

原发性肝细胞癌p53基因突变检测

为了解在黄曲霉毒素Ｂ１低含量区以ＨＢＶ为主要危险因素的ＨＣＣｐ５３基因突变情况，并分析它与ＨＢＶ及其它因素的关系，作者筛检了成都地区３２例原发性肝癌，分别应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ吸印杂交及免疫组化染色法检测了３２例ＨＣＣ及２７份癌旁肝组织中ｐ５３基因突变、ＨＢＶ ＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达，结果：所有ＨＣＣ病例均感染过ＨＢＶ，肝癌细胞中ＨＢＶ ＤＮＡ整合率７１．９％，癌旁组织均有肝硬     

乙型肝炎患者血清丁型肝炎病毒标志物的检测

对２０２例各类乙型肝炎患者的血清进行了ＨＢＶ与ＨＤＶ感染标记物测定，结果表明：（１）ＨＤＶ感染率为２７．２３％，以肝癌、肝硬化和重症肝炎检出率较高（分别为１００％、４８．２８％、３３．３３％），提示ＨＢＶ与ＨＤＶ合并传染或重叠感染时，可导致病情加重和感染和慢性化；（２）本文研究结果还揭示，ＨＢＶ与ＨＤＶ合并或重叠感染时，ＨＢＶ和ＨＤＶ可以共存，并无相互抑制现象；（３）３例ＨＤＶ感染者未检出ＨＢｓＡ     

HBV DNA在HBsAg阴性的原发性胆管细胞性肝癌石蜡包埋肝组织中的检出

对２４例酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）ＨＢｓＡｇ阴性的原发性胆管细胞性肝癌的石蜡包埋肝组织，应用ＰＣＲ－ＥＢ法检测了乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ，并与ＥＬＩＳＡ法检测的血清免疫学标志物（乙肝５项：ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗－ＨＢｅ、抗－ＨＢｃ）结果进行对比。结果显示血清学乙肝５项均阴性的及ＨＢｓＡｇ阴性但其它４项中至少有１项阳性的胆管细胞性肝癌石蜡包埋肝组织中，ＨＢＶＤＮＡ阳性检出率分别为３８．９％和４５．８％，证实ＨＢｓＡｇ血清学阴性者肝组织中仍有ＨＢＶＤＮＡ存在     

慢性肝病中HBV／HCV双重感染的血清学调查及意义

采用酶免疫法检测１０４例慢性肝病和１６４例献血员丙型肝炎抗体（抗－ＨＣＶ），阳性率分别为１８．３％（１９／１０４）、１．８％（３／１６４）；慢性肝病中ＨＢＶ／ＨＣＶ双重感染１３例。ＨＢＶ／ＨＣＶ双重感染组（Ｂ组）与单纯丙型肝炎组（Ａ组）谷丙转氨酶（ＡＬＴ）差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。与单纯慢性乙型肝炎组（Ｃ组）ＡＬＴ差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；３组间血清总胆红素差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。本文结果表明：ＨＢＶ／ＨＣＶ双重感染可加重肝脏损害，多数病例未见ＨＢＶ与ＨＣＶ干扰现象；正常人群也存在丙型肝炎隐性感染。     

HBV DNA在HBsAg阴怀的原发性胆管细胞性肝癌石蜡包埋肝…

对２４例酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）ＨＢｓＡｇ阴性的生胆管细胞肝癌的石蜡包埋肝组织，ＰＣＲ－ＥＢ法检测了乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ，并与ＥＬＩＳＡ法检测的血表免疫学标志物（乙肝５项；ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ抗０－ＨＢｅ、抗－０ＨＢｃ）结果进行对比。结果显示血肖学乙肝５项均阴性的及ＨＢｓＡｇ阴性但其它４项中至少有１项阳性的胆和细胞性肝癌石蜡包埋肝组织中，ＨＢＶＤＮＡ阳性检出率分别为３８     

原发性肝癌与乙型、丙型肝炎病毒感染关系的探讨

采用酶联免疫（ＥＬＩＳＡ）法对７７例原发性肝癌患者进行抗－ＨＣＶ及ＨＢＶ标志检测，抗－ＨＣＶ阳性率为３９％，ＨＢＶＭ阳性率为８３．１％，其中，单独ＨＢＶ和ＨＣＶ感染分别为５０．６％和６．５％；ＨＢＶ和ＨＣＶ混合感染为３２．５％；１３例ＨＢＶＭ阴性的肝癌患者抗－ＨＣＶ阳性５例（３８．５％）。结果提示ＨＢＶ感染仍是肝癌的主要病因，ＨＣＶ感染亦较高，ＨＢＶ和ＨＣＶ混合感染较为常见，在与ＨＢＶ感染无关的肝癌患者中，ＨＣＶ感染率较高，应引起人们的重视。     

急性黄疸型肝炎284例血清学分析

应用ＥＬＩＳＡ法对２８４例急性黄疸型肝炎（急黄肝）患者的血清标本回顾性地检测了甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）、乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）、丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）及戊型肝炎病毒（ＨＥＶ）感染标志。结果，各种肝炎病毒单一感染占７９．６％，重叠感染占１８．７％（其中二重感染１７％，三重感染０．７％，四重感染１．０％）；各种肝炎病毒的检出率依次为：ＨＡＶ５８．８％＞ＨＢＶ３６．６％＞ＨＥＶ１１．３％＞ＨＣＶ１０．９％＞ＨＤＶ２．１％。提示，在我国ＨＡＶ和ＨＢＶ感染可能是急黄肝的最主要病因，单纯甲肝、单纯乙肝及甲乙混合感染可能是急黄肝的主要类型。