HPLC-UV法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因的浓度

目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因浓度的方法。方法:血浆经乙酸乙酯、正己烷萃取后,采用高效液相色谱-紫外法进行测定,其中色谱柱为ZorbaxXDB-C18,流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸(TFA)-水(12∶40∶48),流速为1.0mL·min-1,检测波长为230nm(0～5.0min)和210nm(5.0～6.2min)。结果:对乙酰氨基酚、双氢可待因血药浓度分别在0.10～20.00mg·L-1(r=0.9997)、2.5～150.0μg·L-1(r=0.9994)范围内线性关系良好,定量下限分别为0.1mg·L-1、2.5μg·L-1;低、中、高3种浓度的相对回收率分别为(100.38±2.19)%、(98.59±1.71)%、(100.30±0.83)%以及(97.52±3.33)%、(97.42±3.13)%、(99.60±2.98)%;日内RSD分别为1.65%～2.24%和2.73%～5.02%,日间RSD分别为1.57%～1.97%和3.80%～5.21%。结论:本方法准确可靠、简便快速,适用于人血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因浓度的同时测定。     

反相高效液相色谱法测定血浆中酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚浓度的方法

目的 建立人血浆中酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚药物浓度的HPLC测定方法。方法 以间乙酰氨基酚为内标,乙腈-0.025％磷酸三乙胺(1 4:86)为流动相,经乙酸乙酯提取后测定。结果 酒石酸双氢可待因的线性范围为5～160μg·L-1,最低检出浓度为5μg·L-1,回收率为97.25％～100.4％;对乙酰氨基酚线性范围为0.2～20 mg.L-1,最低检出浓度为0.2 mg·L-1,回收率为99.25％～101.6％。结论该方法简单实用,结果准确,适用于酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚复方制剂的药代动力学研究。     

氨酚双氢可待因胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究氨酚双氢可待因胶囊(解热镇痛药)在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者20名随机双交叉分别单剂量口服氨酚双氢可待因胶囊(试验制剂)和氨酚双氢可待因片(参比制剂);分别于服药后14 h内,多点抽取静脉血;用高效液相色谱法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因的浓度;用DAS程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服氨酚双氢可待因胶囊和片剂后,血浆中对乙酰氨基酚的Cm ax分别为(9.06±2.05),(9.15±2.50)mg.L-1;AUC0-14分别为(34.46±7.49),(35.91±7.01)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(35.66±7.86),(37.24±7.56)mg.h.L-1;相对生物利用度为(97.17±19.09)%。双氢可待因的Cm ax分别为(61.84±9.84),(58.33±6.79)μg.L-1;AUC0-14分别为(289.23±31.30),(281.56±25.91)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(304.83±32.95),(298.45±29.15)μg.h.L-1;相对生物利用度为(103.58±15.09)%。结论 2...     

酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚片在健康人体内的生物等效性

目的:研究对乙酰氨基酚/酒石酸双氢可待因片在健康志愿者中的生物利用度和生物等效性。方法:22例健康志愿者随机单盲、单剂量、双周期两制剂交叉口服国产制剂(试验制剂)与进口制剂(参比制剂),剂量为酒石酸双氢可待因20 mg,对乙酰氨基酚1000 mg,用高效液相色谱法测定10个时间点的血药浓度,采用3P97程序计算主要药代动力学参数和相对生物利用度,并评价两种制剂生物等效性。结果:单剂量口服试验制剂与进口标准参比制剂后,血浆中双氢可待因的AUC0-12分别为399.51 ng·h·ml-1±67.94 ng·h·ml-1和415.10 ng·h·ml-1±68.31 ng·h·ml-1,Cmax分别为78.08 ng·ml-1±28.18 ng·ml-1和79.73 ng·ml-1±24.35 ng·ml-1,Tmax分别为0.98 h±0.61 h和1.20 h±0.64 h。对乙酰氨基酚的AUC0-12分别为59.41μg·h·ml-1±16.78μg·h·ml-1和58.21μg·h·ml-1±17.07μg·h·ml-1,Cmax分别为15.98μg·ml-1±5.25μg·ml-1和15.89μg·ml-1±6.30μg·ml-1,Tmax分别为0.93 h±0.65 h和1.15 h±0.81 h。相对生物利用度分别为97.2%±14.4%和102.7%±8.3%。试验药双氢可待因和对乙酰氨基酚的AUC0-t90%可信限分别为91.5%-101.2%和99.8%-105.1%,Cmax90%可信限分别为85.6%-109.8%和93.8%-111.4%。结论:两种制剂生物等效。     

路盖克片中对乙酰氨基酚和酒石酸双氢可待因含量测定HPLC法的改进

目的采用RP-HPLC法,同时测定路盖克片中对乙酰氨基酚和酒石酸双氢可待因的含量.方法使用C18柱(200mm×4.6mm,5μm),柱温50℃,流动相为乙腈-pH3.0缓冲液(1%NH4H2PO4+0.05mol·L     

HPLC法测定复方甘草片中磷酸可待因含量

目的建立复方甘草片中磷酸可待因的含量测定法。方法色谱柱:Phenomenex C8;流动相:0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液-0.0025mol.L-1庚烷磺酸钠水溶液-乙腈(18∶18∶5);检测波长:220nm,流速:1.5mL.min-1,进样量:10μL。结果磷酸可待因在1.998~9.990μg.mL-1范围内线性良好,r=0.9999(n=6);平均回收率为100.0%(n=9,RSD为2.0%)。结论本法灵敏度高,重复性好,结果准确。     

HPLC法测定可待因甘草合剂中磷酸可待因含量

目的 　建立了用 HPLC法测定可待因甘草合剂中磷酸可待因的含量。 方法 　色谱柱为 ODS (4 .6mm× 2 5 0 mm,5μm) ,甲醇 -0 .0 5 mol·L- 1磷酸二氢钾 (2 0∶ 80 )为流动相 ,流量为 1.0 m L·min- 1 ,检测波长 :2 12 nm。结果 　线性范围 0 .5 19～ 10 .3 80 μg,r=0 .9998,平均回收率为 99.9%(RSD=1.5 2 %,n=9)。 结论 　本法可有效消除甘草合剂对磷酸可待因的干扰 ,结果准确可靠。     

高效液相色谱法测定七味广枣丸中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量

目的:建立高效液相色谱法测定七味广枣丸中木香烃内酯和去氢木香内酯含量。方法:采用Agilent ZORBAX EclipseSB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为5%乙腈-乙腈(58∶42),流速1 mL.min-1,检测波长为225 nm。结果:木香烃内酯和去氢木香内酯的保留时间分别约为21 min和24 min,与相邻峰的分离度大于1.5;线性范围分别为7.400~185.0μg.mL-1(r=0.9999)和5.950~148.8μg.mL-1(r=0.9998);平均回收率(n=6)分别为101.3%和97.0%,RSD均为1.6%。结论:该法操作简便,测定结果准确,重复性好,可用于七味广枣丸中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量测定。     

HPLC法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪片中两组分的含量

目的采用高效液相色谱法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪片中缬沙坦、氢氯噻嗪的含量。方法采用Agilent Zorbax Eclipse XDB-CN色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水-磷酸(450∶550∶1)为流动相,流速1 mL.min-1,检测波长225 nm,柱温30℃。结果缬沙坦在19.82～118.92μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),氢氯噻嗪在3.01～18.08μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率分别为100.08%(RSD=0.68%,n=6)、99.51%(RSD=0.89%,n=6)。结论本方法简便、快速、准确,重复性好,可用于缬沙坦氢氯噻嗪片中两组分含量的测定。     

空腹口服国产氨酚双氢可待因制剂的生物等效性初步评价研究

目的:初步评价氨酚双氢可待因片在健康志愿者体内的生物等效性。方法:采用随机交叉对照设计,10名健康受试者分别于空腹条件下单剂量口服氨酚双氢可待因片之受试制剂与参比制剂,并于服药后14h内多点抽取静脉血,LC-MS/MS法测定血浆样本中对乙酰氨基酚与酒石酸双氢可待因的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件计算主要药动学参数并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服受试制剂与参比制剂后,血浆中对乙酰氨基酚的C_(max)分别为(9.36±3.33),(8.18±1.43) ug/mL;AUC_(0-t)分别为(1920.05±480.02),(1892.79±400.30) ug/mL·min;AUC_(0-∞)分别为(2058.16±486.43),(2033.10±400.64) ug/mL·min。双氢可待因的C_(max)分别为(47.16±11.33),(44.99±7.34) ng/mL;AUC_(0-t)分别为(12858.47±3512.03),(13229.29±3115.98) ng/mL·min;AUC_(0-∞)分别为(14278.28±4149.34),(14884.58±3503.93) ng/mL·min。结论:10例中国健康受试者空腹服用国产与原研药物氨酚双氢可待因片生物不等效,若要达到生物等效结论,推算需将受试者例数放大至20例。可依此方案进一步扩大样本量开展正式试验。     

氨酚双氢可待因过量致严重肝损伤

1例29岁女性患者因宫颈妊娠和阴道出血行清官术和子宫动脉栓塞术,术前体格检查示肝功能正常。因术后疼痛,患者20h内自行口服氨酚双氢可待因片20片。服药第2天实验室检查示丙氨酸转氨酶（AIJT）263U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）226U／L,给予葡醛内酯100mg,3次／d口服。第3天患者诉恶心,呕吐,进食少。第4天实验室检查示ALT1128U／L,AST1006U／L,总胆红素44．7moL／L。诊断为氨酚双氢可待因所致严重肝损伤,给予多烯磷酸酯胆碱930mg入5％葡萄糖注射液100ml、复方甘草酸苷注射液80ml＋氯化钠注射液250ml、还原型谷胱甘肽钠1．8g入5％葡萄糖注射液100ml,1次／d静脉滴注。保肝治疗第9天患者饮食恢复正常,恶心、呕吐等症状消失,实验室检查示ALT404U／L,AST32U／L;第21天ALT34U／L,AST18U／L。     

二氢可待因控释片对晚期癌痛病人镇痛效果临床观察

目的;研究二氢可待因控释片对晚期癌痛病人的镇痛作用。方法：47例经病理学确诊的中晚期癌症病人,采用随机临床试验,二氢可待因控释片,每次60－120mg,每12h一次,日剂量＜240mg,连用7d。资料采用t检验或卡方检验作统计处理。结果：二氢可控释片每12h口服一次,可有效地控制晚期癌症慢性中度以上疼痛,临床镇痛总有效率为100％。主要不良反应有头晕、恶心、呕吐、胃部不适,便秘。结论：二氢可待因控释片对晚期癌痛有明显的镇痛作用,药效持续时间长、不良反应小,使用方便。     

HPLC法测定酒石酸布托啡诺注射液的含量

目的建立酒石酸布托啡诺注射液的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,应用DIONEX-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾(25∶75)为流动相;流速:1.0mL/min;柱温:25℃;检测波长:282 nm。结果酒石酸布托啡诺在25.5～510.0μg/mL具有良好的线性关系(r=0.999 7);平均回收率为99.90%,RSD为1.20%(n=9)。结论本方法简便、快速准确,可作为该制剂质量控制方法。     

酒石酸托特罗定的合成

目的合成酒石酸托特罗定。方法以肉桂酸和对甲苯酚为起始原料,经环合、甲基化、还原、对甲苯磺酰化、胺化、脱甲基、拆分七步反应合成酒石酸托特罗定。结果与结论总收率为16.5%。该合成路线简洁,反应步骤少,适宜工业化生产。     

HPLC法测定酒石酸托特罗定原料含量

目的建立高效液相色谱法测定酒石酸托特罗定原料含量的方法。方法色谱柱为Kromasil C18(200mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-0.02mol.L-1甲酸铵溶液(用甲酸调pH至3.0)(60∶40),检测波长为283nm,流速为1mL.min-1。结果酒石酸托特罗定在0.0502~0.502mg.mL-1范围内线性关系良好,r=1.000,平均回收率为99.6%,RSD为0.56%(n=9)。结论该方法简便、快速,重现性好。     

注射用酒石酸长春瑞滨胶束及注射用长春瑞滨在比格犬体内的毒动学比较

目的 测定连续给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束的毒动学参数，并与注射用酒石酸长春瑞滨进行比较。方法 选取16只比格犬随机分为4组，雌雄各半，分别连续iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高剂量（0.29、0.58、1.174 mg/kg）与注射用酒石酸长春瑞滨1.174 mg/kg，建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法，测定血药浓度，采用DAS3.1.4药动学软件计算动力学参数。结果 比格犬iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高3个剂量，血药浓度、AUC_（0-t）、C_max随给药剂量的增加而增大；连续iv给药，低、中、高剂量组动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max在给药第1、29、71天时均变化不大，无明显蓄积倾向。而注射用长春瑞滨胶连续iv给药后随给药时间延长，动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max有上升趋势，AUC_（0-t）蓄积因子分别为2.08、1.80，C_max蓄积因子分别为2.58、2.32，均有蓄积倾向。结论 注射用酒石酸长春瑞滨胶束与普通注射用酒石酸长春瑞滨毒动学参数比较，无明显的蓄积倾向，可降低长期服药的毒性风险。     

酒石酸唑吡坦片致精神错乱

1例74岁男性患者,因胃癌化疗住院。次日晚因入睡困难给予酒石酸唑吡坦10mg口服。用药1h后患者出现烦躁,意识模糊,幻听,谵妄。肌内注射异丙嗪、氟哌啶醇对症处理,症状无改善。4h后患者症状自行消失,神志恢复,但不能回忆起之前发生的事情。停用此药,上述症状未再发生。     

国产酒石酸唑吡坦的生物利用度和生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物利用度和生物等效性.方法:采用高效液相色谱法测定18例健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂10 mg后血浆中唑吡坦的浓度,采用BAPP2.0生物统计软件对2种制剂的Cmax,Tmax和AUC0-t进行统计分析.结果:酒石酸唑吡坦受试制剂与参比制剂的实测Tmax均为(0.9±0.3)h,实测Cmax分别为(173.94±57.49)和(173.74±47.99)μg·L-1, 梯形法计算AUC0-t分别为(543.19±252.06)和(551.01±254.65)μg·h·L-1,t1/2Ke分别为(2.22±0.61)和(2.12±0.40)h.2种制剂的主要药动学参数经统计分析差异无显著性.酒石酸唑吡坦受试片剂的相对生物利用度为(99.9±20.7)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.